Vpliv konoplje na slabost in bruhanje
Kanabinoidne receptorje najdemo vzdolž žrealnih poti v perifernem sistemu in CNS, vključno s področji, povezanimi z nastankom slabosti in bruhanja (zlasti področji postrema in dorzalnega vagalnega kompleksa). Kanabinoidni agonisti verjetno zavirajo gagalni refleks. Študije na živalih so pokazale, da aktivacija ECS zavira sproščanje serotonina iz enterohromafinskih celic in zavira nevrokininske poti, ki jih inducira snov P, s čimer učinkuje antiemetično. Encimi, ki uravnavajo ECS, kot so FAAH, diacilglicerolipaza in N-acetil-fosfatidiletanolamin-specifična fosfolipaza D, lahko vplivajo tudi na procese v CNS, čeprav so bili ustrezni podatki doslej pridobljeni le v poskusu. Uporaba konoplje in kanabinoidov kot antiemetikov je bila večinoma proučevana pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo, ki povzroča slabost in bruhanje. V metaanalizi 28 študij, ki so vključevale nabilon, dronabinol in levonantradol, izvleček konoplje nabiximols in THC, je bila uporaba kanabinoidov učinkovitejša od placeba in primerjalnih zdravil, kot so alizaprid, hidroksizin, metoklopramid in ondansetron, čeprav rezultati niso bili statistično značilni. Pomembno je, da lahko farmakodinamika in farmakokinetika teh spojin vplivata na njihovo učinkovitost, saj novejša zdravila kažejo boljše rezultate. Nedavne onkološke smernice priporočajo dronabinol kot "reševalno terapijo" pri slabosti in bruhanju, ki ju povzroča kemoterapija.
Kanabinoidne receptorje najdemo vzdolž žrealnih poti v perifernem sistemu in CNS, vključno s področji, povezanimi z nastankom slabosti in bruhanja (zlasti področji postrema in dorzalnega vagalnega kompleksa). Kanabinoidni agonisti verjetno zavirajo gagalni refleks. Študije na živalih so pokazale, da aktivacija ECS zavira sproščanje serotonina iz enterohromafinskih celic in zavira nevrokininske poti, ki jih inducira snov P, s čimer učinkuje antiemetično. Encimi, ki uravnavajo ECS, kot so FAAH, diacilglicerolipaza in N-acetil-fosfatidiletanolamin-specifična fosfolipaza D, lahko vplivajo tudi na procese v CNS, čeprav so bili ustrezni podatki doslej pridobljeni le v poskusu. Uporaba konoplje in kanabinoidov kot antiemetikov je bila večinoma proučevana pri bolnikih, ki prejemajo kemoterapijo, ki povzroča slabost in bruhanje. V metaanalizi 28 študij, ki so vključevale nabilon, dronabinol in levonantradol, izvleček konoplje nabiximols in THC, je bila uporaba kanabinoidov učinkovitejša od placeba in primerjalnih zdravil, kot so alizaprid, hidroksizin, metoklopramid in ondansetron, čeprav rezultati niso bili statistično značilni. Pomembno je, da lahko farmakodinamika in farmakokinetika teh spojin vplivata na njihovo učinkovitost, saj novejša zdravila kažejo boljše rezultate. Nedavne onkološke smernice priporočajo dronabinol kot "reševalno terapijo" pri slabosti in bruhanju, ki ju povzroča kemoterapija.
O konoplji kot antiemetičnem sredstvu med nosečnostjo je bilo opravljenih manj študij. Uporaba konoplje med nosečnostjo ni priporočljiva, ker ni dokazov o njenih koristih in varnosti. Vendar nedavna telefonska raziskava kaže, da številni zdravstveni delavci v nekaterih zveznih državah v ZDA (npr. v Koloradu) še vedno priporočajo uporabo konoplje nosečnicam za zmanjšanje slabosti in preprečevanje bruhanja.
Sindrom prekomernega bruhanja s konopljo
Po legalizaciji medicinske konoplje so se povečali primeri sindroma konopljine hiperemeze (CHS). Ta sindrom se zdaj obravnava kot potencialni neželeni učinek pri nekaterih bolnikih. CHS je pogostejši pri osebah, ki marihuano jemljejo že dlje časa in precej pogosto (vsak dan 1 leto ali več), ter pri mladostnikih in mladih moških. Mehanizmi CHS so še vedno nejasni. Kronično uživanje marihuane lahko zmanjša izražanje CB1 pri ljudeh z določenimi genetskimi različicami, zaradi česar se zniža prag gaganja. Pomembna je lahko tudi različna sestava izdelkov iz konoplje (razmerje THC/CBD).
Pri bolnikih s CHS so simptomi podobni sindromu cikličnega bruhanja (CVS), zato je mogoče, da je tudi CHS podtip CVS. Vendar je za razliko od CHS CVS pogostejši pri ženskah in je običajno povezan s psihološkimi spremljajočimi boleznimi, kot so anksioznost in disforija, migrene in glavoboli. Pomembno je, da se pri nekaterih bolnikih s CVS po samozdravljenju s konopljo pokaže izboljšanje.
Sindrom prekomernega bruhanja s konopljo
Po legalizaciji medicinske konoplje so se povečali primeri sindroma konopljine hiperemeze (CHS). Ta sindrom se zdaj obravnava kot potencialni neželeni učinek pri nekaterih bolnikih. CHS je pogostejši pri osebah, ki marihuano jemljejo že dlje časa in precej pogosto (vsak dan 1 leto ali več), ter pri mladostnikih in mladih moških. Mehanizmi CHS so še vedno nejasni. Kronično uživanje marihuane lahko zmanjša izražanje CB1 pri ljudeh z določenimi genetskimi različicami, zaradi česar se zniža prag gaganja. Pomembna je lahko tudi različna sestava izdelkov iz konoplje (razmerje THC/CBD).
Pri bolnikih s CHS so simptomi podobni sindromu cikličnega bruhanja (CVS), zato je mogoče, da je tudi CHS podtip CVS. Vendar je za razliko od CHS CVS pogostejši pri ženskah in je običajno povezan s psihološkimi spremljajočimi boleznimi, kot so anksioznost in disforija, migrene in glavoboli. Pomembno je, da se pri nekaterih bolnikih s CVS po samozdravljenju s konopljo pokaže izboljšanje.
Pri bolnikih s KVČB so simptomi epizodični in običajno izginejo po vročem tuširanju. Izginotje simptomov po prenehanju uporabe konoplje kaže na diagnozo CHS, zato je prva linija zdravljenja ukinitev droge. Najpogosteje predpisana zdravila za dolgotrajno zdravljenje so triciklični antidepresivi - benzodiazepini, haloperidol in kapsaicin -, ki se lahko uporabijo v akutnih nujnih primerih. Zdravniki ne smejo pozabiti pri ocenjevanju bolnikov z epizodičnim bruhanjem povprašati o anamnezi uporabe konoplje in oceniti učinke različnih načinov zdravljenja.
Endokanabinoidni sistem pri debelosti
ECS uravnava vnos energije in apetit z vplivom na centralne in periferne presnovne poti. Aktivacija ECS pospešuje anabolne procese, spodbuja pozitivno energijsko ravnovesje in varčevanje z energijo. V CNS poteka strog nadzor presnove s proizvodnjo endokanabinoidov "na zahtevo", ko se povečajo potrebe po energiji, povečanjem in zmanjšanjem ravni endokanabinoidov med stanjem stradanja oziroma uživanja hrane. Učinke ECS na presnovo je mogoče uravnavati z retrogradno nevromodulacijo presinaptičnega CB1 v ekscitatornih in inhibitornih poteh kot odgovor na energetske potrebe. ECS vpliva tudi na homeostatske poti v hipotalamusu in možganskem deblu s spreminjanjem anoreksigenih (kot je leptin) in oreksigenih hormonov (kot je grelin). Pri ljudeh s prekomerno telesno težo je proizvodnja leptina zmanjšana, zaradi česar se zmanjša zaviranje ravni endokanabinoidov, kar prispeva k inzulinski rezistenci.
Endokanabinoidni sistem pri debelosti
ECS uravnava vnos energije in apetit z vplivom na centralne in periferne presnovne poti. Aktivacija ECS pospešuje anabolne procese, spodbuja pozitivno energijsko ravnovesje in varčevanje z energijo. V CNS poteka strog nadzor presnove s proizvodnjo endokanabinoidov "na zahtevo", ko se povečajo potrebe po energiji, povečanjem in zmanjšanjem ravni endokanabinoidov med stanjem stradanja oziroma uživanja hrane. Učinke ECS na presnovo je mogoče uravnavati z retrogradno nevromodulacijo presinaptičnega CB1 v ekscitatornih in inhibitornih poteh kot odgovor na energetske potrebe. ECS vpliva tudi na homeostatske poti v hipotalamusu in možganskem deblu s spreminjanjem anoreksigenih (kot je leptin) in oreksigenih hormonov (kot je grelin). Pri ljudeh s prekomerno telesno težo je proizvodnja leptina zmanjšana, zaradi česar se zmanjša zaviranje ravni endokanabinoidov, kar prispeva k inzulinski rezistenci.
Na vnos energije vpliva tudi CNS z vplivom na poti uravnavanja vedenja v mezolimbičnem sistemu. Ravni endokanabinoidov se na primer povišajo po zaužitju okusne hrane. Domnevajo, da ECS zavira GABAergične nevrone, kar povzroči dezinhibicijo proizvodnje dopamina in aktivira potrebo po nadaljnjem vnosu hrane. S tem povezana orosenzorična stimulacija aktivira vonj in okus s CB1, s čimer se poveča vnos hrane, zlasti sladke.
ECS modulira tudi periferno presnovo in občutljivost na inzulin, saj vpliva na prebavne organe in skeletne mišice. Stimulacija ECS povečuje odpornost na inzulin, spodbuja dislipidemijo in povečuje telesno težo. Pri debelih bolnikih opažamo dodatno aktivacijo ECS zaradi aberantnih plazemskih in črevesnih endokanabinoidnih signalov, ki jo spremlja zaviranje signalizacije sitosti v črevesju in na koncu prispeva k hiperfagiji in povečanju telesne teže.
ECS modulira tudi periferno presnovo in občutljivost na inzulin, saj vpliva na prebavne organe in skeletne mišice. Stimulacija ECS povečuje odpornost na inzulin, spodbuja dislipidemijo in povečuje telesno težo. Pri debelih bolnikih opažamo dodatno aktivacijo ECS zaradi aberantnih plazemskih in črevesnih endokanabinoidnih signalov, ki jo spremlja zaviranje signalizacije sitosti v črevesju in na koncu prispeva k hiperfagiji in povečanju telesne teže.
Kanabinoidno zdravljenje debelosti
CB1 je lahko ena od tarč pri zdravljenju motenj, povezanih s spremembami telesne teže. Ugotovljeno je bilo, da dronabinol poveča vrednosti indeksa telesne mase pri bolnikih s kaheksijo, povezano z rakom ali sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti, verjetno s spodbujanjem apetita. Čeprav konoplja tem bolnikom koristi, so njeni učinki zaradi nezanesljivega odmerjanja in farmakokinetike različni.
Antagonisti CB1 spodbujajo hujšanje pri debelih ljudeh, vendar jih spremljajo negativni stranski učinki. Metaanaliza randomiziranih raziskav rimonabanta je pokazala, da so bolniki v primerjavi s placebom po enem letu uporabe izgubili povprečno 4,7 kg (95-odstotni interval zaupanja). Žal so imeli bolniki, ki so prejemali rimonabant, visoko stopnjo depresije in anksioznosti, tveganje za resne neželene učinke, vključno s samomorilnimi mislimi, pa je bilo 1,4-krat večje. Zaradi tega je bil rimonabant zdaj umaknjen s farmacevtskega trga. Taranabant je imel podobne učinke glede sprememb telesne teže; pri najvišjem odmerku (2 mg enkrat na dan) se je po 52 tednih zmanjšala za 6,7 kg. Zaradi podobnih pomislekov glede neželenih učinkov so bile študije prekinjene. Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov so bili sintetizirani periferni antagonisti CB1. Antagonist CB1 druge generacije TM-38837 ima v primerjavi z rimonabantom manjšo sposobnost prodiranja v CNS, čeprav je tudi njegova periferna aktivnost manjša.
CB1 je lahko ena od tarč pri zdravljenju motenj, povezanih s spremembami telesne teže. Ugotovljeno je bilo, da dronabinol poveča vrednosti indeksa telesne mase pri bolnikih s kaheksijo, povezano z rakom ali sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti, verjetno s spodbujanjem apetita. Čeprav konoplja tem bolnikom koristi, so njeni učinki zaradi nezanesljivega odmerjanja in farmakokinetike različni.
Antagonisti CB1 spodbujajo hujšanje pri debelih ljudeh, vendar jih spremljajo negativni stranski učinki. Metaanaliza randomiziranih raziskav rimonabanta je pokazala, da so bolniki v primerjavi s placebom po enem letu uporabe izgubili povprečno 4,7 kg (95-odstotni interval zaupanja). Žal so imeli bolniki, ki so prejemali rimonabant, visoko stopnjo depresije in anksioznosti, tveganje za resne neželene učinke, vključno s samomorilnimi mislimi, pa je bilo 1,4-krat večje. Zaradi tega je bil rimonabant zdaj umaknjen s farmacevtskega trga. Taranabant je imel podobne učinke glede sprememb telesne teže; pri najvišjem odmerku (2 mg enkrat na dan) se je po 52 tednih zmanjšala za 6,7 kg. Zaradi podobnih pomislekov glede neželenih učinkov so bile študije prekinjene. Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov so bili sintetizirani periferni antagonisti CB1. Antagonist CB1 druge generacije TM-38837 ima v primerjavi z rimonabantom manjšo sposobnost prodiranja v CNS, čeprav je tudi njegova periferna aktivnost manjša.
Uporaba konoplje pri debelih bolnikih
Epidemiološke študije so pokazale manjšo pojavnost debelosti med kroničnimi uporabniki konoplje. Zdi se, da je to povezano z nizko ekspresijo CB1 zaradi dolgotrajnega uživanja konoplje ali z razlikami v fenotipskih manifestacijah v različnih populacijah. Kljub dokazom, da CB1 prispeva k energijski presnovi, lahko tudi druge še neraziskane komponente ECS, kot je CB2, vplivajo na presnovne procese, ki vodijo k izgubi telesne teže. Nadaljnje raziskave teh poti bi lahko privedle do novih terapij.
Konoplja in bolezni jeter
Draženje CB1 lahko vpliva na presnovo lipidov, občutljivost na inzulin in razvoj jetrne steatoze. Pri miših aktivacija CB1 v hepatocitih poveča sintezo de novo maščobnih kislin in poveča izražanje lipogenih encimov, kot je sintaza maščobnih kislin, kar vodi v kopičenje lipidov in steatozo. To je bilo potrjeno v študijah z deaktivacijo CB1 pri miših, pri katerih se jetrna steatoza po prehrani z veliko maščobami ni razvila. Študije, ki so vključevale ljudi, so prav tako pokazale vlogo CB1 pri razvoju NAFLD. V randomizirani študiji se je na primer pri bolnikih, ki so 48 tednov prejemali rimonabant, zmanjšala steatoza jeter. Žal so rimonabant zaradi psihotropnih stranskih učinkov prenehali uporabljati.
Epidemiološke študije so pokazale manjšo pojavnost debelosti med kroničnimi uporabniki konoplje. Zdi se, da je to povezano z nizko ekspresijo CB1 zaradi dolgotrajnega uživanja konoplje ali z razlikami v fenotipskih manifestacijah v različnih populacijah. Kljub dokazom, da CB1 prispeva k energijski presnovi, lahko tudi druge še neraziskane komponente ECS, kot je CB2, vplivajo na presnovne procese, ki vodijo k izgubi telesne teže. Nadaljnje raziskave teh poti bi lahko privedle do novih terapij.
Konoplja in bolezni jeter
Draženje CB1 lahko vpliva na presnovo lipidov, občutljivost na inzulin in razvoj jetrne steatoze. Pri miših aktivacija CB1 v hepatocitih poveča sintezo de novo maščobnih kislin in poveča izražanje lipogenih encimov, kot je sintaza maščobnih kislin, kar vodi v kopičenje lipidov in steatozo. To je bilo potrjeno v študijah z deaktivacijo CB1 pri miših, pri katerih se jetrna steatoza po prehrani z veliko maščobami ni razvila. Študije, ki so vključevale ljudi, so prav tako pokazale vlogo CB1 pri razvoju NAFLD. V randomizirani študiji se je na primer pri bolnikih, ki so 48 tednov prejemali rimonabant, zmanjšala steatoza jeter. Žal so rimonabant zaradi psihotropnih stranskih učinkov prenehali uporabljati.
Ugotovljeno je bilo, da lahko kronično uživanje konoplje povzroči zmanjšanje telesne teže in resnosti jetrne steatoreje. V študiji težkih uporabnikov konoplje, ki so se zdravili zaradi odvisnosti od drog, so bile ugotovljene normalne ravni jetrnih encimov, ki niso bile povezane z ravnmi THC ali njegovih presnovkov. V drugi populacijski študiji je bilo ugotovljeno, da imajo uporabniki konoplje manjšo razširjenost NAFLD v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Med kroničnimi uporabniki konoplje je bila razširjenost NAFLD pri odvisnih bolnikih za 43 % nižja v primerjavi z epizodnimi uporabniki. Načeloma so te ugotovitve v nasprotju s fiziološkimi učinki endokanabinoidov in njihovim delovanjem na kanabinoidne receptorje. Eden od možnih razlogov, ki ga predlagajo Dibba in sod., je, da dolgotrajno uživanje konoplje zmanjšuje toleranco za THC ter gostoto CB1, kar spremlja posledično nižja splošna aktivnost CB1. Drugi možni mehanizem vključuje tako imenovani "okoliški učinek", pri katerem druge sestavine konoplje, kot sta THC in tetrahidrokanabivarin, zmanjšajo aktivacijo CB1, kar prispeva k zmanjšanju steatoza in vnetja jeter. To teorijo podpira dejstvo, da sta CBD in tetrahidrokanabivarin (v velikih odmerkih) antagonista CB1 in CB2.
Zanimivo je, da imajo eksokanabinoidi protivnetne učinke in lahko z zaviranjem citokinov preprečijo razvoj NAFLD. To je verjetno posledica antagonističnih učinkov CBD na CB2. Žal je bila študija o učinkih rimonabanta pri bolnikih z nealkoholnim steatohepatitisom prekinjena zaradi pomislekov glede varnosti. Namacizumab, ki je negativno alosterično protitelo proti CB1, namenjeno njegovemu zaviranju, je prvo periferno omejeno biološko sredstvo, namenjeno zdravljenju NAFLD z delovanjem na ECS. Trenutno potekajo njegova klinična preskušanja.
Konoplja in bolezni trebušne slinavke
CB1 in CB2 sta bila izražena tudi v trebušni slinavki, zaradi česar se je povečala pozornost na vlogo konoplje pri akutnem pankreatitisu in kroničnem pankreatitisu. Ugotovljeno je bilo, da je za akutni pankreatitis značilno vnetje, pri katerem ima lahko uživanje konoplje pomembno vlogo, čeprav še ni jasno, ali je konoplja dejavnik, ki k temu prispeva, ali pa ga oslabi. Nedavni sistematični pregled je pokazal, da lahko konoplja deluje kot eden od vzrokov tako imenovanega idiopatskega pankreatitisa. Kohortna študija 460 bolnikov s prvo epizodo akutnega pankreatitisa je pokazala visoko razširjenost uporabe konoplje pri akutnem pankreatitisu katere koli etiologije (10 %), vključno s primeri, označenimi kot idiopatski.
Zanimivo je, da imajo eksokanabinoidi protivnetne učinke in lahko z zaviranjem citokinov preprečijo razvoj NAFLD. To je verjetno posledica antagonističnih učinkov CBD na CB2. Žal je bila študija o učinkih rimonabanta pri bolnikih z nealkoholnim steatohepatitisom prekinjena zaradi pomislekov glede varnosti. Namacizumab, ki je negativno alosterično protitelo proti CB1, namenjeno njegovemu zaviranju, je prvo periferno omejeno biološko sredstvo, namenjeno zdravljenju NAFLD z delovanjem na ECS. Trenutno potekajo njegova klinična preskušanja.
Konoplja in bolezni trebušne slinavke
CB1 in CB2 sta bila izražena tudi v trebušni slinavki, zaradi česar se je povečala pozornost na vlogo konoplje pri akutnem pankreatitisu in kroničnem pankreatitisu. Ugotovljeno je bilo, da je za akutni pankreatitis značilno vnetje, pri katerem ima lahko uživanje konoplje pomembno vlogo, čeprav še ni jasno, ali je konoplja dejavnik, ki k temu prispeva, ali pa ga oslabi. Nedavni sistematični pregled je pokazal, da lahko konoplja deluje kot eden od vzrokov tako imenovanega idiopatskega pankreatitisa. Kohortna študija 460 bolnikov s prvo epizodo akutnega pankreatitisa je pokazala visoko razširjenost uporabe konoplje pri akutnem pankreatitisu katere koli etiologije (10 %), vključno s primeri, označenimi kot idiopatski.
Pri miših z akutnim pankreatitisom, povzročenim s ceruleinom, je infuzija agonista CB1 anandamida povečala resnost pankreatitisa. Menijo, da lahko CB1 aktivira vnetni odziv v trebušni slinavki s povečanjem proizvodnje TNF-a, v nasprotju z njegovimi anti-TNF učinki v drugih delih prebavnega trakta. Nasprotno pa so nekatere študije pokazale, da lahko konoplja ščiti pred razvojem akutnega pankreatitisa. Glede na doslej največjo zbirko podatkov o hospitaliziranih bolnikih so imeli bolniki, ki so uporabljali konopljo, blažji potek akutnega pankreatitisa ter manj smrti in resnih zapletov v primerjavi z bolniki, ki konoplje niso uporabljali.
Visceralni vnetni proces pri pankreatitisu naj bi bil verjetno povezan z aktivacijo ECS. Ti podatki so podlaga za preizkušanje terapevtske vrednosti kanabinoidov kot dodatnih terapij kot analgetikov in protivnetnih sredstev. Neskladnost razpoložljivih podatkov je lahko posledica razlik v odmerjanju ali načinu dostave konoplje, zato so potrebne nadaljnje raziskave.
Visceralni vnetni proces pri pankreatitisu naj bi bil verjetno povezan z aktivacijo ECS. Ti podatki so podlaga za preizkušanje terapevtske vrednosti kanabinoidov kot dodatnih terapij kot analgetikov in protivnetnih sredstev. Neskladnost razpoložljivih podatkov je lahko posledica razlik v odmerjanju ali načinu dostave konoplje, zato so potrebne nadaljnje raziskave.
Konoplja in vnetna črevesna bolezen (IBD)
ECS lahko modulira patogenezo IBD, kar dokazuje korelacija med genotipi kanabinoidnih receptorjev in naravo IBD. Tako je bil polimorfizem CB2 188-189 GG/GG komplementarne DNK povezan z dvakrat manjšim zaviranjem proliferacije celic T, ki ga povzročajo endokanabinoidi. Različica CB2 R63 je bila pomembno povezana s prisotnostjo IBD, zlasti Crohnove bolezni. Zdi se, da polimorfizem CB1 p.Thr453Thr modulira dovzetnost za ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen. Bolniki s Crohnovo boleznijo, ki so homozigotni za polimorfizem FAAH p.Pro129Th, so pogosteje imeli hudo bolezen, povezano s fistulami in zunajčrevesnimi manifestacijami, bolniki z ulceroznim kolitisom, ki so bili homozigotni za to mutacijo, pa so imeli zgodnejši začetek bolezni. Kljub velikemu napredku pri zdravljenju IBD se številni bolniki ne odzivajo na zdravljenje, nekateri pa se obrnejo k alternativnim metodam zdravljenja, vključno s konopljo, kar dokazujejo podatki iz raziskav.
Kljub številnim predkliničnim dokazom, da lahko kanabinoidna zdravila zmanjšajo črevesno vnetje, še ni bilo izvedenih veliko kliničnih raziskav. Znana sta dva Cochranova pregleda randomiziranih študij pri bolnikih s Crohnovo boleznijo (3 študije) in ulceroznim kolitisom (2 študiji). V študiji z 21 bolniki z indeksom aktivnosti Crohnove bolezni > 200 so bili naključno razporejeni v skupini, ki sta prejemali konopljo, ki vsebuje THC, ali placebo. Popolna remisija je bila dosežena pri 5 od 11 bolnikov v skupini s konopljo (45 %) in pri 1 od 10 oseb v skupini s placebom, ki ni dosegla primarnih končnih točk študije. Klinični odziv pa je bil opažen pri 10 od 11 preiskovancev v skupini s konopljo. Bolniki so poročali tudi o izboljšanem apetitu in kakovosti spanja brez večjih neželenih učinkov. Tako so te študije potrdile predhodne eksperimentalne podatke in sklenile, da so pripravki iz konoplje lahko zanimivi za zdravljenje Crohnove bolezni.
ECS lahko modulira patogenezo IBD, kar dokazuje korelacija med genotipi kanabinoidnih receptorjev in naravo IBD. Tako je bil polimorfizem CB2 188-189 GG/GG komplementarne DNK povezan z dvakrat manjšim zaviranjem proliferacije celic T, ki ga povzročajo endokanabinoidi. Različica CB2 R63 je bila pomembno povezana s prisotnostjo IBD, zlasti Crohnove bolezni. Zdi se, da polimorfizem CB1 p.Thr453Thr modulira dovzetnost za ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen. Bolniki s Crohnovo boleznijo, ki so homozigotni za polimorfizem FAAH p.Pro129Th, so pogosteje imeli hudo bolezen, povezano s fistulami in zunajčrevesnimi manifestacijami, bolniki z ulceroznim kolitisom, ki so bili homozigotni za to mutacijo, pa so imeli zgodnejši začetek bolezni. Kljub velikemu napredku pri zdravljenju IBD se številni bolniki ne odzivajo na zdravljenje, nekateri pa se obrnejo k alternativnim metodam zdravljenja, vključno s konopljo, kar dokazujejo podatki iz raziskav.
Kljub številnim predkliničnim dokazom, da lahko kanabinoidna zdravila zmanjšajo črevesno vnetje, še ni bilo izvedenih veliko kliničnih raziskav. Znana sta dva Cochranova pregleda randomiziranih študij pri bolnikih s Crohnovo boleznijo (3 študije) in ulceroznim kolitisom (2 študiji). V študiji z 21 bolniki z indeksom aktivnosti Crohnove bolezni > 200 so bili naključno razporejeni v skupini, ki sta prejemali konopljo, ki vsebuje THC, ali placebo. Popolna remisija je bila dosežena pri 5 od 11 bolnikov v skupini s konopljo (45 %) in pri 1 od 10 oseb v skupini s placebom, ki ni dosegla primarnih končnih točk študije. Klinični odziv pa je bil opažen pri 10 od 11 preiskovancev v skupini s konopljo. Bolniki so poročali tudi o izboljšanem apetitu in kakovosti spanja brez večjih neželenih učinkov. Tako so te študije potrdile predhodne eksperimentalne podatke in sklenile, da so pripravki iz konoplje lahko zanimivi za zdravljenje Crohnove bolezni.
Zaključki
ECS ima bistveno vlogo pri vzdrževanju homeostaze prebavil. Zdaj je na voljo veliko dokazov za protivnetne in protinaciceptivne učinke konoplje in kanabinoidov, zato bi njihova uporaba lahko koristila številnim bolnikom z gastrointestinalno patologijo. Številne študije potrjujejo uporabnost konoplje ali kanabinoidov pri bolnikih s funkcionalno gastrointestinalno patologijo, vključno z gastroparezo in sindromom razdražljivega črevesja, pa tudi z vnetno črevesno boleznijo, NAFLD in debelostjo. Trenutne študije pogosto dajejo nasprotujoče si rezultate, kar ponovno poudarja kompleksnost in raznolikost poti interakcije ECS z gastrointestinalnim traktom ter drugimi organi in sistemi. Prihodnje študije, ki ne bodo ocenjevale le kanabinoidnih receptorjev, temveč tudi sintezo in razgradnjo različnih z endokanabinoidi povezanih encimov ter nove periferno omejene terapevtske snovi, lahko privedejo do novih terapevtskih strategij, pri katerih se konoplja in njeni derivati uporabljajo za zdravljenje bolezni prebavil. Seveda kljub številnim spodbudnim rezultatom zdravljenja kanabinoidov ne smemo obravnavati kot novo panacejo - za razjasnitev njihove učinkovitosti in morebitnih škodljivih učinkov je potrebnih več raziskav.
ECS ima bistveno vlogo pri vzdrževanju homeostaze prebavil. Zdaj je na voljo veliko dokazov za protivnetne in protinaciceptivne učinke konoplje in kanabinoidov, zato bi njihova uporaba lahko koristila številnim bolnikom z gastrointestinalno patologijo. Številne študije potrjujejo uporabnost konoplje ali kanabinoidov pri bolnikih s funkcionalno gastrointestinalno patologijo, vključno z gastroparezo in sindromom razdražljivega črevesja, pa tudi z vnetno črevesno boleznijo, NAFLD in debelostjo. Trenutne študije pogosto dajejo nasprotujoče si rezultate, kar ponovno poudarja kompleksnost in raznolikost poti interakcije ECS z gastrointestinalnim traktom ter drugimi organi in sistemi. Prihodnje študije, ki ne bodo ocenjevale le kanabinoidnih receptorjev, temveč tudi sintezo in razgradnjo različnih z endokanabinoidi povezanih encimov ter nove periferno omejene terapevtske snovi, lahko privedejo do novih terapevtskih strategij, pri katerih se konoplja in njeni derivati uporabljajo za zdravljenje bolezni prebavil. Seveda kljub številnim spodbudnim rezultatom zdravljenja kanabinoidov ne smemo obravnavati kot novo panacejo - za razjasnitev njihove učinkovitosti in morebitnih škodljivih učinkov je potrebnih več raziskav.