Podrobná príručka k mefedrónu (4-MMC)

Úvod

Mefedrón, vedecky známy ako 4-MMC (4-metylmetkatinón), stojí ako významný člen triedy katinónov, skupiny syntetických stimulantov. Táto zlúčenina, ktorá bola prvýkrát predstavená začiatkom roku 2000, si rýchlo získala pozornosť ako rekreačná látka a získala si popularitu v rôznych spoločenských prostrediach. Jej príťažlivosť spočíva v schopnosti vyvolávať psychoaktívne účinky, ktoré vedú k zmeneným stavom vedomia. Mefedrón, s ktorým sa často stretávame vo forme bieleho kryštalického prášku alebo v kapsulách, má štrukturálnu podobnosť s amfetamínmi a katinónmi, čo prispieva kjeho jedinečným farmakologickým vlastnostiam.

Kryštály mefedrónovej soli

Ako derivát katinónu, prírodného alkaloidu, ktorý sa nachádza v rastline Khat pochádzajúcej z východnej Afriky a Arabského polostrova, má mefedrón spoločnú líniu s látkami tradične známymi pre svoje stimulačné účinky. Syntéza a následný vzostup mefedrónu v rekreačných kruhoch vyvolali záujem aj obavy, čo podnietilo hĺbkové skúmanie jeho chemického zloženia, fyzikálnych vlastností, procesov syntézy a komplexnej farmakológie, ktorá je základom jeho psychologických a fyziologických účinkov.

Prášok zo soli mefedrónu

Chemické vlastnosti mefedrónu (4-MMC)

Mefedrón(4-MMC) má odlišné chemické a fyzikálne vlastnosti, ktoré prispievajú k jeho jedinečným vlastnostiam. Z chemického hľadiska je klasifikovaný ako substituovaný katinón a má štrukturálnu podobnosť s amfetamínmi. Jeho molekulový vzorec je C11H15NO a systematický názov je 2-(metylamino)-1-(4-metylfenyl)-1-propanón. V čistej forme sa mefedrón (4-MMC) hydrochlorid alebo hydrobromidové soli javia ako priesvitné belavé kryštáliky, biely prášok (múka) alebo biely kryštalický prášok s charakteristickým zápachom s dosahom vône vanilky a bielidla, zatuchnutého moču, kôpru alebo elektrických obvodov. Prášok mefedrónu je prášková látka v bielej forme podobnej múke, obsahujúca zmes drobných kryštálikov, ktoré majú tendenciu agregovať sa alebo vytvárať zhluky.

Fyzikálne vlastnosti mefedrónu (4-MMC)

Zlúčenina vykazuje rozpustnosť vo vode ainých polárnych rozpúšťadlách, čo uľahčuje jej rozpúšťanie na rôzne aplikácie. Teploty topenia pre hydrochlorid a hydrobromid boli stanovené experimentom s bodom topenia a poskytli ostré teploty topenia pri 251,18 °C a 205,25 °C.

Zo štrukturálneho hľadiska má mefedrón (4-MMC) chirálne centrum, čo znamená potenciálnu existenciu enantiomérov. Tieto enantioméry, známe ako optické izoméry, vykazujú rôzne trojrozmerné usporiadanie atómov napriek tomu, že majú rovnaký molekulový vzorec. Je však nevyhnutné poznamenať, že špecifickévlastnosti a účinky jednotlivých enantiomérov mefedrónu (4-MMC) neboli podrobne preskúmané.

Enantioméry mefedrónu

Other names: Mňau Mňau; Mačka; Drone; Bubliny; Drone, M-CAT, White Magic

Syntézy mefedrónu (4-MMC)

Syntéza mefedrónu (4-MMC ) zahŕňa niekoľko krokov začínajúcich z ľahko dostupných chemických prekurzorov, ako je 4′-metylpropiofenón alebo priamo z 2-bróm-4′-metylpropiofenónu. Najbežnejšia metóda syntézy zahŕňa reakciu medzi 2-bróm-4′-metylpropiofenónom a metylamínom, po ktorej nasleduje okyslenie na hydrochloridovú alebo hydrobromidovú soľ.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY]

Farmakológia mefedrónu (4-MMC)

Mechanizmus účinku mefedrónu zahŕňa niekoľko vlastností: inhibuje spätné vychytávanie monoamínov neurónmi, znižuje rýchlosť syntézy monoaminooxidázy a katechol-O-metyltransferázy. V dôsledku toho sa v synaptickej štrbine (úzka medzera približne 10 - 50 nm medzi membránami, ktoré sú spojené medzibunkovými kontaktmi) súčasne zvyšuje koncentrácia monoamínov a katecholamínov. Okrem toho 4-mmc stimuluje receptory na postsynaptickej membráne (SSDRA).

Maximálna koncentrácia v krvnom obehu sa dosiahne približne jednu hodinu po požití. Pri priemernej perorálnej dávke (150 mg) je polčas mefedrónu približne 2,2 hodiny. Osoby, ktoré zneužívajú mefedrón, zvyčajne obmedzia jeho príjem na maximálne štyri dávky počas jedného sedenia, pričom intervaly medzi jednotlivými dávkami sú viac ako dve hodiny.

V rôznych štúdiách uskutočnených ku koncu roka 2011 sa skúmal vplyv mefedrónu na mozog potkanov, ako aj jeho potenciál vyvolávať obsedantné správanie. Pomocou mikrodialýzy vedci zbierali a merali hladiny dopamínu a serotonínu. Podávanie mefedrónu viedlo k výraznému zvýšeniu hladiny dopamínu o približne 500 % a hladiny serotonínu o 950 %. Maximálne koncentrácie sa dosiahli po 40 minútach v prípade dopamínu a po 20 minútach v prípade serotonínu, pričom na východiskové hodnoty sa vrátili 120 minút po podaní. Analýza pomeru dopamínu a serotonínu ukázala, že mefedrón prevažne ovplyvňoval (uvoľňoval) serotonín v pomere 1,22:1 (serotonín vs. dopamín). Okrem toho sa vypočítali polčasy rozpadu dopamínu a serotonínu na 24,5 minúty a 25,5 minúty.

Zistilo sa, že mefedrón ovplyvňuje rôzne typy receptorov v zostupnom poradí: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Primárna metabolická cesta mefedrónu vedie cez cytochróm CYP2D6, pričom vznikajú metabolity ako nor-mefedrón, nor-dihydromefedrón, 4-karboxy-dihydromefedrón, hydroxytolyl-mefedrón a sukcinyl-normefedrón. Maximálny čas koncentrácie mefedrónu je približne 52,5 minúty s polčasom rozpadu 2,21 hodiny. LC50 (smrteľná koncentrácia) je 4500 ng/ml a LD50 (smrteľná dávka) sa pohybuje v rozmedzí 120-150 mg/kg. Koeficient priepustnosti hematoencefalickej bariéry je 14,0 Pe a pomer DAT (dopamínový transportér)/SERT (serotonínový transportér) je 2,41.

Je dokázané, že mefedrón ovplyvňuje nasledujúce typy receptorov v zostupnom poradí: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedrón sa metabolizuje hlavne cytochrómom CYP2D6 a jeho hlavné metabolity sú: nor-mefedrón, nor-dihydromefedrón, 4-karboxy-dihydromefedrón, hydroxytolyl-mefedrón, sukcinyl-normefedrón. Čas maximálnej koncentrácie mefedrónu je približne 52,5 minúty, polčas rozpadu je 2,21 hodiny, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, koeficient priepustnosti hematoencefalickej bariéry je 14,0 Pe, pomer DAT/SERT je 2,41.

Účinky a dávkovanie mefedrónu (4-MMC)

"Žiaduce" pozitívne účinky mefedrónu:

• zvýšená fyzická a duševná stimulácia, výrazná eufória, empatia, zvýšená spoločenskosť, zvýšená produktivita, "dezinhibičný" účinok, zvýšený pocit spojenia a empatie, zvýšená motivácia.
• "Nežiaduce" neutrálne alebo pozitívne účinky mefedronu:
• znížená citlivosť na bolesť, znížená túžba po alkohole a zmiernenie jeho depresívnych účinkov, erektilná dysfunkcia, zvýšené libido, zosilnená stimulácia dýchania počas opiátovej intoxikácie, znížený dávivý reflex, znížená agresivita, potlačenie pamäti a chuti do jedla, excentrické správanie, zhoršená krátkodobá pamäť, zhoršené kritické myslenie, poruchy spánku, závraty, škrípanie zubami, tras a svalové kŕče, zhoršené videnie a močenie, zvláštne telesné pocity, dočasné skreslenie chuti a čuchu, nutkavá potreba opätovného podávania mefedrónu, rozšírené zreničky.

"Nežiaduce" negatívne účinky mefedrónu:

• Zvýšený krvný tlak a srdcová frekvencia, hypertermia, znížená syntéza žlče a kyseliny chlorovodíkovej, zvýšená hladina glukózy, zvýšená hladina ALT a CRP, nerovnováha črevných baktérií, nepravidelnosti menštruačného cyklu, zvýšená pohyblivosť tráviaceho traktu, zvýšené riziko trombózy, zvýšená pravdepodobnosť vzniku schizoafektívnej poruchy, zvýšené riziko úzkosti a panických záchvatov, zvýšené hladiny kortizolu, ACTH, oxytocínu, prolaktínu, β-endorfínu, rastového hormónu, adrenalínu, noradrenalínu, histamínu, znecitlivenie končatín, nepríjemné pocity v oblasti hrudníka, paranoidné bludy, imunosupresívne účinky.
• K predávkovaniu mefedrónom zvyčajne dochádza počas dlhodobých sedení so stupňujúcimi sa dávkami alebo počas "mefedrónových maratónov." Príležitostne môže dôjsť k predávkovaniu jednorazovou vysokou dávkou. Nižšie sú uvedené príznaky predávkovania mefedrónom:
• Strata vedomia.
• Pretrvávajúce vracanie.
• Silné, lokalizované alebo rozsiahle bolesti hlavy.
• Náhle a trvalé zhoršenie zraku trvajúce viac ako 10 minút.
• Hlboká úzkosť, psychóza alebo záchvaty paniky.
• Delírium, nesúvislá reč alebo paranoidné bludy.
• Dýchacie ťažkosti vedúce k ťažkostiam s dýchaním.
• Halucinácie alebo dlhotrvajúce zrakové a sluchové ilúzie trvajúce viac ako 20 minút.
• Zvýšenie telesnej teploty nad 37,5 °C s pretrvávajúcou hypertermiou trvajúcou viac ako 6 hodín alebo zvýšenie telesnej teploty nad 38,5 °C s pretrvávajúcou hypertermiou trvajúcou viac ako 30 minút bez tendencie k poklesu.

Dávkovanie a spôsob použitia mefedrónu

LD 50 pre ľudí zodpovedá ≈ 120 mg/kg.

Perorálna dávka:

• Ľahká: 50 - 100 mg.
• Bežné: 100 - 200 mg.
• Silná: 200 - 300 mg.

Pri perorálnom užívaní mefedrónu sa môžu vyskytnúť určité problémy, ktoré často súvisia s kvalitou produktu. Hlavnou nevýhodou tohto spôsobu podávania je požiadavka na väčšie množstvo látky. Pripisuje sa to zapojeniu cytochrómov P450, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu v metabolizme mefedrónu. Dosiahnutie požadovaného prahového účinku si môže vyžadovať mierne vyššiu dávku v porovnaní s intranazálnou cestou. Existujú však prípady, keď sa perorálny mefedrón kombinuje s metylónom, známym ako "bratranec" MDMA. Takáto kombinácia môže podstatne znížiť spotrebu mefedrónu, čím sa minimalizujú gastrointestinálne vedľajšie účinky a zároveň sa predĺži euforická fáza zážitku.

Intranazálne dávkovanie:

• Ľahká: 30-75 mg.
• Bežná: 75-180 mg.
• Silná: 180-270 mg.
• Predávkovanie: 270+ mg.

Prevládajúcim spôsobom konzumácie mefedrónu je intranazálne podanie. Užívatelia s priemernou toleranciou na túto látku zvyčajne vyžadujú vysoké dávky, od 250 do 400 mg. Tento prístup však spôsobuje poškodenie nosovej sliznice a vyvoláva značné nepríjemné pocity pri konzumácii. Účinky látky sú prechodné, pričom celkové trvanie jej vplyvu netrvá dlhšie ako 30 minút.

Intravenózna dávka:

• Ľahká: 25-50 mg.
• Bežná: 50-125 mg.
• Silná: 125-180 mg.
• Predávkovanie: 180+ mg.

Približne 20 % užívateľov mefedrónu si ho aplikuje intravenózne.

Trvanie mefedrónového tripu:

Perorálne:

• Celkové trvanie: 2 - 5 hodín.
• Nástup: 00:15 - 00:45 hod.
• Najsilnejší: 01:00 - 02:00.

Intranazálne:

• Celkovo: 1 - 3 hodiny.
• Začiatok: ~00:05.
• Najsilnejší: 00:10 - 00:45.

Intravenózne:

• Celkovo: 2 hodiny.
• Nástup: 30 sekúnd.

• Najsilnejší: 00:05 - 00:50.

Právny stav mefedrónu (4-MMC)

V decembri 2010 Európska rada rozhodla, že mefedrón bude podliehať kontrolným opatreniam a trestným sankciám zo strany členských štátov.

• Austrália: Mefedrón bol pridaný na austrálsky federálny zoznam sledovaných drog a v súčasnosti sa považuje za nezákonný, ak je určený na ľudskú spotrebu. Mefedrón sa v Austrálii považuje za zakázanú látku zaradenú do zoznamu 9 podľa normy o jedoch. Látka zaradená do zoznamu 9 je látka, ktorá môže byť zneužitá alebo nesprávne použitá a ktorej výroba, držba, predaj alebo použitie je zákonom zakázané s výnimkou prípadov, keď je potrebná na lekársky alebo vedecký výskum alebo na analytické, výučbové alebo školiace účely so súhlasom zdravotníckych orgánov Commonwealthu a/alebo štátu alebo teritória.
• Rakúsko: Mefedrón je podľa zákona SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) od 21. augusta 2010 zakázaný držať, vyrábať a predávať.
• Belgicko: Mefedrón bol zakázaný 29. apríla 2010 tým, že sa stal regulovanou drogou, na ktorej dovoz, predaj alebo držbu sa vyžaduje súhlas ministerstva zdravotníctva [potrebná citácia].
• Brazília: Od augusta 2011 bol mefedrón pridaný na zoznam registrovaných drog (trieda F2), čím sa jeho držanie, predaj alebo výroba stali nezákonnými bez povolenia.
• Čína: Od 1. septembra 2010 je mefedrón psychotropnou látkou kategórie I. Jeho predaj, nákup, dovoz, vývoz a výroba sú nezákonné.
• Chorvátsko: Mefedrón je od 12. januára 2010 kontrolovanou látkou.
• Dánsko: Dánsky minister zdravotníctva a prevencie Jakob Axel Nielsen zakázal mefedrón, flefedrón a etylkatinón 18. decembra 2008. Od 1. júla 2012 Dánsko vytvorilo aj typ analogického zákona, ktorý by zahŕňal katinóny ako mefedrón
• Estónsko: Mefedrón je od novembra 2009 kontrolovanou látkou.
• Fínsko: Prostredníctvom zákona o liekoch je mefedrón klasifikovaný ako "liečivo", čím je jeho výroba, dovoz, držba, predaj alebo prenos bez lekárskeho predpisu nezákonný.
• Francúzsko: Francúzske ministerstvo zdravotníctva rozhodlo začiatkom júna 2010 o zaradení mefedrónu na zoznam zakázaných látok v "Journal Officiel du 11 juin 2010".
• Nemecko: Mefedrón je od 22. januára 2010 kontrolovaný podľa Anlage I BtMG (zákon o omamných látkach, zoznam I). Je nezákonné ho vyrábať, držať, dovážať, vyvážať, kupovať, predávať, obstarávať alebo vydávať bez licencie.
• Guernsey: Mefedrón je od 16. apríla 2010 kontrolovaná látka triedy B.
• Maďarsko: Mefedrón je od 1. januára 2011 kontrolovanou látkou zaradenou do zoznamu 1.
• Ostrov Man: Dovoz alebo predaj mefedrónu je od februára 2010 nezákonný.
• Írsko: Mefedrón je od 11. mája 2010 kontrolovaný podľa zákona o zneužívaní drog z roku 1977.
• Izrael: V decembri 2007 bol mefedrón pridaný na izraelský zoznam kontrolovaných látok, čím sa jeho nákup, predaj alebo držba stali nezákonnými.
• Taliansko: Mefedrón je kontrolovaná látka Tabella I.
• Jersey: Mefedrón je od decembra 2010 kontrolovanou látkou triedy C.
• Litva: Mefedrón je kontrolovanou látkou od 20. júna 2010.
• Mexiko: Mefedrón je od 7. januára 2014 kontrolovanou látkou zaradenou do zoznamu I.
• Holandsko: V marci 2010 holandské ministerstvo zdravotníctva a úrad pre lieky IGZ informovali ministerstvo spravodlivosti, že mefedrón teraz považujú za neregulovaný liek; jeho predaj a distribúcia sú teraz zakázané.
• Nórsko: "Derivatbestemmelsen" je zákon typu analogického zákona v Nórsku, ktorý kontroluje mefedrón, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-butandiol, GBL a MBDB.
• Poľsko: Dňa 25. augusta 2010 bol mefedrón pridaný na zoznam kontrolovaných "psychotropných látok" v skupine I-P.
• Rumunsko: Mefedrón bol pridaný do rumunského zoznamu kontrolovaných látok vo februári 2010.
• Rusko: Mefedrón je v Ruskej federácii od augusta 2010 zaradený do zoznamu 1. To znamená, že jeho výroba, nákup, držba alebo distribúcia sú nezákonné.
• Slovenská republika: Od 1. marca 2011 je mefedron v Slovenskej republike kontrolovaný.
• Singapur: Mefedrón je od 15. novembra 2010 zakázanou látkou.
• Španielsko: Od 10. februára 2011 je mefedrón kontrolovanou látkou zaradenou do zoznamu I.
• Švédsko: Vo Švédsku je táto droga klasifikovaná ako nebezpečná pre zdravie. Zákaz mefedrónu vstúpil do platnosti 15. decembra 2008, čím sa jeho predaj stal nezákonným. Užívanie 4-metylmetkatinónu nie je podľa tohto nariadenia výslovne nezákonné.
• Švajčiarsko: Mefedrón je kontrolovaná látka výslovne uvedená pod Verzeichnis D.
• Turecko: Mefedrón je klasifikovaný ako droga a jeho držba, výroba, dodávanie alebo dovoz sú nezákonné.
• Spojené kráľovstvo: Mefedrón je v Spojenom kráľovstve drogou triedy B v dôsledku záchytnej klauzuly o katinóne.
• Spojené štáty: Mefedrón je v súčasnosti v Spojených štátoch zaradený do zoznamu I. To znamená, že je nezákonné ho vyrábať, kupovať, vlastniť alebo distribuovať (predávať, vymieňať alebo dávať) bez licencie DEA.

Záver

Na záver možno povedať, že mefedrón (4-MMC) je syntetický katinón, ktorý získal popularitu ako rekreačná droga v rokoch 2007 až 2009. Je známy svojou schopnosťou vyvolávať halucinácie a stimulovať myseľ, vďaka čomu je náchylný na zneužitie. Chemické a fyzikálne vlastnosti mefedrónu (4-MMC) prispievajú k jeho jedinečným vlastnostiam vrátane jeho kryštalickej formy a rozpustnosti vo vode. Účinky mefedrónu (4-MMC) na myseľ a telo môžu byť žiaduce aj nežiaduce, od zvýšenej stimulácie a eufórie až po negatívne následky, ako je zvýšenie krvného tlaku a hypertermia. Je dôležité poznamenať, že dlhodobé účinky mefedrónu (4-MMC) sú stále do značnej miery neznáme a pri konzumácii tejto látky treba byť opatrný.