Sinteza DMT iz indola (eksperimentalno)

[WillD]

Reagenti.

• Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• dietileter 700 mL.
• Oksalijev klorid (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetilamin 1,94 mol v raztopini dietiletra 20% m/m².
• Destilirana voda 1 l.
• LAH 1 M raztopina v THF 800 mL, 800 mmol.
• žveplova kislina (H2SO4 100 %) 21,3 mL, 400 mmol.
• brezvodni THF ~ 400 mL.
• Glauberjeva sol (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptan 250 mL.

Oprema in steklovina.

• Orodje in steklovina:bučke z okroglim dnom 3 L in 5 L.
• zgornje mešalo.
• Ledena vodna kopel.
• dodajalni lij z izenačenim tlakom.
• papirčki z indikatorjempH.
• filtrirni papir.
• Buchnerjeva bučka in lij.
• Vakuumski vir.
• vakuumski eksikator (neobvezno).
• temperaturna sonda ali termometer .
• Friedrichov kondenzator.
• grelni plašč.
• Celit 545.
• Rotacijski uparjalnik.
• čaše 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• steklena palica in lopatice.
• Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata.

2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) smo raztopili v 400 ml dietiletra, ki smo ga vzdrževali pri 0 °C, v 3 L bučki z okroglim dnom, opremljeni z zgornjim mešalom in ledeno kopeljo. Pripravili smo 0 °C raztopino oksaliliklorida (55,0 g, 433 mmol) v 100 mL dietiletra in jo v hitrem toku v 30 sekundah dodali mešani raztopini indola prek dodajalnega lijaka z izenačenim tlakom. Med dodajanjem se je takoj oboril rumeni kristalinični 1H-indol-3-il(okso)acetilklorid. Mešanje se je nadaljevalo 30 minut po končanem dodajanju oksali klorida. Rumeni 1H-indol-3-il(okso)acetilklorid ni bil izoliran, ampak smo eterično suspenzijo uporabili neposredno v naslednjem koraku.

20-odstotna volumenska raztopina dimetilamina v dietiletru, pripravljena pri 0 °C, je bila po kapljicah dodana živahno mešani eterični suspenziji 1H-indol-3-il(okso)acetilklorida, dokler pH ni dosegel 9-10 (dodanih je bilo 9,2 molskih ekvivalentov dimetilamina:začetni indol), pri čemer se je reakcija vzdrževala pri 0 °C z ledeno kopeljo. Po končanem dodajanju smo v reakcijski bučki opazili slonokoščeno kašo 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamida. Mešanje se je nadaljevalo 60 minut, nato pa se je vsebina erlenmajerice s pomočjo Büchnerjevega lijakafiltrirala skozi filtrirni papir Whatman #2. Filtrirano pogačo smo izpirali z 200 ml svežega dietiletra in jo posušili s sesanjem. Ta izdelek smo dvakrat izpirali na naslednji način: filtrsko pogačo smo razmešali v 500 mL vode, mešali 5 minut, vakuumsko filtrirali z Büchnerjevim lijakom, ponovno suspendirali v 500 mL sveže vode, mešali 10 minut in nato še enkrat odsesali. Ta skoraj beli filtrski pogači 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamida smo posušili s sesanjem, nato pa ga dali v vakuumski sušilnik pri 40 °C ali v vakuumski eksikator in posušili do konstantne mase. Izdelek 30,6 g (141 mmol, 67 % teorije).

N,N-dimetiltriptamin (DMT)
2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamid smo reducirali v DMT z raztopino aluminijevega hidrida (AlH3; alan) v tetrahidrofuranu (THF). Alan je nastal in situ iz litijevega aluminijevega hidrida (LAH). Reakcijska bučka z okroglim dnom s prostornino 5 L je bila opremljena s temperaturno sondo, ledeno kopeljo, Friedrichovim kondenzatorjem, padajočim lijem z izenačenim tlakom in zgornjim mešalom. Za proizvodnjo AlH3 in situ smo v reakcijsko bučko dodali 1 M raztopino LAH v suhem THF (800 mL, 800 mmol) in mešali, dokler raztopina ni dosegla temperature 2 °C. Stoodstotno žveplovo kislino (21,3 mL, 400 mmol), pridobljeno s tretiranjem 96% H2SO4 z oleumom (24,7% SO3), smo hladni raztopini LAH dodajali eno uro po kapljicah ob močnem mešanju, da bi preprečili oglenenje. Vodik se izloča, litijev sulfat pa se obori, tako da nastane bistra raztopina AlH3 v THF. Tej zmesi smo ob mešanju hitro dodali raztopino 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamida (3, 19,2 g, 89 mmol) v 200 mL brezvodnega THF, pri čemer smo ohranjali temperaturo v območju 0-4 °C. Po končanem dodajanju smo fluorescentno rumeno-zeleno reakcijo 30 minut mešali na ledu, nato pa smo ledeno kopel odstranili in jo nadomestili z grelnim plaščem. Reakcijo smo 3 ure segrevali do povratnega toka, nato smo jo vrnili v ledeno kopel.

Glauberjevo sol (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) smo dodajali v obrokih ob močnem mešanju, da smo reakcijo umirili, pri čemer smo ohranjali temperaturo pod 10 °C. Nastale sivkasto bele trdne snovi smo odstranili s filtracijo skozi Celit 545 z uporabo Büchnerjevega lijaka s filtrirnim papirjem Whatman #2. Filtrirano pogačo dvakrat speremo s svežim THF, pri čemer jo pri vsakem pranju ponovno premešamo, da bi pridobili morebitni zajeti produkt. Prozoren svetlo rumen filtrat smo koncentrirali z rotacijskim uparjanjem, da smo dobili 23,0 g prozornega oranžno-rumenega olja. Olje smo raztopili v 250 ml vrelega heptana, nato pa pustili stati pri 4 °C; prosta baza N,N-dimetiltriptamin (cas 61-50-7) je kristalizirala kot čisti beli kristali. Izdelek 12,6 g (66,7 mmol, 75 % teorije).

 

[Cocojamba]

Ali gre za hitro reakcijo? Ker lahko vodik eksplodira v reakcijski bučki.

 

[WillD]

Da, reakcija je res nevarna in majhnega obsega. Zrak odvzema inertni plin, uporabljamo suha topila, oksalate vnašamo v reakcijo brez dodatnega čiščenja aluminijevega hidrida. Žveplova kislina pri 0 *С reagira počasi, zato imamo postopno, počasno sproščanje vodika in se lahko sprosti brez eksplozivne koncentracije.

 

[花谢花开]

Pozdravljeni, mojster, ugotovil sem, da večina vaših učnih gradiv uporablja eter. Ali lahko eter, kot je to vodilo, nadomestite s čim drugim?