Uvod
4-acetoksi-N,N-dimetiltriptamin (znan tudi kot 4-AcO-DMT, 4-Acetoxy-DMT, O-acetilpsilocin, psilacetin in "sintetične gobe") je nova manj znana psihedelična snov iz razreda triptaminov. Strukturno je sorodna psilocibinu in psilocinu, aktivni sestavini psilocibinskih gob ("čarobnih gob"). 4-AcO-DMT naj bi učinkoval tako, da se veže na serotoninske receptorje v možganih, vendar natančen mehanizem ni znan.
4-AcO-DMT sta leta 1963 prvič sintetizirala Albert Hofmann in Franz Troxler v okviru kemijske raziskave analogov psilocina. Vendar ga v tem času niso testirali na psihoaktivnost. Ni znano, kdaj so ga prvič raziskali pri ljudeh. V članku, katerega avtor je David E. Nichols leta 1999, je bila predlagana njegova možna uporaba kot alternativa psilocinu za farmakološke raziskave zaradi nižjih stroškov sinteze. Poročila o rekreativni uporabi so se začela pojavljati kmalu po njegovem pojavu na spletnem trgu raziskovalnih kemikalij v letu 2010.
4-AcO-DMT sta leta 1963 prvič sintetizirala Albert Hofmann in Franz Troxler v okviru kemijske raziskave analogov psilocina. Vendar ga v tem času niso testirali na psihoaktivnost. Ni znano, kdaj so ga prvič raziskali pri ljudeh. V članku, katerega avtor je David E. Nichols leta 1999, je bila predlagana njegova možna uporaba kot alternativa psilocinu za farmakološke raziskave zaradi nižjih stroškov sinteze. Poročila o rekreativni uporabi so se začela pojavljati kmalu po njegovem pojavu na spletnem trgu raziskovalnih kemikalij v letu 2010.
Oprema in steklovina:
- 2 L in 1 L bučke z okroglim dnom s tremi vrati;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparatur;
- Magnetno ali zgornje mešalo z grelnikom;
- 250 ml kapljični lijak;
- Vakuumski vir;
- steklena palica in lopatka;
- stroj za rotiranje;
- povratni hladilnik;
- ledeno-solna in oljna kopel;
- Laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,001 do 100 g) [odvisno od sintezne obremenitve];
- laboratorijski termometer (od -10 °C do 150 °C) z nastavkom za bučko;
- Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter];
- pH indikatorski papir;
- Običajni lij;
- Filtrirni papir;
- komplet za dimetilaminski plin;
- Virplinastega vodika (H2);
- komplet zaTLC (neobvezno);
- aparat zavakuumsko destilacijo z manometrom (neobvezno);
- 1 L x1; 500 ml x2; 100 ml x2 čaše;
- 1 L; 250 mL; 100 mL Merilni valji;
- 250 mL Parrova steklenica za hidrogeniranje [namesto nje lahko uporabite steklenico za šampanjec];
- Vakuumski eksikator (neobvezno).
Reagenti.
- 4-benziloksindol ( 1) 17,5 g, 0,078 mol;
- Dietil eter (Et2O) 2,05 L;
- oksaliliklorid 20,3 g, 0,16 mola;
- brezvodni dimetilamin;
- Diklorometan (CH2Cl2) ~880 mL;
- destilirana voda (H2O) ~700 mL;
- heksan 375 mL;
- natrijev klorid (NaCl) ~50-100 g;
- magnezijev sulfat (MgSO4), brezvodni ~200 g;
- metanol (MeOH) ~150 mL;
- Litij aluminijev hidrid (LiAlH4; LAH) 8,90 g, 0,234 mol;
- tetrahidrofuran (THF) 375 ml;
- Dioksan 450 mL;
- etil acetat (EtOAc) ~700 mL;
- Paladij na oglju 0,25 g 10% ;
- Benzen 50 mL;
- ocetni anhidrid (Ac2O) 5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol;
- Izopropanol (IPA) 150 mL;
- toluen 50 mL;
- Absolut (EtOH) ~100 mL.
[3-[2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-il] acetat:
vrelišče: 405,6 °C pri 21 torr;
tališče: 172-173 °C;
molekulska masa: 246,31 g/mol;
gostota: 1,2±0,1 g/mL;
številka CAS: 92292-84-7.
Postopek
4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamid (2)
Raztopino 4-benziloksindola (1) (17,5 g, 0,078 mol) (Biosynth) v brezvodnem Et2O (500 mL) mehansko mešamo v 1 L bučki s tremi grli in ohladimo v ledeno-solni kopeli do notranje temperature 0 °C. Oksalila klorid (20,3 g, 0,16 mola) smo dodajali po kapljicah, tako da smo vzdrževali notranjo temperaturo med 0 in 5 °C. Mešanje se je nadaljevalo 3 ure pri temperaturi med 5 in 10 °C z rahlim izpuščanjem argona, da se odstrani izločena HCl. Argonsko razpršilo je bilo nadomeščeno z dovodno cevjo za plin in kondenzatorjem s suhim ledom/acetonom. V reakcijo se je nato med hlajenjem in močnim mešanjem vbrizgaval brezvodni dimetilamin, dokler ni bil dosežen pH (določen z vlažnim pH papirjem) med 9 in 11. V tem času se je oranžna barva začetne raztopine večinoma razpršila, reakcija pa je bila videti kot rahlo belkasta kaša z nekaj lisami rumene nereagirane začetne snovi. Dodali smo diklorometan (20 ml), da bi pomagali pri topljenju nereagiranega materiala, reakcijo pa smo mešali še 6 ur, da je končno nastala belkasta kaša. Dodali smo Et2O (150 mL) in zmes ohladili na 10 °C. Belo trdno snov smo zbrali s sesalno filtracijo na filtrirnem papirju v Buchnerjevem lijaku, nato pa smo jo suspendirali v destilirani H2O (250 mL) in mešali 1 h, da smo odstranili dimetilamin hidroklorid. Suspenzijo smo filtrirali, zbrane trdne snovi pa smo na filtru sprali z destilirano H2O (3 x 75 mL) in heksanom (75 mL) ter čez noč posušili v vakuumskem eksikatorju. Posušeni izdelek je tehtal 18,3 g. Organske filtrate in izpirke smo združili, topilo pa odstranili z rotacijskim izparevanjem. Ostanek smo raztopili v CH2Cl2 (100 mL) in organsko raztopino splaknili z destilirano H2O (2 x 50 mL) in slanico (2 x 50 mL). Po sušenju (MgSO4) smo volumen zmanjšali z rotacijskim izparevanjem. Koncentrirano preostalo raztopino smo podvrgli bliskovni kromatografiji nad silikagelom, pri čemer smo najprej eluirali s CH2Cl2, da smo pridobili nereagirani indol (1,3 g, 7,4 %), nato pa z elucijo z 10 % MeOH v CH2Cl2 pridobili 3,3 g (2). Slednjega smo združili z začetnim produktom, tako da smo dobili skupno maso 21,6 g (85,9 %). Surovi produkt smo rekristalizirali iz MeOH/EtOAc in dobili 19,5 g (77 %) 3 z m.p. 152-155 °C (lit. m.p. 146-150 °C).
4-benziloksi-N,N-dimetiltriptamin (3)
V 2-litrski bučki s tremi grli, predhodno posušeni s toplotno pištolo ali plamenom, smo pripravili suspenzijo LiAlH4 (8,90 g, 0,234 mol) v brezvodnem THF (100 mL). Bučka je bila opremljena s povratnim hladilnikom, mehanskim (ali magnetnim) mešalom in dodajnim lijem. Dodan je bil brezvodni dioksan (200 ml), zmes pa je bila na oljni kopeli segreta na 60 °C. 4-benziloksindol-3-il-N,N-dimetilglioksilamid (2) (14,5 g, 0,045 mola) smo raztopili v mešanici dioksana (250 mL) in THF (150 mL) in ob hitrem mešanju to raztopino dodajali po kapljicah v 1 h. Temperatura oljne kopeli je bila 4 h 70 °C, čemur je sledil močan refluks čez noč (16 h) pri temperaturi oljne kopeli 95 °C. Tankoslojna kromatografska analiza (9:1 CH2Cl2/MeOH silicijeve plošče) je pokazala skoraj popolno redukcijo. Reakcijo smo pri refluksu segrevali še 4 h in jo nato ohladili na 20 °C. Raztopino destiliranega H2O (27 mL) v THF (100 mL) smo dodali po kapljicah, pri čemer je nastala siva flokulentna oborina. Et2O (250 mL) je bil dodan, da bi pomagal pri razpadu kompleksa in izboljšal filtracijo. To suspenzijo smo mešali 1 uro, nato pa zmes filtrirali z Buchnerjevim lijakom. Filtrirana pogača se je na filtru sprala s toplim Et2O (2 x 250 mL) in se razbila, prenesla nazaj v reakcijsko bučko in močno premešala z dodatnim vročim Et2O (500 mL). To suspenzijo smo filtrirali, pogačo pa na filtru sprali z Et2O (150 mL) in heksanom (2 x 150 mL). Vse organske filtrate smo združili in posušili (MgSO4). Ko smo s filtracijo odstranili sušilno sredstvo, smo filtrat koncentrirali v vakuumu pri 40 °C in posušili v visokem vakuumu pri 0,01 mmHg, pri čemer je ostanek kristaliziral kot bela voskasta trdna snov. Z rekristalizacijo izEtOAc smo dobili 12,57 g (94,8 %) 4 z m.p. 124-126 °C (lit.4 m.p. 125-126 °C).
4-acetoksi-N,N-dimetiltriptamin fumarat (4)
V 250 mL Parrovo hidrogenacijsko steklenico [namesto nje lahko uporabite steklenico za šampanjec] smo dali 0,25 g 10 % paladija na oglju in nato anhid natrijev acetat (1,50 g, 18 mmol). Dodan je bil benzen (50 mL), nato pa ocetni anhidrid (5 mL, 5,41 g, 5,32 mmol) in (3) ( 0,50 g, 1,7 mmol). Mešanico smo stresali pod 60 psig (4,14 barr) vodika 4 h. Po prenehanju privzema vodika smo steklenico za hidrogeniranje odstranili iz aparature, zmes razredčili s THF (25 mL), katalizator pa odstranili s filtracijo skozi blazinico Celita 545. Katalizator smo večkrat izprali z izopropanolom (3 x 50 mL). Izpirek in matično lužino smo zaradi nereagiranega Ac2O v filtratu zbrali ločeno. Matično tekočino smo zgoščali v vakuumu do približno polovice prvotnega volumna, nato smo dodali toluen (50 mL). Raztopino smo ponovno koncentrirali z rotacijskim uparjanjem. Izopropanolne izpireke smo združili s preostankom in jih prav tako koncentrirali. Ostanek smo nato raztopili v anhid MeOH (50 mL). Fumarovo kislino (0,198 g, 1,7 mmol) smo raztopili v MeOH (10 mL) in jo dodali mešani metanolni raztopini ostanka. Po 10 minutah mešanja smo dodali toluen (50 mL) in raztopino koncentrirali do suhega z rotacijskim uparjanjem. Ostanku smo dodali absolutni EtOH in nastala je bela oborina (4 ) fumarata (0,290 g, 0,8 mmol), ki smo jo zbrali s filtracijo. Filtrat smo izpareli, ostanek pa raztopili v minimalni količini MeOH. Dodan je bil EtOAc in začeli so nastajati čisti kristali. Po shranjevanju raztopine v zamrzovalniku pri -10 °C je bilo zbranih 0,170 g dodatnega produkta, skupni izkoristek pa je bil 0,460 g (74,8 %); m.p. 172-173 °C.
Last edited: