Videoposnetek sinteze ADB-PINACA

[WillD]

Sinteza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. september 2023
• 16

Videoposnetek priprave ADB-PINACA iz metil 1H-indazol-3-karboksilata...

Metil 1H-indazol-3-karboksilat

1. Raztopino indazol-3-karboksilne kisline (100 g) v MeOH (1500 ml) smo obdelali s konc. H2SO4 (100 ml).
2. Pri povratnem toku se segreva 4 h.
3. Mešanico smo koncentrirali v vakuumu in raztopili v EtOAc (2500 ml).
4. Organsko fazo smo izpirali s sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) in slanico (1000 ml) ter posušili (MgSO4).
5. Topilo smo izpareli pod zmanjšanim tlakom in dobili 83 g bele trdne snovi.

Metil 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat

1. Ohlajeni (0 *C) raztopini metil-1H-indazol-3-karboksilata (100 g) v THF (1000 ml) smo dodali t-BuOK (70 g).
2. Mešanico smo segreli na rt, mešali 1 uro, ohladili (0 *C) in po kapljicah dodali ustrezen 1-bromopentan (80 ml).
3. Mešanico smo segreli na rt in mešali 48 h, nato pa dodali H2O (1000 ml).
4. Plasti smo ločili, vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x500 ml), združene organske faze pa izprali z H2O (3x500 ml) in slanico (1000 ml) ter posušili (MgSO4).
5. Topilo smo izpareli pod znižanim tlakom, da smo dobili (67 g, 77 %) v obliki bistre, steklu podobne trdne snovi.

1-pentil-1H-indazol-3-karboksilna kislina

1. Raztopino ustreznega metil-1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilata (100 g) v MeOH (1000 ml) smo obdelali z 1M aq. NaOH (600 ml) in mešali 24 ur.
2. Topilo smo reducirali v vakuumu, ostanek pa raztopili v H2O, nakisali z 1M aq. HCl in ekstrahirali z EtOAc (2x500 ml).
3. Organsko fazo smo posušili (MgSO4), topilo pa izpareli pod znižanim tlakom, da smo dobili prosto kislino, ki smo jo brez nadaljnjega čiščenja uporabili v naslednjem koraku spajanja, da smo dobili (68 g, 72 %) kot belo trdno snov.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamid)

1. Raztopino 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilne kisline (100 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamidom (86 g) in mešali 24 ur.
2. Mešanico smo razdelili med H2O (2000 ml) in EtOAc (1000 ml), plasti ločili in vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x1000 ml).
3. Združene organske faze smo posušili (MgSO4) in topilo izpareli pod znižanim tlakom.
4. Surove izdelke smo očistili z rekristalizacijo in dobili 92 g bele trdne snovi (izkoristek 63 %).

 

[beetlebb]

ko dodajate svoj l-tert-levcinamid, ali je kot prosta baza ali kot sol HCl?
Hvala,
Bb

 

[WillD]

lahko uporabite sol HCl. Nad izračunom o soli

 

[beetlebb]

hvala za hiter odgovor

 

[BoonDock]

Opazil sem, da v zadnji fazi izdelave ADB ni potrebna nobena toplota? Ali je to pravilno?

 

[G.Patton]

da

 

[madmoney69]

Ali je mogoče kot zadnjo stopnjo sinteze dodati rep, če je tako, kaj je treba spremeniti?

 

[WillD]

Da, vmesni v prodaji prav zaradi drugih korakov sinteze. Iz indazol-3-karboksilne kisline lahko najprej naredite intermediat, vendar bo čistost končnega izdelka manjša.

 

[SkylineSalesCannaboids]

Imam različne sintezne

 

[Maya]

Kaj je eltrantive t-BuOk in EDC?

 

[WillD]

vse natrijeve ali kalijeve alkoholate - natrijev ehtilat/metilat itd. Ali amidi - natrijev amid, hidridi - natrijev hidrid. Kar zadeva EDC, se temu lahko izognemo. In HOBt. Vendar bo reakcija daljša, izkoristek pa najmanjši.

 

[beginner]

Kaj je BtOH ali BuoH ???
in to ni L-tert-levcinamid, prikazan v enačbi
vanilamid je stvar, ki je ne razumem?

 

[G.Patton]

BtOH = butilni alkohol
Hvala, popravljeno
Kje ste to našli?

 

[WillD]

t-BuOK - kalijev tret-butoksid

 

[spacevapourzScam]

Kako naj to naredim v večjem obsegu, da bi proizvedel kilograme, se zdi dolg postopek za izkoristek samo 93 gramov?

 

[HIGGS BOSSON]

Postopki se ocenjujejo. Najprej poskusite obvladati tehniko v majhnih količinah, nato pa lahko povečate obremenitev in v reaktorju naredite vsaj 10 kg.

 

[madmoney69]

Priporočam, da upoštevate video navodila in ne pisnih.