SSRI in benzodiazepinska pomirjevala
Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) so skupina zdravil, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje depresije, tesnobe in drugih motenj razpoloženja. Delujejo tako, da spreminjajo raven serotonina, nevrotransmiterja, v možganih.
Serotonin je kemični prenašalec (nevrotransmiter), ki ima ključno vlogo pri uravnavanju razpoloženja, čustev, spanja in apetita. Proizvaja se v nevronih in se sprošča v sinaptični razcep, prostor med nevroni. Ko se sprosti, se serotonin veže na receptorje na sprejemnem nevronu (postsinaptični nevron) in prenese signal. Ko serotonin prenese svoje sporočilo, ga nevron, ki ga je sprostil (presinaptični nevron), običajno ponovno absorbira v procesu, imenovanem ponovni privzem. S ponovnim privzemom možgani uravnavajo raven serotonina.
SSRI zavirajo ponovni privzem serotonina tako, da blokirajo serotoninski transporter (SERT), beljakovino, odgovorno za premikanje serotonina nazaj v presinaptični nevron. Z blokado SERT SSRI povečajo količino serotonina, ki je na voljo v sinaptični razpoki, in tako okrepijo njegov učinek na postsinaptične receptorje. Ta povečana aktivnost serotonina naj bi prispevala k blaženju simptomov depresije in anksioznosti.
Tukaj je nekaj primerov pogosto predpisovanih SSRI in njihovih tipičnih uporab:
- Fluoksetin (Prozac): Uporablja se pri veliki depresivni motnji, obsesivno-kompulzivni motnji (OCD) in bulimiji nervozi.
- Sertralin (Zoloft): Običajno se predpisuje pri depresiji, anksioznih motnjah, posttravmatski stresni motnji in OKM.
- Citalopram (Celexa): Uporablja se za zdravljenje depresije in včasih tesnobe.
- Escitalopram (Lexapro): Citalopram je bolj selektivna oblika citaloprama, ki se pogosto uporablja za zdravljenje depresije in generalizirane anksiozne motnje.
- Paroksetin (Paxil): Predpisan za zdravljenje depresije, anksioznih motenj, OKM in posttravmatske stresne motnje.
Benzodiazepini so skupina zdravil, znanih kot pomirjevala, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje stanj, kot so tesnoba, nespečnost, napadi in mišični krči. Zaradi pomirjevalnih učinkov se včasih uporabljajo tudi kot premedikacija za medicinske posege. Benzodiazepini delujejo tako, da v možganih okrepijo učinek nevrotransmiterja, imenovanega gama-aminomaslena kislina (GABA), ki ima zaviralne učinke na osrednji živčni sistem (CNS).
GABA je glavni zaviralni nevrotransmiter v možganih, kar pomeni, da zmanjšuje aktivnost nevronov, kar vodi do pomirjevalnega učinka. Ko se GABA veže na svoje receptorje na nevronih, običajno povzroči odprtje kloridnih kanalov, ki omogočajo vstop kloridnih ionov v nevron. Zaradi tega dotoka kloridnih ionov je manj verjetno, da bo nevron sprožil požar, s čimer se zmanjša vzburljivost nevronov ter spodbudita sprostitev in pomiritev.
Benzodiazepini okrepijo učinke GABA z vezavo na posebno mesto na receptorju GABA-A, vrsti receptorja v možganih, ki je občutljiv na GABA. Ta vezava poveča učinkovitost GABA na tem receptorju, kar dodatno okrepi dotok kloridnih ionov v nevron. Okrepljen zaviralni učinek vodi do splošnega pomirjujočega učinka na CNS.
Rezultat je vrsta učinkov, ki lahko vključujejo sedacijo, sprostitev mišic, zmanjšanje anksioznosti in antikonvulzivno delovanje. Stopnja teh učinkov je odvisna od specifičnega uporabljenega benzodiazepina, odmerka in trajanja delovanja zdravila.
Različni benzodiazepini se razlikujejo po svoji moči, hitrosti nastopa in trajanju delovanja. Navajamo nekaj primerov:
- Diazepam (valium): Uporablja se pri anksioznih motnjah, mišičnih krčih, napadih in odtegnitvi alkohola. Ima razmeroma dolgo razpolovno dobo, zato je uporaben za trajne učinke.
- Lorazepam (Ativan): Zaradi razmeroma hitrega nastopa in vmesnega trajanja se pogosto predpisuje pri hudi anksioznosti in kot premedikacija za medicinske posege.
- Alprazolam (Xanax): Običajno se uporablja pri anksioznih in paničnih motnjah, saj ima hiter začetek, a krajše trajanje delovanja.
- Klonopin (Clonazepam): Uporablja se predvsem pri napadalnih motnjah in paničnih motnjah, z dolgim trajanjem delovanja.
- Midazolam (Versed): Uporablja se predvsem kot predoperativno pomirjevalo zaradi hitrega začetka in kratkega trajanja delovanja.
Kombinacija SSRI in benzodiazepinskih pomirjeval ima lahko vrsto možnih učinkov.
- Okrepljen terapevtski učinek: Eden glavnih razlogov za kombiniranje SSRI in benzodiazepinov je možnost takojšnjega zmanjšanja simptomov tesnobe. SSRI običajno potrebujejo več tednov, da dosežejo polno učinkovitost, zato lahko benzodiazepini v tem obdobju zagotovijo hitro olajšanje tesnobe. Benzodiazepini lahko pomagajo tudi pri obvladovanju začetnega povečanja anksioznosti, ki se pri nekaterih bolnikih pojavi ob začetku jemanja SSRI.
- Tveganje za povečano sedacijo in kognitivne motnje: Tako SSRI kot benzodiazepini lahko povzročijo sedacijo, njihova kombinacija pa lahko ta učinek še okrepi, kar vodi v pretirano zaspanost, motnje motoričnega delovanja in zmanjšane kognitivne sposobnosti. To je še posebej zaskrbljujoče pri dejavnostih, ki zahtevajo budnost, na primer pri vožnji. Dolgotrajna uporaba benzodiazepinov, zlasti v kombinaciji s SSRI, lahko prispeva tudi k poslabšanju kognitivnih sposobnosti.
- Potencialni učinki na srce in ožilje: Nedavne študije so pokazale, da lahko kombinacija SSRI in benzodiazepinov, zlasti med nosečnostjo, poveča tveganje za prirojene malformacije, vključno s srčno-žilnimi okvarami. Vendar pa so druge študije pokazale, da ta kombinacija v primerjavi s samimi SSRI ali benzodiazepini ne povečuje bistveno tveganja.
- Vpliv na duševno zdravje: Medtem ko lahko SSRI sčasoma izboljšajo razpoloženje in zmanjšajo anksioznost, lahko benzodiazepini, zlasti ob dolgotrajni uporabi, prispevajo k poslabšanju anksioznosti, depresivnih simptomov ali celo povzročijo paradoksalne reakcije, kot je povečana agitacija. Ta učinek je izrazitejši pri osebah, nagnjenih k motnjam uporabe snovi.
- Medsebojno delovanje z zdravili: SSRI lahko vplivajo na presnovo benzodiazepinov z zaviranjem encimov citokroma P450, kar lahko vodi do povečane ravni benzodiazepinov in podaljšanih učinkov. To lahko poslabša neželene učinke, kot sta sedacija in depresija dihanja.
Nismo naleteli na potrjene podatke o akutnih in smrtnih stanjih, povezanih s to kombinacijo. Uporablja se lahko v medicinske namene, njeni učinki pa so povezani predvsem z dolgotrajno uporabo. Hkrati ni znakov vrednih pozitivnih rekreativnih učinkov, ki bi lahko prekrili tveganja te kombinacije.
Glede na te premisleke močno priporočamo smiseln pristop k tej kombinaciji.
Last edited by a moderator: