Centanafadin kot možen evforetik

[Metribolone]

Centanafadin je "novo" zdravilo, ki je trenutno v 3. fazi kliničnega preskušanja kot zdravilo za zdravljenje adhd v obliki tablete s podaljšanim sproščanjem, ki jo je treba jemati 2-krat na dan. Je trojni zaviralec ponovnega privzema noradrenalina, dopamina in serotonina v tem vrstnem redu. Več informacij lahko najdete pod patentno številko WO2013019271A1, ki podrobno opisuje njegovo sintezo, vrednosti ponovnega privzema in drugo v zvezi z njegovo farmakologijo. Predstavilo ga je farmacevtsko podjetje Otsuka kot zdravilo, ki bi imelo stimulacijske koristi, saj bi delovalo hitro (v nasprotju z atomoksetinom, ki potrebuje nekaj tednov, da začne učinkovati v celoti), hkrati pa bi povečalo prenašanje podobno kot nestimulansi.

Glede na raziskavo je dejal, da ima s testiranjem spontane lokomotive podgan nizek potencial zlorabe, vendar je pri testiranju na modelu adhd pri podganah oslabil lokomotivo podobno učinkovito kot metilfenidat. Prav tako je znatno povečal koncentracijo monoaminov tako peroralno kot starševsko (v obliki s takojšnjim sproščanjem) in dosegel najvišjo koncentracijo v približno 40 minutah, raven pa se je ohranila 3-4 ure, preden je upadla.

V trenutnih poskusih na ljudeh so neželeni učinki podobni kot pri stimulansih in antidepresivih, kar vključuje zmanjšanje apetita, suha usta, slabost, bolečine v trebuhu, utrujenost in somnolenco, izpuščaj, glavobol in drisko pri peroralni uporabi v obliki s podaljšanim sproščanjem v skupni količini 200 ali 400 miligramov na dan. Povečani odmerki so imeli podobno prenašanje kot majhni odmerki.

ali glede na te informacije menite, da bi lahko imel evforične učinke, medtem ko nima pomembnih stimulativnih učinkov, kadar se jemlje v oblikah "takojšnjega sproščanja", kot so njuhanje prahu, injiciranje ali peroralno jemanje. Ali menite, da bi to imelo blage stimulacijske učinke ali sploh kakšne? Ali pa menite, da bi bilo to podobno kot njuhanje antidepresiva, ki nima skoraj nobene rekreacijske vrednosti, čeprav bi še vedno imelo učinke?

Na splošno je videti kot zelo zanimiva spojina.

 

[Metribolone]

Predvidevam, da bi imel podobne učinke kot metilfenidat, vendar morda bolj evforične ali prijetne zaradi zaviranja ponovnega privzema serotonina. Menim, da je zaviranje ponovnega privzema serotonina tudi razlog, zakaj bi lahko bil bolj pomirjujoč ali povzročil manj spontanega gibanja pri podganah kot tradicionalni stimulansi. Prav tako vidim, da se hitro sproži, da ga podjetje odmerja kot podaljšano sproščanje, in drugi patenti, ki se nanašajo na druge formulacije, vključno s kombinacijo kroglic s takojšnjim in zapoznelim sproščanjem, kažejo, da ima stimulans ali morebitno rekreacijsko vrednost, ki ni poudarjena (ali pa bi jo lahko poudarili, vendar je toliko patentov in študij za branje, da je morda nisem videl).

Obstajajo antidepresivi, ki so zaradi svoje razpolovne dobe na voljo v oblikah s podaljšanim ali podaljšanim sproščanjem, kot sta desvenlafaksin in bupropion, da bi zagotovili stabilne koncentracije v krvi, in v resnici ne bi zagotavljali nobene rekreacijske vrednosti. (Bupropioni dajejo prednost ponovnemu privzemu ne pred dopaminom, kar zmanjšuje njihovo rekreacijsko vrednost).

To me tudi zanima, ker obstaja še en trojni zaviralec ponovnega privzema z bolj uravnoteženo vrednostjo med svojimi tarčami, imenovan ansofaksin (toludesvenlafaksin), ali ima morda rekreacijsko vrednost. Obe spojini, ki sem ju omenil, imata v nasprotju z drugimi antidepresivi znatno zaviranje ponovnega privzema dopamina, zaradi česar se sprašujem o njegovi rekreacijski vrednosti.