DMT. Del I. Splošna farmakologija

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-il)-N, N-dimetiletanamin); N, N-dimetiltriptamin; N, N-DMTl; "Dmitrij", "Slava"; "Molekula duha"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; božja molekula - psihoaktivna snov, ki spada v skupino substituiranih triptaminov in za katero so značilni izjemno močni psihedelični učinki in kratkoročno delovanje; spada v razred enteogenov. Začetki uporabe ayahuasce v porečju Amazonke se izgubljajo v meglicah prazgodovine. Nihče ne more z gotovostjo trditi, kje se je ta praksa pojavila, in vse, kar lahko z gotovostjo trdimo, je, da je bila razširjena med številnimi domorodnimi plemeni v porečju Amazonke, ko so se sredi 19. stoletja z ayahuasco seznanili zahodni etnografi. Že samo to dejstvo govori v prid njeni starodavnosti; kaj več o njej ne vemo. Plutarco Naranjo, etnograf iz Ekvatorija, je povzel tisto malo informacij, ki so na voljo o prazgodovini ayahuasce (Naranjo 1979, 1986). Obstajajo številni arheološki dokazi v obliki keramičnih posod, antropomorfnih figuric, posodic in cevi za njuhanje itd, da je bila uporaba rastlinskih halucinogenov v ekvadorski Amazoniji dobro uveljavljena do leta 1500-2000 pr. n. št. Žal je večina specifičnih dokazov v obliki rastlinskih praškov, posodic za tabasko in cevi povezana z uporabo psihoaktivnih rastlin, ki niso ayahuasca, kot so koka, tobak in halucinogeni tabaski, pridobljeni iz vrste Anadenanthera in znani kot vilka in z različnimi drugimi imeni. V obliki ikonografskega gradiva ali ohranjenih botaničnih ostankov ni ničesar, kar bi nedvoumno dokazovalo prazgodovinsko uporabo ayahuasce, čeprav je verjetno, da so te predkolumbovske kulture, ki so bile izpopolnjene v uporabi različnih psihotropnih rastlin, poznale tudi ayahuasco in njeno pripravo. Vendar je pomanjkanje podatkov razočaranje, zlasti glede vprašanja, ki etnofarmakologe navdušuje že od konca šestdesetih let 20. stoletja, ko je na njegov pomen prvič opozorilo delo Richarda Schultesa in njegovih študentov. Kot smo že omenili, je ayahuasca edinstvena med rastlinskimi halucinogeni, saj se pripravlja iz kombinacije dveh rastlin: lubja ali stebla vrste Banisteriopsis skupaj z listi vrste Psychotria ali drugimi primesmi, ki vsebujejo DMT. Delovanje napitka je odvisno od te edinstvene kombinacije. Verjetnost, da bi po naključju združili obe rastlini in dobili aktiven pripravek, če nobena od njiju sama po sebi ni posebej aktivna, se zdi majhna, vendar vemo, da je bila ta naključna kombinacija na neki točki v prazgodovini odkrita. Takrat je bila "izumljena" ayahuasca. Kako je prišlo do tega odkritja in kdo je bil za to odgovoren, verjetno ne bomo nikoli izvedeli, čeprav obstaja več očarljivih mitov, ki obravnavajo to temo. Mestizo ayahuasqueros v Peruju vam bodo še danes zatrjevali, da to znanje prihaja neposredno od "rastlinskih učiteljev" (Luna 1984), medtem ko vam bodo mestres brazilskega sinkretičnega kulta UDV z enakim prepričanjem povedali, da je znanje prišlo od "prvega znanstvenika", kralja Salomona, ki je tehnologijo posredoval inkovskemu kralju med malo odmevnim obiskom Novega sveta v davnini. Zaradi pomanjkanja podatkov so te razlage vse, kar imamo. Vse, kar lahko z gotovostjo trdimo, je, da se je znanje o tehnikah priprave ayahuasce, vključno s poznavanjem ustreznih rastlin za primesi, razširilo po vsej Amazoniji, preden je za uporabo ayahuasce izvedel kateri koli sodobni raziskovalec.

Kar zadeva zahodno kulturo, je DMT prvič sintetiziral kanadski kemik Richard Manske leta 1931, vendar takrat ni bil ocenjen glede farmakoloških učinkov na človeka. Leta 1946 je mikrobiolog Oswaldo Gonçalves de Lima odkril naravno prisotnost DMT v rastlinah. Halucinogene lastnosti DMT so odkrili šele leta 1956, ko je Stephen Szara, pionirski madžarski kemik in psihiater, pridobil DMT iz rastline Mimosa hostilis in si izvleček intramuskularno apliciral. To zaporedje dogodkov je ustvarilo povezavo med sodobno znanostjo in zgodovinsko uporabo številnih rastlin, ki vsebujejo DMT, kot kulturnega in verskega obrednega zakramenta, njihovim učinkom na psiho in kemijsko strukturo N, N-dimetiltriptamina. Ljudje že stoletja uživajo N, N-dimetiltriptamin (DMT) kot ključno sestavino različnih tizanov in tabaskov, ki se uporabljajo med verskimi obredi v Srednji in Južni Ameriki. Te mešanice so bile narejene iz trt, korenin in grmov, ki so bili doma v teh regijah, domorodna ljudstva pa naj bi jih uporabljala za lažjo komunikacijo z bogovi, kar je bilo omenjeno že v 15. stoletju. Iz opisov takšnih obredov je razvidno, da so se uporabniki teh rastlinskih pripravkov počutili mirne in razsvetljene, najverjetneje zaradi močnih psihoaktivnih učinkov njihovih kemičnih sestavin. Danes se domneva, da bi lahko DMT in sorodne alkaloide uporabljali za zdravljenje depresije in drugih nevropsihiatričnih motenj. Te spojine nastajajo iz različnih botaničnih virov. Ayahuasca, znana tudi kot hoasca, natema, iowaska, daime ali yage, je amazonski tisan, ki ga izdelujejo s kuhanjem lubja trte Banisteriopsis caapi in listov rastline Psychotria viridis. Prvi vsebuje različne β-karboline, ki zavirajo monoaminooksidazo (MAO), kot so harmin, harmalin in tetrahidroharmin, drugi pa vsebuje velike količine DMT, glavnega halucinogena. Uporaba ayahuasce sega v čas prvih domorodnih prebivalcev amazonskega bazena, kjer so jo avtohtoni šamani uporabljali za komunikacijo z duhovi, magična doživetja, obrede iniciacije in zdravilne obrede. Ayahuasca je bila med temi prebivalci zelo cenjena, zlasti v verske in zdravilne namene. To so bili majhni zasebni obredi, pri katerih so ayahuasco uživali bolnik in šaman ter morda še ena ali dve osebi. Kmalu po zaužitju se pojavita bruhanje in pogosto močna driska. Nato pa se začnejo pojavljati videnja, šamanu in bolniku pa se razkrijejo narava bolezni in zdravilne rastline.

V zadnjih nekaj sto letih se je uporaba ayahuasce razširila v Peru,

Kolumbije in Ekvadorja med domorodno metiško prebivalstvo, kjer so jo vključili v ljudsko medicino. Te prakse so se razvile v zgodnjih tridesetih letih 20. stoletja za uporabo kot zakrament v treh brazilskih sinkretičnih cerkvah, ki združujejo domorodno in krščansko tradicijo, União do Vegetal (največja, bolj meditativna), Santo Daime (najstarejša, živahnejša, z glasbo) in Barquinha (afrobrazilska cerkev), med obredi dvakrat mesečno, ki trajajo približno štiri ure. Terapijo z ayahuasco so šamani uporabljali pri zdravljenju odvisnosti, Lemlij pa opisuje model skupinske terapije, pri kateri udeleženci prihajajo toliko tednov, kolikor potrebujejo, in lahko na koncu prostovoljno prispevajo denar. Napitek je v Severni Ameriki, Evropi in drugod vse bolj priljubljen za versko, duhovno in rekreativno uporabo, zato je pomembno, da se zdravniki zavedajo subjektivnih in objektivnih učinkov, ki bi lahko vplivali na paciente, ki jih lahko vidijo, in razumejo morebitne neželene učinke ter preučijo možnosti uporabe v medicini. Čeprav je precejšen del sodobne uporabe DMT in ayahuasce namenjen rekreaciji, je Cakic ugotovil, da je skupina avstralskih uporabnikov zaradi uporabe pridobila psihoterapevtske koristi. Cardenas in Gomez sta pri 40 prebivalcih Bogote v Kolumbiji preučila motive za sodobno urbano uporabo. Ugotovila sta, da so udeleženci ayahuasco uporabljali za doseganje duševnega blagostanja in tudi za izboljšanje sposobnosti reševanja osebnih težav; v drugi študiji so udeleženci kot razloge za uporabo navedli "zdravljenje" in "ravnovesje". Kjellgren je podobne motive našel tudi med severnoevropskimi uporabniki, vključno z raziskovanjem notranjega sveta, osebnim razvojem, povečanjem samozavedanja, preučevanjem psiholoških vzorcev in

krepitev ustvarjalnosti.

Fiedler in drugi so preučevali motive za uporabo med člani Santo Daime in ugotovili, da so bili razlogi dosledno verski ali duhovni ter samozdravljenje. Potovanje v iskanju transformativne halucinogene izkušnje se v literaturi imenuje turizem na področju drog, duhovni turizem ali sodobni šamanski turizem. Turizem z ayahuasco je vse bolj priljubljen in najpogosteje vključuje turiste, ki niso avtohtoni prebivalci, ki se odpravijo na all-inclusive potovanja v Amazonijo, da bi se udeležili obreda ayahuasce, ki ga vodi šaman. V enem od člankov je analizirana vloga interneta pri razvoju turizma z ayahuasco, zlasti s pregledom spletne strani enega od takšnih turističnih podjetij, Blue Morpho Tours, in predlagano, da takšna doživetja predstavljajo iskanje "pristnega, etničnega Drugega". Sodobni šamanski turizem je obravnavan v disertaciji Fotiouja ter v člankih Winkelmana in Arrevala, ki sta zbrala podatke, ki kažejo, da motivi za udeležbo na takšni izkušnji običajno niso izgovori za eksperimentiranje z drogami, ampak so resnično iskani kot duhovno romanje. Kavenska in Simonova sta preučevali motivacijo, zaznavanje in osebnostne lastnosti 77 udeležencev študije, ki so se odpravili v Južno Ameriko, da bi uporabili ayahuasco. Motivacije so vključevale "radovednost, željo po zdravljenju duševnih težav, potrebo po samospoznanju, zanimanje za psihedelično medicino, duhovni razvoj in iskanje življenjske smeri". Poročane koristi so vključevale samozavedanje, izboljšanje medosebnih odnosov in pridobivanje novih pogledov na življenje. Udeleženci so na lestvicah PSSI "intuicija, optimizem, ambicioznost, očarljivost in koristoljubnost dosegli bistveno nadpovprečne rezultate, na lestvicah nezaupanje in tišina pa bistveno nižje". Čeprav je večina tovrstnih izkušenj z ayahuasco razmeroma varna, Arrevalo svari pred neizkušenimi ali lažnimi šamani, ki kot dodatke k pripravi ayahuasce uporabljajo strupene rastline. Balikova poroča o "meditacijski seansi" v Pragi leta 2001 (poimenovani "sproščanje avtohipnoze gozdnih šamanov"), ki se je končala s hipotenzijo in hipertermijo pri številnih udeležencih, pri nekaterih je bila potrebna celo mehanska ventilacija. To so pripisali sinergističnemu učinku med harminom in dvema antiholinergikoma, atropinom in skopolaminom, ki sta bila najdena v poparku, domnevno izdelanem iz rastlin z imenom "Ikitos" ali "Toe". Vendar teh antiholinergikov v ayahuasci ni. Aleksander Shulgin je sintetiziral in osebno preizkusil na stotine psihoaktivnih snovi. Z ženo Ann Shulgin sta napisala knjigo TIKHAL (Tryptamini, ki sem jih poznal in ljubil), ki vsebuje izmišljeno avtobiografijo in eseje ter priročnik za sintezo 55 nadomestnih triptaminov, predloge za odmerjanje in opise subjektivnih izkušenj pri jemanju teh snovi. Raziskovanje ayahuasce se je zares začelo leta 1993, ko je multidisciplinarna skupina začela celovito raziskavo neposrednih fizioloških in psiholoških učinkov ter farmakologije uživanja ayahuasce pri 15 moških, dolgoletnih (več kot 10 let) odraslih članih cerkve União do Vegetal (UDV), imenovano Hoasca Project, ki jo je izvajala mednarodna skupina raziskovalcev v mestu Manaus v Braziliji. Šlo je za opazovalno študijo, ki je te uporabnike primerjala s 15 primerljivimi

moških neuporabnikov in je pokazala nekaj zanimivih in presenetljivih rezultatov. Dolgoletni uporabniki so na kognitivnih testih dosegli nekoliko višje rezultate kot neuporabniki, številni uporabniki pa so poročali, da imata ayahuasca in članstvo v UDV zelo pozitiven vpliv na njihovo življenje; pravzaprav so mnogi poročali, da so uspeli popolnoma spremeniti svoje življenje in se znebiti prejšnjih disfunkcionalnih vedenj, kot so alkoholizem, nasilje, nepoštenost in nezvestoba, ter da živijo srečnejše in bolj smiselno življenje. Poleg tega niso poročali o znakih akutne toksičnosti ali škodljivih učinkih na zdravje zaradi uporabe ayahuasce. Na konferenci, ki jo je leta 2010 organiziralo Multidisciplinarno združenje za psihedelične študije, je ayahuasca postala ena glavnih tem konference, saj so predavatelji predložili tako veliko število predlogov na to temo. S širjenjem uporabe ayahuasce narašča tudi zanimanje širše javnosti. Ayahuasca je bila leta 2011 tema epizode oddaje Davida Suzukija "The Nature of Things" na mreži Canadian Broadcasting Corporation, v kateri je Araujo podal obsežno najnovejšo informacijo o halucinogenih. Še naprej se sintetizirajo nove psihoaktivne snovi, od leta 2000 jih je bilo več kot 300. Uporabniki si različne sintetične snovi ali snovi naravnega izvora priskrbijo prek interneta ali v specializiranih trgovinah. Pogosto se prodajajo kot "raziskovalne kemikalije" ali "dovoljene droge" in so označene z oznako "ni za prehrano ljudi". Kowalczuk je lahko prek interneta kupil posušene liste P. viridis iz več virov v Braziliji, Peruju in na Havajih ter ugotovil, da vsi primerki niso vsebovali DMT. Avtorja sta zaključila, da sta pravilna identifikacija in prodaja P. viridis problematični, in predlagala, da je treba spremeniti zakonodajo v zvezi z DMT in P. viridis.

DMT je po Konvenciji Združenih narodov o psihotropnih snoveh iz leta 1971 uvrščen na seznam I. Vendar ta ukrep ni urejal naravnih snovi, ki vsebujejo DMT, kot so npr.

ayahuasca. Decembra 2004 je Vrhovno sodišče Združenih držav Amerike odpravilo prekinitev, ki je brazilski cerkvi União de Vegetal (UDV) dovoljevala, da je tisto leto pri božičnih bogoslužjih uporabljala čaj, ki je vseboval DMT. Dve leti pozneje je sodišče v zadevi Gonzales proti O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal odločilo, da mora zvezna vlada v skladu z zakonom o obnovi verske svobode iz leta 1993 dovoliti cerkvi UDV uvoz in uživanje čaja v verske namene. Sodnik Owen M. Panner je po odločitvi v korist treh cerkva Santo Daime izdal trajno odredbo, s katero je vladi prepovedal kaznovanje ali prepovedovanje zakramentalne uporabe "čaja Daime", ki vsebuje ayahuasco. Leta 2020 je Oregon dekriminaliziral vse prepovedane droge, vključno z DMT. Zakonodaja v večini držav prepoveduje DMT. Za ayahuasco, ki vsebuje DMT, obstajajo nekatere izjeme, pogosto v verske in duhovne namene. V Braziliji pa sta posedovanje in uporaba ayahuasce zakonita, zato v Braziliji obstaja toliko umikov z ayahuasco. Podobno je Peru znan po uporabi ayahuasce, saj je njena uporaba in posedovanje zakonito. Tudi Peru ponuja umike z ayahuasco. V Kolumbiji ni posebnih zakonov glede DMT, čeprav ayahuasca velja za verski zakrament in so na voljo centri za umik. Enako velja za Kostariko, Urugvaj in Ekvador. V mnogih primerih DMT ostaja nadzorovana snov, medtem ko ayahuasca, ki vsebuje DMT, velja za sprejemljivo za uporabo v verskem okolju. Čeprav v Italiji ni zakonov, ki bi prepovedovali uporabo ayahuasce, so v zadnjem času aretirali posameznike, ki so ayahuasco uporabljali v cerkvi Santo Daime. Podobno kot v Italiji tudi v Španiji ni posebnega zakona, ki bi prepovedoval ayahuasco. Kljub temu se dogajajo aretacije članov cerkve Santo Daime zaradi njene uporabe. V Franciji so prepovedane vse rastline, ki vsebujejo DMT, in čeprav Nemčija nima posebnih zakonov o ayahuasci, je DMT prepovedan v skladu z nemškim zakonom o drogah. Nizozemska navaja DMT kot

prepovedano snov s seznama I v skladu z zakonom o opiju. Ayahuasca je postala nezakonita 1. oktobra 2019. Do te odločitve je prišlo, potem ko je neka ženska poskušala čez mejo uvoziti 33 kilogramov prevretka iz ayahuasce. Po odločitvi nižjega sodišča, da je kriva, je zadevo prenesla na vrhovno sodišče zaradi tega, ker bi to zatrlo verske svoboščine. Vendar je vrhovno sodišče odločilo, da gre za poseg v javno zdravje, zaradi česar je to dejanje nezakonito. Še vedno je zelo malo verjetno, da bo posameznik preganjan zaradi osebne posesti. Trenutno v Avstraliji ni posebnih zakonov, ki bi obravnavali ayahuasco. Čeprav za ayahuasco ni bilo nobenega sodnega pregona, ima Avstralija ostre zakone za druge droge, vključno z DMT.

V Kanadi je Zakon o nadzorovanih drogah in snoveh (Controlled Drugs and Substances Act) zvezni zakon, sprejet leta 1996, ki v skladu z mednarodnimi zakoni ureja najrazličnejše prepovedane psihoaktivne snovi, vključno z opioidi, halucinogeni, marihuano in kokainom. Zanimivo je, da obstaja

klavzula, ki dovoljuje določene izjeme, imenovane oddelek: "Minister lahko pod pogoji, za katere meni, da so potrebni, izvzame katero koli osebo ali razred oseb ali katero koli nadzorovano snov ali predhodni sestavni del ali kateri koli njihov razred iz uporabe vseh ali katerih koli določb tega zakona ali predpisov, če je po mnenju ministra izvzetje potrebno za medicinske ali znanstvene namene ali je kako drugače v javnem interesu." Zanimivo je, da so spojine, ki jih najdemo v ayahuasci, nadzorovane snovi v skladu z Zakonom o nadzorovanih drogah in snoveh, vendar rastline, ki vsebujejo te snovi, niso. To je na primer drugače kot pri kokainu, saj sta tako rastlina Erythroxylum coca kot tudi sama snov uvrščeni na seznam. Kanadska podružnica brazilske cerkve Santo Daime v Montrealu, imenovana Céu do Montreal, je leta 2001 zaprosila za izjemo od kanadskega zakona o nadzorovanih drogah in substancah, leta 2006 pa se je kanadsko ministrstvo za zdravje dejansko odločilo, da cerkvi dovoli uvoz ayahuasce v obliki čaja. Gabor Maté, kanadski zdravnik, raziskovalec, govornik in kolumnist, je v povezavi s skupinsko terapijo v letih 2009 in 2010 na svojih večdnevnih umikih "Working with Addiction and Stress", ki so vključevali 4 dni skupinske terapije in dva obreda ayahuasce pod strokovnim vodstvom. Ekipo, ki je izvajala umik, so sestavljali vodje obredov ayahuasce iz Peruja in Kanade (Britanska Kolumbija), udeleženci pa so bili iz širše kanadske javnosti. V tej majhni študiji so podatki na podlagi 6-mesečnih poročil o lastnem spremljanju pokazali zmanjšano uživanje alkohola, tobaka in kokaina, ne pa tudi marihuane in opioidov. Prav tako so različne potrjene lestvice pokazale na statistično pomembno izboljšanje upanja, opolnomočenja, pozornosti in kakovosti življenja. Novembra 2011 je kanadsko ministrstvo za zdravje odločilo, da mora doktor Maté prenehati s svojimi umiki, oktobra 2012 pa je minister za zdravje odločil, da uporaba ayahuasce, tudi obredna, ni v najboljšem interesu javnosti. Vse več ljudi se namreč čuti prisiljenih, da se zavzamejo za versko in obredno uporabo ayahuasce ter da se izrečejo proti vladni politiki na področju drog, ki ovira znanstvene raziskave halucinogenih snovi, tako kot so to storili znanstveniki v "Izjavi o pejotlu" iz leta 1951 glede uporabe pejotla v indijanski cerkvi. Anderson v svoji "Izjavi o ayahuasci" trdi, da sedanje politike ne temeljijo na znanstvenih ocenah, in dodaja, da senzacionalistično medijsko prikazovanje ayahuasce kot ulične droge ni pripomoglo k temu.

DMT je na voljo v različnih oblikah, ki so primerne za različne načine uživanja in spremenijo trajanje izkušnje. Čisti DMT je bel kristalinični prah ali trdna snov, vendar ga pogosteje najdemo kot rumeno-rožnat prah ali trdno snov. Najdemo ga tudi v zeliščnih mešanicah, imenovanih "changa". Splošno zmotno prepričanje je, da se DMT uspešno uživa s kajenjem. Zaradi neposrednega odprtega ognja bo zgorel in postal neaktiven. DMT je na voljo v različnih oblikah in velikostih, pri ekstrakciji pa je običajno bledo rumeno-oranžen do čisto belih kristalov. Oksidacija, olja in drugi

triptamini, kot je NMT, lahko povzročijo porumenelost. Najpogostejše oblike DMT so: fumarat, prosta baza, citrat, acetat, hidroklorid. Vse te oblike so kristalizirana spojina, pri čemer se za vezavo molekul uporabljajo različne kisline ali baze. Citrat, acetat in hidroklorid so soli DMT z različno kislino, uporabljeno za proizvodnjo soli. Te različne oblike zahtevajo različne načine uživanja. Triptamin, ki nastane z dekarboksilacijo biosintetičnega prekurzorja triptofana prek aromatske L-amino kislinske dekarboksilaze, se nato z indoletilamin-N-metiltransferazo N, N-demetilira, pri čemer S-adenozilmetionin služi kot donor metila, kar na koncu privede do N-metiltriptamina (NMT) in DMT. DMT je strukturno podoben melatoninu in nevrotransmiterju 5-HT, ki ima ključno vlogo pri modulaciji človekovega razpoloženja in vedenja. Čeprav ima DMT skupno jedro s triptaminom, ima posebno značilnost, in sicer N, N-dimetilni del. Strukturno ogrodje je podobno tudi ogrodju triptanov iz razreda vazokonstriktorjev, ki se klinično uporabljajo za zdravljenje migrene in glavobolov v skupkih. Takšna strukturna podobnost nakazuje, da lahko majhne spremembe molekule DMT omogočijo razvoj sintetičnih analogov, ki nimajo halucinogenih lastnosti, imajo pa potencialno terapevtsko uporabnost. Po drugi strani pa manjše modifikacije in/ali zamenjave pogosto ohranijo psihedelično sposobnost, kar dokazujejo številni serotonergični psihedeliki, kot so psilocibin in psilocin s 4 substituenti, 5-metoksi-N,N-dimetiltriptamin (5-MeO-DMT) in 5-metoksi-N,N-diizopropiltriptamin (5-MeO-DIPT). DMT je lipofilna molekula (logP 2,573) s precej majhno strukturno hrbtenico [molekulska masa (MW) 188,27

g/mol].

V obliki proste baze (ki se običajno uporablja za inhaliranje) je DMT viden kot čisti ali beli kristali. Njegovo tališče je od 44,6 °C do 46,8 °C, vrednost pKa pa 8,68. Topen je le v razredčeni ocetni kislini in razredčeni mineralni kislini. DMT hidroklorid je bel kristalinični prah, topen v vodi; njegov Mp je 165 °C do 168 °C, pKa 8,7 in LogP 1,9. DMT fumarat (MW 304,34 g/mol) je v vodi topna solna oblika DMT, ki se običajno uporablja za injiciranje zdravil in je stabilnejša za dolgoročno shranjevanje kot prosta baza. V raztopini DMT hitro razpade, zato ga je treba hraniti pri -20 °C, zaščitenega pred zrakom in svetlobo. Poleg tega lahko pod določenimi pogoji, tj. pri povišani temperaturi, povzroči eksplozijo. Dimljen (DMT): Prah DMT se lahko kadi v pipi ali bongu ali uparja, tudi z uporabo vape peres. Prostoročni DMT je običajno povezan s kajenjem. Dimljenje (changa): changa je mešanica zelišč, ki vsebuje izvleček iz rastlin, ki vsebuje DMT, in izvleček iz rastlin, ki vsebuje inhibitor monoaminooksidaze (MAOI). Kombinacija DMT in MAOI temelji na kemičnem principu ayahuasce, pri čemer dodatek MAOI podaljša potovanje. Changa se lahko kadi v džojntu, pipi, bongu ali uparja z vape peresom. Vbrizgavanje: DMT je treba vbrizgati v obliki soli (DMT fumarat). Zaužitje/oralno: V obliki ayahuasce. Izparjeni DMT mora biti v obliki proste baze, saj obstajajo teorije, da soli po segrevanju sproščajo strupene spojine. Pogosta napačna predstava o uparjenem DMT je, da ga uspešno uživamo, če ga kadimo z neposrednim odprtim plamenom. Če na DMT v prosti bazi delujemo z neposrednim odprtim plamenom, DMT zgori in postane neaktiven. Namesto tega DMT postane aktiven, ko se upari pri temperaturi okoli 160 stopinj Celzija (320 °F). Učinke uparjenega DMT lahko podaljšamo, če ga zmešamo v kadilsko mešanico, imenovano changa, ki običajno vsebuje rastline, ki imajo MAOI ali ki jim je bil MAOI dodan. Uporabniki se lahko odločijo tudi za smrčanje, ki je veliko lažje v obliki soli, kot so fumarat, citrat ali acetat, zaradi boljše absorpcije skozi sluznice. Običajno se pri pripravi ayahuasce uporabljajo trte Banisteriopsis caapi, ki v napitek vnesejo MAOI, DMT pa zagotavlja druga rastlina. Pred kratkim so gojitelji kot alternativo B. caapi razvili t. i. psihotrijo nexus, ki je bolj prilagojena življenju v hladnejšem podnebju. Druga možnost je uporaba rastlin, kot sta Acacia confusa ali Mimosa hostilis (Jurema), ki zagotavljata DMT, in witheganum harmala (sirska rutica) za MAOI. Pogosta alternativa čistemu DMT je 5-MeO-DMT. Ta z majhnimi razlikami povzroči podobno kratkotrajno intenzivno psihedelično izkušnjo. Tudi 5-HO-DMT povzroča kratkotrajno psihedelično izkušnjo, vendar je povezan z več negativnimi učinki, kot so stiskanje v prsih in grlu, slabost in otrplost. Druge kemikalije, kot so psilocibin, psilocin in 4-AcO-DMT, prav tako vsebujejo molekulo DMT v svoji kemijski strukturi. Vendar pa te snovi povzročijo bistveno drugačno psihedelično izkušnjo, ki lahko traja tudi do 8 ur. Razlika je v okusu in jakosti. Po nekaterih anekdotičnih poročilih naj bi bil DMT, če je nekoliko oljnat, dejansko močnejši, saj lahko vsebuje tudi druge alkaloide. Skupnost nekatere od teh "močnejših oblik" DMT pogosto imenujeta Jimjam in Jungle spice. Jungle spice vsebuje majhne količine DMT, vendar večje količine drugih alkaloidov iz mimose hostilis.

DMT v ayahuasci je iz trt Psychotria viridis ali Diplopterys cabrerana, njegova koncentracija pa je od 0,1 % do 0,66 % suhe teže. Beta-karbolini izvirajo iz Banisteriopsis caapi. Te spojine predstavljajo od 0,05 % do 1,95 % suhe teže in so veliko bolj koncentrirane v semenih in koreninah kot v steblih in listih. DMT, halucinogen, se lahko kadi, zaužije oralno, daje intravenozno ali celo insuflatorno. Vendar je pri peroralnem uživanju za učinke DMT bistveno, da ga zaužijemo v mešanici z MAOI, da preprečimo razgradnjo DMT s strani MAO v črevesju in jetrih ter podaljšamo njegovo delovanje v CNS. Pri uživanju ayahuasce se DMT uživa v kombinaciji z beta-karbolini, ki delujejo kot reverzibilni zaviralci monoaminooksidaze A (MAO-A) in ščitijo DMT pred razgradnjo. Wang je našel dva nova alkaloidna glikozida beta-karbolina (banisterid A in B) in njune acetate, štiri znane beta-karboline (harmin, harmalin, tetrahidroharmin in harmol) ter nov beta-karbolin (tetrahidronorharmin), dva proantocianida [(-)-epikatehin in (-)-procianidin B2)] in njuna acetata, nov disaharid (β-d-fruktofuranozil-(2→5)-fruktopiranoza) in njegov acetat, znana saharoza in acetat ter β-D-glukoza. V več študijah so bili ugotovljeni podobni kemijski profili. V infuziji semen P. harmala so izolirali tudi dva kinazolinska alkaloida, peganin in deoksipeganin. Toksični odmerek ayahuasce bi bil približno 7,8 litra za 75 kg težko osebo, glede na njen zelo neprijeten okus pa je malo verjetno, da bi kdo kdaj dosegel ta odmerek. Poleg tega se bruhanje in driska pojavita že dolgo pred dosego te meje. DMT je običajno prisoten in shranjen v obliki kristaliziranega prahu. Običajno je bledo rumeno-oranžne do čisto bele barve, z oksidacijo molekul pa začne prah rumeneti. DMT je zelo stabilna molekula, zato je malo verjetno, da bi se njegova moč hitro zmanjšala. Lahko pa se razgradi v DMT-B-oksid, če je izpostavljen zraku in visokim temperaturam. DMT je v kombinaciji s citratom, acetatom, fumaratom in hidrokloridom sol v prahu. DMT pa je lahko tudi v obliki proste baze, ki je bolj reaktivna. Na splošno je shranjevanje DMT v obliki soli bolj stabilno in bo trajalo dlje. Tako kot pri večini stvari je za shranjevanje DMT-ja najboljši hladen, temen in suh prostor. DMT je najbolje shranjevati v nepredušnem, majhnem steklenem kozarcu. Zrak lahko DMT oksidira, zato je najpomembnejši del shranjevanja shranjevanje v nepredušno zaprtem kozarcu. Predlagamo jantarni stekleni kozarec (kozarec iz rjavega stekla), ki bo DMT varoval pred zrakom in svetlobo. Za razliko od LSD-ja pa DMT ne reagira na svetlobo, zato ga ni treba shranjevati v pločevinasti foliji. Ker je na voljo tudi v obliki prahu in ne v obliki tablice, je lahko shranjevanje DMT v kositrni foliji nerodno. Čeprav se skupnost ne strinja, ali bo DMT reagiral z aluminijasto folijo, je najvarneje, da se izogibate aluminijasti foliji za kakršno koli shranjevanje, razen za kratek čas. Nekateri pravijo, da bo prosta oblika DMT napadla kovino in povzročila težave. Najbolje je, da DMT ne shranjujete v plastiki ali plastični foliji za daljše obdobje. Kemikalije v plastiki se lahko izločijo v DMT (ali katero koli drugo snov) in se zaužijejo skupaj z DMT. Plastična folija po dolgotrajni izpostavljenosti DMT postane lepljiva. DMT je treba shranjevati pri 77 stopinjah. Če torej ne živite v vročem ali vlažnem podnebju, je shranjevanje pri sobni temperaturi v redu. Če se odločite za shranjevanje v hladilniku ali zamrzovalniku, ne pozabite pustiti, da se DMT in kozarec segrejeta na sobno temperaturo, preden kozarec odprete.
DMT je drag zaradi svoje redkosti ter edinstvenega in močnega psihedeličnega potovanja, ki ga omogoča. Peščica mest je dekriminalizirala DMT, pridobljen iz naravnih materialov. Med njimi so Santa Cruz v Kaliforniji, Oakland v Kaliforniji in Ann Arbor v zvezni državi MI. DMT še vedno velja za snov s seznama I in je po državni in zvezni zakonodaji nezakonit. Po navedbah uradnikov se v nekaterih delih Združenih držav Amerike odkritje in prijetje posameznika, ki izdeluje DMT, še vedno obravnavata podobno kot odkritje in prijetje osebe v laboratoriju za proizvodnjo metamfetamina. Ti zastareli in skrajni protokoli so v veliki meri posledica neznanja in pomanjkanja informacij. Ker je predelava DMT-ja povezana s tako tveganimi okoliščinami, to zvišuje visoko ceno in je podlaga za pomanjkanje nadzora kakovosti DMT-ja na črnem trgu. Mnogim se nakup velike količine DMT morda zdi nekoliko skrajen. Toda če so sredstva na voljo, se lahko cena drastično zniža. Ena unča DMT običajno stane 2.800,00 USD, kar je skoraj 100 USD na gram (ali več). Z nakupom četrt funta DMT (4 unče) se lahko cena zniža na približno 75 dolarjev na gram ali približno 8.400 dolarjev.

Čeprav rastline, obravnavane v nadaljevanju, vsebujejo zelo nadzorovano spojino DMT, je sam nakup in posedovanje rastlin brez namena pridobivanja molekule zakonito. Najpogostejši rastlinski viri DMT se na veliko prodajajo na eBayu in različnih etnobotaničnih spletnih straneh, kot sta Waking Herbs in Mayan Magic Soaps. Ker je znano, da carina zaseže pakete (zlasti v obliki prahu), vedno kupujte pri viru, ki pošilja v domovino. S temi rastlinami se DMT ekstrahira v nekaj dneh z uporabo močne baze, kot je lug, in nepolarnega topila, kot je nafta. Večinoma jih izvajajo s koreninskim lubjem Mimosa hostilis zaradi visoke vsebnosti DMT in nizke vsebnosti maščob. Ekstrakcije pa lahko izvajamo tudi z drugimi rastlinami, ki vsebujejo DMT, če količino uporabljenih izhodnih snovi prilagodimo glede na količino DMT v rastlini. Pri nakupu rastlin, ki vsebujejo DMT, je treba upoštevati, da se lahko odstotki vsebnosti DMT zelo razlikujejo. Na količino DMT v določeni rastlini lahko vplivajo dejavniki, kot so pogoji rasti, lokacija in čas nabiranja. Pri ekstrakciji lahko to privede do razlik v končnih donosih, ne glede na natančnost tehnike ekstrakcije. Mimosa hostilis (Jurema), prej znana kot Mimosa tenuiflora, je tropsko trajno drevo, ki izvira iz severovzhodne Brazilije, najdemo pa ga tudi v Mehiki in več drugih državah Južne Amerike. Raste na nizkih nadmorskih višinah, prepoznamo pa ga po zelenih, praproti podobnih listih, belih cvetovih in temno rjavem lubju, ki je na notranji strani rdečkasto. Poleg različnih zdravilnih lastnosti ima koreninsko lubje tudi 1-1,7-odstotno vsebnost DMT (suha masa). DMT v M. hostilis je mogoče dokaj enostavno ekstrahirati z običajno dostopnimi predhodniki. Poleg visoke vsebnosti DMT je ta rastlina primernejša za ekstrakcije, ker ne vsebuje skoraj nobene maščobe. Zato med ekstrakcijo ni potreben dodaten postopek razmaščevanja za odstranitev maščobnih ali oljnih nečistoč iz končnega proizvoda. Poleg uporabe v ekstrakcijah se koreninsko lubje uporablja tudi za pripravo ayahuasce v kombinaciji z rastlino, ki vsebuje MAOI, kot je Banasteriopsis caapi. P. viridis, ki ga poznamo pod imenom chacruna, je cvetoča rastlina iz družine kave. Njeno domorodno rastišče so vlažni nižinski tropski gozdovi Južne Amerike. V višino zraste do 5 metrov, zanjo pa so značilni dolgi zeleni listi in majhni rdeči plodovi. Listi vsebujejo od 0,1-0,61 % DMT (suha masa), pri čemer je najvišja koncentracija DMT v jutranjem delu. Rastlino lahko vzgojimo iz semena ali uspešneje iz potaknjencev. P. viridis se v Južni in Srednji Ameriki že dolgo uporablja kot glavna sestavina, ki se uporablja pri pripravi napitkov ayahuasca. Šamani liste kuhajo z vinsko trto yage (B. caapi), ki vsebuje MAOI, zaradi česar DMT postane oralno aktiven. DMT in sorodne alkaloide v različnih koncentracijah najdemo po vsem rastlinskem svetu. Ugotovili so ga v listih in lubju več kot 65 rastlinskih vrst, ki jih najdemo po vsem svetu. Poleg Mimosa in Psychotria so nekateri glavni rastlinski rodovi, ki vsebujejo DMT, še Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris in Virola. Največ rastlin, ki vsebujejo DMT, je iz rodu akacije. Več vrst akacije, kot je Acacia confusa, se pogosto uporablja pri ekstrakcijah. Za popoln seznam rastlin, ki vsebujejo DMT, si oglejte ta seznam.

Farmakokinetika in farmakodinamika.

Metabolizem in farmakokinetika DMT imata pomembno vlogo pri tem, kako se DMT običajno daje, in tudi pri tem, zakaj povzroča kakovostno drugačno izkušnjo kot drugi psihedeliki. Prvič, subjektivni učinki DMT, ki ga ljudje dobijo z intravenozno injekcijo, so hitri in prehodni, saj dosežejo vrh po 5 minutah in prenehajo po 30 minutah. Podobne učinke opazimo tudi pri kajenju DMT. Poleg tega lahko v krvi in urinu ljudi kadar koli izmerimo le 1,8 oziroma 0,16 % vbrizganega odmerka DMT. Po dajanju DMT se hitro vzpostavi visoko razmerje med možgani in plazmo (približno 2-6). Pri podganah se DMT najbolj kopiči v možganski skorji in amigdali, možganskih strukturah, ki imata ključno vlogo pri vedenjskih učinkih te spojine. V možganskih rezinah je bilo dokazano, da se DMT kopiči prek aktivnega transportnega mehanizma, ki je nasičen, občutljiv na zaviralce metabolizma ter odvisen od temperature, glukoze in natrija. Poleg tega, da DMT po sistemskem dajanju hitro doseže možgansko tkivo, ga hitro presnavljajo MAO-A in jetrni encimi. Razpolovni čas DMT in vivo je približno 5-15 min in se lahko podaljša z zdravljenjem z zaviralcem MAO. DMT dejansko ni oralno aktiven zaradi hitre razgradnje z MAO-A v črevesju in jetrih. V primeru ayahuasce lahko zaužijemo tisan, ker vsebuje tudi zaviralce MAO-A, kot je harmin, kar omogoča, da zadostne količine oralno danega DMT dosežejo možgane. Nekateri glavni metaboliti DMT so bili identificirani kot indolocetna kislina, DMT-N-oksid, N-metiltriptamin, 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolin, triptamin in 1,2,3,4-tetrahidro-β-karbolin. Callaway je preučeval počasne in hitre presnovke ter spremembe citokroma P4502D6 (CYP2D6) pri ljudeh. Glavni izocimi, ki sodelujejo pri O-demetilaciji harmalina v harmalol, so CYP1A1, CYP1A2 in CYP2D6, medtem ko CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 in CYP2D6 katalizirajo O-metilacijo harmina v harmol. Ti metaboliti se nato izločijo kot glukuronati in sulfati. Harman se lahko razgradi v harmin. Samo eno poročilo o primeru je poskušalo kvantificirati in primerjati koncentracije in količine harmina in harmalina v infuziji ayahuasce in urinu; vendar je bilo zaradi velike negotovosti glede priprave in zaužitja težko narediti kakršne koli zaključke. V primerjavi z DMT iz ayahuasce imajo dimljen, intravenozno in insufliran DMT zelo hiter začetek delovanja, pri čemer največji kognitivni učinki trajajo 3-10 minut, epizode pa 5-15 minut. Pri ayahuasi je kognitivni vrh nastopil med 60 in 120 minutami, učinki pa so trajali približno štiri ure. Rekreativni uporabniki DMT izkušnjo opisujejo kot kratko, intenzivno in prijetno. Poleg tega ima ayahuasca somatske učinke, ki

se pojavijo približno 20 minut po zaužitju, vključno s slabostjo, mravljinčenjem in povišano telesno temperaturo.
Callaway je v zvezi z najvišjimi koncentracijami v plazmi pri 15 prostovoljcih navedel povprečni čas do doseganja največje koncentracije (Tmax) 107,5 + 32,5 minute, razpolovni čas (T1/2) pa je bil 259 minut. dos Santos je navedel mediano Tmax 1,8 ure z razponom od 1 do 4,5 ure. Riba je ugotovil mediano Tmax za oralno zaužit DMT 1,5 ure tako za visoke kot za nizke odmerke (0,6 mg/kg in 0,85 mg/kg), vendar je pokazal povezavo med višjimi odmerki in večjim Tmax. To se ujema z ugotovitvijo o kognitivnem vrhuncu med 60. in 120. minuto, o kateri je poročal Gable, in z vrhuncem v podobnem časovnem obdobju kot aktivnost EEG. Prag za halucinogene učinke DMT je bil 0,2 mg/kg intravenozno. IV dajanje DMT se razlikuje tudi po tem, da učinki nastopijo hitreje in trajajo krajši čas, pri čemer se najvišja raven v krvi in subjektivni učinki pokažejo v 2 minutah; oboje je bilo po 30 minutah zanemarljivo. Gable je za DMT ugotovil srednji smrtni odmerek (LD50) 47 mg/kg intraperitonealno in 32 mg/kg IV pri miših, kar je podobno IV LD50 pri glodalcih za druge spojine, ki so strukturno podobne DMT (psilocin, psilocibin, bufotenin, 5-MeO-DMT). Pri primerjavi toksičnosti različnih psihoaktivnih zdravil ima ayahuasca podobno varnostno mejo kot kodein, meskalin in metadon, pri čemer je smrtni odmerek približno 20-krat večji od običajnega učinkovitega odmerka. Lanaro je razpravljal o razlikah med obrednim oralnim zaužitjem ayahuasce in rekreativnim dimljenjem DMT ter opozoril, da sta pri dimljenem DMT biološka razpoložljivost in tveganje za prevelik odmerek veliko večja. DMT se katabolizira predvsem z oksidativno deaminacijo ter N-oksidacijo in N-demetilacijo. Metabolne študije so pokazale, da sta indol-3-ocetna kislina (IAA) in indol-3-aceturična kislina (IAA, konjugirana z glicinom) glavna metabolita DMT v urinu pri podganah. Riba je opisal urinske metabolite peroralnega in dimljenega DMT. Brez beta-karbolinov, ki jih najdemo v ayahuasci, po oralnem zaužitju DMT ni prišlo do psihoaktivnih učinkov; 97 % pridobljene spojine je bila IAA, metabolit, odvisen od MAO, 3 % pa DMT-N-oksid (DMT-NO). DMT-NO ni substrat za MAO. Pri dimljenem DMT sta nemetabolizirana DMT in DMT-NO predstavljala 10 % oziroma 28 % pridobljenih spojin, medtem ko je IAA predstavljal le 63 %. Kot manjši metaboliti DMT so bili identificirani tudi N-metiltriptamin (NMT), 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin (2-MTHBC) in 1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin (THBC). V študiji, ki jo je opravil Callaway, so po infuziji ayahuasce ugotovili vrednosti Tmax (minute) za DMT 107,5 ± 32,5, za harmin 102,0 + 58,3, za harmin 145,0 + 66,9 in za tetrahidroharmin (THH) 174,0 + 39,6. Riba je poročal, da je THH dosegel vrh v serumu pozneje kot DMT in harmalin. V primerjavi z nizkimi odmerki se je zdelo, da so pri visokih odmerkih ayahuasce vrednosti Tmax za te sestavine nekoliko daljše. Niso mogli dobiti zadostnih merljivih plazemskih ravni harmina, imeli pa so merljive ravni harmola (metabolita harmina) z vrhovi plazemske koncentracije pri 1,5 in 2 uri po nizkem in visokem odmerku. Uspelo jim je izmeriti harmalin, Tmax pa je bil pri 1,5 in 2 urah po nizkem in visokem odmerku. Na splošno študije Riba in Callawaya kažejo trend naraščanja Tmax od DMT prek harmalina do THH. Kar zadeva toksičnost, je Gable pri podganah ugotovil srednji smrtni odmerek/LD50 2 g/kg beta-karbolinske primesi semen P. harmala.

DMT kot endogeno spojino je mogoče izmeriti v človeških telesnih tekočinah, vključno s krvjo, urinom in cerebralno spinalno tekočino. Zdi se, da ravni endogenega DMT ne uravnavajo prehrana ali črevesne bakterije. Zaradi redkih in neustreznih metod vzorčenja, ki so se uporabljale skozi čas, je težko določiti posebne podrobnosti v zvezi s proizvodnjo DMT v telesu. Še vedno na primer ne vemo, ali DMT nastaja v faznih ali dnevnih ciklih. Zdi se, da se merljive koncentracije pojavljajo le občasno, natančen tkivni vir ali viri DMT pa še vedno niso jasni. Običajno velja, da sta nadledvična žleza in pljuča najpogostejši mesti, kjer nastaja največja količina DMT, saj so prav tam zabeležili najvišje ravni INMT. V vseh študijah so bile metode vzorčenja nedosledne, vključno z različnimi količinami urina, uporabljenimi v analizah, uporabljene pa so bile tudi različne tehnike in analitični pristopi. Nekatere študije so upoštevale vplive prehrane, vendar niso ugotovile povezave z ravnmi endogenega DMT. V študijah so bile uporabljene tudi nedosledne merske enote. Koncentracije v urinu se gibljejo od 0,02 do 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h in od 0,16 do 19 ng/ml. Višje koncentracije DMT se izločijo iz polne krvi v primerjavi s plazmo, vendar ni razlik v venski in arterijski krvi. Kadar so bile koncentracije sporočene, ne le, ali je prisoten ali ne, so se gibale od 51 pg/ml (HPLC-radioimunski test) do 55 ng/ml (neposredni fluorescenčni test ekstraktov). DMT je bil v cerebrospinalni tekočini zaznan v 4 študijah, v katerih so testirali 136 oseb (82 bolnikov). Od teh je bilo 34 bolnikov in 22 kontrol pozitivnih na DMT. Koncentracije so bile od 0,12 do 100 ng/ml. DMT lahko kot endogeno spojino odkrijemo v urinu, krvi in cerebrospinalni tekočini.

Nemetaboliziran DMT, ki doseže možgane, sodeluje z različnimi receptorji, vključno z velikim številom serotoninskih receptorjev. Ta metoda je hitra, preprosta in omogoča pridobivanje DMT v razmeroma visokih izkoristkih (približno 70 %) v enem samem koraku. Če pa stehiometrija kisline, formaldehida in redukcijskega sredstva ni skrbno nadzorovana, lahko nastanejo stranski produkti, kot so N-metil-N-cianometiltriptamin, 2-metiltetrahidro-β-karbolin in tetrahidro-β-karbolin. Slednji dve spojini se pogosto pojavljata kot pomembna stranska produkta pod reakcijskimi pogoji, pri katerih se prvotno nastali iminijev ion ne reducira hitro, saj to omogoča Pictet-Spenglerjevi ciklizaciji, da učinkovito tekmuje z redukcijo. Zaradi enostavnosti protokola reduktivne aminizacije za proizvodnjo DMT je postal izjemno priljubljen; vendar zahteva uporabo triptamina in ni primeren za izdelavo različnih analogov. Različni harmakološki in genetski poskusi so pokazali, da so številni biološki učinki DMT vsaj delno posredovani prek receptorjev 5-HT2A, 5-HT1A in 5-HT2C, kjer deluje kot agonist ali delni agonist, odvisno od posameznega testa. Interoceptivni in halucinogeni učinki DMT naj bi bili predvsem posledica agonizma receptorja 5- HT2A18 , modulirajo pa jih receptorji mGlu2/3. Učinki DMT na signalizacijo receptorjev 5-HT2A so najbolje opisani. Ta beljakovina, vezana na Gq, je prisotna v številnih možganskih območjih sesalcev, vključno s korteksom, striatumom, hipokampusom in amigdalo, s posebej visoko ekspresijo na piramidnih nevronih plasti V v korteksu. DMT deluje kot agonist receptorjev 5-HT2A, kar povzroči povečanje hidrolize fosfoinozitidov. Poleg tega DMT poveča tako pogostost kot amplitudo spontanih ekscitatornih postsinaptičnih tokov (EPSC) v piramidnih nevronih plasti V skorje, kar sta že prej opazila Aghajanian in Marek ob stimulaciji receptorjev 5-HT2A s serotoninom. Študije razmerja med strukturo in aktivnostjo (SAR) so pokazale, da so relativno majhne metilne skupine DMT ključnega pomena za doseganje visoke afinitete do receptorjev

5-HT2A, saj N-substituenti, večji od izopropila, drastično zmanjšajo afiniteto do receptorjev 5-HT2A.

Poleg tega se je izkazalo, da hidroksilacija na 4- ali 5- poziciji poveča afiniteto za približno 10-krat. Zanimivo je, da se receptor 5-HT2A sčasoma ne desenzibilizira na DMT, kar morda pojasnjuje, zakaj se toleranca na DMT pri ljudeh ne razvije. Zdi se, da je stimulacija receptorjev 5-HT2A podlaga za psihoplastogene učinke DMT. Ly in sodelavci so dokazali, da DMT poveča kompleksnost dendritičnih arborjev kortikalnih nevronov in spodbuja povečano gostoto dendritičnih hrbtenic. To z DMT posredovano povečanje strukturne plastičnosti poteka prek mehanizma, odvisnega od mTOR, ki vključuje aktivacijo receptorjev 5-HT2A. Natančneje, Ly in sodelavci so uporabili antagonista 5-HT2A ketanserin, da bi učinkovito blokirali sposobnost DMT za spodbujanje rasti nevritov kortikalnih nevronov in spinogeneze. Nevronska plastičnost v prefrontalni skorji je ključna za vedenjske učinke hitro delujočih antidepresivov, kot je ketamin, zato je možno, da je agonizem receptorjev 5-HT2A podlaga za znane antidepresivne učinke serotonergičnih psihedelikov. Tako kot receptor 5-HT2A je tudi receptor 5-HT2C povezan z Gq in ob aktivaciji poveča hidrolizo fosfoinozitidov. DMT deluje kot delni agonist receptorja 5-HT2C 22 z vezavno afiniteto, ki je približno za polovico manjša kot pri receptorju 5-HT2A. Za razliko od receptorja 5-HT2A pa se receptor 5-HT2C sčasoma desenzibilizira na DMT. Poleg tega se zdi, da nima vloge pri interoceptivnih učinkih DMT. V nasprotju z receptorjema 5-HT2A in 5-HT2C so receptorji 5-HT1A inhibitorni receptorji, povezani z G-proteini (GPCR), ki se izražajo na tarčnih celicah, lokaliziranih predvsem v kortikalnih in subkortikalnih območjih. Ti receptorji lahko služijo tudi kot avtoreceptorji, ki jih najdemo na somah in dendritih serotonergičnih nevronov v dorzalnem rafu. V primerjavi z afiniteto do drugih nevroreceptorjev je DMT dober ligand za receptorje 5-HT1A (183 nM), kjer deluje kot agonist. Pokazalo se je, da agonisti 5-HT1A akutno zavirajo streljanje v dorzalnem rafu, verjetno s stimulacijo teh avtoreceptorjev. Blier in sodelavci so elegantno dokazali, da povečana aktivacija teh avtoreceptorjev zmanjša sproščanje serotonina v drugih možganskih regijah. Vendar pa kronično zdravljenje z antidepresivi z desenzibilizacijo somatodendritičnih in terminalnih avtoreceptorjev ponovno vzpostavi normalno aktivnost nevronov 5-HT. Prav zaradi tega naj bi številni agonisti receptorja 5-HT1A imeli anksiolitične in antidepresivne lastnosti. V primeru DMT, agonista 5-HT1A, lahko ta mehanizem prispeva tudi k njegovim terapevtskim učinkom.

DMT je eden redkih znanih endogenih agonistov sigma-1 (Kd = 15 μM), vendar je afiniteta DMT za receptorje sigma-1 stokrat manjša kot za receptorje 5-HT2A. Zaradi razmeroma šibke afinitete DMT do receptorjev sigma-1 in nizkih ravni endogenega DMT v obtoku ni verjetno, da bi imeli receptorji sigma-1 pomembno vlogo pri delovanju endogenega DMT. Vendar pa eksogeni agonisti sigma-1, kot sta (+)-SKF in igmesin, povzročajo vedenjske odzive, podobne eksogenemu DMT, kot sta zmanjšanje števila vstopov v odprte roke povišanega plus labirinta in zmanjšanje negibnosti pri testu prisilnega plavanja. Poleg tega imajo miši z izbitim receptorjem sigma-1 depresivni fenotip, receptorji sigma-1 pa uravnavajo izločanje nevrotrofičnega dejavnika, ki izvira iz možganov (BDNF), ter različne oblike strukturne in funkcionalne nevronske plastičnosti. Ker DMT povzroča tako antidepresivne vedenjske odzive kot spodbuja nevronsko plastičnost, je smiselno sklepati, da ima lahko receptor sigma-1 določeno vlogo pri učinkih eksogeno danega DMT, čeprav te hipoteze zahtevajo dodatno eksperimentalno potrditev. Nazadnje je bilo nedavno dokazano, da lahko DMT ščiti človeške kortikalne nevrone pred oksidativnim stresom prek mehanizma, odvisnega od receptorja sigma-1. Čeprav avtorji ta zaščitni učinek pripisujejo znanemu vplivu receptorja sigma-1 na odziv na stres ER, je lahko tudi posledica pro preživetvenih lastnosti izločanja BDNF po stimulaciji s sigma-1. Glavna težava teorije, da je DMT endogeni agonist receptorja sigma-1, je v tem, da zahteva koncentracije v mikromolarnem območju, medtem ko imajo selektivni agonisti sigma-1R, kot je (+)-pentazocin, afinitete v nanomolarnem območju. Vlogo receptorja sigma-1 potrjuje tudi dejstvo, da ima SSRI fluvoksamin agonistične lastnosti receptorja sigma-1 z večjo afiniteto kot DMT. V najboljšem primeru lahko receptorji sigma-1 delno posredujejo pri subjektivnih učinkih DMT. Ne glede na to, ali ima receptor sigma-1 pomembno vlogo pri psihedeličnih učinkih DMT, ima lahko še vedno pomembno vlogo pri drugih fizioloških mehanizmih. Agonisti receptorjev sigma-1 so potencialno nevroprotektivni prek več mehanizmov. DMT zmanjšuje vnetje domnevno prek receptorja sigma-1 in lahko povzroči nevronsko plastičnost, ki je dolgoročni proces okrevanja, ki presega nevroprotekcijo. Receptorji sigma-1 lahko uravnavajo preživetje in proliferacijo celic, zato če je DMT endogeni agonist, lahko to pojasni fiziološki pomen in pomembnost tega, zakaj ima DMT 3-stopenjski proces privzema. Regulacija znotrajcelične preobremenitve s kalcijem, izražanje proapoptotičnih genov prek receptorjev Sigma-1 lahko povzroči nevroprotekcijo med ishemijo in acidozo ter po njih. Dodatne koristi bi lahko prinesle spremembe plastičnosti, ki so odvisne od receptorjev sigma-1. V skladu s tem sodelavci Frecska (2013) menijo, da je DMT lahko zaščitni med srčnim zastojem, koristen med perinatalnim razvojem, imunoregulacijo in pomaga pri zmanjševanju napredovanja raka, kot je pojasnjeno v nadaljevanju.

TAAR1 je bil prav tako predlagan kot tarča DMT. Študija Bunzowa in sodelavcev je elegantno pokazala, da DMT aktivira TAAR1 in poveča proizvodnjo cAMP v celični liniji HEK293, ki izraža TAAR1. Podobno kot DMT se je pokazalo, da se tudi več drugih aminov v sledovih, psihedelikov in psihostimulantov veže na TAAR1 in ga aktivira v večji meri kot tradicionalni nevrotransmiterji, kot so serotonin, dopamin ali norepinefrin. DMT je aktiviral TAAR1 pri 1 μM, vendar v teh študijah niso bile uporabljene nižje koncentracije, zato natančna vrednost EC50 za DMT ostaja neznana. Cozzi in sodelavci so z analizo razmerja med vezavo in privzemom ugotovili, da DMT deluje kot substrat in ne kot inhibitor za SERT in VMAT. Ta rezultat je podprt

dodatna študija, ki je pokazala, da se DMT kopiči v možganskih rezinah prek mehanizma aktivnega transporta. Vezavna afiniteta DMT za dopaminske receptorje je precej nizka (Ki ≈ 5 μM) v primerjavi z ergolini, kot je LSD (Ki ≈ 20 nM). Poleg tega DMT ne spodbuja dopaminsko občutljivih sistemov adenililciklaze. Pri visokih odmerkih DMT (10 in 20 mg/kg) se podgane z enostranskimi lezijami 6-hidroksidopamina vključijo v šibko ipsilateralno obračanje, ki spominja na dopaminski agonizem, in vsaj eno poročilo kaže, da DMT poveča sintezo dopamina, vendar je to sporno. Nazadnje je predhodno zdravljenje z antagonistom dopamina blokiralo hiperaktivnost, ki jo je pri podganah povzročil DMT, zaradi česar so avtorji sklepali, da je bil vpleten dopaminergični sistem. Vendar so bile te študije končane, preden so v celoti razumeli farmakologijo teh spojin, vključno z njihovimi učinki na serotonergični sistem. Zdaj je znano, da imajo haloperidol, pimozid in metiotepin, trije antipsihotiki, uporabljeni v tej študiji, afiniteto tudi do različnih serotoninskih receptorjev (vključno z receptorjem 5-HT2A). Možno je, da je serotoninergični antagonizem odgovoren za njihovo sposobnost blokiranja učinkov, ki jih povzroča DMT. Učinki DMT na holinergični sistem so slabo raziskani. Dajanje DMT podganam ni vplivalo na raven acetilholina v skorji, zmanjšalo pa je njegovo koncentracijo v korpusnem striatumu. Zmanjšanje koncentracije acetilholina pogosto opazimo, ko se poveča hitrost njegovega sproščanja. Ker dajanje 5-hidroksitriptofana (predhodnika serotonina) in serotoninergičnega nevrotoksina vodi do zmanjšanja oziroma povečanja ravni acetilholina, je verjetno, da je stimulacija serotoninergičnega sistema s strani DMT posrednik njegovih učinkov na raven acetilholina. Preko sistemov drugih glasnikov lahko DMT vpliva na hitrost genetske transkripcije, tako da DMT kodira transkripcijske faktorje c-fos, egr-1 in egr-2, ki so povezani s sinaptično plastičnostjo. Po dajanju DMT opazimo tudi povečanje izražanja nevrotrofičnega dejavnika, ki izvira iz možganov (BDNF). Izražanje BDNF je povezano s sinaptično plastičnostjo, kognitivnimi procesi, kot je spomin, modulacijo učinkovitosti in plastičnostjo sinaps. Kot je bilo že omenjeno, DMT sodeluje z različnimi ionotropnimi in metabotropnimi receptorji. Subjektivne učinke velikih odmerkov eksogenega DMT najverjetneje posredujejo predvsem receptorji 5-HT2A, pri čemer imajo receptorji 5-HT2C majhno vlogo ali je sploh nimajo. mGlu2/3 receptorji imajo pomembne modulacijske učinke, osrednjo vlogo pa ima lahko interakcija serotonergičnih in glutaminergičnih receptorjev. DMT nima neposrednih učinkov na receptorje DA, vendar posredno spreminja raven dopamina, kar ima za posledico nevrokemične in vedenjske učinke. Podobno DMT spreminja tudi raven acetilholina. Nazadnje je DMT lahko endogeni ligand na receptorjih TAAR in sigma-1, vsaj učinki DMT na te receptorje pa imajo lahko pomembno fiziološko vlogo.