V zadnjih letih so trendi legalizacije in institucionalizacije, industrijsko gojenje, vzreja in večna želja ljudi, da bi dobili več, iz bolj ali manj varne konoplje naredili psihogeno pošast, Ta lahko povzroči duševne težave tako pri predisponiranih kot pri zdravih ljudeh.
Aktivna sestavina konoplje - THC, za katere visoke koncentracije se borijo najboljši možgani pridelovalcev, je postala prevladujoča v večini sort. In če je bil pred 50 leti njen odstotek okoli 5 %, lahko danes v povprečju doseže 15 % ali celo 20 %. Kaj naj rečemo o koncentriranih derivatih - hašišu, oljih, hrani cannafood. Visoke koncentracije konoplje predstavljajo tveganje za duševno zdravje. Predvsem so povezane s psihotičnimi reakcijami in motnjami mišljenja, spomina, čustvovanja, motivacije ob dolgotrajnem in rednem uživanju.
Vendar pa narava rada ohranja vse v ravnovesju. Raziskovanje in gojenje konoplje pa ima tudi pozitivne vidike. Ena od aktivnih sestavin rastline, ki jo imajo mnogi radi, je kanabidiol (CBD). Snov, ki ima nasprotni vektor THC in, z vašim dovoljenjem, naboj. SBD ima zaščitne lastnosti v smislu duševnega in telesnega zdravja. Lahko rečemo, da je SBD zagotovilo, da se konoplja lahko uporablja ne le kot rekreativna snov, temveč tudi kot zdravilo, modulator, bioaktivni dodatek. Poleg tega lahko potencial SIBIDI postane ključ za dolgoročne raziskave o konoplji ter njeno dekriminalizacijo in legalizacijo v tistih državah, kjer se to še ni zgodilo.
Poskusimo ugotoviti, kako SIBID deluje in kaj lahko da ljudem.
Konoplja vsebuje več kot 400 različnih kemičnih spojin, od katerih jih 61 velja za kanabinoide - razred spojin, ki delujejo na endogene kanabinoidne receptorje. Poleg THC in CBD so bile danes identificirane še številne druge poti, vključno s kanabinolom (CBN), kanabigerolom (CBG), kanabidivarinom (CBDV) in tetrahidrokanabivarinom (THCV), ki jih je mogoče najti v medicinski konoplji
CBD se tako kot THC pridobiva s pretvorbo iz njunih predhodnikov, tetrahidrokanabinolne kisline-A (THCA-A) in kanabidiolne kisline (CBDA), z dekarboksilacijskimi reakcijami. To lahko dosežemo s segrevanjem, kajenjem, kuhanjem v pari ali pečenjem posušenih neoplojenih ženskih cvetov konoplje.
Farmakologija
Natančen mehanizem delovanja CBD je videti tako večplasten, da za zdaj poznamo le posamezne točke uporabe, ne vidimo pa celotne slike. Znano je, da CBD deluje na kanabinoidne (CB) receptorje.
Kanabinoidne receptorje telo uporablja prek endokanabinoidnega sistema, ki vključuje skupino lipidnih beljakovin, encimov in receptorjev, ki sodelujejo v številnih fizioloških procesih. Endokanabinoidni sistem z uravnavanjem sproščanja nevrotransmiterjev med drugim uravnava kognitivne sposobnosti, bolečino, apetit, spomin, spanje, delovanje imunskega sistema in razpoloženje številnih drugih telesnih sistemov.
Te učinke v veliki meri posredujeta dva člana družine receptorjev, vezanih na beljakovine G, kanabinoidna receptorja 1 in 2 (CB1 in CB2). Receptorje CB1 najdemo v osrednjem in perifernem živčnem sistemu, večina receptorjev pa je lokalizirana v hipokampusu in amigdali v možganih. Fiziološki učinki uživanja konoplje so smiselni v kontekstu aktivnosti njenih receptorjev, saj sta hipokampus in amigdala vpletena predvsem v uravnavanje spomina, strahu in čustev. Nasprotno pa receptorje CB2 najdemo predvsem periferno v imunskih celicah, limfoidnem tkivu in perifernih živčnih končičih.
Vprašanja delovanja endokanabinoidnega sistema so podrobno obravnavana v tej temi.
V sistematičnem pregledu je bilo ugotovljeno, da so učinki CBD na receptorje CB1 predvsem posledica posrednih učinkov (tj. ni neposredne interakcije z ortosteričnim vezavnim mestom receptorja CB1). Eden od predlaganih mehanizmov posrednega delovanja CBD na receptorje CB1 je negativna alosterična modulacija, o kateri so poročali v več študijah in vitro. Alosterični modulatorji se od receptorskih agonistov razlikujejo po tem, da spreminjajo aktivnost receptorja z vezavo na funkcionalno ločeno vezavno mesto in ne neposredno na receptor. To je pomembna točka, saj so neposredni agonisti (kot je THC) omejeni s svojimi psihomimetičnimi učinki, kot so spremembe razpoloženja, spomina in tesnobe
Poročali so tudi o zaviranju CBD-ja pri amidni hidrolazi maščobnih kislin (FAAH) s povečanim anandamidom - to je še en predlagani posredni mehanizem delovanja. Vendar je druga študija poročala o aktivaciji FAAH s CBD, ta neskladja med študijami pa so pripisali razlikam v fizioloških testnih okoljih in vitro. V zvezi z receptorji CB2 so poročali, da CBD v pripravkih za vezavo receptorjev deluje kot agonist z nizko afiniteto. Študije in vivo potrjujejo potencialno vlogo CB2, saj so bili tako zmanjšanje samoupravljanja s kokainom, povzročeno s CBD, kot tudi učinki CBD proti napadom blokirani s predhodno obdelavo z antagonistom CB2.
Čeprav so neposredni učinki CBD na kanabinoidne receptorje videti omejeni, je bilo za CBD opredeljenih več kot 65 molekularnih tarč, vključno s prehodnimi receptorskimi potencialnimi vaniloidnimi (TRPV) kanali in serotoninskimi (5-HT1A) receptorji, ki imajo največ dokazov in so vsaj delno odgovorni za farmakodinamične učinke CBD. Več študij je pokazalo, da CBD deluje kot polni agonist z nizko potenco na TRPV1 in povzroči hitro desenzibilizacijo TRPV1. V študijah in vivo so poročali o blokadi učinkov CBD z antagonisti TRPV1, vključno z zmanjšanjem samoupravljanja kokaina, učinki proti napadom, zmanjšanjem srčnega utripa (pri anesteziranih glodavcih) in protivnetnimi učinki. Pokazalo se je, da CBD aktivira tudi druge receptorje TRPV, vključno s TRPV2, TRPV3 in TRPV4. Te ugotovitve skupaj kažejo na vlogo receptorjev TRPV, zlasti TRPV1, pri posredovanju več potencialnih terapevtskih učinkov CBD, kot so nevroprotekcijski in antikonvulzivni učinki, antipsihotični učinki in imunomodulatorni učinki.
CBD je agonist na receptorjih 5-HT1A in vitro in in vivo. In vivo je antagonist 5-HT1A WAY100635 blokiral panikolitične učinke CBD, antidepresivom podobne učinke, preobrat katalepsije, povzročene s haloperidolom, preprečevanje agresije, zmanjšanje samoupravljanja kokaina in zmanjšanje avtonomnih stresnih odzivov. WAY100635 je blokiral tudi anksiolitične učinke, ki jih povzroča CBD, kardiovaskularne učinke, povezane s stresom, zamrzovalno vedenje, povezano s strahom, in spremembe v barorefleksni aktivnosti, ko je bil CBD mikroinjiciran v posteljno jedro striaterminalis. Te študije na glodavcih kažejo, da so številni vedenjski učinki CBD posledica delovanja na 5HT1A in da je CBD potencialno lahko terapevtski pri nekaterih psihiatričnih motnjah. Čeprav so te predklinične ugotovitve vznemirljive, so res potrebne stroge klinične raziskave CBD za psihiatrične motnje.
Čeprav je več dokazov, ki potrjujejo vlogo kanalov TRPV in receptorjev 5-HT v mehanizmu delovanja CBD, se pojavlja literatura, ki kaže na številne druge potencialne tarče, med drugim na adenozin, receptorje G-spojenih proteinov (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferatorno aktivirane receptorje alfa in glicinske receptorje. Deloma zaradi številnih molekularnih tarč CBD so ugibanja o njegovem terapevtskem potencialu široka in med drugim vključujejo uporabo pri bolečini, vnetju in psihiatričnih motnjah. Vendar so dokazi v podporo njegovi učinkovitosti pri teh bolezenskih stanjih precej omejeni in le učinkovitost zdravila Epidiolex za zdravljenje epilepsije je bila strogo preizkušena na ljudeh, kar je privedlo do odobritve FDA.
Poleg tega obstajajo dokazi, da CBD antagonizira tudi alfa-1 adrenergične in µ-opioidne receptorje, zavira sinaptosomski privzem noradrenalina, dopamina, serotonina in gama-aminomaslene kisline (GABA) ter privzem anandamida v celicah vpliva na zaloge Ca2+ v mitohondrijih, blokirajo Ca2+ kanale, ki se aktivirajo z nizko napetostjo (tipa T), spodbujajo aktivnost glicinskega inhibitornega receptorja in zavirajo aktivnost maščobne amidhidrolaze (FAAH).
O izometrični obliki CBD. Na kratko
Izomeri me nezdravo zanimajo, oprostite
Abnormalni kanabidiol (Abn-CBD) je sintetični regioizomer CBD , ki v nasprotju z večino drugih kanabinoidov povzroča vazodilatacijske učinke, znižuje krvni tlak ter povzroča migracijo celic, proliferacijo celic in aktivacijo mitogen-aktivirane protein-kinaze v mikrogliji, vendar brez psihoaktivnih učinkov.
Pokazalo se je, da je delovanje Abn-CBD posredovano prek mesta, ločenega od receptorjev CB1 in CB2, ki se odziva na abnormalni kanabidiol, O-1602 in endogene ligande. Več dokazov podpira predlagano identifikacijo te nove tarče v mikrogliji kot prej "osirotelega" receptorja GPR18.
Druga možna tarča nenormalnega kanabidiola je GPR55, ki je bil prav tako deležen velike pozornosti kot domnevni kanabinoidni receptor, čeprav vse več dokazov kaže na lizofosfatidilinozitol (LPI) kot endogeni ligand za GPR55. Nadaljnje raziskave kažejo, da obstaja še več dodatnih kanabinoidnih receptorjev.
Raziskave učinkov na nenormalni kanabidiol pri miših so pokazale, da imajo atipični kanabinoidi terapevtski potencial pri različnih vnetnih stanjih, vključno s stanji prebavil. Po indukciji kolitisa s trinitrobenzen sulfonsko kislino je bilo celjenje ran tako endotelijskih kot epitelijskih celic človeške popkovnične vene izboljšano z Abn-CBD.
Menim, da je ta seznam že nepopoln, najnovejše raziskave pa bodo dodale nova središča uporabe CBD. Zato lahko za zdaj izoliramo le točkovne mehanizme in jih uporabimo v omejenem številu primerov. sicer pa se osredotočimo na učinke in raziskave z dobro zasnovo.
Biološka razpoložljivost
Najučinkovitejša oblika dostave CBD do točk delovanja je očitno inhalacijska pot. Študije, ki so preučevale dostavo CBD z aerosolizacijo ali izhlapevanjem z uporabo specializiranih naprav, so pokazale hitre najvišje plazemske koncentracije (<10 min) in biološko razpoložljivost ~31 %,5.
V nekaterih študijah na ljudeh so CBD dostavljali peroralno v kapsuli na osnovi olja. Zaradi majhne topnosti v vodi je absorpcija iz prebavnega trakta nestabilna in povzroči spremembo farmakokinetike. Biološka uporabnost pri peroralnem dajanju je ocenjena na 6 % zaradi znatne presnove med prvim prehodom v jetrih.
Biološka uporabnost pri peroralnem dajanju prek ustne sluznice/pod jezikom s pršili/pastilami je podobna biološki uporabnosti pri peroralnem dajanju, vendar z manjšo variabilnostjo.
Preučevali so tudi transdermalne metode dostave CBD, vendar so zaradi učinka CBD na telo in visoke lipofilnosti za to pot potrebni posebni etosomalni dostavni sistemi, da se snov ne kopiči v koži - trenutno nepraktični in dragi.
Distribucija
Porazdelitev CBD je odvisna od njegove visoke lipofilnosti, zato je bil ocenjen velik porazdelitveni volumen (~32 L/kg) s hitro porazdelitvijo v možganih, maščobnem tkivu in drugih organih. CBD je prav tako močno vezan na beljakovine in ~10 % se ga veže na krožeče rdeče krvničke. Prednostna porazdelitev v maščobo povečuje možnost kopičenja depoja pri kroničnem dajanju, zlasti pri bolnikih z visoko stopnjo adipoznosti.
Izločanje
Kot večina kanabinoidov se CBD v veliki meri presnavlja v jetrih, kjer se hidroksilira v 7-OH-CBD s pomočjo encimov citohroma P450 (CYP), večinoma s pomočjo izoizimov CYP3A (2/4) in CYP2C (8/9/19). Ta metabolit se nato v veliki meri nadalje presnavlja v jetrih, nastali metaboliti pa se izločajo z blatom in v manjši meri z urinom. Terminalni razpolovni čas CBD pri ljudeh je ocenjen na 18-32 ur, po enkratnem dajanju pri kroničnih uživalcih konoplje pa je bil očistek 960-1.560 ml/min.
Razpolovni čas
Ugotovljeno je bilo, da je razpolovni čas CBD sublingvalnega zdravila Sativex 1,44 ure, medtem ko je razpolovni čas bukalnega zdravila Sativex 1,81 ure.
V malo študijah so določili HL CBD po akutnem odmerjanju; poročali so, da ima zdravilo Epidiolex HL 14,39-16,61 h.
Ena študija pri odraslih moških z anamnezo uživanja konoplje je poročala o HL 24 oziroma 31 h za intravenski CBD (20 mg) in dimljeni CBD (19 mg).
Pokazalo se je, da lahko prisotnost hrane (tj. obrok z visoko vsebnostjo maščob) znatno poveča izpostavljenost CBD, pri čemer se pri zdravih običajnih prostovoljcih izpostavljenost v primerjavi s stradanjem poveča za 4-krat.
Interakcije med zdravili
Obstaja le malo podatkov o medsebojnem delovanju zdravil s CBD pri ljudeh, čeprav obstaja nekaj teoretičnih pomislekov, ki bi lahko vplivali na njegovo uporabo pri ljudeh z epilepsijo (PWE). CBD je močan zaviralec izoizimov CYP, predvsem CYP2C in CYP3A, in vitro in na živalskih modelih. To je še posebej pomembno, ker so mnoga zdravila substrati za CYP3A4. Vendar pa zaviranja običajno niso opazili pri koncentracijah, ki se uporabljajo v študijah na ljudeh. Ponavljajoče se dajanje CBD lahko na živalskih modelih inducira izoencime CYP2B (CYP2B1/6), kar lahko vpliva na PWE, saj se protiepileptična zdravila (AED), kot sta valproat in klobazam, presnavljajo prek teh izoencimov. Ker se CBD v veliki meri presnavlja s CYP3A4, je verjetno, da bi lahko običajna encimsko inducirajoča AED, kot sta karbamazepin in fenitoin, zmanjšala raven CBD v krvi.
Zadnje ugotovitve in vitro kažejo, da je CYP2C19 glavni encim, odgovoren za nastanek 7-hidroksi-CBD, vendar v študiji interakcij z zdravili zaviralec CYP2C19 omeprazol ni pomembno vplival na izpostavljenost CBD. Ugotovljeno je bilo tudi, da stiripentol, še en zaviralec CYP2C19, ne vpliva na AUC CBD po peroralnem dajanju v ustaljenem stanju in dejansko zmanjša koncentracijo 7-hidroksi-CBD za približno 30 %. Ker ima stiripentol tudi zaviralno delovanje na CYP3A4, je pomanjkanje njegovega vpliva na izpostavljenost CBD v slednji študiji presenetljivo in ga je mogoče pojasniti z relativno majhnim preskušenim odmerkom stiripentola (1500 mg/dan, kar je enako približno 20 mg/kg/dan).
CBD deluje kot inhibitor ali induktor več izoform citokroma P450, vključno s 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 in 2B6, ter ima manjšo aktivnost pri več drugih. Ker encimi CYP450 sodelujejo pri presnovi večine farmakoterapij, lahko CBD medsebojno deluje s številnimi zdravili, ki se izdajajo brez recepta in na recept.
Aktivna uporaba v medicini
CBD se je izkazal za obetavno tarčo za terapevtska in farmacevtska zdravila. Zlasti CBD je pokazal obetavne lastnosti kot analgetik, antikonvulziv, mišični relaksant, anksiolitik, antipsihotik, med drugimi trenutno preučevanimi aplikacijami pa je pokazal tudi nevroprotektivno, protivnetno in antioksidativno delovanje.
CBD je trenutno na voljo v Kanadi kot spojina 1:1 s THC (v obliki zdravila, znanega kot "nabiximols") kot izdelek blagovne znamke Sativex. Odobren je za uporabo kot dodatek za lajšanje simptomov spastičnosti pri odraslih bolnikih z multiplo sklerozo. Zdravilo Sativex je prejelo tudi obvestilo o pogojni skladnosti za uporabo kot dodatek za lajšanje simptomov nevropatske bolečine pri odraslih bolnikih z multiplo sklerozo in kot dodatek za lajšanje bolečin pri zdravljenju zmernih do hudih bolečin pri odraslih bolnikih z napredovalim rakom.
Aprila 2018 je svetovalna komisija Uprave za hrano in zdravila soglasno priporočila odobritev zdravila Epidiolex (peroralna raztopina s kanabidiolom) za zdravljenje dveh redkih oblik epilepsije - sindroma Lennox-Gastaut in Dravetovega sindroma, ki spadata med dve najtežje ozdravljivi vrsti epilepsije. Zdravilo Epidiolex je dobilo status zdravila sirote in pospešeno odobritev FDA za nadaljnje študije teh težko obvladljivih bolezni. 25. junija 2018 je FDA odobrila zdravilo Epidiolex kot prvi izdelek na osnovi CBD, ki je na voljo na ameriškem trgu.
Varnost in zloraba
Številne manjše študije varnosti CBD pri ljudeh vplacebo-kontroliranih in odprtih preskušanjih so pokazale, da se CBD dobro prenaša v širokem razponu odmerkov. Pri odmerkih do 1.500 mg/dan (per os) ali 30 mg (iv) pri akutnem in kroničnem dajanju niso opazili nobenih pomembnih stranskih učinkov na osrednji živčni sistem ali učinkov na vitalne znake ali razpoloženje. Podatki o varnosti za dolgotrajno uporabo pri ljudeh so omejeni, čeprav je bilo po odobritvi v številnih evropskih državah in Kanadi nabiximolu izpostavljenih veliko bolnikov. Obstaja nekaj teoretičnega tveganja za imunosupresijo, saj je bilo dokazano, da CBD zavira proizvodnjo interlevkinov 8 in 10 ter povzroča limfocitnoapoptozo in vitro. Opozoriti je treba, da so bile zgornje študije opravljene pri odraslih. Farmakokinetika in toksičnost CBD pri otrocih nista dobro poznani.
V poročilu Svetovne zdravstvene organizacije o CBD je bilo ugotovljeno, da ima dober varnostni profil z omejenimi stranskimi učinki. Več nadzorovanih laboratorijskih študij CBD pri ljudeh s peroralnim (200-800 mg) in sublingvalnim (20 mg) vnosom je poročalo o omejenih učinkih na fiziološke rezultate, vključno s srčnim utripom in krvnim tlakom. Nasprotno pa sta dve nedavni randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji ugotovili skromno znižanje arterijskega tlaka in sistoličnega krvnega tlaka po akutnem dajanju CBD, vendar se je ta učinek razblinil, ko so CBD dajali vsak dan 7 dni.
V registracijskih študijah za zdravilo Epidiolex so kot najpogostejše neželene učinke navedli drisko, glavobol, zmanjšan apetit in somnolenco. Zanimivo je, da je nedavna metaanaliza pri otrocih z epilepsijo poročala, da je bil CBD povezan z večjo stopnjo pljučnice v primerjavi s placebom in da so bili visoki odmerki CBD (≥ 20 mg/kg) povezani z nenormalnimi testi delovanja jeter.
V zvezi z odgovornostjo za zlorabo je velika večina študij, ki so ocenjevale akutno odmerjanje, ugotovila, da pri CBD ni signala za možnost zlorabe. To je skladno s ponovno uvrstitvijo zdravila Epidiolex na seznam prepovedanih drog v ZDA. Izjemi v tem sklopu dokazov sta dve randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji: v eni so preučevali uparjeni CBD (100 mg) in poročali o povečanih ocenah "prijetnega učinka droge" in "podobnega učinka droge", v drugi pa je uparjeni CBD (400 mg) povečal subjektivne ocene zastrupitve na vizualni analogni lestvici.
Analiza 48 izdelkov, ki so bili leta 2017 kupljeni prek spleta, je pokazala, da jih je bilo le 31 % natančno označenih glede koncentracije CBD, 21 % pa jih je vsebovalo THC. Podobno je študija iz leta 2020 v Združenem kraljestvu poročala, da je le 38 % izdelkov brez recepta vsebovalo ± 10 % oglaševane količine, 55 % pa je vsebovalo THC. Poročali so tudi o kontaminaciji s 5-fluoro MDMB-PINACA in dekstrometorfanom. Kontaminacija izdelkov CBD bi lahko povzročila nepredvidene psihoaktivne učinke, v primeru THC pa pozitivne urinske teste na prisotnost drog.
Obstajala je zaskrbljenost, da bi se lahko oralni CBD v človeškem črevesju spremenil v THC, vendar so to hipotezo nedavno ovrgle empirične študije, ki potrjujejo, da se CBD pri ljudeh ne spremeni v THC, tudi pri velikih odmerkih (4500 mg akutnega oralnega odmerka). Zato se domneva, da so zastrupitve ali pregledi za droge, pozitivni na THC, povezani z izdelki CBD, posledica kontaminacije.
Možne posledice
Pripravite se. Veliko enakih besed
Poleg že utečenih smeri, kot so zdravljenje nevroloških motenj, zatiranje bolečine, stabilizacija vnetja in spodbujanje imunosti, ima СBD še druge točke uporabe. Zlasti pri psihiatričnih motnjah in uživanju psihoaktivnih snovi.
V številnih različno strogih študijah so CBD preučevali zaradi njegovih anksiolitičnih učinkov. To delo je težko interpretirati, saj študije preizkušajo različne odmerke, več omejitev
Majhna (n = 10), randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, navzkrižna študija pri moških z generalizirano anksioznostjo je poročala, da je CBD (400 mg, p.o.) zmanjšal subjektivno anksioznost na vizualni analogni lestvici razpoloženja. V dvojno slepi študiji zdravih odraslih (n = 40) so poročali, da je CBD (300 mg, p.o.) v primerjavi s placebom (in podobno kot drugi anksiolitiki) zmanjšal anksioznost po simuliranem testu javnega nastopanja. CBD v odmerku 300 mg, p.o., ne pa tudi 100 ali 900 mg, je v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (n = 60) prav tako zmanjšal subjektivne ocene anksioznosti med testom eksperimentalno povzročenega javnega govorjenja. Podobno so v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji (n = 57) pri moških poročali, da je 300 mg CBD v peroralni obliki, ne pa 150 ali 600 mg, zmanjšalo anksioznost med simuliranim testom javnega govorjenja. V eni študiji pa so v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji na 36 dodiplomskih študentih s socialno fobijo ugotovili, da je bilo 600 mg peroralnega CBD anksiolitičnega učinka.
Kar zadeva ponavljajoče se jemanje CBD, so v eni randomizirani, dvojno slepi študiji bolniki (n = 58) s klinično visokim tveganjem za psihozo prejemali 600 mg CBD (p.o.) dnevno 1 teden. Med udeleženci, ki so prejemali CBD, in udeleženci, ki so prejemali placebo, pri Trierjevem testu socialnega stresa ni bilo pomembnih razlik. Na splošno ti mešani rezultati kažejo, da so potrebne nadzorovane študije za določitev učinkovitega razpona odmerkov in režima odmerjanja (akutno, večkratno odmerjanje), zlasti pri posameznikih z anksioznimi motnjami. Kljub pomanjkanju nadzorovanih podatkov se izdelki CBD, ki se prodajajo brez recepta, oglašujejo kot koristni pri takšnih stanjih.
V zvezi z drugimi psihiatričnimi motnjami je randomizirana, dvojno slepa študija pri 33 bolnikih poročala, da je CBD (200-800 mg/dan) izboljšal klinične simptome shizofrenije v primerjavi z izhodiščno vrednostjo in podobno kot antipsihotik amisulprid. Druga randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana klinična raziskava pri 88 bolnikih s shizofrenijo je pokazala, da je peroralna raztopina CBD (1000 mg/dan 6 tednov) zmanjšala pozitivne psihotične simptome. Vendar CBD (600 mg/dan, p.o.) v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji pri 36 bolnikih s shizofrenijo ni izboljšal psihotičnih simptomov.
Čeprav ni jasno, ali lahko CBD zmanjša psihiatrično bolezen, lahko zmanjša psihotične simptome, povezane z uporabo THC. V dvojno slepi, s placebom kontrolirani navzkrižni študiji je CBD preprečil akutne psihotične simptome THC (1,25 mg, I.V.) pri treh od treh moških, pri katerih se je pojavila psihoza, povzročena s THC, oralni CBD (600 mg) je preprečil paranojo, povzročeno s THC (1,5 mg, I.V.), v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji). Izparjeni CBD (16 mg) je v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji lahkih uporabnikov konoplje (n = 24) zaviral zvišanje vrednosti THC (8 mg, izparjeno) na testu Psychomimetic State Inventory. CBD lahko spremeni tudi zastrupitev s THC, čeprav so rezultati teh študij nedosledni, morda zaradi razlik v formulaciji CBD in/ali načinu dajanja. V randomizirani, dvojno slepi študiji (n = 36) so bile uparjene kombinacije CBD-THC z relativno visoko vsebnostjo CBD (400 mg) manj zastrupljene kot sam THC (8 mg); ko pa je bil odmerek CBD zmanjšan na 4 mg, je povečal zastrupitev, povzročeno s THC.
V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji znotraj subjekta udeleženci (n = 14) niso poročali o subjektivni razliki v učinku droge med uparjenim CBD + THC (11 % CBD, 11 % THC) in samo THC (< 1 % CBD, 11 % THC).
Kljub splošnemu prepričanju je bilo izvedenih le nekaj študij na ljudeh, ki so preučevale zdravljenje uživanja snovi s CBD, in čeprav so nekateri od teh rezultatov zanimivi, ni dovolj dokazov, da bi CBD označevali kot ustrezno možnost zdravljenja motenj uživanja snovi. V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani študiji s 24 udeleženci, ki so želeli prenehati kaditi, je inhaliranje CBD zmanjšalo kajenje tobaka za 40 %. V randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani navzkrižni študiji 33 kadilcev, ki se niso želeli zdraviti in so bili deležni kratkotrajne abstinence od tobaka, je CBD (800 mg, p.o.) zmanjšal nagnjenost pozornosti k cigaretnim namigom, vendar ni spremenil ocene hrepenenja ali odtegnitve. V randomizirani, dvojno slepi, z mestom nadzorovani navzkrižni študiji (n = 10) je CBD (200 mg, p.o.) znižal raven alkohola v krvi, vendar ni spremenil vedenjskih učinkov alkohola.
Glede opioidov je ena dvojno slepa, s placebom nadzorovana navzkrižna študija (n = 17) poročala, da CBD (400 ali 800 mg, p.o.) ni spremenil farmakokinetike ali neželenih učinkov i.v. fentanila. Druga naključna raziskava
izirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija z udeleženci (n = 42) z motnjo uporabe heroina, ki so abstinirali, je poročala, da je zdravilo Epidiolex® (400 ali 800 mg) zaviralo hrepenenje in tesnobo, ki ju je povzročila droga, ne pa tudi hrepenenja po heroinu. Čeprav so te študije zanimive, žal ne zagotavljajo bistvenih podatkov za klinično pomembne zaključke.
Sprejetje in trg
Ključnega pomena je, da večine izdelkov CBD, ki se prodajajo, niso odobrili regulativni organi. Nereguliran CBD je na voljo v številnih oblikah, vključno s kapsulami za peroralno uporabo ali tinkturami, podjezičnimi olji, lokalnimi kremami, balzami in solmi, e-tekočinami ali kristaliziranimi oblikami (voskom) za uparjanje ter oblikami prehranskih dopolnil. Ti izdelki se prodajajo na spletu in v maloprodajnih trgovinah z oglaševanjem, ki navaja številne neutemeljene zdravstvene in psihiatrične koristi ter izboljšanje lepote, higiene in prehrane.
Ocenjena prodaja teh izdelkov je leta 2018 znašala med 600 milijoni in 2 milijardama USD, investicijske družbe pa napovedujejo, da bo prodaja do leta 2025 dosegla 16 milijard USD.
Kot vedno se vam zahvaljujem za vaš čas.
Vse, ki jih tema zanima, vabim k razpravi.
Last edited: