MAOI Marijuana Orange Razprava: MAOI in marihuana

[HEISENBERG]

MAOI in marihuana

Inhibitorji monoaminooksidaze (MAOI) delujejo tako, da zavirajo delovanje monoaminooksidaze, encima, ki je odgovoren za razgradnjo monoaminov (kot so serotonin, noradrenalin in dopamin) v možganih. Z zaviranjem tega encima MAOI povečajo raven teh nevrotransmiterjev, kar lahko pomaga izboljšati razpoloženje in ublažiti simptome depresije in nekaterih anksioznih motenj.

Pogosti neželeni učinki MAOI so omotica, motnje spanja, povečanje telesne teže in spolne motnje. Potencialno medsebojno delovanje z različnimi zdravili, kar lahko vodi do serotoninskega sindroma, ki lahko ogrozi življenje.

Marihuana (konoplja). Aktivne sestavine marihuane, kot sta delta-9-tetrahidrokanabinol (THC) in kanabidiol (CBD), delujejo na endokanabinoidni sistem tako, da se vežejo na kanabinoidne receptorje (CB1 in CB2) v možganih in po telesu. Psihoaktivni učinki THC se kažejo predvsem prek delovanja na receptorje CB1 in vplivajo na užitek, spomin, mišljenje, koncentracijo, čutno in časovno zaznavanje ter usklajeno gibanje.

Konoplja lahko poslabša kratkoročni spomin, koordinacijo in presojo. Prav tako lahko poveča tveganje za psihiatrične motnje, vključno s psihozo, zlasti pri ranljivih posameznikih.

Medsebojno delovanje med CBD, THC in sistemom citokroma P450 (CYP) ima pomembno vlogo pri farmakokinetiki konoplje in njenem morebitnem medsebojnem delovanju z drugimi zdravili, kot so MAOI. Sistem CYP je skupek encimov, odgovornih za presnovo številnih zdravil v jetrih. Tako CBD kot THC lahko vplivata na aktivnost teh encimov, kar vpliva na presnovo in učinke drugih snovi, vključno z MAOI.

CBD je močan zaviralec več encimov CYP450, zlasti CYP3A4 in CYP2C19. Z zaviranjem teh encimov lahko CBD zmanjša presnovo zdravil, ki so substrati teh encimov, kar lahko privede do povečanih plazemskih koncentracij teh zdravil in povečanega tveganja za neželene učinke. Zaviranje CYP3A4 in CYP2C19 s CBD lahko privede do povečanja ravni nekaterih MAOI v krvi, zaradi česar je treba prilagoditi odmerek in skrbno spremljati znake toksičnosti ali neželenih učinkov.

Dokazano je, daTHC zavira in inducira nekatere encime CYP, čeprav so njegovi učinki na splošno manj izraziti kot učinki CBD. THC lahko v manjši meri zavira CYP2C9 in CYP3A4, kar lahko vpliva na presnovo zdravil, ki se presnavljajo s temi encimi. Zaviralno delovanje THC na te encime lahko podobno privede do povečanih koncentracij MAOI ali drugih sočasno uporabljenih zdravil, kar poveča tveganje neželenih učinkov.

Kombinacija konoplje z MAOI vnaša zapletene farmakokinetične interakcije, predvsem zaradi vpliva CBD in THC na sistem citokroma P450. Te interakcije lahko privedejo do povečanih plazemskih koncentracij MAOI in potencialno povečanega tveganja za neželene učinke:

• Povečane plazemske koncentracije MAOI: Zaviranje encimov CYP450 s CBD in v manjši meri s THC lahko povzroči zmanjšano presnovo in izločanje MAOI, kar povzroči višje plazemske koncentracije. To lahko poveča terapevtske učinke in tveganje za toksičnost MAOI.
• Spremenjena presnova konoplje: Nasprotno pa lahko prisotnost MAOI vpliva tudi na presnovo THC in CBD, kar lahko spremeni učinke in neželene učinke konoplje. Vendar bi bil poseben vpliv odvisen od posameznega MAOI in njegovih lastnih interakcij s sistemom CYP.
• Tveganje za serotoninski sindrom: Tako MAOI kot konoplja, zlasti CBD, lahko povečata raven serotonina. Kombinacija bi lahko teoretično povečala tveganje za serotoninski sindrom, potencialno življenjsko nevarno stanje, za katerega so značilni simptomi, kot so zmedenost, vznemirjenost, hiter srčni utrip in nihanje krvnega tlaka. Razvoj takšnega sindroma je malo verjeten, vendar verjetnost ni nična.
• Okrepljeni farmakodinamični učinki Poleg farmakokinetičnih interakcij lahko kombinacija konoplje in MAOI povzroči aditivne ali sinergijske učinke na razpoloženje, kognicijo ter kardiovaskularno delovanje, zaradi česar je potrebna previdnost.

Treba je tudi omeniti, da se MAOI kot antidepresivi najpogosteje uporabljajo za zdravljenje psiholoških in psihiatričnih težav. Uporaba psihoaktivnih snovi ob zdravljenju s psihoaktivnimi zdravili v vsakem primeru zmanjšuje učinkovitost zdravljenja, destabilizira že tako motene možganske sisteme ter povečuje tveganje za poslabšanja in neželene učinke.

Nismo naleteli na potrjene podatke o akutnih in smrtnih stanjih, povezanih s to kombinacijo. Hkrati ni dokazov o trdnih vrednih pozitivnih rekreativnih učinkih, ki bi lahko pokrili tveganja te kombinacije.

Glede na zgoraj navedeno priporočamo, da to kombinacijo obravnavate zelo previdno.