Alfred Nobel je z izumom dinamita želel le olajšati najtežje delo rudarjev. Ni si mogel predstavljati strašnih uničujočih posledic svojega izuma. In dostikrat znanstveniki, ki svoja prizadevanja usmerjajo v pomoč ljudem, ustvarijo še en "tank" in na sodobni ravni tehnologije lahko orožje, ki je hote ali nehote postalo posledica takšnega razvoja, povzroči res strašne težave: posledice uporabe dinamita in celo tragedija v Hirošimi bledijo pred njimi.
Zgodovina kemičnega orožja se ni začela včeraj. Sprva je bil cilj njihovih razvijalcev zgolj ubijanje ljudi, in kot kaže zgodovina prve svetovne vojne, so pri tem dosegli resne uspehe. Toda bolj ko je šlo naprej - bolj je postajalo jasno, da je mogoče ubijati tudi s preprostejšimi in bolj množičnimi metodami.
Zgodovina kemičnega orožja se ni začela včeraj. Sprva je bil cilj njihovih razvijalcev zgolj ubijanje ljudi, in kot kaže zgodovina prve svetovne vojne, so pri tem dosegli resne uspehe. Toda bolj ko je šlo naprej - bolj je postajalo jasno, da je mogoče ubijati tudi s preprostejšimi in bolj množičnimi metodami.
Kemično, biokemično in biološko orožje so veliko bolj prefinjena, učinkovita in strašljiva orodja, zlasti če se uporabljajo snovi, katerih učinki še niso ustrezno raziskani.
Malcolm Dando, raziskovalec na Centru za bioetiko Univerze Bradford, v svojem članku v reviji Nature preučuje vpliv napredka v znanosti na izdelavo orožja za množično uničevanje. Članek začne s spominom na teroristični napad na gledališče Nord-Ost leta 2002. Takrat je bila v dvorano, v kateri so bili ob vdoru v stavbo talci, razpršena pomirjevalna kemikalija (domnevno fentanil, vendar natančne podrobnosti še niso bile objavljene). Zaradi te snovi je umrlo približno sto ljudi, upravičenost takšnega ukrepa pa je še vedno zelo vprašljiva.
Preprost primer takšnega orožja so patogeni. Nedolgo nazaj je svet pretresla novica o belem prahu v pošti - sporah antraksa. Res je, da morajo imeti prenašalci bolezni, ki se uporabljajo v vojaške namene, bodisi zelo stabilne spore, ki se sčasoma ne razgradijo (kot antraks), bodisi morajo imeti sposobnost, da se zelo enostavno prenašajo z osebe na osebo (kot norice ali pljučna kuga).
Malcolm Dando, raziskovalec na Centru za bioetiko Univerze Bradford, v svojem članku v reviji Nature preučuje vpliv napredka v znanosti na izdelavo orožja za množično uničevanje. Članek začne s spominom na teroristični napad na gledališče Nord-Ost leta 2002. Takrat je bila v dvorano, v kateri so bili ob vdoru v stavbo talci, razpršena pomirjevalna kemikalija (domnevno fentanil, vendar natančne podrobnosti še niso bile objavljene). Zaradi te snovi je umrlo približno sto ljudi, upravičenost takšnega ukrepa pa je še vedno zelo vprašljiva.
Preprost primer takšnega orožja so patogeni. Nedolgo nazaj je svet pretresla novica o belem prahu v pošti - sporah antraksa. Res je, da morajo imeti prenašalci bolezni, ki se uporabljajo v vojaške namene, bodisi zelo stabilne spore, ki se sčasoma ne razgradijo (kot antraks), bodisi morajo imeti sposobnost, da se zelo enostavno prenašajo z osebe na osebo (kot norice ali pljučna kuga).
Poleg tega se je proti takšnemu orožju mogoče boriti z antibiotiki, čeprav je na tej stopnji mogoče razviti gensko spremenjene patogene, ki so odporni na znana zdravila.
Vendar se sodobna znanost ne ukvarja več s tako "preprostimi" stvarmi, kot so masakri ali usmrtitve. Kot ugotavlja Dando, je prišlo do spremembe paradigme raziskav na tem področju.
Obstajajo in se aktivno razvijajo številna zdravila (valium in njegovi novi analogi, katerih sestava ni razkrita), katerih dajanje osebi povzroči strm upad agresije. Nekatera podjetja že oglašujejo komercialno dostopni oksitocin, ki pri sogovorniku povzroči nenadno eksplozijo zaupanja. Obstajajo snovi, katerih vnos pri osebi povzroči omamo: težko govori, poslabša se koordinacija gibov, upočasnijo se miselni procesi.
Tudi anestetiki in pomirjevala, ki jih poznamo in uspešno uporabljamo v medicinske namene, lahko v velikih odmerkih ali ob dajanju zdravi osebi, ki ne potrebuje zdravljenja, postanejo orožje. Čeprav je učinkovitost takšnih razpoložljivih zdravil vprašljiva, takšne raziskave odpirajo pot mehanizmom za manipulacijo s čustvi ljudi v vojaške namene.
Vendar se sodobna znanost ne ukvarja več s tako "preprostimi" stvarmi, kot so masakri ali usmrtitve. Kot ugotavlja Dando, je prišlo do spremembe paradigme raziskav na tem področju.
Obstajajo in se aktivno razvijajo številna zdravila (valium in njegovi novi analogi, katerih sestava ni razkrita), katerih dajanje osebi povzroči strm upad agresije. Nekatera podjetja že oglašujejo komercialno dostopni oksitocin, ki pri sogovorniku povzroči nenadno eksplozijo zaupanja. Obstajajo snovi, katerih vnos pri osebi povzroči omamo: težko govori, poslabša se koordinacija gibov, upočasnijo se miselni procesi.
Tudi anestetiki in pomirjevala, ki jih poznamo in uspešno uporabljamo v medicinske namene, lahko v velikih odmerkih ali ob dajanju zdravi osebi, ki ne potrebuje zdravljenja, postanejo orožje. Čeprav je učinkovitost takšnih razpoložljivih zdravil vprašljiva, takšne raziskave odpirajo pot mehanizmom za manipulacijo s čustvi ljudi v vojaške namene.
Trenutna dinamika orodij za nadzor uma je precej zaskrbljujoča, čeprav velik del raziskav na tem področju ni objavljen.
Fentanilovi derivati s substituentom na 4-poziciji piperidinskega jedra so opredeljeni kot posebna skupina onesposobitvenih sredstev. Ti analgetiki so bili sintetizirani veliko pozneje kot fentanil in imajo privlačnejši farmakološki profil, trije od njih: sufentanil, alfentanil in remifentanil pa so našli uporabo v medicini. Karfentanil, ki je po kemijski strukturi 4-karbometoksi-fentanil, se uporablja v veterinarski medicini za imobilizacijo velikih živali.
Učinkovine iz te skupine so preučevali v Združenih državah, na Kitajskem in v Rusiji. Večina vojske daje vojaškemu kemičnemu potencialu derivatov fentanila visoke ocene: "Ob nenadni uporabi, ko je sovražnik presenečen, je lahko učinek narkotičnih analgetikov in emetikov premočan. Učinek analgetikov je knockout - živa sila napadenih enot v nekaj minutah po začetku kemičnega napada izgubi sposobnost, da bi se obdržala na nogah, še manj pa, da bi se premikala. V hujših primerih ljudje padejo v nezavest."
Fentanilovi derivati s substituentom na 4-poziciji piperidinskega jedra so opredeljeni kot posebna skupina onesposobitvenih sredstev. Ti analgetiki so bili sintetizirani veliko pozneje kot fentanil in imajo privlačnejši farmakološki profil, trije od njih: sufentanil, alfentanil in remifentanil pa so našli uporabo v medicini. Karfentanil, ki je po kemijski strukturi 4-karbometoksi-fentanil, se uporablja v veterinarski medicini za imobilizacijo velikih živali.
Učinkovine iz te skupine so preučevali v Združenih državah, na Kitajskem in v Rusiji. Večina vojske daje vojaškemu kemičnemu potencialu derivatov fentanila visoke ocene: "Ob nenadni uporabi, ko je sovražnik presenečen, je lahko učinek narkotičnih analgetikov in emetikov premočan. Učinek analgetikov je knockout - živa sila napadenih enot v nekaj minutah po začetku kemičnega napada izgubi sposobnost, da bi se obdržala na nogah, še manj pa, da bi se premikala. V hujših primerih ljudje padejo v nezavest."
Vendar tragična izkušnja uporabe fentanila med osvobajanjem talcev leta 2002, ki se je končala s smrtjo 130 ljudi, in številni poskusi na živalih ne omogočajo, da bi snovi iz te skupine uvrstili med onesposabljače. Tako imata po mnenju znanstvenikov iz Raziskovalnega laboratorija za obrambno znanost in tehnologijo (DSTL ) karfentanil in remifentanil blizu terapevtskih in smrtonosnih odmerkov, kar bo pri ljudeh povzročilo visoko smrtnost, če ne bo pravočasne in specializirane zdravstvene oskrbe.
Ali je karfentanil najmočnejši opioid?
Karfentanil velja za najmočnejši od komercialno dostopnih narkotičnih analgetikov, saj je 40-krat učinkovitejši od fentanila in 8000- do 10 000-krat učinkovitejši od morfija. Razen izjemno nizkega učinkovitega odmerka nima nobene prednosti pred drugimi analgetiki, zato se uporablja le v veterinarski praksi za začasno imobilizacijo velikih živali, kot so medvedi, nosorogi in sloni.
Karfentanil se uporablja za opremljanje posebnih kartuš - "letečih brizg" ali v prehranskih vabah, kjer je nadomestil etorfin, ki se je v ta namen prej uporabljal.
Sinteza: leta 1976 ga je sintetizirala družba Janssen Pharmaceutica. Prve različice sinteze so bile tako nepopolne, da v nekaterih korakih izkoristek vmesnega produkta ni presegel 1 %.
V začetku 90. let so za potrebe ameriške vojske razvili veliko bolj produktivne sheme za pridobivanje karfentanila, ki so izkoristek končnega produkta v primerjavi s prvotno metodo povečale za sedemkrat.
Preprosta in hitra reakcija UGI-4CC, predlagana leta 2010, je še bolj poenostavila proizvodnjo karfentanila, saj omogoča pridobivanje remifentanila in karfentanila v dveh stopnjah z izplenom 67-70 %. Sodobne metode sinteze karfentanila ne zahtevajo dragih reagentov in so razmeroma poceni.
Karfentanil velja za najmočnejši od komercialno dostopnih narkotičnih analgetikov, saj je 40-krat učinkovitejši od fentanila in 8000- do 10 000-krat učinkovitejši od morfija. Razen izjemno nizkega učinkovitega odmerka nima nobene prednosti pred drugimi analgetiki, zato se uporablja le v veterinarski praksi za začasno imobilizacijo velikih živali, kot so medvedi, nosorogi in sloni.
Karfentanil se uporablja za opremljanje posebnih kartuš - "letečih brizg" ali v prehranskih vabah, kjer je nadomestil etorfin, ki se je v ta namen prej uporabljal.
Sinteza: leta 1976 ga je sintetizirala družba Janssen Pharmaceutica. Prve različice sinteze so bile tako nepopolne, da v nekaterih korakih izkoristek vmesnega produkta ni presegel 1 %.
V začetku 90. let so za potrebe ameriške vojske razvili veliko bolj produktivne sheme za pridobivanje karfentanila, ki so izkoristek končnega produkta v primerjavi s prvotno metodo povečale za sedemkrat.
Preprosta in hitra reakcija UGI-4CC, predlagana leta 2010, je še bolj poenostavila proizvodnjo karfentanila, saj omogoča pridobivanje remifentanila in karfentanila v dveh stopnjah z izplenom 67-70 %. Sodobne metode sinteze karfentanila ne zahtevajo dragih reagentov in so razmeroma poceni.
Leta 2008 je Univerza Imama Khomeinija v Iranu, ki je znana po svojem delu na področju sinteze zdravilnih in dražilnih snovi, predlagala učinkovito metodo za pridobivanje fenetilpiperidona, glavnega prekurzorja pri sintezi fentanila, iz dostopnega in poceni feniletilamina in metilakrilata. Zanimivo je, da so to edinstveno metodo že leta 1992 razvili ruski kemiki iz podzemne kazanske kriminalne združbe za sintezo "belega kitajca".
Uporaba: Ni več skrivnost, da je bil fentanil del kemičnega arzenala nekdanje Sovjetske zveze. Prve omembe sovjetskega narkotičnega plina segajo v leto 1969, ki naj bi bil uporabljen med kitajsko-sovjetskim obmejnim spopadom na otoku Damanski. Pozneje je CIA trdila, da sta hitro delujoče narkotično kemično sredstvo, ki je bilo v publikacijah navedeno pod neuradnim imenom "Blue-X" ali "Black Rain", uporabljali sovjetska vojska v Afganistanu in vietnamska vojska v Kambodži.
Uporaba: Ni več skrivnost, da je bil fentanil del kemičnega arzenala nekdanje Sovjetske zveze. Prve omembe sovjetskega narkotičnega plina segajo v leto 1969, ki naj bi bil uporabljen med kitajsko-sovjetskim obmejnim spopadom na otoku Damanski. Pozneje je CIA trdila, da sta hitro delujoče narkotično kemično sredstvo, ki je bilo v publikacijah navedeno pod neuradnim imenom "Blue-X" ali "Black Rain", uporabljali sovjetska vojska v Afganistanu in vietnamska vojska v Kambodži.
Snov je imela tako bliskovit učinek, da je človek skoraj takoj zaspal, ko se je zbudil, pa je bil še vedno v enakem položaju, kot je bil nekaj sekund pred izpostavitvijo plinu. Ameriška obveščevalna služba je menila, da je bil pod tem imenom v tistem času že znan fentanil. Pozneje sta ga zamenjali aktivnejši onesposobitelji iz te skupine - karfentanil in remifentanil.
O Blue-X je malo znanega: domnevno je bil sintetiziran v ZSSR v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, učinkovit pri vdihavanju, brez vonja. Uporabljali so ga z razprševanjem iz letal in v minometnih izstrelkih. Prvi simptomi zastrupitve se pojavijo po 10 minutah in se kažejo z izgubo zavesti, depresijo dihanja in srca. Povprečno trajanje delovanja je od 2 do 8 ur.
Glede na izjemno visoko toksičnost fentanilov so njihovi učinki bolj podobni učinkom smrtonosnih strupov, ki so v virih opisani pod različnimi imeni - "Instant Death", "Sleeping Death" in "The Flash". Te strupene snovi so bile brez barve in vonja, delovale pa so tako hitro, da so bile žrtve najdene v bojnih položajih s puškami v rokah, z odprtimi očmi in prsti na sprožilcih.
O Blue-X je malo znanega: domnevno je bil sintetiziran v ZSSR v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, učinkovit pri vdihavanju, brez vonja. Uporabljali so ga z razprševanjem iz letal in v minometnih izstrelkih. Prvi simptomi zastrupitve se pojavijo po 10 minutah in se kažejo z izgubo zavesti, depresijo dihanja in srca. Povprečno trajanje delovanja je od 2 do 8 ur.
Glede na izjemno visoko toksičnost fentanilov so njihovi učinki bolj podobni učinkom smrtonosnih strupov, ki so v virih opisani pod različnimi imeni - "Instant Death", "Sleeping Death" in "The Flash". Te strupene snovi so bile brez barve in vonja, delovale pa so tako hitro, da so bile žrtve najdene v bojnih položajih s puškami v rokah, z odprtimi očmi in prsti na sprožilcih.
Po besedah tiskovnega predstavnika ameriškega državnega predstavništva: do smrti je prišlo, ker so "preprosto pozabili dihati". O uporabi takšne strupene snovi so prihajala razpršena poročila iz Jemna (1963-1967) in celo Eritreje.
Leta 2002 so med operacijo reševanja talcev na Dubrovki za uspavanje teroristov uporabili neznan narkotični plin, ki je ubil 130 ljudi.
Po uradni izjavi zveznih služb je bil uporabljen "poseben recept na osnovi derivatov fentanila". Nemški toksikolog Thomas Zilker je potrdil, da je ameriški laboratorij v vzorcih nemških žrtev neznanega plina našel sledi dveh derivatov fentanila. Vendar pa na vztrajanje ameriške strani takrat ni želel navesti natančnih imen uporabljenih opioidov.
Natanko 10 let po zavzetju gledališkega kompleksa Dubrovka je britanski obrambni znanstveni in tehnološki laboratorij (DSTL ) leta 2012 objavil poročilo o rezultatih vzorcev krvi, urina in oblačil, pridobljenih od treh britanskih žrtev napada. V testih so odkrili karfentanil, remifentanil in njune metabolite.
Toksičnost: visok terapevtski indeks karfentanila pri glodavcih in psih je privedel do napačnega sklepa, da bi bil tudi pri ljudeh smrtni odmerek stokrat ali celo tisočkrat večji od anestetičnega odmerka. Vendar se je izkazalo, da karfentanil tudi v odmerkih, ki ne povzročijo popolne nezavesti, povzroči smrtonosno depresijo dihanja.
Toksičnost: visok terapevtski indeks karfentanila pri glodavcih in psih je privedel do napačnega sklepa, da bi bil tudi pri ljudeh smrtni odmerek stokrat ali celo tisočkrat večji od anestetičnega odmerka. Vendar se je izkazalo, da karfentanil tudi v odmerkih, ki ne povzročijo popolne nezavesti, povzroči smrtonosno depresijo dihanja.
Karfentanil je najbolj strupena snov, ki jo je sintetiziral človek, celo močnejša od takšnih kemičnih bojnih sredstev (vključno s sredstvom novičok). Glede na rezultate kemotoksikoloških testov žrtev smrtnih prevelikih odmerkov je smrtni odmerek karfentanila približno 50 mcg, po besedah Petra Stouta, glavnega izvršnega direktorja forenzičnega centra v Houstonu, pa lahko smrt nastopi po zaužitju 20 mcg analgetika. Za primerjavo: ocenjeni povprečni smrtni odmerek (LD50) zdravila VX je približno 600 mikrogramov na osebo.
Pri ljudeh je povprečna onesposobitvena koncentracija analgetika karfentanila ocenjena na 0,07-0,35 mg-min/m3. Po izračunih je med operacijo za osvoboditev talcev v gledališkem kompleksu Dubrovka (2002) v dvorani zadostovalo razpršiti le 650 gramov zdravila.
Karfentanil in drugi močni opioidi lahko prodrejo skozi nepoškodovano kožo, s tem načinom dajanja je anestezija pri poskusnih živalih prišla v 15-20 minutah.
Pri ljudeh je povprečna onesposobitvena koncentracija analgetika karfentanila ocenjena na 0,07-0,35 mg-min/m3. Po izračunih je med operacijo za osvoboditev talcev v gledališkem kompleksu Dubrovka (2002) v dvorani zadostovalo razpršiti le 650 gramov zdravila.
Karfentanil in drugi močni opioidi lahko prodrejo skozi nepoškodovano kožo, s tem načinom dajanja je anestezija pri poskusnih živalih prišla v 15-20 minutah.
Alfentanil je hiter, vendar nevaren opioid
Leta 1989 se je Nacionalni inštitut za pravosodje (NIJ) odločil porabiti pol milijona dolarjev za iskanje in raziskovanje snovi, ki lahko imobilizirajo kriminalce, ne da bi jih poškodovale.
Raziskave so potekale v Lawrenceovem nacionalnem laboratoriju v Livermoru v Kaliforniji pod vodstvom Raya Finucana . Po besedah razvijalcev naj bi natančno izračunan odmerek droge cilju dostavili v puščici, izstreljeni iz posebnega orožja. V nasprotju z aerosolom je ta način dostave bistveno zmanjšal tveganje za prevelik odmerek in neželene učinke.
Glede na to, da je bila glavna zahteva hitra nezavest, je bil prvi kandidat za to vlogo sintetični analgetik, ki se uporablja v anesteziologiji - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Ta analgetik je bil dovolj dobro raziskan, njegov učinek je bil štirikrat hitrejši od učinka fentanila in se je pogosto uporabljal v anesteziologiji, kar naj bi pomirilo javno mnenje. Prvi rezultati poskusov z alfentanilom so bili zelo spodbudni in leta 1990 je bilo za te raziskave porabljenih že 580 tisoč dolarjev.
Leta 1989 se je Nacionalni inštitut za pravosodje (NIJ) odločil porabiti pol milijona dolarjev za iskanje in raziskovanje snovi, ki lahko imobilizirajo kriminalce, ne da bi jih poškodovale.
Raziskave so potekale v Lawrenceovem nacionalnem laboratoriju v Livermoru v Kaliforniji pod vodstvom Raya Finucana . Po besedah razvijalcev naj bi natančno izračunan odmerek droge cilju dostavili v puščici, izstreljeni iz posebnega orožja. V nasprotju z aerosolom je ta način dostave bistveno zmanjšal tveganje za prevelik odmerek in neželene učinke.
Glede na to, da je bila glavna zahteva hitra nezavest, je bil prvi kandidat za to vlogo sintetični analgetik, ki se uporablja v anesteziologiji - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Ta analgetik je bil dovolj dobro raziskan, njegov učinek je bil štirikrat hitrejši od učinka fentanila in se je pogosto uporabljal v anesteziologiji, kar naj bi pomirilo javno mnenje. Prvi rezultati poskusov z alfentanilom so bili zelo spodbudni in leta 1990 je bilo za te raziskave porabljenih že 580 tisoč dolarjev.
V tistih letih je alfentanil veljal za najhitreje delujočega med vsemi znanimi opioidi, njegovi učinki so se pokazali že 20 sekund po vbrizgu. Je šibkejši od fentanila, vendar je njegov učinek veliko krajši - približno 15 minut. Odmerek, ki se običajno uporablja za anestezijo, 5-11 mcg/kg, ne povzroča resnih zapletov.
Če pa terapevtski odmerek presežete le 4-krat, saj obstaja nevarnost smrtnega zastoja dihanja. Zato so morali raziskovalci opustiti nadaljnje poskuse z alfentanilom in poiskati varnejšo alternativo.
Razočarani nad alfentanilom so se znanstveniki v laboratoriju Livermore odločili, da preidejo na lofentanil, ki je bil po hitrosti delovanja sicer slabši od predhodnika, vendar veliko varnejši.
Lofentanil je kemijsko 3-metilni derivat karfentanila in je enako aktiven kot slednji - odmerki, manjši od 1 mikrograma, povzročijo analgezijo in sedativni učinek.
Vendar je bil vodja projekta nezadovoljen z rezultati teh testov. Po njegovem mnenju je uporaba opioidov kot onesposobitvenih sredstev zahtevala veliko večjo varnost in hitrost kot uporaba lofentanila. Prav tako je bil neprimeren kot onesposobljenec ali zdravilo, ker ga ni bilo mogoče dobro zdraviti z antidotom naloksonom.
Če pa terapevtski odmerek presežete le 4-krat, saj obstaja nevarnost smrtnega zastoja dihanja. Zato so morali raziskovalci opustiti nadaljnje poskuse z alfentanilom in poiskati varnejšo alternativo.
Razočarani nad alfentanilom so se znanstveniki v laboratoriju Livermore odločili, da preidejo na lofentanil, ki je bil po hitrosti delovanja sicer slabši od predhodnika, vendar veliko varnejši.
Lofentanil je kemijsko 3-metilni derivat karfentanila in je enako aktiven kot slednji - odmerki, manjši od 1 mikrograma, povzročijo analgezijo in sedativni učinek.
Vendar je bil vodja projekta nezadovoljen z rezultati teh testov. Po njegovem mnenju je uporaba opioidov kot onesposobitvenih sredstev zahtevala veliko večjo varnost in hitrost kot uporaba lofentanila. Prav tako je bil neprimeren kot onesposobljenec ali zdravilo, ker ga ni bilo mogoče dobro zdraviti z antidotom naloksonom.
Ohlofentanil (ohmekarfentanil)
Prav tako kot pri ohmekarfentanilu 3-metilna skupina v piperidinu in 2-hidroksilna skupina v feniletilni verigi povečata aktivnost za 20-33 %. Ohmekarfentanil in njegov oksietilni homolog, NIH 10792, veljata za najmočnejša opioida, preizkušena na primatih - ti spojini pri testu zatiranja odtegnitve pri opicah 30.000-krat presegata morfin.
Spojina z imenom 4''-Iodo-Ohmecarfentanil se omenja na forumih, posvečenih sintezi dizajnerskih drog. Opisan je primer, ko je vbrizganje samo 3 mikrogramov (0,000003 mg) te snovi skoraj povzročilo prevelik odmerek pri odvisniku z visoko toleranco na heroin.
Prav tako kot pri ohmekarfentanilu 3-metilna skupina v piperidinu in 2-hidroksilna skupina v feniletilni verigi povečata aktivnost za 20-33 %. Ohmekarfentanil in njegov oksietilni homolog, NIH 10792, veljata za najmočnejša opioida, preizkušena na primatih - ti spojini pri testu zatiranja odtegnitve pri opicah 30.000-krat presegata morfin.
Spojina z imenom 4''-Iodo-Ohmecarfentanil se omenja na forumih, posvečenih sintezi dizajnerskih drog. Opisan je primer, ko je vbrizganje samo 3 mikrogramov (0,000003 mg) te snovi skoraj povzročilo prevelik odmerek pri odvisniku z visoko toleranco na heroin.
Sufentanil - varen, vendar počasen
Sufentanil je bil prvič pridobljen leta 1974. Pred odkritjem remifentanila je veljal za najvarnejši analgetik med derivati fentanila in enega redkih, ki je našel medicinsko uporabo.
Sufentanil ima manj depresiven učinek na srčno-žilni sistem kot fentanil in velja za varnejši analgetik. V kirurgiji se uporablja na primer pri operacijah na odprtem srcu. Sufentanil je 7-10-krat močnejši od fentanila in približno 1000-krat močnejši od morfija. Sufentanil deluje počasi - popolno izgubo zavesti pri človeku povzroči šele 3 minute po intravenski injekciji.
Prve omembe možnosti uporabe sufentanila kot onesposobljenca segajo v leto 1980, ko so v programu razvoja naprednih naprav za obvladovanje nemirov razpravljali o možnosti uporabe karfentanila in sufentanila za začasno imobilizacijo ljudi.
V naslednji fazi tega programa so načrtovali preučevanje kombinacije teh fentanilov in antidota naloksona, ki zmanjša tveganje za zastoj dihanja pri zastrupitvi z opioidi. Podrobnosti o tem delu niso bile razkrite.
Sufentanil je bil prvič pridobljen leta 1974. Pred odkritjem remifentanila je veljal za najvarnejši analgetik med derivati fentanila in enega redkih, ki je našel medicinsko uporabo.
Sufentanil ima manj depresiven učinek na srčno-žilni sistem kot fentanil in velja za varnejši analgetik. V kirurgiji se uporablja na primer pri operacijah na odprtem srcu. Sufentanil je 7-10-krat močnejši od fentanila in približno 1000-krat močnejši od morfija. Sufentanil deluje počasi - popolno izgubo zavesti pri človeku povzroči šele 3 minute po intravenski injekciji.
Prve omembe možnosti uporabe sufentanila kot onesposobljenca segajo v leto 1980, ko so v programu razvoja naprednih naprav za obvladovanje nemirov razpravljali o možnosti uporabe karfentanila in sufentanila za začasno imobilizacijo ljudi.
V naslednji fazi tega programa so načrtovali preučevanje kombinacije teh fentanilov in antidota naloksona, ki zmanjša tveganje za zastoj dihanja pri zastrupitvi z opioidi. Podrobnosti o tem delu niso bile razkrite.
Leta 1995 je T. H. Stanley z univerze Salt Lake City (ZDA) izvedel zanimiv poskus, katerega namen je bil preučiti možnost uporabe sufentanila za začasno imobilizacijo ljudi. Po intramuskularni injekciji sufentanila so udeležence prosili, naj neprekinjeno hodijo, da bi določili čas učinka.
Ugotovljeno je bilo, da je sufentanil po 15 min povzročil motnje koordinacije in izgubo gibljivosti. Povečanje odmerka je omogočilo skrajšanje časa učinka na 10 minut, vendar so se pojavili znaki depresije dihanja, zato je bilo treba prostovoljcem dati antidot - nalokson.
V prihodnosti je bilo načrtovano nadaljevanje poskusov s kombinacijo sufentanil/nalmefen, ki po besedah T. Stanleyja, bi povečali odmerek zdravila in tako dosegli še hitrejšo imobilizacijo, opioidni antagonist - nalmefen pa ne bi omogočil razvoja smrtonosne dihalne depresije.
Da bi pospešili začetek imobilizacije pri živalih, veterinarji sestavi dodajajo določen encim - hialuronidazo. Z njegovo pomočjo jim uspe skrajšati čas do popolne imobilizacije živali za 50 %. Into kljub temu, da tako pogost analgetik v veterinarski medicini, kot je tiafentanil, hitro deluje 2-3 minute.
Ugotovljeno je bilo, da je sufentanil po 15 min povzročil motnje koordinacije in izgubo gibljivosti. Povečanje odmerka je omogočilo skrajšanje časa učinka na 10 minut, vendar so se pojavili znaki depresije dihanja, zato je bilo treba prostovoljcem dati antidot - nalokson.
V prihodnosti je bilo načrtovano nadaljevanje poskusov s kombinacijo sufentanil/nalmefen, ki po besedah T. Stanleyja, bi povečali odmerek zdravila in tako dosegli še hitrejšo imobilizacijo, opioidni antagonist - nalmefen pa ne bi omogočil razvoja smrtonosne dihalne depresije.
Da bi pospešili začetek imobilizacije pri živalih, veterinarji sestavi dodajajo določen encim - hialuronidazo. Z njegovo pomočjo jim uspe skrajšati čas do popolne imobilizacije živali za 50 %. Into kljub temu, da tako pogost analgetik v veterinarski medicini, kot je tiafentanil, hitro deluje 2-3 minute.