4-fluoroamfetamin (4-FA, 4-FMP, PFA, flava, 4floor, f-fluor, Flux CD cleaner, para-fluoroamfetamin, 4-fluorofenilaminopropan Flux, PAL-303) je nova psihoaktivna snov iz razreda amfetaminov, zelo aktiven empatogen z evforičnimi učinki, ki veljajo za manj intenzivne kot pri MDMA in intenzivnejše kot pri amfetaminu, sledi zmerna stimulacija v obdobju od 4 do 10 ur. Prvič so ga odkrili v Nemčiji med forenzično medicinsko preiskavo leta 2003, do leta 2010 pa so ga odkrili že v 12 drugih evropskih državah, in sicer med forenzičnimi medicinskimi študijami in v nekaterih kliničnih študijah uporabnikov psihostimulansov. Omeniti velja, da se najnovejša kemijska struktura 4-FA razlikuje od tiste, ki je bila navedena v prejšnjih študijah v osemdesetih letih prejšnjega stoletja.
Molekula 4-fluoroamfetamina vsebuje fenetilaminsko jedro in fenilni obroč, ki je z aminoskupino povezan prek etilne skupine in dodatne substituirane metilne skupine. Glede na to, da 4-fluoroamfetamin neposredno spada v razred fluoriranih analogov amfetamina, ima tudi prašnat videz z nizkimi do zmernimi higroskopskimi lastnostmi in nagnjenostjo k tvorbi kamnov. Barva snovi je običajno svetlo rumena, bež, kremna, ostrega okusa, ima pa rahlo nasičen vonj, ki se razlikuje od amfetamina.
Farmakokinetika in farmakodinamika.
O farmakokinetiki zdravila 4-FA ni dovolj podatkov zaradi njegove majhne priljubljenosti na trgu. Po peroralni uporabi se največja koncentracija v krvni plazmi doseže v povprečju po 2 urah. Po enkratnem zaužitju snovi v odmerku 100 mg je največja koncentracija v krvni plazmi 195 (155-316) ng/ml, koncentracija snovi v serumu 12 ur po uporabi pa je v povprečju 85 ng/ml. Ob upoštevanju dejstva, da se 4-FА večinoma izloča z urinom, je bila izvedena študija, v kateri je bila ugotovljena koncentracija snovi v tem biološkem materialu. Po peroralni uporabi standardnega odmerka 4-fluoroamfetamina je določljiva koncentracija snovi v urinu prisotna 12 ur in je v razponu 0,7-38 mg/l. Največja koncentracija v urinu je v povprečju dosežena v 4 urah po zaužitju.
Doslej so bili identificirani le trije metaboliti 4-fluoroamfetamina (v poskusih so jih odkrili v nizkih koncentracijah): prvi je glavni, drugi je diastereomer 4-fluoroamfetamina, tretji pa je hidroksiliran 4-fluoroamfetamin, ki je bil konjugiran, njegova krivulja koncentracijskega časa pa sovpada s krivuljo 4-FA. Tako je mogoče domnevati, da ima 4-FA dva načina presnove po peroralni uporabi.
4-FA je mogoče v slini odkriti po 12 urah, če se opravi LC-MS/MS. Koncentracija snovi v slini je po tem času višja kot v serumu in znaša 403 ng/ml, največja koncentracija v slini pa je dosežena po 1,25 uri. Mediana smrtnega odmerka za to snov je od 40 do 55 mg/kg. Razpolovni čas eliminacije snovi iz krvnega seruma je v povprečju 8,4 ure; ob upoštevanju pomembnih razlik v koncentracijah pri preučevanju konstant razmerja koncentracij v slini in krvnem serumu ni bila izvedena eksponentna regresija razpolovnega časa.
Obstajajo dokazi o navzkrižni reaktivnosti pri pozitivnih testih za amfetamin in MDMA, pri čemer je v celotnem presejalnem testu CEDIA DAU prisoten le 4-FA, pri katerem je njegova povprečna vrednost 307 ng/ml z mejno koncentracijo 250 ng/ml. Tudi analiza podjetja Abbott TDx ponuja določeno potrditev podatkov. Kinetiko 4-FA so preučevali celo v ušesnem masla (ki je skupaj s preučevanjem prisotnosti psihoaktivne snovi v laseh in nohtih ena od pomembnih faz zdravniškega pregleda za ugotavljanje časa uporabe). V eni uri po peroralnem vnosu 150 mg 4-FA je njegova koncentracija v ušesnem masla v povprečju 1,52 ng/mg. Čas odkrivanja snovi v ušesnem vosku je lahko do 7 dni.
Farmakodinamično delovanje 4-fluoroamfetamina je sestavljeno iz klasične kaskade amfetaminov, ki vključuje sproščanje NE, DA in 5-HT v možganih ter zaviranje njihovega ponovnega privzema. Izkazalo se je, da 4-FA najmočneje povzroči sproščanje NE, nato DA in 5-HT (EC50 <50, <200 oziroma <1000 nM). Podoben učinek je bil opažen pri zaviranju ponovnega privzema teh nevrotransmiterjev (vrednosti IC50 za NE, DA in 5-HT so bile <0,4, <4 oziroma <20 M). V eksperimentalnih študijah je bilo dokazano, da je učinek 4-FA na dopaminergični sistem v nucleus accumbens veliko večji kot na serotonergični sistem. Tako se je ob prisotnosti 4-FA v odmerku 1 mg/kg pri podganah raven DA povečala za 300 %, raven 5-HT pa le za 30 %. V striatumu se je koncentracija DA povečala za 800 %.
Klinični učinki uporabe.
V študijah, ki sta jih izvedla Brunt in Linsen, so poročali, da uporabniki po zaužitju 4-FA ugotavljajo različne učinke, povezane predvsem s pripadnostjo snovi amfetaminski skupini. Najpogosteje so simptomi zastrupitve s 4-FA naslednji: zmanjšan apetit, suhost sluznic, potenje, mydriaza, mravljinčenje po telesu, težave s koordinacijo, bruksizem, povečana energija in naval moči, težave s koordinacijo, hiperaktivnost in zvišanje telesne temperature.
Poleg tega se lahko pojavijo psihološki učinki, kot so izrazita empatogenost, občutek sreče in veselja, dopolnitev energije. Neželene učinke sestavljajo klasični simptomi uporabe psihostimulantov: tremor, zmedenost, vznemirjenost pri počitku, motnje vida, tahikardija, zvišan krvni tlak, tahipneja, glavobol, disfagija, slabost, bruhanje, sinkopa, bolečine ali nelagodje v trebuhu, zelo redko slušne ali vidne iluzije ali halucinacije.
Trenutno obstaja le nekaj člankov, ki opisujejo primere akutne toksičnosti 4-fluoroamfetamina. Predstavljen je bil eden od kliničnih primerov, bolnik z akutno zastrupitvijo z laboratorijsko potrjeno prisotnostjo snovi (koncentracija v urinu 64 mg/l). Bolnik je bil zaradi kardiogenega šoka deležen intenzivnega zdravljenja v enoti intenzivne terapije. Izvedena je bila invazivna ventilacija; v dveh tednih je okreval in bil v zadovoljivem stanju odpuščen iz bolnišnice. Drugi klinični primer je bil povezan s serotoninskim sindromom po uporabi 200 mg zdravila 4-FA. Čez 4 ure je bil sprejet v enoto intenzivne terapije s simpatikomimetičnimi učinki: izrazita agitacija, hiperrefleksija, mydriaza, diaforeza, tahikardija, zvišanje telesne temperature na 41,4 C. Po potopitvi v ledeno vodo in intenzivni terapiji je bil naslednji dan odpuščen iz bolnišnice z izboljšanjem.
Načini uporabe, odmerki, medsebojno delovanje.
Priporoča se uporaba predvsem s peroralno uporabo z uporabo želatinskih kapsul. Priporočljivo je, da 2 uri pred uporabo ne uživamo hrane in da 1 dan pred uporabo začnemo jemati zaviralce protonske črpalke (omeprazol). Lahek peroralni odmerek je 0,5-0,9 mg/kg, pri čemer je vedno priporočljivo začeti z najmanjšimi odmerki. Srednji odmerek snovi je 0,9-1,4 mg/kg, velik odmerek pa je vsak odmerek, ki presega 1,4 mg/kg. Druga metoda je intranazalno dajanje. Povprečni odmerek pri tej metodi je 0,3-0,5 mg/kg. Začetek delovanja snovi nastopi v 30 minutah s težnjo po povečanju empatičnega stanja, nizki evforiji, klasičnih učinkih psihostimulantov.
V začetni fazi se lahko pojavijo slabost, dispepsija, nelagodje v zgornjem delu trebuha in prsnem košu, nato se simptomi lahko popolnoma izenačijo. Učinki trajajo od 3 do 6 ur z nemotenim prehodom v postučinke, ki lahko trajajo en dan.
Majhno tveganje pri uporabi zdravila 4-FA skupaj z naslednjimi snovmi: benzodiazepini, SSRI, MDMA.
Srednje tveganje pri uporabi zdravila 4-FA skupaj z naslednjimi snovmi: gobami, LSD, DMT, meskalinom, 2С-х, konopljo, ketaminom, kokainom, metoksetaminom, kofeinom, alkoholom, GHB.
Veliko tveganje: To so: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Zelo nevarno je uporabljati 4-fluoroamfetamin skupaj z αMT, tramadolom, drugimi agonisti opioidnih receptorjev, zaviralci MAO.
Molekula 4-fluoroamfetamina vsebuje fenetilaminsko jedro in fenilni obroč, ki je z aminoskupino povezan prek etilne skupine in dodatne substituirane metilne skupine. Glede na to, da 4-fluoroamfetamin neposredno spada v razred fluoriranih analogov amfetamina, ima tudi prašnat videz z nizkimi do zmernimi higroskopskimi lastnostmi in nagnjenostjo k tvorbi kamnov. Barva snovi je običajno svetlo rumena, bež, kremna, ostrega okusa, ima pa rahlo nasičen vonj, ki se razlikuje od amfetamina.
Farmakokinetika in farmakodinamika.
O farmakokinetiki zdravila 4-FA ni dovolj podatkov zaradi njegove majhne priljubljenosti na trgu. Po peroralni uporabi se največja koncentracija v krvni plazmi doseže v povprečju po 2 urah. Po enkratnem zaužitju snovi v odmerku 100 mg je največja koncentracija v krvni plazmi 195 (155-316) ng/ml, koncentracija snovi v serumu 12 ur po uporabi pa je v povprečju 85 ng/ml. Ob upoštevanju dejstva, da se 4-FА večinoma izloča z urinom, je bila izvedena študija, v kateri je bila ugotovljena koncentracija snovi v tem biološkem materialu. Po peroralni uporabi standardnega odmerka 4-fluoroamfetamina je določljiva koncentracija snovi v urinu prisotna 12 ur in je v razponu 0,7-38 mg/l. Največja koncentracija v urinu je v povprečju dosežena v 4 urah po zaužitju.
Doslej so bili identificirani le trije metaboliti 4-fluoroamfetamina (v poskusih so jih odkrili v nizkih koncentracijah): prvi je glavni, drugi je diastereomer 4-fluoroamfetamina, tretji pa je hidroksiliran 4-fluoroamfetamin, ki je bil konjugiran, njegova krivulja koncentracijskega časa pa sovpada s krivuljo 4-FA. Tako je mogoče domnevati, da ima 4-FA dva načina presnove po peroralni uporabi.
4-FA je mogoče v slini odkriti po 12 urah, če se opravi LC-MS/MS. Koncentracija snovi v slini je po tem času višja kot v serumu in znaša 403 ng/ml, največja koncentracija v slini pa je dosežena po 1,25 uri. Mediana smrtnega odmerka za to snov je od 40 do 55 mg/kg. Razpolovni čas eliminacije snovi iz krvnega seruma je v povprečju 8,4 ure; ob upoštevanju pomembnih razlik v koncentracijah pri preučevanju konstant razmerja koncentracij v slini in krvnem serumu ni bila izvedena eksponentna regresija razpolovnega časa.
Obstajajo dokazi o navzkrižni reaktivnosti pri pozitivnih testih za amfetamin in MDMA, pri čemer je v celotnem presejalnem testu CEDIA DAU prisoten le 4-FA, pri katerem je njegova povprečna vrednost 307 ng/ml z mejno koncentracijo 250 ng/ml. Tudi analiza podjetja Abbott TDx ponuja določeno potrditev podatkov. Kinetiko 4-FA so preučevali celo v ušesnem masla (ki je skupaj s preučevanjem prisotnosti psihoaktivne snovi v laseh in nohtih ena od pomembnih faz zdravniškega pregleda za ugotavljanje časa uporabe). V eni uri po peroralnem vnosu 150 mg 4-FA je njegova koncentracija v ušesnem masla v povprečju 1,52 ng/mg. Čas odkrivanja snovi v ušesnem vosku je lahko do 7 dni.
Farmakodinamično delovanje 4-fluoroamfetamina je sestavljeno iz klasične kaskade amfetaminov, ki vključuje sproščanje NE, DA in 5-HT v možganih ter zaviranje njihovega ponovnega privzema. Izkazalo se je, da 4-FA najmočneje povzroči sproščanje NE, nato DA in 5-HT (EC50 <50, <200 oziroma <1000 nM). Podoben učinek je bil opažen pri zaviranju ponovnega privzema teh nevrotransmiterjev (vrednosti IC50 za NE, DA in 5-HT so bile <0,4, <4 oziroma <20 M). V eksperimentalnih študijah je bilo dokazano, da je učinek 4-FA na dopaminergični sistem v nucleus accumbens veliko večji kot na serotonergični sistem. Tako se je ob prisotnosti 4-FA v odmerku 1 mg/kg pri podganah raven DA povečala za 300 %, raven 5-HT pa le za 30 %. V striatumu se je koncentracija DA povečala za 800 %.
Klinični učinki uporabe.
V študijah, ki sta jih izvedla Brunt in Linsen, so poročali, da uporabniki po zaužitju 4-FA ugotavljajo različne učinke, povezane predvsem s pripadnostjo snovi amfetaminski skupini. Najpogosteje so simptomi zastrupitve s 4-FA naslednji: zmanjšan apetit, suhost sluznic, potenje, mydriaza, mravljinčenje po telesu, težave s koordinacijo, bruksizem, povečana energija in naval moči, težave s koordinacijo, hiperaktivnost in zvišanje telesne temperature.
Poleg tega se lahko pojavijo psihološki učinki, kot so izrazita empatogenost, občutek sreče in veselja, dopolnitev energije. Neželene učinke sestavljajo klasični simptomi uporabe psihostimulantov: tremor, zmedenost, vznemirjenost pri počitku, motnje vida, tahikardija, zvišan krvni tlak, tahipneja, glavobol, disfagija, slabost, bruhanje, sinkopa, bolečine ali nelagodje v trebuhu, zelo redko slušne ali vidne iluzije ali halucinacije.
Trenutno obstaja le nekaj člankov, ki opisujejo primere akutne toksičnosti 4-fluoroamfetamina. Predstavljen je bil eden od kliničnih primerov, bolnik z akutno zastrupitvijo z laboratorijsko potrjeno prisotnostjo snovi (koncentracija v urinu 64 mg/l). Bolnik je bil zaradi kardiogenega šoka deležen intenzivnega zdravljenja v enoti intenzivne terapije. Izvedena je bila invazivna ventilacija; v dveh tednih je okreval in bil v zadovoljivem stanju odpuščen iz bolnišnice. Drugi klinični primer je bil povezan s serotoninskim sindromom po uporabi 200 mg zdravila 4-FA. Čez 4 ure je bil sprejet v enoto intenzivne terapije s simpatikomimetičnimi učinki: izrazita agitacija, hiperrefleksija, mydriaza, diaforeza, tahikardija, zvišanje telesne temperature na 41,4 C. Po potopitvi v ledeno vodo in intenzivni terapiji je bil naslednji dan odpuščen iz bolnišnice z izboljšanjem.
Načini uporabe, odmerki, medsebojno delovanje.
Priporoča se uporaba predvsem s peroralno uporabo z uporabo želatinskih kapsul. Priporočljivo je, da 2 uri pred uporabo ne uživamo hrane in da 1 dan pred uporabo začnemo jemati zaviralce protonske črpalke (omeprazol). Lahek peroralni odmerek je 0,5-0,9 mg/kg, pri čemer je vedno priporočljivo začeti z najmanjšimi odmerki. Srednji odmerek snovi je 0,9-1,4 mg/kg, velik odmerek pa je vsak odmerek, ki presega 1,4 mg/kg. Druga metoda je intranazalno dajanje. Povprečni odmerek pri tej metodi je 0,3-0,5 mg/kg. Začetek delovanja snovi nastopi v 30 minutah s težnjo po povečanju empatičnega stanja, nizki evforiji, klasičnih učinkih psihostimulantov.
V začetni fazi se lahko pojavijo slabost, dispepsija, nelagodje v zgornjem delu trebuha in prsnem košu, nato se simptomi lahko popolnoma izenačijo. Učinki trajajo od 3 do 6 ur z nemotenim prehodom v postučinke, ki lahko trajajo en dan.
Majhno tveganje pri uporabi zdravila 4-FA skupaj z naslednjimi snovmi: benzodiazepini, SSRI, MDMA.
Srednje tveganje pri uporabi zdravila 4-FA skupaj z naslednjimi snovmi: gobami, LSD, DMT, meskalinom, 2С-х, konopljo, ketaminom, kokainom, metoksetaminom, kofeinom, alkoholom, GHB.
Veliko tveganje: To so: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Zelo nevarno je uporabljati 4-fluoroamfetamin skupaj z αMT, tramadolom, drugimi agonisti opioidnih receptorjev, zaviralci MAO.
Attachments
Last edited by a moderator: