2-fluorodeskloroketamin (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)cikloheksan-1-on ) - je disociativni anestetik (strukturni analog
ketamina), ki spada v razred arilcikloheksilaminov. Pri uporabi najpogosteje povzroča motnje zavesti, vznemirjenost in halucinacije. Ima podobne okrepitvene in diskriminatorne učinke kot ketamin. 2F-DCK je nov psihoaktivni derivat ketamina, ki so ga našli v čistilnih napravah za odpadne vode. Različna sporadična klinična poročila opisujejo uporabo te psihoaktivne snovi za povzročanje disociativnega stanja in razkrivajo koncentracije v visokem območju (človeški biološki vzorci). Vendar 2F-DCK v številnih državah ni nadzorovan ali reguliran. 2-FDCK spada v skupino spojin, imenovanih arilcikloheksilamini, ki vsebuje različne druge droge, kot sta PCP in ketamin. Njihova splošna struktura je sestavljena iz cikloheksilaminske enote z arilno skupino, priključeno na isti ogljik kot amin. 2-FDCK ima o-fluorofenilno skupino kot arilno substitucijo, aminska skupina pa je metilirana. Cikloheksilni obroč ima ketonsko skupino poleg položaja amina.
Kemijska struktura 2-FDCK se od ketamina razlikuje le po tem, da je na fenilno skupino priključen atom fluora. Ketamin ima na tem mestu atom klora. 2-FDCK je leta 2013 sintetizirala skupina kemikov na Oddelku za nuklearno medicino Izobraževalnega, raziskovalnega in kliničnega centra v okviru druge faze raziskav in vrednotenja novih anestetikov za fluorirane derivate ketamina in njegovih analogov. Že leta 2020 je Xue-Ting Shao izvedel študijo, v kateri je prvič opisal odkritje 2F-DCK v vzorcih odpadne vode, zbranih iz devetih čistilnih naprav v sedmih večjih kitajskih mestih med letoma 2018 in 2020 z uporabo epidemiološke študije (WBE). V študiji, ki sta jo izvedla Li in Huskinson, je bilo dokazano, da 2F-DCK pri podganah povzroči samouporabo, generalizira diskriminatorne dražljaje ketamina in povzroči pogojno preferenco mesta, samouporaba ketamina ali 2F-DCK pa določa njuno delovanje kot ojačevalca, vendar ne zagotavlja kvantitativnih informacij o njuni ojačevalni učinkovitosti; predklinični podatki so pokazali ponovno vzpostavitev vedenja, ki ga povzročajo namigi in ketaminski priming po samouporabi ketamina, vendar do zdaj še vedno nista jasna okrepitvena učinkovitost in ponovna vzpostavitev iskanja drog z 2F-DCK. Leta 2016 je center EMCDDA po izdaji letnega poročila o prodaji prvič uradno sporočil, da je za to snov vzpostavljen nadzor.
Osnovni vidiki sinteze: 0,05 mol (10,4 gr) α-hidroksiklorofenil-(2-flourofenil)-N-metilamina smo raztopili v 85 ml dekalina, nato smo dodali 0,25 gr PdCl2 (3 mol %) in refluksirali 4 h. Topilo smo uparili pod znižanim tlakom, ostanek pa smo ekstrahirali s 160 ml klorovodikove kisline (10 %). Tej kisli raztopini smo dodali 80 ml NaOH (50 %) in nato 120 ml kloroforma. Organsko plast smo ločili, vodno plast pa dvakrat ekstrahirali s 25 ml kloroforma. Združeno organsko fazo smo posušili na MgSO4. Netopno snov smo filtrirali, organsko topilo pa izpareli pod zmanjšanim tlakom in dobili 5,5 gr (53 %) čistega rjavega oljnatega fluoro ketamina.Več o sintezi:
(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksanona.
Uvod V tej metodi je bila izvedena imiéacija (1) z reakcijo te spojine z metilaminom. Reakcija je potekala v prisotnosti 0,04 g kalijevega karbonata ter v temi in brez topil. S toplotno preureditvijo (2) je na koncu nastal ketamin (3)...
bbgate.comSinteza predhodnikov ketamina
Uvod 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksanon (cas 1823362-29-3) je prekurzor v preprosti sintezi ketamina. Ta sinteza ima manj korakov kot klasična sinteza ketamina iz ciklopentil bromida in o-klorobenzonitrila ter nekoliko večji izkoristek. Poleg tega lahko pošljete...
bbgate.comFarmakokinetika in farmakodinamika
2F-DCK se tako kot ketamin precej obsežno presnavlja. Sprva se aktivni metabolit nor-2F-DCK tvori z
Peroralna biološka uporabnost fluoroketamina je le 25-35 %, najvišje koncentracije pa se dosežejo v 15-75 minutah, kar je povezano z intenzivno presnovo v jetrih med prvim prehodom snovi. Intranazalna in intrarektalna biološka uporabnost znaša od 45 % do 65 %. Fluoroketamin se hitro porazdeli v tkivih z visoko perfuzijsko zmogljivostjo, vključno z možgani, in se veže na plazemske beljakovine od 10 % do 50 %, kar pojasnjuje velik porazdelitveni volumen 3-5 l/kg. Razpolovni čas izločanja je približno 69 minut (v študijah in vitro) s CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoretično je razpolovni čas 2F-DCK pri intravenskem dajanju približno 250 minut s skupnim očistkom približno 15 ml/min. Približno 85-95 % metabolitov 2F-DCK se izloči z urinom, nizke koncentracije 2F-DCK se izločijo v žolč in blato. 2F-DCK se tako kot ketamin razporedi predvsem v možganski skorji, njegovi N-demetilirani metaboliti pa v možganovini in ledvicah. Trenutno ni na voljo podatkov o količinskih koncentracijah fluoroketamina v drugih telesnih tekočinah.
Mehanizem delovanja 2-FDCK je skoraj enak mehanizmu delovanja ketamina. 2-fluorodeskloroketamin (podobno kot ketamin) se veže
Klinični učinki ketamina
Kar zadeva zaželene pozitivne učinke rekreativne uporabe 2-fluorodeskloroketamina, ima zmeren ali izrazit sedativni učinek. Zelo izraziti učinki, povezani s "spontanimi telesnimi občutki", se z večanjem odmerka izravnajo. Evforija zaradi uporabe 2-fluorodeskloketamina je opisana kot rahla ali zmerna. Pri visokih odmerkih sta motena splošna motorična aktivnost in motorične sposobnosti, sorazmerno z večanjem odmerka se pojavijo učinki "optičnega drsenja", omotica, stopnja tesnobe se zmanjšuje do njene popolne odsotnosti (vendar se lahko z večanjem odmerka poveča tudi stopnja tesnobe. Pri nekaterih uporabnikih se lahko raven tesnobe poveča tudi ob uporabi majhnih odmerkov. To je indikacija za prekinitev uporabe). Pri majhnih in srednjih odmerkih se pojavijo učinki "konceptualno razmišljanje", "krepitev potopitve", "povečano vrednotenje glasbe" in "introspekcija". Pojav različnih zvočnih in optičnih iluzij uporabniki prav tako ocenjujejo kot pozitiven. "Eksistencialno samouresničitev" in "Povečanje duhovnosti" sta subjektivna osebna učinka 2-fluorodeskloroketamina. Ob uporabi 2-FDCK se krvni tlak poveča v povprečju za 25 %, srčni utrip pa za 20 %, prav tako se povečata minutni volumen srca in poraba kisika v miokardu. Pozitivni inotropni učinek je povezan s povečanjem notranjega pretoka kalcija, ki ga modulira cAMP. 2-FDCK lahko znatno poveča tlak v pljučni arteriji, pljučni žilni upor in znotrajpljučni šant. Hemodinamski učinki 2-FDCK niso odvisni od odmerka, večkratno dajanje te snovi pa povzroča manjše ali celo nasprotne učinke. Verjetno je mehanizem zgornjih sprememb posledica dejstva, da 2-FDCK zavira delovanje baroreceptorjev z učinkom na receptorje NMDA jedra nucleus tractus solitarii, pa tudi zaradi simpatično-nevronskega sproščanja norepinefrina.
Negativni neželeni učinki rekreativne uporabe 2-fluorodeskloroketamina vključujejo: izrazito sedacijo do globoke omamljenosti in kome, popolno izgubo nadzora nad motoriko in zavestjo, hipersalivacijo, slabost in bruhanje, zmanjšan libido, telesno avtonomijo, motnje uriniranja do popolne nezmožnosti praznjenja mehurja (v nekaterih primerih cistitis, hidronefroza, dizurija, pojav krvi v urinu in druga podobna patologija, povezana z urinskim sistemom, ki je ena glavnih oblik toksičnosti 2-fluorodeskloroketamina, zlasti pri dolgotrajni uporabi); pojavita se tudi depersonalizacija in derealizacija, pogost deja vu (nekateri uporabniki ta simptom pripisujejo pozitivnim učinkom), nezmožnost logičnega in abstraktnega razmišljanja, zmedenost, nezmožnost osredotočanja na določeno nalogo, okvara kratkoročnega spomina (pri velikih odmerkih - popolna retrogradna amnezija), potlačitev osebnih predsodkov, psihoza, sinestezija, prostorska in časovna dezorientacija, izkrivljanje občutka časa, izrazite slušne in vidne halucinacije (prave in lažne).
Halucinacije so najpogostejše in so pri srednjih in visokih odmerkih opisane kot svetli, hitro premikajoči se barviti in zapleteni geometrijski vzorci ali konstante oblike, fraktali in barve, organizirani ali neorganizirani, brez strukture ali strukturni, ki se nahajajo daleč zunaj zaznavanja uporabnikovih misli, lahko jih spremljajo vizualni šum, svetli prebliski, podobe resničnih ljudi, predmetov. Pri uporabi 2-fluorodeskloroketamina se lahko razvije zasvojenost, vendar je njen potencial precej majhen in ostaja na psihosomatski ravni brez fizičnih manifestacij. Neželeni učinki uporabe 2-fluorodeskloroketamina so tudi naslednji: anafilaktične reakcije (redko) in preobčutljivostne reakcije, anoreksija (pri dolgotrajni uporabi), delirij, simptom "flashbulb", disforija, nespečnost, diplopija, nistagmus, povečan tonus skeletnih mišic in tonično-klonični napadi, povečan intraokularni tlak, bradikardija, aritmija, laringospazem, povečana pogostost dihalnih gibov (pri indukcijskih odmerkih).
Načini uporabe in odmerki
Pri peroralnem dajanju so odmerki zdravila 2F-DCK od 0,5 mg/kg do 2 mg/kg. Takšen način dajanja pomaga preprečiti draženje nosne sluznice, bolečino (2-fluorodeskloroketamin (poškoduje nosno sluznico bolj kot ketamin). Priporočljiva je uporaba kapsul (če je ketamin v obliki prahu). Trajanje delovanja pri peroralni uporabi je v povprečju 4 do 5 ur, začetek delovanja pa se postopoma začne po 10 do 20 minutah.
Pri intranazalnem dajanju se učinki pokažejo po 5-15 minutah, skupno trajanje pa je do dve uri (v povprečju 4-5,5 ure). Pri tem načinu je mogoče zlahka spremljati in nadzorovati stanje in pogostost uporabe. Začetni (mali) odmerek zdravila 2F-DCK je 0,1-0,4 mg/kg, srednji odmerek pa 0,5-1 mg/kg. Odmerki, večji od 1,5 mg/kg, veljajo za visoke in povečujejo tveganje za neželene učinke, halucinacije, retrogradno amnezijo in izgubo zavesti z depresijo dihanja.
Pri parenteralnem dajanju (intravensko in intramuskularno) se odmerki začnejo pri 0,05 mg/kg in zagotavljajo posebne subjektivne občutke med potovanjem 2F-DCK. Vendar pa v primeru povečanja odmerka obstaja tveganje za nastanek splošne anestezije na konici igle, za katero je značilna retrogradna amnezija in nezmožnost priklica občutka potovanja 2F-DCK, zato se svetuje temeljita titracija ali majhen začetni odmerek.
Posebna navodila, nevarno medsebojno delovanje z drugimi snovmi
Zdravila 2F-DCK ne priporočamo za rekreativno uporabo osebam z boleznimi ščitnice, ledvic, duševnimi motnjami, infekcijskimi boleznimi, možganskimi tumorji ali kontuzijami, kroničnimi hudimi (ali zmernimi) boleznimi srca in ožilja, pljuč, jeter in ledvic. Če se zdravilo 2F-DCK uporablja skupaj z etanolom, fenotiazini, antihistaminiki, katero koli uspavalno tableto, lahko poslabša depresijo osrednjega živčnega sistema, kar poveča tveganje za razvoj centralne dihalne odpovedi.
Posebna navodila, nevarno medsebojno delovanje z drugimi snovmi
2-fluorodeskloroketamina ne priporočamo za rekreativno uporabo ljudem z boleznimi ščitnice, ledvic, duševnimi motnjami, infekcijskimi boleznimi, možganskimi tumorji ali kontuzijami, kroničnimi hudimi (ali zmernimi) boleznimi srca in ožilja, pljuč, jeter in ledvic. Če se 2-fluorodeskloroketamin uporablja skupaj z etanolom, fenotiazini, antihistaminiki, katero koli uspavalno tableto, lahko poslabša depresijo osrednjega živčnega sistema, kar poveča tveganje za razvoj centralne dihalne odpovedi.
Majhno tveganje pri uporabi skupaj z 2-fluorodeskloketaminom (ali okrepitev učinkov 2-fluorodeskloketamina): gobe, LSD, DMT, DOx, NBOM, konoplja, MDMA, meskalin, DXM, SSRIS, kofein.
Veliko tveganje pri uporabi skupaj z 2-fluorodeskloroketaminom: amfetamini, kokain, benzodiazepini, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, amT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Izjemno veliko tveganje pri uporabi skupaj z 2-fluorodeskloroketaminom: alkohol, GHB/GBL, opioidi, tramadol.
Pri osebah, ki jemljejo hormonsko terapijo, rekreativna uporaba 2-fluorodeskloroketamina v kakršnih koli odmerkih ni priporočljiva zaradi velikega tveganja za povišan krvni tlak. V nekaterih primerih se po zaužitju velikega odmerka 2-FDCK lahko pojavijo depresivno stanje, motnje kratkoročnega in dolgoročnega spomina (tudi verbalnega in vizualnega). Ta kognitivni primanjkljaj se brez farmakološkega zdravljenja nekaj časa povrne. Absolutne kontraindikacije za uporabo zdravila 2-FDCK so: hude bolezni srca in ožilja (na primer nenadzorovana hipertenzija ali nestabilna angina pektoris), nenadzorovana psihoza ali shizofrenija, nosečnost v katerem koli roku, hude bolezni jeter (ciroza, aktivni hepatitis katere koli etiologije, hepatocelularni karcinom in tako naprej).
Informativni