Uvod
V zadnjih letih je bil dosežen znaten napredek pri prepoznavanju razvijajočih se generacij sintetičnih kanabinoidov, kot je JWH-018, in njihovih ustreznih metabolitov. Vendar pa dve področji ostajata razmeroma neraziskani: toksičnost in mehanizem toksičnosti matičnih drog in njihovih metabolitov ter identifikacija običajnih pirolitičnih produktov in njihova toksičnost. Slednje je ključnega pomena, saj je najpogostejši način zaužitja sintetičnih kanabinoidov kajenje ali vdihavanje segretih hlapov. Te spojine posnemajo Δ9-tetrahidrokanabinol (THC), aktivno sestavino konoplje. Dodatni učinki, imenovani "kanabinoidna tetrada", vključujejo hipotermijo, analgezijo, katalepsijo in zaviranje lokomotorne aktivnosti. Test tetrade je niz vedenjskih paradigem, pri katerih glodavci, zdravljeni s kanabinoidi, kot je THC, kažejo učinke. Pogosto se uporablja za presejanje zdravil, ki pri glodavcih povzročajo učinke, posredovane s kanabinoidnimi receptorji. Štiri vedenjske komponente tetrade so spontana aktivnost, katalepsija, hipotermija in analgezija. Do zdaj je bilo ugotovljenih le malo pirolitičnih produktov, pri čemer sta bila v toksikoloških matricah opažena le dva, in sicer UR-144 in XLR-11. Zato je realistična in ponovljiva simulacija zaužitja s kajenjem težavna. Poleg tega ni mogoče ugotoviti, katere spojine, ki nastanejo pri kajenju, ostanejo v vdihanem zraku za prenos v pljuča in absorpcijo v krvni obtok. Glede na te pomisleke so izčrpne metode vzorčenja in zbiranja vzorcev razumna alternativa kot izhodišče. Analitična metoda je bila optimizirana z uporabo ponovitev in dvojnih analiz, začenši z zeliščnimi mešanicami brez kanabinoidov. S temi poskusi so bile določene spojine, za katere se pričakuje, da izhajajo iz substrata, in razlikovanje med njimi in spojinami, ki izhajajo iz sintetičnih kanabinoidov. Z uporabo optimiziranih eksperimentalnih postopkov smo opredelili vsak sintetični kanabinoid. Rezultati so bili uporabljeni za opredelitev skupnih pirolitičnih poti in razvoj metod, ki bodo omogočile napovedovanje pirolitičnih produktov novih kanabinoidov. V tem članku si lahko preberete o procesu segrevanja in termični razgradnji snovi med kajenjem.
Slika 1 Diagram razgradnje JWH-018 do opazovanih pirolitičnih produktov; (*) edinstveni produkti
Sintetična piroliza JWH-018
S poskusi pirolize sintetičnih kanabinoidov je bilo pridobljenih 14 pirolitičnih produktov, pri čemer je bilo ugotovljeno, da je vsak od njih prisoten v dimu, kot je bilo zaznano v vzorcih cevi ali topila, v vzorcu kremena/pepela pa ni bilo zaznati skoraj ničesar. Edinstvene produkte bi lahko izkoristili kot dodatne označevalce uporabe sintetičnih kanabinoidov, tudi če matične spojine ne zaznamo. Na to morate biti pozorni in te informacije upoštevati. Policija lahko ugotovi, kaj ste kadili prej. Na sliki 1 je prikazan primer razgradnje matične snovi JWH-018 v pirolitične produkte.
Slika 1 nadalje prikazuje primere treh skupnih razgradnih tendenc pri pirolizi sintetičnih kanabinoidov. Prva je prelom na obeh straneh osrednje karbonilne skupine, ki je pogosto prisotna v sintetičnih kanabinoidih. Pri tej razgradnji nastajajo pirolizni produkti, kot sta indol ali naftalen. Drugi trend, predvidljiv zaradi šibke vezi C-N, je izguba substitucijske skupine, vezane na dušik obročne strukture indola ali indazola. Primer tega na sliki 1 je 3-naftilindol. Večina sintetičnih kanabinoidov ima indolno ali indazolno obročno strukturo, s povečanjem pirolizne velikosti obroča pa preidejo v kinolinsko oziroma cinolinsko obročno strukturo. Te trende razgradnje ali pretvorbe je mogoče uporabiti za model napovedi termične razgradnje stalno razvijajočih se generacij sintetičnih kanabinoidov. Odkritje teh produktov se ne bi moglo uporabiti za označevanje uporabe sintetičnih kanabinoidov na splošno ali morda omejiti iskanje na strukturni razred, kot so naftilindoli, indazoli ali tetrametilciklopropili. Na sliki 2 je prikazan primer razčlenitve različnih matičnih sintetičnih kanabinoidov, iz katerih je nastal pirolit, kinolin. Opazimo lahko, da vsaka matična spojina vključuje indolno skupino, in tovrstni trend bi lahko izkoristili za omejitev iskanja na tiste z indolnim delom, če je bil med analizo odkrit kinolin, če dodatne informacije kažejo na uporabo sintetičnih kanabinoidov.
Slika 1 nadalje prikazuje primere treh skupnih razgradnih tendenc pri pirolizi sintetičnih kanabinoidov. Prva je prelom na obeh straneh osrednje karbonilne skupine, ki je pogosto prisotna v sintetičnih kanabinoidih. Pri tej razgradnji nastajajo pirolizni produkti, kot sta indol ali naftalen. Drugi trend, predvidljiv zaradi šibke vezi C-N, je izguba substitucijske skupine, vezane na dušik obročne strukture indola ali indazola. Primer tega na sliki 1 je 3-naftilindol. Večina sintetičnih kanabinoidov ima indolno ali indazolno obročno strukturo, s povečanjem pirolizne velikosti obroča pa preidejo v kinolinsko oziroma cinolinsko obročno strukturo. Te trende razgradnje ali pretvorbe je mogoče uporabiti za model napovedi termične razgradnje stalno razvijajočih se generacij sintetičnih kanabinoidov. Odkritje teh produktov se ne bi moglo uporabiti za označevanje uporabe sintetičnih kanabinoidov na splošno ali morda omejiti iskanje na strukturni razred, kot so naftilindoli, indazoli ali tetrametilciklopropili. Na sliki 2 je prikazan primer razčlenitve različnih matičnih sintetičnih kanabinoidov, iz katerih je nastal pirolit, kinolin. Opazimo lahko, da vsaka matična spojina vključuje indolno skupino, in tovrstni trend bi lahko izkoristili za omejitev iskanja na tiste z indolnim delom, če je bil med analizo odkrit kinolin, če dodatne informacije kažejo na uporabo sintetičnih kanabinoidov.
Slika 2 Graf, ki prikazuje vsak starševski sintetični kanabinoid, pri katerem je nastal kinolin.
Podatkov o hlapljivosti večine izdelkov ni, vendar jih nekaj, kjer so, kaže na zmožnost sporočene metodologije za zbiranje izdelkov v celotnem razponu hlapljivosti. Nekaj primerov zelo hlapnih izdelkov so indol, kinolin in naftalen, katerih vrednosti parnega tlaka so reda ~10-2 mm Hg. Na drugi strani so bile zbrane tudi nizko hlapne matične spojine, kot sta JWH-018 in JWH-073, katerih parni tlak je na ravni ~10-10 mm Hg (nižji kot je parni tlak, manj hlapna je spojina). Izdelana naprava je pokazala sposobnost ustvarjanja "okolja, podobnega kajenju", kar je pomembno, saj se sintetični kanabinoidi pogosto kadijo z uporabo zeliščne matrice, ki je prepletena z želeno spojino. Pirolizirali smo šest pogostih rastlinskih materialov, da bi določili produkte iz ozadja, ki bi jih razlikovali od piroliznih produktov sintetičnih kanabinoidov, in odkrili 10 konsistentnih produktov, ki so bili preliminarno identificirani in skladni s predhodnimi študijami pirolize rastlinskega materiala, kar dokazuje, da je metodologija primerna za pirolizne analize.
Zaključek
Bodite pozorni na to, da lahko toksikološki laboratoriji pri preučevanju urina ali krvi po piroliznih produktih in njihovih metabolitih (snovi, ki nastanejo v telesu po zaužitju) dolgo časa sledijo uporabi zdravila JWH-018. Pri piroliznih preskusih zdravila JWH-018 je nastalo 14 piroliznih produktov. Šest od teh produktov je bilo značilnih le za določeno matično kanabinoidno spojino, medtem ko je bilo preostalih 8 produktov skupnih več matičnim spojinam. Edinstveni pirolizni produkti so pomembni, saj lahko služijo kot dodatni toksikološki označevalci in kažejo na uporabo določenega sintetičnega kanabinoida, ne da bi odkrili matično ali presnovno spojino. Skupni pirolitični produkti ne kažejo na specifičen kanabinoid, so pa koristen namig za uporabo sintetičnega kanabinoida. Pri analizi preučevanih kanabinoidov so bili vidni trije glavni trendi termične razgradnje: (1) prekinitev na obeh straneh osrednjega karbonila; (2) izguba indolne/indazolne N-vezane substitucijske skupine in (3) povečanje velikosti obroča od indolne/indazolne do kinolinske/cinnolinske oziroma. Ti trendi se lahko uporabijo kot napovedni model za druge sintetične kanabinoide, ki jih tukaj nismo preučevali, jih še nismo zasledili v primerih ali za prihodnje generacije, ki jih je treba še sintetizirati.
Last edited by a moderator:
