Uvod
V Merckovem indeksu je dimenoksadol naveden kot "analgetik" s pripombo "zloraba vodi v habituacijo ali zasvojenost", kar močno kaže na to, da gre za snov opiatnega tipa. Poleg tega je to nadzorovana snov s seznama I. Za razliko od številnih drugih opiatov manjše strukturne spremembe popolnoma odpravijo opiatno delovanje. Priprava iz benzilne kisline (3 ) je precej enostavna, vendar vključuje precej neprijetne kemikalije, kot je natrijeva kovina. Obstajajo zelo enostavni koraki sinteze, ki ne zahtevajo posebne steklene posode ali redkih reagentov. Benzilično kislino (3 ) lahko pripravimo iz komercialno dostopnega vitamina B1 vnekaj korakih.
2-(dimetilamino)etil 1-etoksi-1,1-difenilacetat hidroklorid:
vrelišče: 444,5 °C pri 760 mm Hg;
tališče: 170-172 °C;
molekulska masa: 363,92 g/mol;
gostota: N/D;
Številka CAS: 2424-75-1.
Oprema in steklovina.
- 2 L, 500 mL in 150 mL erlenmajerica z okroglim dnom;
- 5 mL stožčasta viala;
- povratni hladilnik;
- Magnetno mešalo z grelnikom;
- vodna kopel in led;
- stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata;
- Vakuumski vir;
- Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter];
- laboratorijski termometer (od 0 °C do 100 °C);
- 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 čaše;
- steklena palica in lopatka;
- lončene bučke 150 mL;
- Vakuumski eksikator;
- Zamašek, ki nosi cevko, dvakrat upognjeno pod pravim kotom;
- epruveta s kalcijevim kloridom;
- Naprava za rotiranje;
- Laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,005 do 100 g).
- 1 L ločilni lij;
Reagenti.
- 0,135 g tiamin hidroklorida (vitamin B1);
- ~ 200 ml destilirane vode;
- ~ 515 mL etanola (absolutni EtOH);
- 0,27 mL 3 M aq raztopine natrijevega hidroksida (NaOH);
- 0,75 mL benzaldehida;
- 25 mL koncentrirane dušikove kisline;
- 5 g kalijevega hidroksida (KOH);
- 3 ml tionilklorida (SOCl2);
- 23 g kovinskega natrija (Na);
- ~ 200 mL dietiletra;
- 100 mL acetona;
- 20 g kalijevega karbonata (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetilamino)-etilklorida;
- ~ 50 mL 2N aq raztopine klorovodikove kisline (HCl).
Sinteza predhodnikov
Benzoin (1)
Raztopite 0,135 g tiaminijevega hidroklorida (vitamin B1) [enostavno kupiti ] v 0,27 mL deionizirane (ali destilirane) vode v 5-mililitrski konični viali. Dodajte 1,2 mL etanola in nastalo raztopino ohladite v ledeni kopeli. Počasi dodajte 0,27 mL hladnega 3 M natrijevega hidroksida po kapljicah v 2-3 min. Med dodajanjem vialo nežno vrtite. Odmerimo 0,75 mL benzaldehida in ga dodamo reakcijski zmesi. Vialo opremimo s kondenzatorjem in refluksiramo pri ~60 °C 75-80 min ali pa vialo zapremo in pustimo stati 48 ur ali več. Reakcijsko zmes ohladimo na sobno temperaturo. Benzoin obarjamo tako, da vialo ohladimo v ledeni kopeli. Trdno snov zberemo z vakuumsko filtracijo in speremo s hladno vodo. Benzoinrekristaliziramo iz etanola.
Benzil (2)
10 g benzoina v prahu (1) in 25 ml koncentrirane dušikove kisline dajte v 150-mililitrsko bučko s povratnim vodnim kondenzatorjem in bučko segrevajte na vreli vodni kopeli. Za ta namen je najprimernejša erlenmajerica z vratom iz brušenega stekla, ki se priključi neposredno na kondenzator. Če je nimamo, pritrdimo bučko na kondenzator s pluto (ne z gumijastim zamaškom) in obe bučki med segrevanjem na vodni kopeli trdno vpnemo na kondenzator: dušikovi hlapi med segrevanjem pluto razkrojijo, in če uporabimo samo eno vpenjalko, lahko bučka zdrsne s kondenzatorja ali pa ta pod lastno težo pade na stran. Segrevanje nadaljujemo 1,5 h, ko bo kristalni benzoin popolnoma zamenjan z oljnatim benzilom. Nato zmes prelijemo v čašo s hladno vodo, ko bo olje ob močnem mešanju kristaliziralo v rumeno trdno snov. Slednjo filtriramo na črpalki in temeljito speremo z vodo, da zagotovimo popolno odstranitev kisline. Ponovno kristaliziramo iz metiliranega ali rektificiranega alkohola. Benzil se izloči kot bistri rumeni kristali, m.p. 95 °C, izkoristek 9 g.
10 g benzoina v prahu (1) in 25 ml koncentrirane dušikove kisline dajte v 150-mililitrsko bučko s povratnim vodnim kondenzatorjem in bučko segrevajte na vreli vodni kopeli. Za ta namen je najprimernejša erlenmajerica z vratom iz brušenega stekla, ki se priključi neposredno na kondenzator. Če je nimamo, pritrdimo bučko na kondenzator s pluto (ne z gumijastim zamaškom) in obe bučki med segrevanjem na vodni kopeli trdno vpnemo na kondenzator: dušikovi hlapi med segrevanjem pluto razkrojijo, in če uporabimo samo eno vpenjalko, lahko bučka zdrsne s kondenzatorja ali pa ta pod lastno težo pade na stran. Segrevanje nadaljujemo 1,5 h, ko bo kristalni benzoin popolnoma zamenjan z oljnatim benzilom. Nato zmes prelijemo v čašo s hladno vodo, ko bo olje ob močnem mešanju kristaliziralo v rumeno trdno snov. Slednjo filtriramo na črpalki in temeljito speremo z vodo, da zagotovimo popolno odstranitev kisline. Ponovno kristaliziramo iz metiliranega ali rektificiranega alkohola. Benzil se izloči kot bistri rumeni kristali, m.p. 95 °C, izkoristek 9 g.
Način sinteze dimenoksadol hidroklorida
Benzilijska kislina (3)
V 15 ml vrelega etanola v erlenmajerici s povratnim vodnim kondenzatorjem raztopimo 5 g benzila (2). Nato dodamo raztopino 5 g KOH v 10 mL vode in zmes (ki hitro dobi vijolično barvo) segrevamo na vreli vodni kopeli približno 15 min. Raztopino ohladimo in premešamo, iz katere se kalijev benzilat loči v drobnih kristalih. Izdelek filtriramo na črpalki s filtrirnim papirjem, odpornim proti alkalijam, ali filtrirnim lijakom iz sintranega stekla. Kristale na filtru speremo z majhno količino etanola, da odstranimo vijolično barvo, nato pa jih temeljito odcedimo.
Da bi dobili prosto kislino, raztopimo kalijevo sol v 50 ml hladne vode, raztopino filtriramo, če ostane majhen neraztopljen ostanek; bistro raztopino med dodajanjem razredčenega H2SO4 rahlo kuhamo, dokler se kislina ne loči popolnoma. Raztopino ohladimo in filtriramo bledo oranžno obarvane kristale benzilične kisline (3); kristale na filtru speremo z nekaj vroče vode, dobro odcedimo in nato posušimo v eksikatorju. Izplen surove kisline, 4 g. Ponovno kristaliziramo iz velike količine vroče vode. Benzilijsko kislino dobimo kot brezbarvne kristale s temperaturo 150 °C.
Suho praškasto benziolno kislino (3 ) (10 g) vzamemo v stožčasto bučko, opremljeno z zamaškom, v katerem je cevka, dvakrat upognjena pod pravim kotom in zaključena s cevko s kalcijevim kloridom. Dodamo tionilklorid (3 ml), zmes pretresemo in jo hranimo čez noč. Nastanejo veliki kristali, ki po izpiranju z malo mešanice benzena in petrola dajejo m.p. 119-120 °C (razpad). Izplen je 10
Etilni eter benzilne kisline (5)
23 g kovinskega natrija smo raztopili v 450 ml absolutnega etanola in ga 30 min segrevali s 123 g (0,5 mol) difenilklorocetne kisline (4 ) v 2 L RBF na vodni kopeli, alkohol pa smo destilirali v vakuumu. Ostanek, raztopljen v vodi, smo stresli z etrom, nato smo ga nakisali in ponovno stresli z etrom. Eter je izparel, ostanek, približno 100 g, pa je bil rekristaliziran iz etanola, da bi dobili etil eter benzilične kisline, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g kovinskega natrija smo raztopili v 450 ml absolutnega etanola in ga 30 min segrevali s 123 g (0,5 mol) difenilklorocetne kisline (4 ) v 2 L RBF na vodni kopeli, alkohol pa smo destilirali v vakuumu. Ostanek, raztopljen v vodi, smo stresli z etrom, nato smo ga nakisali in ponovno stresli z etrom. Eter je izparel, ostanek, približno 100 g, pa je bil rekristaliziran iz etanola, da bi dobili etil eter benzilične kisline, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoksadol hidroklorid (6)
25 g etilnega etra benzilične kisline (5) je vrelo v 100 ml acetona z 20 g kalijevega karbonata in 13 g 2-(dimetilamino)-etilklorida v 500 RBF 24 ur na vodni kopeli. Aceton smo destilirali, ostanek pa razdelili med eter in vodo, alkalno vodno raztopino ponovno pretresli z etrom in združeno z etrom ekstrahirali z 2N HCl, dokler niso bili ekstrakti jasno kisli. Vodo smo izparili v vakuumu, ostanek pa rekristalizirali iz etanola in dobili 65 % dimenoksadol hidroklorida (6), m.p. 165-166 °C.
25 g etilnega etra benzilične kisline (5) je vrelo v 100 ml acetona z 20 g kalijevega karbonata in 13 g 2-(dimetilamino)-etilklorida v 500 RBF 24 ur na vodni kopeli. Aceton smo destilirali, ostanek pa razdelili med eter in vodo, alkalno vodno raztopino ponovno pretresli z etrom in združeno z etrom ekstrahirali z 2N HCl, dokler niso bili ekstrakti jasno kisli. Vodo smo izparili v vakuumu, ostanek pa rekristalizirali iz etanola in dobili 65 % dimenoksadol hidroklorida (6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: