Videoposnetek sinteze ADB-PINACA

[G.Patton]

Uvod

Ekipa Foruma BB z veseljem predstavlja elementarno in preprosto sintezo ADB-PINACA, za katero ni potrebna redka ali izdelana oprema. Na voljo sta video vodnik po korakih in jasen zapis o nastajanju ADB-PINACA z dobrim izkoristkom. To sintezo lahko ponovijo tudi začetniki v kemiji.

Sinteza ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video o pripravi ADB-PINACA iz metil 1H-indazol-3-karboksilata

...

Oprema in steklovina.

• erlenmajerica z ravnim dnom 2 L;
  
• Lijak;
• pH indikatorski papir;
• ledena vodna kopel.
• stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata (neobvezno).
• steklena palica.
• merilni valj 1 L.
• Laboratorijska tehtnica (primerna za 1-200 g).
• čaše 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• ločilni lijak 2 L.
• Plastični ali brušeni stekleni zamaški;
• Magnetno ali zgornje mešalo;
• Plastična žlica;
• Ločilni lijak 2 L;
• lij za izenačevanje tlaka (500 ml);

Reagenti:

• Metil 1H-indazol-3-karboksilat 50 g.
• brezvodni DMF 800 ml.
• natrijev hidrid (NaH) 60 % v mineralnem olju 16 g.
• 1-bromopentan 43 g.
• Raztopina slanice (NaCl).
• Etilni alkohol 800 ml.
• raztopina alkalij (NaOH 17 g v vodi 400 ml).
• Destilirana voda.
• L-tert-levcinamid hidroklorid 52 g.
• Hidroksibenzotriazol hidrat (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamin 100 g.

Ocena težavnosti: 2/10

Faza I. Priprava metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilata

1. Metil-1H-indazol-3-karboksilat 50 g vlijemo v 2 L bučko.
2. Dodamo 300 ml DMF.
3. Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat se mora med mešanjem popolnoma raztopiti. To raztopino je treba ohladiti v zamrzovalniku na ~5 ℃ ali v ledeni vodni kopeli (neobvezno).
4. Natrijev hidrid (NaH) 60 % v mineralnem olju 16 g se doda v majhnih obrokih. Raztopina se meša, dokler se popolnoma ne raztopi. Prepričajte se, da se reakcijska temperatura ne dvigne preveč (ne višje od sobne temperature). Če NaH dodajamo brez ohlajanja, bo postopek dodajanja trajal zelo dolgo.

Opomba: Steklena posoda, ki se uporablja pri tej reakciji, mora biti suha. DMF mora biti brezvoden. Vsa uporabljena oprema mora biti popolnoma suha. Po končanem dodajanju NaH zmes postavimo na sobno temperaturo (če je bila reakcija ohlajena) ali mešamo (če ni bila ohlajena) še eno uro.

5. Po določenem času zmes ponovno ohladimo na ~5-15 ℃. Če zmes ni ohlajena, bo dodajanje naslednje komponente trajalo veliko dlje.

6. 1-bromopentan 43 g se doda po kapljicah ob stalnem mešanju. Nato zmes mešamo 1-2 dni.
7. V zmes se vlije raztopina slanice. Solnica je nasičena raztopina soli (NaCl) v vodi, vsaj 300 ml ali več, do prostornine reakcijske bučke.
8. Plasti se ločijo. Izločeni 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat se zbere.
Reakcijski izkoristek je 70 g (99,8 %).

Stopnja II. Priprava intermediata 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilne kisline

9. V reakcijsko bučko dodamo 70 g dobljenega metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilata. Brezvodno stanje ni potrebno.
10. Dodamo etilni alkohol 400 ml in zmes mešamo. Namesto tega se lahko uporabi metilni alkohol.
11. Med mešanjem se po kapljicah dodaja raztopina alkalij (NaOH 17 g v 400 ml vode).
12 . Med mešanjem se doda še 400 ml alkohola, dokler zmes ne postane prozorna.

Opomba: Volumen dodatnega deleža alkohola je odvisen od topila (EtOH/MeOH/IPA) in koncentracije alkalne raztopine. Lahko se vzame izopropil alkohol ali različne alkalije.

13. Mešanico mešamo dva dni.

14. Nato zmes razredčimo z vodo (kolikor dopušča reakcijska posoda) in zakisamo s klorovodikovo kislino do pH 2.
15. Nastala plast se čim prej loči od vode, preden se začne kristalizacija.
Reakcijski izkoristek je 50 g (75 %).

Faza III. ADB-PINACA iz 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilne kisline

16. Dobljeni 1-pentil-1H-indazol-3-karboksi kislini 50 g dodamo 500 ml DMF, zmes mešamo.
17 . Nato se doda L-tert-levcinamid hidroklorid 52 g in meša do popolnega raztapljanja.
18 . Nato se v zmes vlije hidroksibenzotriazol hidrat (HOBT*H2O) 48 g in meša do popolnega raztapljanja.
19. V naslednjem koraku se doda 1-etil-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g in meša do popolnega raztapljanja.
20. V lijak za kapljanje vlijemo 100 g trietilamina in ga ob stalnem mešanju dodajamo po kapljicah (zmes postane motna).
21. Reakcijsko zmes mešamo en dan.
22. Doda se slanica (vsaj 1 L), zmes se razredči z večjim volumnom vode v večji posodi in meša. Voda se dodaja, dokler se ne loči oljna plast.
23. Na površini raztopine se po mešanju tvori olje ADB-PINACA, ki se zbira ročno. Če olje pustimo dalj časa, bo prav tam kristaliziralo.
Donos ADB-PINACA je 40 g.

24. Ostanki olja ADB-PINACA na uporabljenih posodah se sperejo z alkoholom. ADB-PINACA se pri sobni temperaturi zlahka raztopi v alkoholu. Ta alkohol (iz izpiranja) se uporabi za rekristalizacijo ADB-PINACA.
25. Mešanico alkohola in olja ADB-PINACA segrevamo do popolne raztopitve.

Opomba : Lahko se obori majhna količina netopne soli, ki je stranski produkt in jo je treba ločiti od raztopine.

26 . Raztopino pustimo na toplem zraku, da med izhlapevanjem kristalizira, ali jo postavimo v zamrzovalnik.

Opomba: ADB-PINACA je vredno postaviti v silikonske pekače in pustiti kristalizirati na toplem zraku, dokler ne izhlapi vse topilo.