IV MEFEDRON - NIČ BOLNIKA: Pilotna študija

[House M.D.]

Mefedron, znan tudi pod imenom 4-MMC ali "mojo mojo", je sintetična psihoaktivna droga, ki spada v razred katinonov. Njegova priljubljenost je v začetku leta 2000 močno narasla v Združenem kraljestvu, nato pa se je hitro razširil po vsem svetu. Droga je kemijsko podobna katinonu, naravnemu stimulansu, ki ga najdemo v rastlini khat. Mefedron je močan stimulans, ki poveča raven dopamina, serotonina in noradrenalina v možganih, kar povzroči občutek evforije, večjo energijo in povečano vzburjenost. Vendar lahko droga povzroči povišan srčni utrip, krvni tlak, tesnobo, paranojo, psihozo in odvisnost, njeni dolgoročni učinki pa ostajajo nejasni.
Zgodovina mefedrona sega v njegovo sintezo leta 1929, vendar je ostal razmeroma neznan, dokler ga leta 2003 ni ponovno odkril kemik iz podzemlja z imenom Kinetic. Kinetic je na spletni strani The Hive objavil poročilo o njegovih učinkih. Poročal je, da je poskusil 50 mg spojine, kar ni imelo večjega učinka, nato pa je približno 30 minut pozneje posmrkal še 100 mg, kar je povzročilo močan naval energije in občutek dobrega počutja, podoben ekstaziju. Nadaljeval je z jemanjem dodatnih odmerkov in poročal, da je šest ur pozneje še vedno čutil učinke.

Obstajajo tudi informacije o "Dr. Zee", izraelskem kemiku, ki je leta 2004 zaslužen za odkritje mefedrona. Psihoaktivne učinke mefedrona naj bi po naključju odkril med preučevanjem protivnetnih zdravil. Od takrat je večinoma ostal zunaj oči javnosti, njegova vloga pri distribuciji in regulaciji droge pa ostaja nejasna.

Zaradi zaskrbljenosti zaradi tveganj za zdravje in možnosti zasvojenosti z mefedronom so ga v številnih državah, vključno z Združenim kraljestvom, ZDA, Kanado, Avstralijo in številnimi državami EU, prepovedali, vendar je njegovo preučevanje potrebno iz več pozitivnih razlogov. Prvič, razumevanje učinkov te droge lahko pomaga pri iskanju novih možnosti zdravljenja povezanih bolezni. Drugič, preučevanje mefedrona lahko pomaga pri strategijah za zmanjševanje škode z opredelitvijo morebitnih tveganj in smernic za varno odmerjanje. Tretjič, raziskovanje njegovih lastnosti, ki povzročajo zasvojenost, lahko privede do novih možnosti zdravljenja motenj uporabe snovi. In končno, preučevanje trendov mefedrona lahko služi kot informacija za javno politiko in intervencije, namenjene zmanjševanju škode, povezane z drogami.

Za izvajanje pozitivnih vidikov preučevanja mefedrona so potrebna skupna prizadevanja, ki vključujejo različne zainteresirane strani, vključno z raziskovalci, oblikovalci politik, zdravstvenimi delavci in širšo javnostjo. Raziskovalci lahko izvajajo študije in svoje ugotovitve delijo z zdravstvenimi delavci, oblikovalci politike in javnostjo ter tako oblikujejo z dokazi podprte pristope k zmanjševanju škode. Oblikovalci politik lahko informacije, pridobljene z raziskavami, uporabijo pri oblikovanju javne politike in dodeljevanju sredstev za programe zmanjševanja škode. Zdravstveni delavci lahko uporabijo svoje znanje za svetovanje in podporo pri zmanjševanju škode osebam, ki uporabljajo droge. Splošna javnost je lahko obveščena in se zavzema za politike in programe, ki temeljijo na dokazih in so namenjeni zmanjševanju škode, povezane z mefedronom. Na splošno bi lahko skupni pristop privedel do z dokazi podprtih trendov zmanjševanja škode in zdravljenja motenj zaradi uživanja snovi ter na koncu zmanjšal negativne učinke mefedrona na javno zdravje.

Nekaj predpostavk o tem, kako bi lahko bil mefedron potencialno uporaben v medicini.

• Depresija, odporna na zdravljenje: Mefedron dokazano vpliva na dopaminski in serotoninski sistem v možganih, ki sta prav tako vpletena v depresijo. Čeprav so raziskave na to temo omejene, obstaja nekaj dokazov, ki kažejo, da bi bil mefedron lahko koristen pri zdravljenju depresije, ki je odporna na zdravljenje.
• Motnja pomanjkanja pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD): Pokazalo se je, da ima mefedron stimulativne učinke, podobne tistim, ki jih imajo druga zdravila za zdravljenje ADHD, kot je metilfenidat. Čeprav je potrebnih še več raziskav, obstaja možnost, da se mefedron uporablja kot alternativna možnost zdravljenja ADHD.
• Parkinsonova bolezen: Mefedron naj bi vplival na dopaminski sistem, ki je prizadet pri Parkinsonovi bolezni. Čeprav je potrebnih še več raziskav, obstaja nekaj dokazov, ki kažejo, da bi bil mefedron lahko koristen pri zdravljenju nekaterih simptomov Parkinsonove bolezni.

STATUS
Mefedron je v številnih državah po svetu nezakonit. Velja omeniti, da se pravni status mefedrona lahko razlikuje glede na posamezno državo in njene zakone.
Legal status of mephedrone in some countries.

• Združene države Amerike: Mefedron je v skladu z zvezno zakonodajo uvrščen na seznam nadzorovanih snovi I.
• Združeno kraljestvo: Mefedron je bil leta 2010 uvrščen med droge razreda B, zaradi česar je njegova proizvodnja, dobava ali posedovanje nezakonito.
• Kanada: Mefedron je v skladu z Zakonom o nadzorovanih drogah in snoveh uvrščen na seznam III.
• Avstralija: Mefedron je uvrščen na seznam 9, zaradi česar je njegovo posedovanje, proizvodnja ali prodaja nezakonita.
• Nova Zelandija: Mefedron je uvrščen med nadzorovane droge razreda C.
• Nemčija: Mefedron je uvrščen med nadzorovane snovi in ga je prepovedano posedovati ali distribuirati.
• Francija: Mefedron je razvrščen kot psihotropna snov in ga je prepovedano posedovati ali distribuirati.
• Rusija: Mefedron je nadzorovana snov in ga je prepovedano proizvajati, prodajati ali posedovati.
• Japonska: Posest, distribucija in proizvodnja mefedrona imajo lahko hude pravne posledice, vključno z zaporno kaznijo in denarno kaznijo.
• Kitajska: Mefedron je nezakonit in je uvrščen na seznam nadzorovanih snovi I. Proizvodnja, prodaja in uporaba mefedrona so strogo prepovedani, kršitelje zakona pa lahko doletijo stroge kazni, vključno z zaporno kaznijo in denarno kaznijo.

FARMAKODINAMIKA

Farmakodinamika mefedrona vključuje njegovo sposobnost vezave na nevrotransmiterje dopamin, noradrenalin in serotonin ter blokiranje njihovega ponovnega privzema. To povzroči povečanje ravni teh nevrotransmiterjev v možganih, kar vodi do različnih učinkov, kot so povečana budnost, evforija in zmanjšan apetit. Mefedron ima tudi šibko afiniteto do serotoninskih receptorjev 5-HT2 in receptorjev sigma.

Farmakokinetika mefedrona vključuje njegovo absorpcijo, porazdelitev, presnovo in izločanje v telesu. Pri peroralnem jemanju se mefedron hitro absorbira skozi prebavila in doseže najvišjo raven v plazmi v 30 do 60 minutah. Pri intranazalnem ali intravenoznem jemanju doseže najvišjo raven v plazmi v nekaj minutah. Mefedron ima razmeroma kratko razpolovno dobo, približno 1 do 2 uri, kar pomeni, da se hitro presnovi in izloči iz telesa.

V primerjavi s 3,4-metilendioksimetamfetaminom ima mefedron hitrejši začetek in krajše trajanje, vendar še vedno kaže fiziološke in subjektivne učinke, značilne za psihostimulante, kot so povišan arterijski krvni tlak, srčni utrip, premer zenice in telesna temperatura. Za presnovno razporeditev mefedrona na živalskih modelih je značilna omejena peroralna biološka uporabnost in znatna presnova v jetrih. Metabolizem mefedrona je bil opisan pri podganah, jetrnih hepatocitih, človeških jetrnih mikrosomih in človeških bioloških vzorcih. N-demetilacija, hidroksilacija, oksidacija, redukcija in konjugacija s karboksilnimi kislinami in glukuronidi so glavni presnovni procesi, vključeni v presnovo mefedrona v jetrih. In vitro je bilo opisano, da mefedron presnavlja zelo polimorfni encim citohrom P450 2D6 (CYP2D6), ki je odvisen od NADPH. S CYP2D6 je bila povezana tudi presnova drugih sintetičnih katinonov, na primer metilona. Trenutno ni splošnih in popolnih informacij o vplivu tega polimorfizma citokroma na absorpcijo mefedrona pri ljudeh, prav tako ni informacij o možnih terapevtskih učinkih tega polimorfizma.

METABOLIKA
Metabolizem mefedrona poteka predvsem v jetrih z več encimskimi reakcijami. Encimi citokroma P450 so odgovorni za N-demetilacijo mefedrona, pri čemer nastane 4-metilefedrin, primarni metabolit. Encimi, kot so aldehid oksidoreduktaze, reducirajo ketonsko skupino na molekuli mefedrona, da nastane nor-mefedron, medtem ko monooksigenaze, ki vsebujejo flavin, in aldehid oksidaza oksidirajo mefedron, da nastaneta mefedron sulfon in mefedron keton. Esteraze in amidaze so odgovorne za odprtje obroča pirolidinskega obroča na molekuli mefedrona, pri čemer nastane CMP.

Mefedron in njegovi metaboliti se večinoma izločajo skozi ledvični sistem, kjer jih filtrirajo ledvični glomeruli, nato pa jih ledvični kanalčki aktivno prenašajo v urin. Relativno kratka razpolovna doba mefedrona in njegovih metabolitov pomeni, da se običajno izločijo iz telesa v 24-48 urah po uporabi.

Za odkrivanje nedavne uporabe mefedrona se običajno uporabljajo analitične tehnike, kot sta plinska kromatografija z masno spektrometrijo (GC-MS) in tekočinska kromatografija z masno spektrometrijo (LC-MS), s katerimi se odkriva in količinsko določa mefedron in njegove metabolite v bioloških tekočinah, kot sta urin ali kri. Te tehnike so zelo specifične in občutljive ter omogočajo odkrivanje nizkih koncentracij droge in njenih metabolitov v kompleksnih bioloških matricah.

Glavni encim, odgovoren za presnovo mefedrona pri ljudeh, je citokrom P450 D6 (CYP2D6). Prva faza presnove vključuje N-demetilacijo sekundarnega amina (normefedron-NORMEP), redukcijo ketonskega dela (dihidromefedron-DHM) in oksidacijo tolilnega dela (4-OH mefedron-4OHMEP). V drugi fazi presnove nastanejo trije glukuronidirani metaboliti, vključno z 4OHMEP-glukuronidom. Nekatere študije kažejo, da je samo NORMEP bioaktivni metabolit mefedrona, ki pomembno prispeva k posebnemu profilu psihoaktivnih učinkov. Akutna zastrupitev z mefedronom lahko povzroči različne kardiovaskularne spremembe, povezane s kateholaminergičnim sistemom, kot so zvišan krvni tlak, tahikardija, dihalna aritmija in dihalna stiska, bolečine v prsih ter periferno vazokonstrikcijo mikrocirkulacijskih žil.

Na trajanje in jakost učinkov mefedrona vplivajo različni dejavniki, vključno s količino zaužite droge, načinom uporabe ter individualnimi razlikami v presnovi in toleranci. Pri peroralnem jemanju se učinki mefedrona običajno začnejo v 15-30 minutah po zaužitju 150 mg in lahko trajajo do štiri ure, čemur sledijo postučinki. Vendar pa večina uporabnikov med eno uporabo vzame več odmerkov, pri čemer je povprečni razmik med odmerki tri ure.

Pri vdihavanju mefedrona se učinki pojavijo veliko prej in so intenzivnejši. Pri vdihavanju 50 mg droge je učinke mogoče občutiti v petih minutah, najvišji so v 30-45 minutah, nato pa v 50-70 minutah sledita plato in nenaden umik. Zaradi kratkega trajanja učinkov lahko uporabniki zaporedne odmerke jemljejo z zelo majhnim časovnim presledkom.

Kadar se mefedron jemlje z drugimi snovmi, kot je alkohol, se lahko trajanje učinkov droge podaljša. Vendar ta praksa povečuje tveganje za predoziranje, saj lahko izkrivlja uporabnikovo zaznavanje količine zaužite droge.

Trajanje učinkov mefedrona se lahko zmanjša, ko se poveča uporabnikova toleranca. Posledično se lahko uporabniki odzovejo tako, da za dosego želenih učinkov vzamejo večje odmerke droge, kar lahko privede do odvisnosti in zasvojenosti. Pomembno je opozoriti, da se učinki mefedrona lahko zelo razlikujejo glede na posamezne dejavnike in posebne okoliščine uporabe.

Glavni presnovki mefedrona.

1. 4-metilefedrin: Ta nastane z N-demetilacijo mefedrona in je eden najpogostejših metabolitov v urinu po uporabi mefedrona.
2. Nor-mefedron: Ta nastane z redukcijo ketonske skupine na molekuli mefedrona in je prav tako glavni metabolit, ki ga najdemo v urinu.
3. Mefedronov sulfon: Ta nastane z oksidacijo žveplove skupine na molekuli mefedrona.
4. Mefedronov keton: Ta nastane z oksidacijo metilne skupine na molekuli mefedrona.
5. 4-karboksimetil-α-pirolidinopropiofenon (CMP): to je manjši metabolit mefedrona, ki nastane z odpiranjem obroča pirolidinskega obroča na molekuli mefedrona.

Odkritje teh metabolitov v urinu lahko služi kot pokazatelj nedavne uporabe mefedrona.

PSYCHO
Mefedron predvsem vpliva na osrednji živčni sistem, saj spreminja raven nekaterih nevrotransmiterjev, kemikalij, ki omogočajo komunikacijo med živčnimi celicami. Natančneje, mefedron deluje kot sproščevalec treh ključnih nevrotransmiterjev: dopamina, noradrenalina in serotonina.

Dopamin je povezan z možganskimi centri za nagrajevanje in užitek, zato naj bi bilo delovanje mefedrona na ta nevrotransmiter odgovorno za evforične učinke droge. Norepinefrin, znan tudi kot noradrenalin, je nevrotransmiter, ki sodeluje pri telesnem odzivu "boj ali beg", njegovo povečano sproščanje zaradi mefedrona pa lahko povzroči povečano budnost ter povečan srčni utrip in krvni tlak. Serotonin je nevrotransmiter, ki ima vlogo pri uravnavanju razpoloženja, apetita in spanja, njegovo sproščanje z mefedronom pa naj bi prispevalo k učinkovanju droge na izboljšanje razpoloženja.

Vendar lahko dolgotrajna in prekomerna uporaba mefedrona povzroči izčrpavanje teh nevrotransmiterjev, zlasti dopamina, kar lahko povzroči "padec" ali simptome odtegnitve, ko se telo trudi vzpostaviti normalno raven. Poleg tega lahko izčrpavanje teh nevrotransmiterjev privede do številnih negativnih stranskih učinkov, vključno s tesnobo, depresijo in kognitivnimi motnjami.

HORMONALNI
Mefedron vpliva na hormonski sistem, saj poveča raven nekaterih hormonov v telesu. To naj bi počel s povečanim sproščanjem nevrotransmiterjev, kot so dopamin, serotonin in noradrenalin, ki aktivirajo hipotalamično-hipofizno-adrenalno os (HPA).

Aktivacija osi HPA povzroči sproščanje hormona kortizola, ki je odgovoren za uravnavanje različnih telesnih funkcij, vključno z imunskim odzivom, ravnijo sladkorja v krvi in presnovo. Dokazano je, da uporaba mefedrona poveča raven kortizola v telesu, kar lahko povzroči vrsto fizioloških učinkov, kot so povečan srčni utrip, krvni tlak in telesna temperatura.

Mefedron vpliva tudi na sproščanje spolnih hormonov, kot sta testosteron in estrogen, ki sta pomembna za spolni razvoj, razmnoževanje in druge fiziološke procese. Študije kažejo, da lahko uporaba mefedrona poruši normalno ravnovesje spolnih hormonov v telesu, kar lahko negativno vpliva na spolno delovanje, plodnost in druge vidike reproduktivnega zdravja.

Na splošno natančni mehanizmi, s katerimi mefedron vpliva na hormonski sistem, niso povsem pojasnjeni in jih je treba še naprej raziskovati. Vendar pa je jasno, da lahko uporaba mefedrona pomembno vpliva na raven hormonov v telesu, kar lahko posledično vpliva na vrsto fizioloških procesov in telesnih funkcij.

DOPA
Dopaminski sistem je ključni igralec v možganskem nagradnem vezju, ki je odgovorno za spodbujanje motiviranega vedenja, kot je iskanje prijetnih izkušenj. Sproščanje dopamina kot odziv na nagrajevalne dražljaje krepi takšno vedenje, kar vodi v nastanek dolgotrajnih spominov, ki lahko spodbujajo prihodnje vedenje.

Mefedron deluje na sistem dopamina podobno kot kokain in amfetamini. Tako kot ti drogi tudi mefedron poveča sproščanje dopamina iz nevronov v možganih, kar povzroči porast dopamina v centrih za nagrajevanje v možganih. Ta porast dopamina naj bi bil podlaga za močno evforijo in povečan občutek ugodja, ki ju uporabniki doživljajo ob jemanju droge.

Vendar ima mefedron za razliko od kokaina in amfetaminov, ki delujejo predvsem tako, da blokirajo ponovni privzem dopamina nazaj v nevrone, kompleksnejši mehanizem delovanja. Poleg povečanja sproščanja dopamina mefedron zavira tudi ponovni privzem dopamina, s čimer učinkovito poveča količino dopamina, ki je na voljo v sinapsi med nevroni. Ta dvojni mehanizem delovanja naj bi prispeval k veliki zasvojenosti z mefedronom, saj povečuje nagrajevalne učinke droge in verjetnost nadaljnjega uživanja.
Študije so pokazale tudi, da lahko kronična uporaba mefedrona povzroči pomembne spremembe v dopaminskem sistemu, vključno z zmanjšanjem števila prenašalcev dopamina v možganih. Te spremembe so podobne tistim, ki jih opažamo pri posameznikih z motnjami uporabe snovi, in kažejo, da ima mefedron lahko dolgotrajne učinke na možgansko nagradno vezje.


Na splošno učinki mefedrona na dopaminski sistem poudarjajo močno in zelo zasvojljivo naravo te droge. Zaradi dvojnega mehanizma delovanja in dolgotrajnih učinkov na nagradno vezje v možganih predstavlja pomembno skrb za javno zdravje, zato so za popolno razumevanje posledic uporabe mefedrona na možgane in vedenje potrebne nadaljnje raziskave.

ANALOGI

• 4-MEC (4-metiletkatinon)
• 4-CMC (4-klormetkatinon)
• 3-MMC (3-metilmetkatinon)
• 4-FMC (4-fluorometkatinon)
• 4-BMC (4-bromometkatinon)
• 4-EMC (4-etilmetkatinon)
• 4-MBC (4-metilbutrokatinon)
• 4-MePPP (4-metil-N-etilkatinon)
• 4-MPD (4-metilpentedron)
• 4-FMA (4-fluorometamfetamin) - ni analog katinona, vendar je strukturno podoben mefedronu

Učinki različnih analogov mefedrona se lahko razlikujejo na več načinov. Prvič, moč droge se lahko med analogi razlikuje, kar pomeni, da so lahko za podobne učinke potrebni različni odmerki. Nekateri analogi so lahko na primer močnejši od samega mefedrona, zato so za doseganje podobnih učinkov potrebni manjši odmerki.

Drugič, trajanje učinkov se lahko med analogi razlikuje. Nekateri imajo lahko krajše trajanje delovanja, zato je za vzdrževanje želenih učinkov potrebno pogostejše odmerjanje, medtem ko imajo drugi lahko daljše trajanje delovanja in učinkujejo več ur.
Poleg tega se lahko razlikujejo tudi specifični učinki, ki jih povzročajo posamezni analogi. Medtem ko so vsi analogi mefedrona stimulansi in povzročajo podobne učinke, kot so evforija, povečana energija in družabnost, imajo lahko nekateri analogi edinstvene ali izrazitejše učinke, kot so povečana empatija ali halucinacije.

RAZISKAVE

IZJAVA:
Pomembno je opozoriti, da so rezultati, pridobljeni v tej študiji, temeljili na enem moškem subjektu in jih morda ni mogoče posplošiti na širšo populacijo. Poleg tega študija ni bila namenjena ocenjevanju varnosti ali učinkovitosti mefedrona, zato se uporaba tega zdravila brez zdravniškega nadzora močno odsvetuje.

"Učinki intravenskega dajanja mefedrona na hormonske, biokemične in kardiološke označevalce pri posameznem moškem subjektu"

Uvod
Mefedron je sintetični katinon s stimulativnimi lastnostmi, ki je postal priljubljen kot rekreativna droga. Kljub njegovi široki uporabi je o njegovih učinkih na človeško fiziologijo malo znanega. Namen te

študije je bil raziskati učinke enkratnega intravenskega odmerka mefedrona na raven hormonov, biokemične markerje in kardiovaskularne parametre pri enem moškem subjektu.




Hipotetična vprašanja pred izvedbo raziskave o učinkih intravenskega dajanja mefedrona:

1. Kako mefedron vpliva na hormonsko ravnovesje v telesu, vključno z ravnjo testosterona in estrogena?
2. Ali mefedron vpliva na delovanje jeter in ledvic, merjeno s spremembami jetrnih encimov, kreatinina in sečnine?
3. Ali lahko uporaba mefedrona povzroči spremembe v presnovi lipidov, vključno s spremembami ravni skupnega holesterola, HDL in LDL?
4. Kakšenvpliv ima mefedron na ravnovesje elektrolitov v telesu, vključno s spremembami ravni kalija, kalcija in kloridov?
5. Ali dajanje mefedrona vpliva na srčne označevalce, kot sta troponin in mioglobin, ali na druge srčno-žilne parametre, kot je aterogeni koeficient?
6. Ali lahko dajanje mefedrona povzroči spremembe ravni kateholaminov, kot so adrenalin, noradrenalin in dopamin?
7. Ali obstajajo neželeni učinki dajanja mefedrona na hematološke parametre, kot so število rdečih in belih krvničk ali raven hemoglobina?
8. Ali lahko uporaba mefedrona povzroči spremembe vnetnih označevalcev, kot so CRP in interlevkini, v telesu?
9. Ali jemanje mefedrona vpliva na raven homocisteina in laktata v telesu, ki sta pokazatelja presnovnega stresa in telesne vadbe?
10. Kakšna jepovezava med odmerkom vnesenega mefedrona in opaženimi spremembami različnih biokemičnih in fizioloških parametrov?

Metode
Za študijo je bil izbran en sam moški subjekt. Pred dajanjem enkratnega intravenskega odmerka 300 mg mefedrona so bili odvzeti izhodiščni vzorci krvi. Vzorce krvi so ponovno odvzeli 3 ure po dajanju. V vzorcih krvi so bile s standardnimi laboratorijskimi postopki izmerjene ravni hormonov, biokemični markerji in kardiovaskularni parametri. Podatki so bili analizirani z opisno statistiko.

Rezultati
Rezultati analize krvnih vzorcev pred in po dajanju 300 mg intravenskega mefedrona pri enem moškem subjektu so pokazali pomembne spremembe različnih hormonskih, biokemičnih, srčnih in kateholaminskih parametrov.

Opažene spremembe v vzorcih krvi posameznega moškega po 3 urah intravenskega dajanja mefedrona v odmerku 300 mg so naslednje:

Hormonske spremembe, opažene po dajanju mefedrona, vključujejo zmanjšanje skupnega testosterona s 24 nmol/l na 7 nmol/l in prostega testosterona z 10 nmol/l na 2,5 nmol/l. Raven estradiola se je povečala z 80 pmol/l na 180 pmol/l, raven prolaktina pa z 290 mIU/l na 750 mIU/l.

Biokemične spremembe, opažene po dajanju mefedrona, vključujejo povečanje ravni glukoze s 5,5 mmol/l na 8,9 mmol/l in povečanje ravni laktata z 0,9 mmol/l na 2,4 mmol/l. Ravni skupnih beljakovin so se povečale s 70 g/l na 77 g/l, ravni trigliceridov pa z 0,56 mmol/l na 0,82 mmol/l. Ravni holesterola so se zmanjšale s 4,78 mmol/l na 4,52 mmol/l, ravni LDL pa z 2,98 mmol/l na 2,72 mmol/l.

Kardiološke spremembe, opažene po dajanju mefedrona, vključujejo zmanjšanje aterogenega koeficienta z 2,2 na 2,1 in povečanje ravni troponina I z 2 ng/l na 9 ng/l. Raven mioglobina se je povečala z 32 mcg/l na 36 mcg/l, raven sST2 pa se je zmanjšala z 61,5 ng/ml na 60,3 ng/ml. Raven CRP Cardio se je zmanjšala z 0,4 mg/l na 0,2 mg/l.

Spremembe kateholaminov, opažene po dajanju mefedrona, vključujejo povečanje ravni adrenalina s 43 pg/ml na 210 pg/ml, povečanje ravni noradrenalina z 273 pg/ml na 580 pg/ml in povečanje ravni dopamina s 3 pg/ml na 8 pg/ml.

Ti rezultati kažejo, da ima dajanje mefedrona pomemben vpliv na različne hormonske, biokemične, srčne in kateholaminske parametre. Potrebne so nadaljnje študije za preučitev dolgoročnih učinkov uporabe mefedrona in njegovega morebitnega vpliva na zdravje ljudi.

Razprava
Rezultati te študije prikazujejo spremembe različnih krvnih označevalcev pri enem moškem subjektu pred in po intravenskem dajanju mefedrona v odmerku 300 mg. Hormonski označevalci, kot sta skupni in prosti testosteron, so se po dajanju mefedrona znatno zmanjšali, medtem ko so bile ravni estradiola in prolaktina povišane, kar kaže na povečano raven teh hormonov kot odziv na zdravilo. Te spremembe lahko kažejo na spremembe hipotalamično-hipofizno-gonadalne osi in dopaminergičnega sistema, za katera je znano, da nanju vplivajo psihoaktivne snovi.

Biokemični označevalci, vključno z ALT, AST, alfa-amilazo, pankreatično amilazo, skupnim bilirubinom, GGT, LDH, skupnimi beljakovinami in kreatininom, po dajanju mefedrona niso pokazali pomembnih sprememb. Vendar so se znatno povečale ravni glukoze in trigliceridov, kar kaže na povečanje presnovne aktivnosti. Ravni holesterola, HDL in LDL se niso bistveno spremenile.

Kar zadeva elektrolitsko ravnovesje, se ravni kloridov niso bistveno spremenile, so se pa po dajanju mefedrona zmanjšale ravni kalija, kar lahko kaže na zmanjšanje delovanja ledvic. Ravni kalcija so se povečale, kar je lahko posledica učinkov mefedrona na kalcijeve kanale.

Kardiološki označevalci, kot so aterogeni koeficient, mioglobin, troponin I, sST2 in CRP Cardio, se po dajanju mefedrona niso bistveno spremenili. To kaže, da mefedron morda nima takojšnjega učinka na srce in ožilje, čeprav so za potrditev tega potrebne nadaljnje študije.

Nazadnje, kateholamini, kot so adrenalin, noradrenalin in dopamin, so se po dajanju mefedrona znatno povečali. To povečanje kateholaminov lahko kaže na stimulacijo simpatičnega živčnega sistema, kar lahko privede do povečanja srčnega utripa in krvnega tlaka.

Ugotovitve te študije zagotavljajo dragocen vpogled v učinke mefedrona na različne biokemične, hormonske in kardiološke označevalce pri enem moškem subjektu. Rezultati kažejo, da lahko uporaba mefedrona povzroči pomembne spremembe več fizioloških parametrov.

Ena od najbolj opaznih ugotovitev je znatno zmanjšanje ravni testosterona po dajanju mefedrona. Ta ugotovitev je skladna s prejšnjimi raziskavami, ki so pokazale, da lahko mefedron zavira proizvodnjo testosterona. Podobno je povečanje ravni estradiola in prolaktina, opaženo v tej študiji, prav tako skladno s prejšnjimi raziskavami o mefedronu.

Spremembe biokemičnih označevalcev, kot so ravni glukoze in trigliceridov, opažene v tej študiji, so prav tako v skladu s prejšnjimi raziskavami o učinkih mefedrona na presnovo glukoze in lipidne profile. Pomembno povečanje ravni laktata po dajanju mefedrona kaže, da lahko zdravilo povzroči presnovno acidozo, kar bi lahko imelo posledice za posameznike z že obstoječimi presnovnimi motnjami.

Kardiološki označevalci, ocenjeni v tej študiji, vključno z mioglobinom, troponinom I in CRP, po dajanju mefedrona niso pokazali pomembnih sprememb. Vendar pa znatno povečanje kateholaminov, kot sta adrenalin in noradrenalin, kaže, da lahko mefedron aktivira simpatični živčni sistem, kar bi lahko imelo posledice za zdravje srca in ožilja.

Pomembno je opozoriti, da je bila ta študija izvedena na enem moškem subjektu, zato ugotovitev morda ni mogoče posplošiti na širšo populacijo. Poleg tega študija ni ocenila akutnih ali dolgoročnih učinkov mefedrona na kognitivne ali vedenjske rezultate. Za popolno razumevanje fizioloških in vedenjskih učinkov mefedrona pri moških in ženskah so potrebne nadaljnje raziskave.

Zaključek
Rezultati te študije omogočajo vpogled v učinke enkratnega intravenskega odmerka mefedrona na človeško fiziologijo, potrebne pa so nadaljnje raziskave za potrditev teh ugotovitev in preučitev dolgoročnih učinkov uporabe mefedrona.

Rezultati te študije kažejo, da dajanje mefedrona v odmerku 300 mg povzroči pomembne spremembe hormonskih, biokemičnih in kardioloških označevalcev pri enem moškem subjektu. Te spremembe vključujejo zmanjšanje ravni testosterona, povečanje ravni estradiola in prolaktina ter spremembe v testih delovanja jeter in ledvic, presnove glukoze in lipidnih profilov. Pomembne spremembe so se pokazale tudi pri kardioloških označevalcih, kot sta troponin I in mioglobin.

Razmerje med odmerkom in odzivom med dajanjem mefedrona in spremembami teh označevalcev kaže, da lahko večji odmerek povzroči večje spremembe, čeprav je za potrditev tega potrebnih več raziskav. Poleg tega ostaja nejasno, ali so te spremembe prehodne ali dolgotrajne in ali so z uporabo mefedrona povezane morebitne dolgoročne zdravstvene posledice.

Glede na vse večjo razširjenost uporabe mefedrona, zlasti med mladimi odraslimi, te ugotovitve poudarjajo potrebo po nadaljnjih raziskavah učinkov te droge na človeško telo. Zdravstveni delavci se morajo zavedati morebitnih tveganj, povezanih z uporabo mefedrona, in bolnike poučiti o možnih zdravstvenih posledicah. Prav tako je pomembno izvajati ukrepe za preprečevanje uporabe mefedrona in drugih sintetičnih drog, zlasti med ranljivimi skupinami prebivalstva, kot so mladostniki in mladi odrasli.

PRIHAJA KMALU:
Učinki mefedrona glede na spol: Primerjalna študija o biokemičnih, hormonskih in kardioloških odzivih pri moških in ženskah

Možne teme prihodnjih raziskav.

• "Odnos med odmerkom in odzivom mefedrona na hormonske, biokemične in kardiološke markerje pri ljudeh"
• "Dolgoročni učinki uporabe mefedrona na hormonske, biokemične in kardiološke markerje: Prospektivna kohortna študija"
• "Mehanizmi sprememb hormonskih, biokemičnih in kardioloških označevalcev, ki jih povzroča mefedron: Molekularni in celični pristop"

Splošni predlogi za podporo telesu po uporabi mefedrona in razstrupljanju.

1. Ostanite hidrirani: Po uporabi mefedrona je pomembno piti veliko vode in tekočin, bogatih z elektroliti, kot so športne pijače, da preprečite dehidracijo.
2. Počivajte in spite: Mefedron lahko povzroči nespečnost in motnje spanja, zato je ustrezen počitek in spanje ključnega pomena, da si telo opomore.
3. Hranljiva prehrana: Uravnotežena in hranljiva prehrana, ki vključuje veliko sadja in zelenjave, puste beljakovine in polnozrnate izdelke, lahko pomaga pri okrevanju telesa po uporabi mefedrona.
4. Multivitamini, ki vsebujejo vitamine skupine B: jemanje multivitaminov lahko pomaga obnoviti vse bistvene vitamine in minerale, ki so se morda osiromašili zaradi uporabe mefedrona. Priporoča se enomesečno jemanje multivitaminov z vitamini skupine B, ki jih je treba jemati ob obrokih.
5. N-acetilcistein (NAC): NAC je dodatek, ki so ga preučevali zaradi možnosti zaščite jeter in zmanjšanja oksidativnega stresa, ki ga povzroča uporaba drog. Priporočljivo je, da NAC jemljete po navodilih zdravstvenega delavca.
6. Mlečni badelj: Mlečni badelj je zeliščni dodatek, ki lahko podpira delovanje jeter in ima zaščitne učinke pred poškodbami jeter, ki jih povzroča uporaba drog. Priporočljivo je, da pegastega badlja jemljete po navodilih zdravstvenega delavca.
7. Magnezijevi dodatki: Dolgotrajna uporaba poživil, kot je mefedron, lahko izčrpa zaloge magnezija v telesu, kar lahko povzroči težave s srcem. Magnezijevi dodatki lahko to pomagajo preprečiti. Priporočeni dnevni odmerek magnezija je 330-450 mg v obliki magnezijevega orotata ali magnezijevega citrata.
8. Esencialne maščobne kisline: Uživanje 1 g maščobnih kislin omega-3 na dan z obroki lahko pomaga odložiti nastanek zgodnje ateroskleroze in pozitivno vpliva na potek depresije.
9. L-karnitin: Jemanje 1000 mg L-karnitina eno uro pred jemanjem evforičnih poživil in 1000 mg po njem lahko pomaga zaščititi možgane med nevrotoksičnimi učinki zdravil.
10. Alfalipoična kislina: jemanje 250 mg alfa-lipoične kisline eno uro pred in po uporabi drog lahko okrepi učinek L-karnitina, poveča antioksidativno aktivnost in pomaga pri odstranjevanju prostih radikalov iz telesa.
11. Vitamin C: Uživanje vitamina C v daljšem časovnem obdobju lahko pomaga pri podpori imunskega sistema. Vprvih dveh tednih je priporočljiv odmerek 1000 mg na dan, nato pa je treba v naslednjih štirih tednih odmerek zmanjšati na 500 mg na dan.
12. L-triptofan in L-tirozin: Jemanje L-tirozina 1000 mg zjutraj in L-triptofana 500-1000 mg zvečer 30 minut pred pričakovanim spanjem lahko podpira proizvodnjo serotonina in dopamina. To je treba jemati v treh tednih, začeti pa ne prej kot 72 ur po zadnji uporabi mefedrona.
13. Alprazolam: Alprazolam, 0,5 mg, enkrat na dan pred spanjem, dva tedna, lahko pomaga zmanjšati neželene učinke, povezane s hiperaktivacijo simpatičnega dela osrednjega živčnega sistema. Jemati ga je treba le v zgodnjem obdobju, ko od zadnjega jemanja mefedrona ni minilo več kot pet dni. Pomembno je, da to zdravilo jemljete le pod vodstvom zdravstvenega delavca.

 

[dondrappr]

neverjetno napisati!!!! Zagotovo ga bom podrobneje preučil. Katere analoge ste najbolj preučili?

 

[OrgUnikum]

Wow! Navdušujoče. Najlepša hvala.

Zdi se, da bi kot moški morali uporabiti kakšen zaviralec aromataze - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor -pri pogostejši uporabi 4-MMC, vpliv na raven testosterona je res nekaj nepričakovanega in sploh ni dobrodošel pri večini moških, ki tako ali tako trpijo zaradi nizke ravni testa.

 

[TheAlchemist23]

Skoraj vse snovi LAHKO (glede na starost/spol/uporabo) vplivajo na aktivnost HPTA (HPOA pri ženskah); kar pomeni, da se LH&FSH pri tipičnem kroničnem uživalcu drog zmanjša.

Ne želim se slišati banalno ali egocentrično, vendar kot farmakolog (magister farmacevtske kemije), navdušen psihonaut, biohacker & PED (zdravila za izboljšanje učinkovitosti) trener, ki je poskusil skoraj vse običajne ali eksotične ciklopentafenantrenske AAS in nesteroidne SARM, RC, NPS, ... Močno priporočam, da nikoli ne uporabljate umetnih učinkovin (ne glede na to, ali gre za samomorilske, kot je eksemestan oziroma aromasin, ali za nesamomorilske, kot je anastro/letro-zol oziroma arimidex in femara).

Če ne gre za zelo specifičen primer estrogenske dominance pri moških, so težave, ki izhajajo iz zaviranja encima aromataze, številne (kardiotoksičnost, nevrotoksičnost, vazokonstrikcija, znižanje HDL in porušenje splošne lipidne plošče, ...).

Zagotavljam vsem, da v zadnjih 4y, po zagotavljanju posvetovalnih klicev na desetine in desetine rekreativnih/profesionalnih športnikov: noben uporabnik nikoli ni predstavil hormonskega panela, ki bi sam imel koristi od uporabe samo AI (seveda izključujem primere, v katerih je bila stranka na sovraphysiological količinah testa + drugih(-ih) aromatizabilnih AAS.)

Redko se lahko upošteva SERM, kot je tamoksifen, vendar spet ponavadi samo zlorabe opiatov in opioidov resnično dosežejo resnično supresijo HPTA / HPOA.
Sam sem na TRT že nekaj let iz podobnih razlogov in zaradi izboljšanja življenja (vendar je to druga zgodba).

vse najboljše fantje,
ohranite to čudovito mesto živo; fenomenalna skupnost!

 

[OrgUnikum]

Zahvaljujem se vam za kvalificiran odgovor, to je zame zelo koristno in poučno, saj sem tudi sam na TRT.

 

[K1tty]

Zanima me, kaj je razlog, da je 4MMC postal tako priljubljen v Združenem kraljestvu, v drugih evropskih državah pa je ostal bolj ali manj neznan

 

[Paracelsus]

Zakaj mislite, da je priljubljen samo v Združenem kraljestvu? Resnično me zanima, ali morda obstajajo kakšni primerjalni podatki.

 

[K1tty]

Pri brskanju po spletu na evropskih spletiščih sem ugotovil, da bom opazil predvsem članke, ki se nanašajo na uporabo 4MMC po letu 2010 iz Združenega kraljestva

 

[Paracelsus]

Da, pogosto jo najdemo v člankih. Vendar je to precej posreden znak priljubljenosti. Nenavadno se mi zdi, da v poročilu ZN za letošnje leto praktično ni omenjen mefedron, ki se skriva med oznako NPC.

 

[K1tty]

Kaj je za vas bolj neposreden znak priljubljenosti? Kaj mislite s pojmom "laboratorij NPC"?

 

[Paracelsus]

Zame bi bile omembe v poročilih organizacij, kot so Združeni narodi, ali vsaj lokalnih ministrstev in družbenih združenj pokazatelj prave priljubljenosti.

NPC - nove psihoaktivne spojine. Mefedron je vključen v to zelo raznoliko skupino in v poročilu, ki sem ga omenil zgoraj, ni posebej izpostavljen.

 

[OrgUnikum]

Slike me zmotijo, češ da mefedron večinoma tvori dolge igličaste kristale?

 

[JL98]

Prvotno je bil mefedron na voljo v obliki prahu. Šele leta 2016 je začel prodirati v obliki kristalov. Pravzaprav ni potrebe (vsaj po mojem mnenju), da bi čist mefedron v prahu rekristalizirali, saj je s praškom veliko lažje ravnati tako za uporabo v nosu kot za intravenozno uporabo.

 

[Paracelsus]

Nisem prepričan, da si je avtor zadal nalogo, da natančno izrazi podobo mefedrona. Raje se je osredotočil na informacije v besedilu.

 

[RWG13]

To je dovolj, da se tega katinonskega sranja nikoli ne dotaknete in uporabljate običajna amfetaminska poživila.