Eden najpomembnejših posrednikov osrednjega živčnega sistema je snov, imenovana dopamin. Dopamin je znan že dolgo časa, nekje od sredine dvajsetega stoletja. Gre za spojino, ki je v primerjavi z acetilholinom in nor-epinefrinom, ki sta bolj dejavna v perifernem živčnem sistemu, posebej povezana predvsem z možgani.
Dopamin nastaja v naših nevronih kot posledica preproste verige kemijskih reakcij, ki izvira iz aminokisline - tirozina. Nato se tirozin spremeni v molekulo, imenovano L-DOPA, in že L-DOPA postane dopamin. Poleg tega je L-DOPA v tej verigi predhodnik dopamina, kar dodatno določa uporabo molekule L-DOPA kot zdravila v medicini. Dopamin je ključnega pomena za osrednji živčni sistem, dopaminske nevrone pa najdemo na treh območjih: to so hipotalamus in dve območji srednjih možganov: substantia nigra in ventralno tegmentalno območje. V hipotalamusu imajo dopaminski nevroni precej kratke aksone, ki se ukvarjajo predvsem z intrahipotalamičnimi težavami in vplivajo na sproščanje nekaterih hormonov ali na centre nekaterih potreb ter sodelujejo pri uravnavanju avtonomnega živčnega sistema - to so precej lokalne funkcije, vendar pomembne. V hipotalamusu lahko na primer dopamin zmanjša motivacijo za hrano, poveča agresivnost ali poveča libido, torej gre za lokalne, a pomembne funkcije.
Najbolj znani so tisti dopaminski nevroni, ki se nahajajo samo v substantia nigra in ventralnem tegmentalnem območju. Substantia nigra se tako imenuje zato, ker je to področje možganov temne barve: tamkajšnji nevroni vsebujejo določeno količino melanina, temnega pigmenta. Aksoni teh celic gredo do možganskih polobel, večinoma pa se končajo v bazalnih ganglijih. Ta blok dopaminskega sistema je povezan z uravnavanjem motorične aktivnosti - koliko dopamina izloča substantia nigra, je v veliki meri odvisno od tega, koliko je oseba fizično aktivna, motorična, se rada giblje, se voljno premika. Ljudje z aktivno črno substanco se radi ukvarjajo s športom, plešejo in se na splošno gibljejo v prostoru. Ljudje, katerih substantia nigra ni preveč aktivna (to pa je odvisno predvsem od genov), so motorično bolj leni in jim gibanje ne prinaša tolikšnega užitka, ampak jim užitek prinaša kaj drugega: hrana ali novosti. Okolica jih dojema kot lene, kar ni pravilno, saj je to le lastnost dopaminskega sistema.
Aksoni substantia nigra v možganskih poloblah prehajajo v bazalne ganglije. To je zelo zahtevno področje, ki se nahaja v globini možganskih polobel. Ko govorimo o možganskih poloblah, se najprej spomnimo skorje, območja, ki se nahaja na površini polobel in vsebuje ogromno število živčnih celic z različnimi funkcijami. V globini možganskih polobel pa se nahajajo veliki skupki nevronov, ki so jih nekoč imenovali bazalni gangliji. Tam je tudi množica anatomskih struktur.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Približno 80 % nevronov bazalnih ganglijev v tej skupini struktur se ukvarja z gibanjem. Substantia nigra vpliva na aktivnost teh nevronov. Preostalih 20 % bazalnih ganglijev je del drugega sistema, povezanega s potrebami, motivacijo in čustvi.
Področje, ki se ukvarja z gibanjem in je povezano s substantia nigra, je pogosto nagnjeno k zelo značilni bolezni, imenovani parkinsonizem (Parkinsonova bolezen). Težava je v tem, da se je izkazalo, da so nevroni substantia nigra zelo "občutljivi", kar pomeni, da so med številnimi nevroni naših možganov celice substantia nigra najbolj dovzetne za nevronsko degeneracijo. Nekateri nevroni na tem območju v svoji citoplazmi kopičijo patološko nenormalne beljakovine (imenujemo jih parkini) in s starostjo začnejo propadati. Ker se substantia nigra počuti vse slabše, je dotok dopamina v bazalne ganglije vse manjši, bazalni gangliji pa se s tem kar nekaj časa uspešno borijo, predvsem s povečevanjem števila dopaminskih receptorjev.
Ko virov ni več dovolj, se začnejo pojavljati parkinsonovi simptomi: pojavi se tresenje rok (tremor), napetost mišic (rigidnost), človek težko začne gibe (akinezija). Gre za precej hudo motnjo gibanja, ki jo poskušamo zdraviti. Glavno zdravilo, ki pomaga, je L-DOPA, predhodnik dopamina. To snov lahko v obliki tablet osebi s parkinsonizmom dajemo dalj časa in ustavimo to simptomatiko, žal pa uvedba te snovi ne ustavi nevrodegeneracije, zato je treba odmerek deset, petnajst, včasih celo dvajset let nenehno povečevati.
Drugo področje je tegmentalno področje. Aksoni tega območja gredo v možgansko skorjo in v tisti del bazalnih ganglijev, ki se ukvarja samo s potrebami, motivacijo in čustvi. Dopamin, ki ga proizvajajo nevroni tegmentalnega območja v možganski skorji, v veliki meri določa hitrost obdelave informacij in hitrost našega razmišljanja. Če je v tem sistemu veliko dopamina in je tegmentalno območje dovolj aktivno, vidimo, da procesi informacij potekajo hitro in da ima oseba hitre možgane. Takšni ljudje se lahko zelo uspešno ukvarjajo z matematiko, programiranjem in na splošno s poklici, povezanimi z abstraktnim razmišljanjem. Poleg tega nam ta isti blok daje pozitivna čustva, povezana z novostmi. To je bistvena sestavina našega duševnega življenja, saj so naši možgani zelo radovedni, pridobivanje novih informacij pa je biološko zelo pomembno: vedeti moramo, kaj se spreminja v svetu okoli nas, hitro zaznati in analizirati te spremembe. Za osebo, ki se ukvarja z znanostjo ali umetnostjo, je to najpomembnejša sestavina duševnega življenja, saj je sestavljanje ali odkrivanje nečesa preprosto čudovito. Izkazalo se je, da je dopamin povezan s pozitivnimi čustvi, ki so povezana z novostmi, ustvarjalnostjo, humorjem. Če se smejite, se sprošča tudi dopamin.
Na žalost tudi ta sistem morda ne deluje najbolje. Če iz nekega razloga (predvsem genetskega) deluje slabo, potem osebi primanjkuje pozitivnih čustev, povezanih z novostjo, in to je lahko ena od sestavin depresije. Če ta sistem deluje premočno, lahko postane mišljenje pretirano hitro, krčevito. Oseba se ne more osredotočiti in dolgo časa razmišljati o isti misli. Senzorski sistemi začnejo ustvarjati signale v času, ko ni pravih dražljajev. Vse to povzroči simptome, ki jih imenujemo shizofrenija. Žal je shizofrenija zelo pogosta bolezen: zanjo trpi od 0,5 do 1 % prebivalstva. V tem primeru so potrebna zdravila, ki oslabijo delovanje dopaminskega sistema iz skupine nevroleptikov, ki so blokatorji dopaminskih receptorjev.
Dopamin ima precej veliko receptorjev, vendar omogoča razlikovati pet glavnih vrst. Če pogledamo različne dele možganov, najprej najdemo receptorje D-2, ki zavirajo različne živčne procese. In precej receptorjev D-1 - dopaminskih receptorjev prvega tipa, ki aktivirajo različne živčne procese. V nekaterih živčnih omrežjih so receptorji D-1 in D-2 vstavljeni kot konkurenčni bloki, receptorji D-2 omejujejo aktivnost D-1. To zelo dobro opažamo v bazalnih ganglijih. Če začnemo uporabljati antagoniste dopaminskih receptorjev, je stopnja resnosti njihovih učinkov odvisna od tega, na katere receptorje naletimo.
Zgodovina nevroleptikov se začne s snovjo, imenovano klorpromazin. To je surov nevroleptik, ki ne deluje le na vse vrste dopaminskih receptorjev, temveč tudi na noradrenalinske receptorje. Toda klorpromazin je v zgodovini psihiatrije postal najpomembnejše zdravilo, s pomočjo katerega je bilo na farmakološki ravni prvič mogoče ustaviti tako hudo shizofrenijo kot hude manične motnje. V šestdesetih letih prejšnjega stoletja so začela nastajati bolj selektivna zdravila, ki so predvsem blokirala delovanje receptorjev D-2. Sodobni nevroleptiki so prav blokatorji receptorjev D-2 z različno stopnjo učinkovitosti, saj je povpraševanje po mehkejših zdravilih večje. Na srečo je blaga oblika shizofrenije pogostejša od hude oblike shizofrenije. Tudi z vidika farmakološkega trga je veliko pomembnejša proizvodnja lažjih nevroleptikov, saj imajo veliko širšo razširjenost.
Glavni cilj delovanja nevroleptikov je možganska skorja in tisti del bazalnih ganglijev, ki je povezan s čustvi, potrebami, motivacijo. V bazalnih ganglijih sta dve strukturi: ena se imenuje amigdala, druga struktura pa nucleus accumbens. Ti dve strukturi sta najpomembnejši tarči za nevroleptike, nucleus accumbens pa se zelo dejavno preučuje kot ključni center, povezan z ustvarjanjem pozitivnih čustev. Večina informacijskih tokov, povezanih z dejstvom, da je naše telo uspešno opravilo neko dejavnost: jedlo ali se izognilo nevarnosti, se naučilo česa novega ali se uspešno razmnožilo - gre skozi nucleus accumbens. In nadaljnji signali iz te strukture, ki se dvigajo v možgansko skorjo, določajo procese učenja in oblikovanja spomina. Zato je to območje zelo aktivno raziskano, dopamin pa je v tej verigi najpomembnejši posrednik.
Če uporabimo agoniste dopaminskih receptorjev, je mogoče aktivirati tako procese mišljenja kot centre pozitivnih čustev, vključno z nucleus accumbens. Takšna zdravila so znana. Spadajo v skupino psihomotoričnih stimulansov. Klasični psihomotorični stimulans je amfetamin - snov, odkrita v začetku XX. stoletja, ki je prehodila zapleteno zgodovino. Poskušali so ga uporabiti kot zdravilo, ki povzroča izgubo telesne teže, in kot psihomotorični stimulans, športni doping, včasih pa so ga na kliniki uporabljali pri hudi depresiji. V isto kategorijo spadajo tudi zelo močne narkotične droge, kot so kokain, metamfetamin, mefedron, MDPV in druge, ki močno povečajo aktivnost dopaminskega sistema in zelo hitro povzročijo nastanek zasvojenosti in odvisnosti ter resno spremenijo stanje nevronskih mrež in zlasti centrov pozitivnih čustev. Kot je nucleus accumbens, kar na koncu vpliva na psihokognitivne vzorce.
Raven dopamina je neposredno povezana s temi funkcijami.
- Logika .
- abstrakcija: - logika, logika, logika, logika, logika, logika, logika.
- Simbol/jezik.
- Matematika.
- navdih za prihodnost .
- Notranji lokus nadzora.
- tehnično in inženirsko razmišljanje.
RAVEN DOPAMINA.
Predstavljajmo si dve osebi z enako težo in višino. Oba imata v možganih 40.000 dopaminskih receptorjev (primer), vendar je njuna občutljivost različna. Pri eni osebi je občutljivost receptorjev 10-krat zmanjšana, pri drugi pa je normalna. Obe osebi vidita enako prijeten pogled, na primer ljubko mačko. To dejanje povzroči proizvodnjo 10.000 molekul dopamina (primer), kar pomeni, da je raven dopamina pri obeh enaka. Kakšno pa je zaznavanje tega dogodka? V tem primeru ima prva oseba zadovoljstvo za 25 %, druga pa za 2,5 %.
Prva oseba se bo osredotočila na to, kako ljubka je mačka. Druga oseba pa bo pomislila: maček je ljubek, vendar ima toksoplazmozo in na splošno umre od lakote na ulici. In ob vsakem takem dogodku bo prva oseba verjela, da je bil njen dan uspešen, druga pa? Drugi bo seveda nezadovoljen z dnevom. Zmanjšana raven dopamina zmanjšuje našo sposobnost zaznavanja "nagrad" - nečesa pozitivnega in povečuje občutljivost za tesnobo, za "ogrožanje".
Predstavljajmo si dve osebi z enako težo in višino. Oba imata v možganih 40.000 dopaminskih receptorjev (primer), vendar je njuna občutljivost različna. Pri eni osebi je občutljivost receptorjev 10-krat zmanjšana, pri drugi pa je normalna. Obe osebi vidita enako prijeten pogled, na primer ljubko mačko. To dejanje povzroči proizvodnjo 10.000 molekul dopamina (primer), kar pomeni, da je raven dopamina pri obeh enaka. Kakšno pa je zaznavanje tega dogodka? V tem primeru ima prva oseba zadovoljstvo za 25 %, druga pa za 2,5 %.
Prva oseba se bo osredotočila na to, kako ljubka je mačka. Druga oseba pa bo pomislila: maček je ljubek, vendar ima toksoplazmozo in na splošno umre od lakote na ulici. In ob vsakem takem dogodku bo prva oseba verjela, da je bil njen dan uspešen, druga pa? Drugi bo seveda nezadovoljen z dnevom. Zmanjšana raven dopamina zmanjšuje našo sposobnost zaznavanja "nagrad" - nečesa pozitivnega in povečuje občutljivost za tesnobo, za "ogrožanje".
Druga pomembna točka ni povezana s prijetnimi trenutki, temveč s težavami. Če se prvi osebi kaj zalomi in se ji zmanjša proizvodnja dopamina (na primer za 20.000 molekul), se bo počutila slabše za 50 %. To pa ga bo prisililo, da se bo v prihodnosti izognil neprijetni situaciji, tj. da se bo učil na napakah. Pri drugi osebi pa se bo zdravstveno stanje poslabšalo le za 5 %. To pomeni, da takšno zmanjšanje očitno ni dovolj, da bi popravil sklepe.
Morda pomanjkanje dopaminskih receptorjev zmanjša sposobnost ljudi, da se učijo iz lastnih napak in da iz negativnih izkušenj potegnejo prave sklepe ter ne ponavljajo dejanj, ki so privedla do slabih posledic. Na splošno dobljeni rezultati kažejo, da je normalno delovanje dopaminskih sistemov v možganih nujno, da se lahko oseba učinkovito uči iz svojih napak. Motnje v delovanju dopaminskih nevronov (na primer zaradi pomanjkanja dopaminskih receptorjev, kot pri nosilcih alela A1) lahko vodijo v ignoriranje negativnih izkušenj. Obstaja več mutacij v genih za dopaminske receptorje. V primeru zasvojenosti lahko opravite analizo, da izberete pravo taktiko zdravljenja za takšne bolnike.
Morda pomanjkanje dopaminskih receptorjev zmanjša sposobnost ljudi, da se učijo iz lastnih napak in da iz negativnih izkušenj potegnejo prave sklepe ter ne ponavljajo dejanj, ki so privedla do slabih posledic. Na splošno dobljeni rezultati kažejo, da je normalno delovanje dopaminskih sistemov v možganih nujno, da se lahko oseba učinkovito uči iz svojih napak. Motnje v delovanju dopaminskih nevronov (na primer zaradi pomanjkanja dopaminskih receptorjev, kot pri nosilcih alela A1) lahko vodijo v ignoriranje negativnih izkušenj. Obstaja več mutacij v genih za dopaminske receptorje. V primeru zasvojenosti lahko opravite analizo, da izberete pravo taktiko zdravljenja za takšne bolnike.
Last edited by a moderator:
)