Hallo guys, 
sem že videl, da se na tem forumu razpravlja o naslednji sintezni poti:
"Nova in blaga metoda za sintezo alprazolama..."
Sinteza 7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam ) (korak 1)
Močno premešanemu 2-amino-5-kloro benzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v hruškasti bučki (10-50 ml) smo pri sobni temperaturi brez topil 30 min po kapljicah dodajali kloroacetil klorid (1,2 ml, 2 mmol), potek reakcije pa smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo pri sobni temperaturi in brez topil zmesi dodali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) in K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ter mešali 2,5 h. Ko je bila reakcija končana, kar je pokazal TLC, smo dodali vodo (30 mL) in produkt filtrirali prek papirnatega filtra, ga splaknili z več destilirane vode (2 x 100 mL) in posušili v vakuumskem eksikatorju. Produkt smo dobili v visokem izkoristku in čistosti (94-odstotni izkoristek) in ga uporabili v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-ona (korak 2)
Močno mešanici nordiazepama(1)(0,27 g, 1 mmol) v bučki hruškaste oblike (10-50 ml) smo dodali prašno mešanico K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) in acetanhidrid (0,18 ml, 2 mmol). Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji (3 h) smo dodali vodo (3 x 10 mL) in 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) smo enostavno izolirali s preprosto filtracijo v več kot 80-odstotnem izkoristku z visoko čistostjo. Produkt je bil uporabljen v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 163-165 °C.
Sinteza 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (alprazolam, Xanax ) (korak 3)
Raztopino 1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2), hidrazin hidrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) in NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH smo 12 ur refluksirali v bučki hruškaste oblike (100 ml) s povratnim hladilnikom. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo raztopino ohladili, produkt pa filtrirali, sprali z vodo, posušili in kristalizirali iz EtOH. (75 % izkoristek); m.p. = 228-230 °C.
Poskusil sem prvi korak, brez uspeha, moja težava je bila, da sem vse pravilno premešal, ker je potem nastala lepljiva masa.
2-Amino-5-kloro benzofenona skupaj s kloroacetil kloridom.
Ali ima kdo dobre izkušnje s to sintezo?
Ali jo lahko skupaj spremenimo, da bo bolj uspešna.
Morda z uporabo topil.
Zelo dobro bi bilo, če bi lahko pripravili podroben priročnik po korakih za alprazolam.
sem že videl, da se na tem forumu razpravlja o naslednji sintezni poti:
"Nova in blaga metoda za sintezo alprazolama..."
Sinteza 7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (nordiazepam ) (korak 1)
Močno premešanemu 2-amino-5-kloro benzofenonu (0,232 g, 1 mmol) v hruškasti bučki (10-50 ml) smo pri sobni temperaturi brez topil 30 min po kapljicah dodajali kloroacetil klorid (1,2 ml, 2 mmol), potek reakcije pa smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo pri sobni temperaturi in brez topil zmesi dodali NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) in K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) ter mešali 2,5 h. Ko je bila reakcija končana, kar je pokazal TLC, smo dodali vodo (30 mL) in produkt filtrirali prek papirnatega filtra, ga splaknili z več destilirane vode (2 x 100 mL) in posušili v vakuumskem eksikatorju. Produkt smo dobili v visokem izkoristku in čistosti (94-odstotni izkoristek) in ga uporabili v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-ona (korak 2)
Močno mešanici nordiazepama(1)(0,27 g, 1 mmol) v bučki hruškaste oblike (10-50 ml) smo dodali prašno mešanico K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) in acetanhidrid (0,18 ml, 2 mmol). Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji (3 h) smo dodali vodo (3 x 10 mL) in 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on(2) smo enostavno izolirali s preprosto filtracijo v več kot 80-odstotnem izkoristku z visoko čistostjo. Produkt je bil uporabljen v naslednjem koraku brez čiščenja. m.p. = 163-165 °C.
Sinteza 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepina (alprazolam, Xanax ) (korak 3)
Raztopino 1 mmol (0,31 g) 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona(2), hidrazin hidrata N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) in NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) v 25 ml AcOH smo 12 ur refluksirali v bučki hruškaste oblike (100 ml) s povratnim hladilnikom. Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo raztopino ohladili, produkt pa filtrirali, sprali z vodo, posušili in kristalizirali iz EtOH. (75 % izkoristek); m.p. = 228-230 °C.
Poskusil sem prvi korak, brez uspeha, moja težava je bila, da sem vse pravilno premešal, ker je potem nastala lepljiva masa.
2-Amino-5-kloro benzofenona skupaj s kloroacetil kloridom.
Ali ima kdo dobre izkušnje s to sintezo?
Ali jo lahko skupaj spremenimo, da bo bolj uspešna.
Morda z uporabo topil.
Zelo dobro bi bilo, če bi lahko pripravili podroben priročnik po korakih za alprazolam.