Sprievodca MDMA

Všeobecné informácie

MDMA, známa aj ako extáza alebo Molly, je psychoaktívna látka, ktorá si získala značnú pozornosť pre svoje jedinečné účinky na náladu a vnímanie. MDMA, chemicky klasifikovaná ako 3,4-metyléndioxymetamfetamín, patrí do skupiny amfetamínových drog a prvýkrát bola syntetizovaná v roku 1912 nemeckou farmaceutickou spoločnosťou Merck. Pôvodne bola vyvinutá na potenciálne terapeutické účely, jej psychoaktívne vlastnosti sa začali skúmať až v 70. rokoch 20. storočia, keď sa objavila ako populárna rekreačná droga.

Kryštály hydrochloridu MDMA

Rozmach MDMA v 80. a 90. rokoch 20. storočia sa zhodoval s jeho prijatím kultúrou rave a nočných klubov, kde sa stal známym pre svoju schopnosť posilňovať zmyslové zážitky, podporovať pocity empatie a uľahčovať medziľudské vzťahy. Popri rekreačnom užívaní sa však MDMA skúmala aj pre jej potenciálne terapeutické prínosy, najmä v psychoterapeutických zariadeniach vďaka jej schopnosti znižovať strach a podporovať dôveru a intimitu.

Napriek potenciálnemu terapeutickému využitiu viedla rekreačná popularita MDMA k zvýšenému regulačnému dohľadu, čo viedlo k jej zaradeniu do zoznamu kontrolovaných látok I v mnohých krajinách vrátane Spojených štátov. Táto klasifikácia odráža jej vysoký potenciál zneužívania, nedostatok akceptovaného medicínskeho použitia a súvisiace obavy o bezpečnosť. Napriek tomu prebiehajúci výskum naďalej skúma terapeutický potenciál MDMA, najmä pri liečbe posttraumatickej stresovej poruchy (PTSD) a iných duševných porúch.

Chemické vlastnosti MDMA

MDMA, vedecky označovaná ako 3,4-metyléndioxymetamfetamín, sa môže pochváliť charakteristickou chemickou štruktúrou, ktorá určuje jej farmakologické účinky a interakcie v tele.

Vo svojej podstate sa MDMA klasifikuje ako substituovaný amfetamín, ktorý má štrukturálnu podobnosť s amfetamínmi aj fenetylamínmi. Jeho molekulová štruktúra sa vyznačuje fenetylamínovou kostrou so substitúciou metyléndioxy kruhu, čo ho robí jedinečným medzi psychoaktívnymi zlúčeninami.

Chemická štruktúra MDMA

Z chemického hľadiska MDMA pôsobí predovšetkým ako serotonínergná látka, pričom svoje účinky uplatňuje prostredníctvom interakcií so serotonínovými receptormi v mozgu. Tento mechanizmus zahŕňa inhibíciu spätného vychytávania serotonínu a uľahčenie uvoľňovania serotonínu, čo vedie k zvýšeniu extracelulárnej hladiny serotonínu. Tento nárast aktivity serotonínu je základom mnohých psychoaktívnych účinkov MDMA vrátane zvýšenej nálady, emocionálnej empatie a zmyslového vnímania.

Okrem serotonínergických účinkov MDMA moduluje aj iné neurotransmiterové systémy, ako sú dopamín a noradrenalín. Podporou uvoľňovania dopamínu a norepinefrínu MDMA vyvoláva pocity eufórie, zvýšenej energie a zvýšeného vzrušenia. Tieto interakcie prispievajú k posilňujúcim vlastnostiam MDMA a jeho potenciálu na zneužívanie.

Fyzikálne vlastnosti MDMA

MDMA má výrazné fyzikálne vlastnosti, ktoré pomáhajú pri jeho identifikácii a charakterizácii, vrátane teploty topenia a rozpustnosti.

V čistej forme sa MDMA zvyčajne vyskytuje ako kryštalický hydrochlorid soli vo forme bieleho prášku s teplotou topenia v rozmedzí 147 až 153 °C (297 až 307 °F). Fosfát MDMA má teplotu topenia 184 - 185 °C. Tento bod topenia predstavuje teplotu, pri ktorej MDMA prechádza z pevného do kvapalného skupenstva. Rozdiely v čistote a kryštalickej štruktúre však môžu tento teplotný rozsah mierne zmeniť.

Pokiaľ ide o rozpustnosť, MDMA vykazuje obmedzenú rozpustnosť vo vode, ale je veľmi dobre rozpustný v organických rozpúšťadlách, ako je etanol, metanol a chloroform.

• Číslo CAS: 42542-10-9;
• Formálny názov: 3,4-metyléndioxymetamfetamín;
• Synonymá: 3,4-MDMA; extáza (E, X, XTC); midomafetamín; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

Spôsoby syntézy MDMA

Na syntézu MDMA prostredníctvom rôznych medziproduktov existuje množstvo dostupných metód. Pôvodná syntéza MDMA opísaná v Merckovom patente zahŕňa bromovanie safrolu na 1-(3,4-metyléndioxyfenyl)-2-bromopropán a následnú reakciu tohto aduktu s metylamínom. Väčšina MDMA sa syntetizuje pomocou MDP2P (3,4-metyléndioxyfenyl-2-propanón) ako prekurzora. MDP2P sa zase zvyčajne syntetizuje z piperonalu, safrolu alebo izosafrolu. Jednou z metód je izomerizácia safrolu na izosafrol v prítomnosti silnej zásady a následná oxidácia izosafrolu na MDP2P. Iná metóda využíva Wackerov proces na priamu oxidáciu safrolu na medziprodukt MDP2P pomocou paládiového katalyzátora. Po príprave medziproduktu MDP2P sa reduktívnou amináciou získa racemický MDMA (rovnomerná zmes (R)-MDMA a (S)-MDMA).

Keďže MDP2P sa stal dostupnejším získaním z PMK glycidátov, nasledujúce metódy dosahujú popularitu medzi chemikmi.

Napríklad syntéza MDMA prostredníctvom jeho N-metylformamidového (NMF ) aduktu. Táto metóda umožňuje vyhnúť sa metylamínovému prekurzoru, ktorý môže byť zle dostupný.

Existuje aj možnosť uskutočniť túto syntézu prostredníctvom redukcie LAH:

NaBH4 reduktívna amácia MDP2P je v skutočnosti lepšia ako všetky ostatné bežné cesty používané v tajnej chémii a táto metóda umožňuje na rozdiel od redukcie hliníkovým amalgámom škálovať syntézu MDMA. Metóda je pomerne jednoduchá, nevyžaduje si drahé vybavenie. Postupy s reakčnou zmesou sú jednoduché a účinné. Táto metóda je veľmi užitočná na výrobu MDMA vo veľkom meradle a poskytuje vysoké výťažky (viac ako 90 %).

Dochádza k pomerne rýchlej tvorbe imínu a imín sa rýchlo redukuje. Nedochádza k redukcii ketónu na sekundárny alkohol. Pri podobných reakciách sa voda, ktorá vzniká pri tvorbe imínu (Schiffova báza), odstráni z reakcie pred redukciou imínu pomocou sušiacej soli alebo molekulových sít, alebo použitím toluénu ako rozpúšťadla, takže voda a toluén tvoria azeotrop.

Kvalitatívne testy MDMA s použitím činidla

Marquisovo činidlo dáva s MDMA fialové až čierne sfarbenie.

Účinky a dávkovanie MDMA

Užívanie MDMA sa začína niekoľko dní pred aktom perorálneho podania. Predovšetkým by ste mali byť v stave úplnej fyzickej a psychickej pohody, nemali by ste byť v akútnom alebo kritickom stave. Neodporúča sa užívať, ak ste nedávno prežili psychickú traumu. Nemali by ste (v ideálnom prípade) užívať žiadnu liečbu. 4-5 dní pred použitím by ste mali začať užívať lieky zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy v preventívnych dávkach (zvyčajne 20 mg omeprazolu denne); kyselinu alfa-lipovú v dávke 600 mg denne; začať liečbu multivitamínmi (s povinným zaradením vitamínov B a C); omega-3 mastné kyseliny podľa návodu; alebo si môžete zakúpiť špeciálne zmesi, ktoré obsahujú uvedené látky (vrátane acetyl L karnitínu, koenzýmu Q10, vitamínu C, vitamínu E); vopred sa zásobte dostatočným množstvom vody (najlepšie chloridovo-bikarbonátovo-sodnej ako Gatorade a podobne). Jedlo by sa malo konzumovať najneskôr dve hodiny vopred; kvalitatívna zložka jedla by mala byť striedma, bez veľkého množstva mäsa a tuku (na preventívne účely sa odporúča užívať amylázu, proteázu a lipázu exogénnych enzýmov), aby sa predišlo problémom so slinivkou brušnou. Vo väčšine prípadov sa odporúča dodržiavať algoritmus "premedikácie pred užitím MDMA": 4 h pred požitím MDMA: 2 g zázvoru; 3 h pred 500 mg ALCAR (acetyl-L-karnitín), 500 mg vitamínu C; 2 h pred ničím; 1 h pred 2 g zázvoru a voliteľne - 1 tableta (100 mg) horčíka s MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoová kyselina), 500 mg vitamínu C; 1 h po požití MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, voliteľne - 1 tableta (100 mg) horčíka; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamínu C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamínu C; 7 h po 300 mg ALA. Existujú neoficiálne správy, že užívanie 5-HTP v noci po užití MDMA môže pomôcť znížiť comedown. Existujú aj neoficiálne správy, že užívanie EGCG spolu s 5-HTP účinnejšie znižuje comedown. Neexistujú žiadne presvedčivé dôkazy, ktoré by podporovali jedno z týchto odporúčaní. Existujú určité dôkazy, že prekurzor 5-HTP môže byť prospešný pri úlohách súvisiacich s pamäťou u bývalých užívateľov MDMA, takže ak ste ťažkým užívateľom alebo dodržiavate menej bezpečné postupy (napr. opakované dávky, časté užívanie, vyššie dávky), možno by stálo za to zvážiť užívanie 5-HTP počas týždňa po užití MDMA, počnúc večerom po sedení s MDMA. Pomôcť by malo aj pridanie katechínov zeleného čaju (t. j. EGCG a EGC). Z bezpečnostných dôvodov odporúča vyhnúť sa užívaniu 5-HTP do 24 hodín po užití MDMA. MDMA konzumujte len v pozitívnom prostredí, aby ste minimalizovali možnosť negatívneho zážitku. Pobyt doma môže byť príjemnejší ako pobyt vonku. Môžete byť takí divní, ako chcete, bez odsudzovania, môžete kontrolovať hudbu, môžete tancovať a potom sa zastaviť, posedieť si a porozprávať sa, pretože nie je príliš hlučno, v okolí nie sú agresívni ľudia, ktorí by vás zneistili, atď. Ako bonus je MDMA vo všeobecnosti bezpečnejšie v dome namiesto klubu: to, že ste doma, vám umožňuje robiť si časté prestávky na schladenie, ľahko si vziať doplnky stravy a znamená to, že si môžete ľahko zaobstarať tekutiny obsahujúce elektrolyty. Nebuďte s ľuďmi, ktorí sú vám nepríjemní, a zvážte vyhýbanie sa triezvym ľuďom, ktorých nepoznáte. Príjemnejšie môže byť aj vyhýbať sa opitým ľuďom, aj keď ich poznáte.

Samozrejme, neodporúča sa užívať MDMA s inými látkami; napriek tomu je však potrebné preštudovať si tabuľku interakcií látok. Dávka MDMA by v prípade spoločného užívania s inou psychoaktívnou látkou mala byť o 25-50 % nižšia ako pôvodná. Výpočet dávky MDMA by sa mal vykonávať výlučne podľa tohto vzorca: 1,54 mg/kg, pričom v závislosti od dávky sa môžu vyskytnúť rôzne žiaduce a nežiaduce účinky rôznej závažnosti, riziko serotonínového syndrómu a iných komplikácií. Minimálna dávka MDMA sa pohybuje v rozmedzí 50-90 mg, ktorá je spojená s minimálnym rizikom. Stredná odporúčaná dávka pre väčšinu užívateľov sa pohybuje od 75 do 125 mg. Vysoká dávka sa pohybuje od 150 do 200 mg, dávky presahujúce 200 mg sa považujú za nebezpečné. Ak si namáčate prášok do prsta: v ideálnom prípade prejdite na vážené dávky, ale ak to nejde, použite "rozdrviť, nakvapkať, počkať." Ak používate tablety a predtým ste neužili tabletu presne z tejto dávky, začnite s polovicou, alebo menej. Nízke dávky môžu byť obzvlášť dôležité pri prvých niekoľkých použitiach, pretože môžete nevedomky trpieť zdravotným stavom, ako je malígna hypertermia, ktorý robí MDMA nebezpečnejším. Štúdia zistila, že žiaduce účinky MDMA sa maximalizujú a nežiaduce účinky minimalizujú pri dávkach medzi 81 a 100 mg. Ak nie ste ochotní používať tieto zásady dávkovania, uistite sa, že vaši priatelia sú si mimoriadne vedomí príznakov úpalu a vyčerpania z tepla a venujú zvýšenú pozornosť udržiavaniu chladu. Nástup účinkov po perorálnom podaní extázy je v rozmedzí 20 až 40 minút (v závislosti od typu extázy, množstva jedla, ktoré ste zjedli pred užitím, a ďalších faktorov). Trvanie účinkov sa pohybuje v rozmedzí 3 až 5 hodín, účinky po užití môžu pretrvávať do 24 hodín. Pri intranazálnom užití kryštálov MDMA sa nástup účinkov môže objaviť po 5 až 10 minútach a vrchol dosahuje po 2 hodinách od užitia, trvanie účinkov je približne 3 hodiny s tendenciou k poklesu po 60 minútach. Aj keď je potrebné užívať účinky MDMA počas užívania, nemali by ste zabúdať ani na monitorovanie svojho stavu (ale nezavadzajte). Počas užívania by ste mali piť dostatok chloridovo-bikarbonátovo-sodnej vody, objem by mal zodpovedať 250 ml za hodinu (môžete piť napríklad Gatorade). V prípade aktívnej fyzickej aktivity by mal byť objem perorálneho príjmu vody približne 500 ml za hodinu (ale v žiadnom prípade nie viac!). Fyzická aktivita sa však striktne neodporúča, pretože výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov a akútnych stavov. Berte do úvahy, že objem perorálneho príjmu sa po 5 hodinách zníži a bude 150 ml za hodinu. Veľké množstvo vody môže tiež negatívne ovplyvniť váš celkový somatický stav. Vaše telo bude po použití potrebovať odpočinok. Na zníženie nežiaducich účinkov po užití môžete užiť nízke dávky liekov na upokojenie (napr. 1 mg alprazolamu pri absencii kontraindikácií) a nízke terapeutické dávky betablokátorov; je potrebné spať (ideálne - 8 hodín v noci); druhú časť dňa treba využiť na oddych, obnovu a "návrat" do sveta; neodporúča sa šoférovať auto a pracovať počas cesty aj deň po nej; neodporúča sa konzumovať veľké množstvo jedla deň po nej, odporúča sa ľahké jedlo. Hoci výskum definitívne neodpovedal na otázku, či je MDMA návykové, určite stále existujú ľudia, ktorí môžu mať obavy z vlastného užívania MDMA alebo z užívania MDMA blízkymi osobami. Môže to byť relevantné najmä v prípade užívania MDMA, ktoré nie je obzvlášť optimálne - napr. vysoké dávky, užívanie častejšie ako 3x mesačne, užívanie v obzvlášť nebezpečnom alebo horúcom prostredí atď. Neodporúča sa užívať MDMA častejšie ako 3x mesačne (ideálne nie častejšie ako 1x za 6 mesiacov), pretože vzhľadom na mechanizmus účinku MDMA spôsobuje vyčerpanie neurotransmiterov (hlavne serotonínu), čo súvisí s príznakmi depresie a ďalšími dlhodobými následkami. Extázu by ste si mali šetriť na špeciálne príležitosti a používať ju striedmo. Časté užívanie tejto látky znižuje jej účinnosť a môže spôsobiť toleranciu.

Farmakológia MDMA

MDMA pôsobí predovšetkým ako uvoľňovač troch hlavných monoamínových neurotransmiterov serotonínu, norepinefrínu a dopamínu prostredníctvom svojho pôsobenia na stopový aminový receptor 1 (TAAR1) a vezikulárny monoamínový transportér 2 (VMAT2). MDMA je substrátom monoamínových transportérov (t. j. substrátom transportérov pre dopamín (DAT), noradrenalín (NET) a serotonín (SERT)), čo mu umožňuje vstupovať do monoaminergných neurónov prostredníctvom týchto transportných proteínov neuronálnej membrány. Tým, že MDMA pôsobí ako substrát monoamínových transportérov, spôsobuje kompetitívnu inhibíciu spätného vychytávania na neuronálnych membránových transportéroch, čím konkuruje endogénnym monoamínom pri spätnom vychytávaní.

MDMA inhibuje oba vezikulárne monoamínové transportéry (VMAT), z ktorých druhý (VMAT2) je vysoko exprimovaný vo vezikulárnych membránach monoamínových neurónov. Po vstupe do monoamínového neurónu MDMA pôsobí ako inhibítor VMAT2 a agonista TAAR1. Inhibícia VMAT2 MDMA má za následok zvýšenie koncentrácií uvedených monoamínových neurotransmiterov v cytosole neurónu. Aktivácia TAAR1 MDMA spúšťa signalizačné udalosti proteínkináz, ktoré potom fosforylujú súvisiace monoamínové transportéry neurónu.

Následne tieto fosforylované monoamínové transportéry buď obrátia smer transportu - t. j. presunú neurotransmitery z vnútra bunky do synaptickej štrbiny - alebo sa stiahnu do neurónu, resp. spôsobia prítok neurotransmiterov a nekompetitívnu inhibíciu spätného vychytávania na membránových transportéroch neurónu. MDMA má desaťkrát väčšiu afinitu k vychytávaniu na serotonínových transportéroch v porovnaní s dopamínovými a noradrenalínovými transportérmi a v dôsledku toho má najmä serotonínergné účinky.

MDMA má tiež slabú agonistickú aktivitu na postsynaptických serotonínových receptoroch 5-HT1 a 5-HT2 a jeho účinnejší metabolit MDA pravdepodobne tento účinok zosilňuje. Množstvo kortizolu, prolaktínu a oxytocínu v sére sa vplyvom MDMA zvyšuje.

Okrem toho je MDMA ligandom na obidvoch podtypoch sigma receptorov, hoci jeho účinnosť na týchto receptoroch a úloha, ktorú zohrávajú, sa ešte musí objasniť.

Skladovanie MDMA

Správne skladovanie MDMA je nevyhnutné na zachovanie jeho účinnosti a zabránenie degradácii. Mala by sa skladovať na chladnom (5 - 8 °C), suchom mieste mimo dosahu priameho slnečného svetla a vlhkosti. Okrem toho by sa mala uchovávať mimo dosahu detí a domácich zvierat, aby sa zabránilo náhodnému požitiu.

Záver

Na záver možno konštatovať, že chemické vlastnosti MDMA vrátane jeho molekulárnej štruktúry a farmakologických účinkov prispievajú k jeho psychoaktívnym vlastnostiam a fyziologickým interakciám. Napriek jej potenciálnym terapeutickým prínosom viedlo jej rekreačné užívanie v mnohých krajinách k regulačnej kontrole a zaradeniu medzi kontrolované látky zoznamu I. Prebiehajúci výskum skúma jeho terapeutický potenciál, najmä pri liečbe posttraumatickej stresovej poruchy. Poznatky o syntéze, fyzikálnych a chemických vlastnostiach, účinkoch a farmakológii MDMA sú zdrojom informácií pre intervencie, stratégie znižovania škôd a regulačné opatrenia.

Bibliografia

• Coates, J., a Reffner, J., "Visualization of Micro-ATR Infrared Spectroscopy" (Vizualizácia infračervenej spektroskopie mikro-ATR), Spectroscopy, Vol. 14, #4 ,April 1999.
• Clarke, E.G.C., Isolation and Identification of Drugs (Izolácia a identifikácia liečiv), 2. vydanie, The Pharmaceutical Press, 1986.
• Galichat, Laurent Y., Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, Volume 2, s. 1256, Pharmaceutical Press, 2004.
• Budavari, S., The Merck Index, 13. vydanie, Merck and Co., Inc., 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org