Difenhidramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Gre za preprosto reakcijo z williamsonovim etrom, pri kateri jih samo refluksirate z natrijevim hidridom
Prekurzorska sinteza:
Korak 1 od benzofenona do difenilmetanola:
(i) Fotokemična redukcija
Benzofenon (4,0 g) raztopimo v 2-propanolu (35 ml) z vrtenjem v 125-mililitrski Erlenmeyerjevi bučki in segrevamo na parni kopeli. Dodamo eno kapljico ledocetne kisline, da nevtraliziramo alkalne nečistoče, in z raztopino napolnimo Pyrexovo epruveto do 2 cm od vrha. Epruveto ohlapno zamašimo in jo 3 do 4 ure obsevamo z živosrebrno svetilko pod srednjim tlakom.
Ko ste raztopino obnovili, izločeni produkt filtrirajte iz raztopine z Buchnerjevim lijakom, sperite s hladnim etanolom in posušite na zraku. Produkt rekristalizirajte iz acetona ter zabeležite izkoristek, temperaturo taljenja in IR-spekter.*
(ii) Redukcija natrijevega borohidrida
V 250 mL bučki z okroglim dnom pripravite raztopino benzofenona (1,0 g) v vodnem etanolu (8 mL etanola + 2 mL vode). Dodajte natrijev borohidrid (0,25 g) in bučko zavrtite, da se raztopina lažje raztopi. Po približno 30-40 minutah dodamo ledeno vodo (100 mL) in produkt ekstrahiramo v eter (3 X 25 mL). Združene etrske ekstrakte speremo z vodno 2M klorovodikovo kislino (40 mL) in nato z vodo (40 mL). Raztopino posušimo z brezvodnim natrijevim sulfatom, filtriramo in izoliramo surovi proizvod z rotacijskim uparjalnikom ali destilacijskim aparatom. Produkt rekristaliziramo iz najmanjše količine petroletra. Zapišite izkoristek, tališče in IR-spekter produkta.
Korak 2 Od difenilmetanola do bromodifenilmetana
Difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) smo raztopili v diklorometanu (5 ml) in
ohladimo na 0 °C. Raztopini smo dodali fosforjev tribromid (0,370 mL, 3,90 mmol)
po kapljicah v eni minuti. Reakcijsko zmes smo pri sobni temperaturi mešali 16 ur
s pritrjeno sušilno cevjo, ki je vsebovala kalcijev klorid. Dodana je bila voda (10 mL), da se ugasne
reakcijo. Vodno plast smo ekstrahirali z diklorometanom (3 x 20 mL). Izloček
smo združene organske ekstrakte izprali z vodo (3 x 40 mL) in nasičenim vodnim
natrijevim bikarbonatom (3 x 40 mL) in nato posušimo z magnezijevim sulfatom. Raztopina je bila
filtrirala, topilo pa odstranila pod zmanjšanim tlakom, tako da je nastalo brezbarvno olje. To olje je bilo
1 uro shranjeno pri -20 °C, da bi se lažje kristaliziralo, pri čemer je nastala bela trdna snov (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanol bi moral biti zlahka dostopen
Korak 1 od benzofenona do difenilmetanola:
(i) Fotokemična redukcija
Benzofenon (4,0 g) raztopimo v 2-propanolu (35 ml) z vrtenjem v 125-mililitrski Erlenmeyerjevi bučki in segrevamo na parni kopeli. Dodamo eno kapljico ledocetne kisline, da nevtraliziramo alkalne nečistoče, in z raztopino napolnimo Pyrexovo epruveto do 2 cm od vrha. Epruveto ohlapno zamašimo in jo 3 do 4 ure obsevamo z živosrebrno svetilko pod srednjim tlakom.
Ko ste raztopino obnovili, izločeni produkt filtrirajte iz raztopine z Buchnerjevim lijakom, sperite s hladnim etanolom in posušite na zraku. Produkt rekristalizirajte iz acetona ter zabeležite izkoristek, temperaturo taljenja in IR-spekter.*
(ii) Redukcija natrijevega borohidrida
V 250 mL bučki z okroglim dnom pripravite raztopino benzofenona (1,0 g) v vodnem etanolu (8 mL etanola + 2 mL vode). Dodajte natrijev borohidrid (0,25 g) in bučko zavrtite, da se raztopina lažje raztopi. Po približno 30-40 minutah dodamo ledeno vodo (100 mL) in produkt ekstrahiramo v eter (3 X 25 mL). Združene etrske ekstrakte speremo z vodno 2M klorovodikovo kislino (40 mL) in nato z vodo (40 mL). Raztopino posušimo z brezvodnim natrijevim sulfatom, filtriramo in izoliramo surovi proizvod z rotacijskim uparjalnikom ali destilacijskim aparatom. Produkt rekristaliziramo iz najmanjše količine petroletra. Zapišite izkoristek, tališče in IR-spekter produkta.
Korak 2 Od difenilmetanola do bromodifenilmetana
Difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) smo raztopili v diklorometanu (5 ml) in
ohladimo na 0 °C. Raztopini smo dodali fosforjev tribromid (0,370 mL, 3,90 mmol)
po kapljicah v eni minuti. Reakcijsko zmes smo pri sobni temperaturi mešali 16 ur
s pritrjeno sušilno cevjo, ki je vsebovala kalcijev klorid. Dodana je bila voda (10 mL), da se ugasne
reakcijo. Vodno plast smo ekstrahirali z diklorometanom (3 x 20 mL). Izloček
smo združene organske ekstrakte izprali z vodo (3 x 40 mL) in nasičenim vodnim
natrijevim bikarbonatom (3 x 40 mL) in nato posušimo z magnezijevim sulfatom. Raztopina je bila
filtrirala, topilo pa odstranila pod zmanjšanim tlakom, tako da je nastalo brezbarvno olje. To olje je bilo
1 uro shranjeno pri -20 °C, da bi se lažje kristaliziralo, pri čemer je nastala bela trdna snov (0,550
g, 2,23 mmol, 86 %). m.p. 36-38 °C (lit. 1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetilamino)etanol bi moral biti zlahka dostopen