Kokain (benzoilmetilnekogonin ) - je alkaloid, pridobljen iz listov rastline Erythroxylon, ki je grm, doma v Andih na zahodu Južne Amerike. Pri obdelavi s klorovodikovo kislino se spremeni v klorovodikovo sol kokaina, ki se v 0,4 sekunde zlahka raztopi v vodi. Njegovo tališče je 195 C.
Kokain hidroklorid je bel (ali rahlo rumenkast/bež/kremast) prah ali prašek z brezbarvnimi igličastimi majhnimi kristali brez kakršnegakoli vonja ali včasih s šibkim nespecifičnim vonjem. Prašek ima grenak okus; ob stiku ima sposobnost omrtvičenja sluznice.
Na trgu je kokain predstavljen v naslednjih oblikah: raztopina kokain hidroklorida (4 %), trdna oblika (droben prah ali prah v obliki "kamnov" z majhnimi kristali), oblika obloge "kokainska pasta" z mehkimi agregati (rezultat primarne ekstrakcije listov koke). Posebna oblika kokaina, znana kot "crack", je "prosta baza" in ima višje tališče. Zato se pogosto uporablja za kajenje. "Speedball" je mešanica cracka in heroina v različnih razmerjih in koncentracijah, ki se uporablja intranazalno.
Farmakokinetika.
Kokain se presnavlja predvsem s pomočjo jetrnih in črevesnih karboksilesteraz, serumskih butilholinesteraz in CYP450 3A4, pri čemer nastanejo naslednji metaboliti: metilni estri ekogina (do 15 %), metilkogil (do 60 %) in benzoil ekogina (do 80 %). Manj kot 10 % kokaina se presnovi z N-demetilacijo v norkokain, ki je presnovek kokaina s pomembno farmakološko aktivnostjo. Od 1 % do 5 % kokaina se sploh ne presnovi in se nespremenjen izloči z urinom.
Razpolovni čas kokain hidroklorida je 0,5-1,5 ure, medtem ko je razpolovni čas njegovih metabolitov približno 3-5 ur. Biološka razpoložljivost kokaina presega 90 %, če se uporablja intravensko ali inhalatorno (kajenje). Pri intranazalni uporabi je njegova biološka uporabnost le 80-odstotna, pri peroralni pa do 20-odstotna. Porazdelitveni volumen je 2,7 l/kg, približno 90 % kokaina pa se veže na plazemske beljakovine.
Mehanizem delovanja.Kokain hidroklorid je bel (ali rahlo rumenkast/bež/kremast) prah ali prašek z brezbarvnimi igličastimi majhnimi kristali brez kakršnegakoli vonja ali včasih s šibkim nespecifičnim vonjem. Prašek ima grenak okus; ob stiku ima sposobnost omrtvičenja sluznice.
Na trgu je kokain predstavljen v naslednjih oblikah: raztopina kokain hidroklorida (4 %), trdna oblika (droben prah ali prah v obliki "kamnov" z majhnimi kristali), oblika obloge "kokainska pasta" z mehkimi agregati (rezultat primarne ekstrakcije listov koke). Posebna oblika kokaina, znana kot "crack", je "prosta baza" in ima višje tališče. Zato se pogosto uporablja za kajenje. "Speedball" je mešanica cracka in heroina v različnih razmerjih in koncentracijah, ki se uporablja intranazalno.
Farmakokinetika.
Kokain se presnavlja predvsem s pomočjo jetrnih in črevesnih karboksilesteraz, serumskih butilholinesteraz in CYP450 3A4, pri čemer nastanejo naslednji metaboliti: metilni estri ekogina (do 15 %), metilkogil (do 60 %) in benzoil ekogina (do 80 %). Manj kot 10 % kokaina se presnovi z N-demetilacijo v norkokain, ki je presnovek kokaina s pomembno farmakološko aktivnostjo. Od 1 % do 5 % kokaina se sploh ne presnovi in se nespremenjen izloči z urinom.
Razpolovni čas kokain hidroklorida je 0,5-1,5 ure, medtem ko je razpolovni čas njegovih metabolitov približno 3-5 ur. Biološka razpoložljivost kokaina presega 90 %, če se uporablja intravensko ali inhalatorno (kajenje). Pri intranazalni uporabi je njegova biološka uporabnost le 80-odstotna, pri peroralni pa do 20-odstotna. Porazdelitveni volumen je 2,7 l/kg, približno 90 % kokaina pa se veže na plazemske beljakovine.
Kokain ima kompleksen učinek na periferni simpatični sistem in centralni živčni sistem. Glavni centralni učinki kokaina se dosežejo z blokado povratnega nevronskega zajetja monoaminov (kompetitivno vezavo na monoaminske prenašalce) na predsinapsi, kar povzroči kopičenje nevrotransmiterjev v sinaptičnih režah (predvsem dopamina, noradrenalina in serotonina). Lokalni anestetični učinek kokaina je povezan s kompetitivno blokado hitrih, od potenciala odvisnih natrijevih kanalov perifernega živčnega sistema, kar zmanjša hitrost polarizacije in amplitudo akcijskega potenciala ter tako začasno prekine prevajanje živčnega impulza.
Načini uporabe in odmerki.
Za intranazalno odmerjanje se izvede izračun na podlagi telesne mase, pri čemer se upošteva stopnjevanje resnosti in trajanja učinkov:
1. Nizka - 0,3 mg/kg.
2. Srednje - 0,9 mg/kg.
3. Visoka - 1,5 mg/kg.
Višji kot je odmerek, večja je resnost neželenih učinkov. Pri tem načinu uporabe se pogosto poškoduje sluznica nosne votline in grla, kar povzroči kratkoročne neželene učinke, povezane z rinitisom, sinusitisom, vnetjem obnosnih votlin, in dolgoročne učinke, povezane s perforacijo nosne pregrade, gnojnimi boleznimi organov ORL.
Zato je nujna ustrezna nega nosne votline in ustne votline, ki vključuje izpiranje s posebnimi raztopinami, uporabo krem, dihalno gimnastiko, izpiranje s posebnimi nosnimi pršili. Manifestacija delovanja kokaina pri tem načinu uporabe je do 5 minut, vrhunec učinkov in plato sta do 30 minut, skupno trajanje delovanja je 70-90 minut.
Zelo priporočljivo je, da intravensko uporabljate samo čiste ali prečiščene raztopine, najbolje - raztopino kokain hidroklorida 40 mg/ml. Najpogostejši zapleti te metode uporabe so flebitis ali tromboflebitis, ki zahtevajo posebno konzervativno zdravljenje z uporabo krem, venotonikov in včasih antikoagulantov ter posebne instrumentalne ultrazvočne preiskovalne metode.
Pri peroralni uporabi je odmerek kokaina običajno 2-2. 5 mg/kg, saj je njegova biološka uporabnost majhna. Peroralno jemanje vključuje uporabo želatinskih kapsul, ki vsebujejo kokain ali kokain hidroklorid, raztopljen v vodi (po možnosti topli), v določenem odmerku v enem odmerku. Pri tem načinu uporabe so učinki veliko manj hudi, vendar lahko njihovo trajanje traja dlje. Metoda vdihavanja je primerna za krek. Učinki se pojavijo takoj, tako kot pri intravenozni uporabi, vendar je trajanje učinkov še vedno kratko.
Klinični prikaz zastrupitve zaradi uporabe kokaina:Načini uporabe in odmerki.
Za intranazalno odmerjanje se izvede izračun na podlagi telesne mase, pri čemer se upošteva stopnjevanje resnosti in trajanja učinkov:
1. Nizka - 0,3 mg/kg.
2. Srednje - 0,9 mg/kg.
3. Visoka - 1,5 mg/kg.
Višji kot je odmerek, večja je resnost neželenih učinkov. Pri tem načinu uporabe se pogosto poškoduje sluznica nosne votline in grla, kar povzroči kratkoročne neželene učinke, povezane z rinitisom, sinusitisom, vnetjem obnosnih votlin, in dolgoročne učinke, povezane s perforacijo nosne pregrade, gnojnimi boleznimi organov ORL.
Zato je nujna ustrezna nega nosne votline in ustne votline, ki vključuje izpiranje s posebnimi raztopinami, uporabo krem, dihalno gimnastiko, izpiranje s posebnimi nosnimi pršili. Manifestacija delovanja kokaina pri tem načinu uporabe je do 5 minut, vrhunec učinkov in plato sta do 30 minut, skupno trajanje delovanja je 70-90 minut.
Zelo priporočljivo je, da intravensko uporabljate samo čiste ali prečiščene raztopine, najbolje - raztopino kokain hidroklorida 40 mg/ml. Najpogostejši zapleti te metode uporabe so flebitis ali tromboflebitis, ki zahtevajo posebno konzervativno zdravljenje z uporabo krem, venotonikov in včasih antikoagulantov ter posebne instrumentalne ultrazvočne preiskovalne metode.
Pri peroralni uporabi je odmerek kokaina običajno 2-2. 5 mg/kg, saj je njegova biološka uporabnost majhna. Peroralno jemanje vključuje uporabo želatinskih kapsul, ki vsebujejo kokain ali kokain hidroklorid, raztopljen v vodi (po možnosti topli), v določenem odmerku v enem odmerku. Pri tem načinu uporabe so učinki veliko manj hudi, vendar lahko njihovo trajanje traja dlje. Metoda vdihavanja je primerna za krek. Učinki se pojavijo takoj, tako kot pri intravenozni uporabi, vendar je trajanje učinkov še vedno kratko.
1. Evforija in občutek povečane energije;
2. Podaljšana budnost;
3. Grandiozne ideje ali dejanja;
4. Nasilno ali agresivno vedenje;
5. Potrditvena pristranskost;
6. labilnost razpoloženja;
7. Vedenje, za katero so značilni ponavljajoči se stereotipi,
8. slušne, vidne ali otipne iluzije;
9. izkrivljanje osebnosti
Prav tako morajo imeti osebe, ki uživajo kokain, vsaj dva od naslednjih znakov, da se jim postavi diagnoza:
1. Tahikardija;
2. Arterijska hipertenzija;
3. Znojenje in vročinska mrzlica;
4. slabost ali bruhanje;
5. Mišična oslabelost;
6. Bolečina ali nelagodje za prsnico;
7. Psihomotorična vznemirjenost;
8. Razširitev zenic.
Simptomi zastrupitve s kokainom vključujejo predvsem znake zapletov v srčno-žilnem in živčnem sistemu. Redkeje se razvijejo motnje dihanja.
Srčne motnje: hipertenzija in tahikardija so najpogostejše, če jemljemo majhne odmerke. Možna je tudi začetna bradikardija zaradi povečanja parasimpatičnega tonusa. Aritmije (pogoste so supraventrikularne) so lahko posledica simpatične krize ali blokade hitrih natrijevih kanalov. Ishemija in miokardni infarkt sta posledica koronarnega krča, ki doseže največjo vrednost 30 minut po intranazalni uporabi kokaina in sovpada z največjo koncentracijo droge v krvi. Nadaljnji koronarni krč se lahko razvije po 90 minutah, kar je povezano s kopičenjem presnovkov kokaina. Povečanje agregacije trombocitov povzroči nastanek krvnih strdkov v koronarnih žilah. Poleg tega se poveča potreba miokarda po kisiku. Redek zaplet je ruptura aorte.
Zapleti osrednjega živčevja: napadi se pojavijo pri 2-10 % bolnikov, sprejetih v bolnišnice z zastrupitvijo s kokainom. Običajno se krči razvijejo 1,5 ure po zastrupitvi, vendar so nekateri primeri krčev, ki se pojavijo po 12 urah. Možni so primeri prehodnih motenj možganskega krvnega obtoka, ishemične možganske kapi, hemoragične možganske kapi, subarahnoidne krvavitve.
Zapleti s strani dihal: pri kajenju kokaina se v redkih primerih pojavijo pnevmotoraks, pneumomediastinum, nekardiogeni pljučni edem.
Zapleti, povezani z uživanjem kokaina.
Najpogostejši simptomi prevelikega odmerjanja so naslednji.
1. Intenziven glavobol (lokaliziran ali nelokaliziran, pogosto pulzirajoč), ki se pojavi 10-30 minut po uporabi in traja več kot pol ure, pogosto ga spremljata slabost in bruhanje.Srčne motnje: hipertenzija in tahikardija so najpogostejše, če jemljemo majhne odmerke. Možna je tudi začetna bradikardija zaradi povečanja parasimpatičnega tonusa. Aritmije (pogoste so supraventrikularne) so lahko posledica simpatične krize ali blokade hitrih natrijevih kanalov. Ishemija in miokardni infarkt sta posledica koronarnega krča, ki doseže največjo vrednost 30 minut po intranazalni uporabi kokaina in sovpada z največjo koncentracijo droge v krvi. Nadaljnji koronarni krč se lahko razvije po 90 minutah, kar je povezano s kopičenjem presnovkov kokaina. Povečanje agregacije trombocitov povzroči nastanek krvnih strdkov v koronarnih žilah. Poleg tega se poveča potreba miokarda po kisiku. Redek zaplet je ruptura aorte.
Zapleti osrednjega živčevja: napadi se pojavijo pri 2-10 % bolnikov, sprejetih v bolnišnice z zastrupitvijo s kokainom. Običajno se krči razvijejo 1,5 ure po zastrupitvi, vendar so nekateri primeri krčev, ki se pojavijo po 12 urah. Možni so primeri prehodnih motenj možganskega krvnega obtoka, ishemične možganske kapi, hemoragične možganske kapi, subarahnoidne krvavitve.
Zapleti s strani dihal: pri kajenju kokaina se v redkih primerih pojavijo pnevmotoraks, pneumomediastinum, nekardiogeni pljučni edem.
Zapleti, povezani z uživanjem kokaina.
Najpogostejši simptomi prevelikega odmerjanja so naslednji.
2. Bolečina v prsnem košu, nelagodje v levem hipohondriju, v predelu prsnega koša na levi strani, obsevanje bolečine v levo, v levi zgornji okončini, v levi ključnici, zmanjšano površinsko občutenje v levih delih.
3. Napadi panike, psihoza, anksioznost, depersonalizacija/derealizacija.
4. Povečanje frekvence pulza za več kot 110 na minuto, povečanje krvnega tlaka za več kot 140/95 mmHg.
5. Zvišanje telesne temperature za več kot 37,5 C in hipertermija, ki traja več kot eno uro po uporabi.
6. Drobno tresenje, krči, motnje zavesti do kome.
7. Akutni koronarni sindrom.
8. Nenadna srčna smrt.
9. Serotoninski sindrom.
Interakcije kokaina z drugimi snovmi, kontraindikacije za uporabo.
Pravilo "ne-ADIOS":
- Nealkohol - uporaba z alkoholom ni priporočljiva.
- Nedisocialna zdravila - ni priporočljiva uporaba z disociativnimi zdravili.
- Non-iMAO - ni priporočljiva uporaba z zaviralci monoaminooksidaze.
- Non-Opiates - ni priporočljivo uporabljati z agonisti opioidnih receptorjev.
- Ne-stimulatorji - ni priporočljivo uporabljati s stimulansi.
2. Pri uporabi kokaina skupaj z marihuano obstaja tveganje za pojav povišanega krvnega tlaka, glavobola, drobnega tresenja, suhosti ust. Verjetnost razvoja hudih kritičnih stanj je majhna.
3. Pri uporabi kokaina skupaj z nevroleptiki/trankvilizatorji obstaja veliko tveganje za izenačitev glavnih učinkov kokaina. Verjetnost razvoja hudih kritičnih stanj je majhna (v primerih, ko ni kontraindikacij za jemanje nevroleptikov).
4. Kokaina ni priporočljivo uporabljati med zdravljenjem z antibakterijskimi, protivirusnimi in protiglivičnimi zdravili, hormoni, antikoagulanti.
5. Kokaina ni priporočljivo jemati med kakršnim koli kirurškim posegom ter v času pred njim in po njem za določeno obdobje (obdobje je opredeljeno individualno).
6. Kokaina ni priporočljivo uporabljati, če je diagnosticirana kakršnakoli motnja srca in ožilja, ledvic, jeter, pljuč, osrednjega živčnega sistema.
7. Kokaina ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.
Čas odkrivanja kokaina:
1. Približni čas odkrivanja kokaina v urinu po enkratni uporabi je 2-3 dni, po sistematični uporabi do 10 dni (roki so odvisni od številnih dejavnikov).
2. Približno časovno obdobje odkrivanja kokaina v krvnem serumu je 1-36 ur.
3. Približno časovno obdobje odkrivanja kokaina v slini je do 24 ur, v laseh pa do 90 dni.
Last edited by a moderator:
