Uvod: V tem priročniku so predstavljeni naslednji primeri kemijskih kemikalij, ki jih je treba obravnavati v okviru kemijske zakonodaje.
Sintetični katinoni, med katerimi je tudi 4-mmc, so na evropskih trgovinskih trgih vse bolj priljubljeni. Splošno znano je, da je uporaba mefedrona povezana z neželenimi hemodinamskimi učinki in prekomerno zastrupitvijo, kar vodi do smrtnih posledic. Danes ni dostopnih študij o toksičnosti mefedrona, študij o LD50. Bilo je nekaj primerov smrti z analitično potrjenim 4-mmc v bioloških vzorcih umrlih. Ugotovitve, pridobljene med tem poskusom, so dragocen prispevek k raziskovanju mefedrona ter kažejo na njegov toksični potencial in nevarnost.
Namen te študije je določiti in analizirati podatke o akutni toksičnosti pri podganah po intragastričnem in intraperitonealnem vbrizgu mefedrona.
Materiali in metode.
Študija je bila izvedena na 144 samcih podgan Wistar, težkih 180-200 g, v skladu s standardi DLP. Temperatura zraka je bila v vseh celicah 20 stopinj Celzija, pogoji shranjevanja so bili enaki. Cikel svetlobe in teme s periodičnostjo 12 ur. Določene so bile 3 skupine s 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 in C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 podgan v vsaki podskupini glede na odmerke. Skupina A - snov je bila injicirana intraperitonealno. Skupina B - snov je bila injicirana skozi želodčno cevko. Skupina C (kontrolna skupina) - nepoškodovane živali, ki so jim dajali enakovredne odmerke 0,9-odstotne raztopine NaCl. 4-mmc je bil raztopljen v 0,9-odstotni pufrski raztopini v ustreznih koncentracijah.
Za registracijo LD50 so podganam skupine A dajali snov v naslednjih enkratnih odmerkih: 200, 400, 700, 1200, 1600 in 2200 mg/kg. Podgane skupine B so snov prejemale intragastrično v odmerkih: 400, 800, 1200, 1600, 2200 in 2600 mg/kg. Skupina C je prejela 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida v enakovrednih odmerkih.
Rezultati in razprava.
Vrednotenje toksičnega delovanja raziskane snovi pri poskusnih živalih je bilo opravljeno glede na klinično predstavitev zastrupitve in stopnjo preživetja. Rezultati so bili določeni z uporabo metode Zalpi V. z navedbo LD50. Intragastrično dajanje snovi živalim skupine B v odmerkih od 400 do 800 mg/kg je povzročilo naslednjo klinično predstavitev: v 4 minutah in 20 sekundah je dihanje postalo pogostejše, dolgo sedijo negibno, ni defekacije in uriniranja, ne pijejo vode. Po 8-15 minutah se podgane počasi premikajo po obodu mesta, dihanje je hitro, defekacije ni, uriniranje je aktivno, ponavlja se. Po 20-30 minutah se podgane premikajo počasi ali zmerno, dihanje je hitro, uriniranje in iztrebljanje se ponavljata. Po 70-80 minutah se podgane začnejo hitreje gibati po obodu, začnejo piti vodo. Po 3 urah in 20 minutah podgane pijejo vodo, pojavlja se aktivno gaženje. Ti simptomi so se pri podganah iz skupine A, ki so snov prejele v odmerkih 200-700 mg/kg, pokazali z različno stopnjo resnosti in trajanja, vendar je bil začetek učinkov bistveno hitrejši v primerjavi s skupino A. Tako je po injiciranju klinična predstavitev ostala 1 minuto in 40 sekund.
Živali iz skupine A(5,6), ki so prejele 1600 in 2200 mg/kg, so po injiciranju padle v stupor za 30-80 sekund. Klinične indikacije so vključevale: tahipnoja pri dihanju, znatno zmanjšan refleks normalnega položaja pri obračanju na hrbet. Registrirana sta bila ptoza in mioza. Odvajanje blata in uriniranje sta se začela po 30-40 minutah. Nato so se pojavili tonični krči, ki so se v 5-10 minutah spremenili v krče zaradi asfiksije (klonični, težko dihanje, cianoza). V 3-5 minutah je nastopila smrt. Klinični znaki podskupine B (5 in 6) so bili podobni kot pri podskupini A (5 in 6), vendar je bila resnost znakov manjša, trajanje pa daljše. Smrt je nastopila v 2 do 4 urah.
Splošni zaključek.
Sintetični katinoni, med katerimi je tudi 4-mmc, so na evropskih trgovinskih trgih vse bolj priljubljeni. Splošno znano je, da je uporaba mefedrona povezana z neželenimi hemodinamskimi učinki in prekomerno zastrupitvijo, kar vodi do smrtnih posledic. Danes ni dostopnih študij o toksičnosti mefedrona, študij o LD50. Bilo je nekaj primerov smrti z analitično potrjenim 4-mmc v bioloških vzorcih umrlih. Ugotovitve, pridobljene med tem poskusom, so dragocen prispevek k raziskovanju mefedrona ter kažejo na njegov toksični potencial in nevarnost.
Namen te študije je določiti in analizirati podatke o akutni toksičnosti pri podganah po intragastričnem in intraperitonealnem vbrizgu mefedrona.
Materiali in metode.
Študija je bila izvedena na 144 samcih podgan Wistar, težkih 180-200 g, v skladu s standardi DLP. Temperatura zraka je bila v vseh celicah 20 stopinj Celzija, pogoji shranjevanja so bili enaki. Cikel svetlobe in teme s periodičnostjo 12 ur. Določene so bile 3 skupine s 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 in C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 podgan v vsaki podskupini glede na odmerke. Skupina A - snov je bila injicirana intraperitonealno. Skupina B - snov je bila injicirana skozi želodčno cevko. Skupina C (kontrolna skupina) - nepoškodovane živali, ki so jim dajali enakovredne odmerke 0,9-odstotne raztopine NaCl. 4-mmc je bil raztopljen v 0,9-odstotni pufrski raztopini v ustreznih koncentracijah.
Za registracijo LD50 so podganam skupine A dajali snov v naslednjih enkratnih odmerkih: 200, 400, 700, 1200, 1600 in 2200 mg/kg. Podgane skupine B so snov prejemale intragastrično v odmerkih: 400, 800, 1200, 1600, 2200 in 2600 mg/kg. Skupina C je prejela 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida v enakovrednih odmerkih.
Rezultati in razprava.
Vrednotenje toksičnega delovanja raziskane snovi pri poskusnih živalih je bilo opravljeno glede na klinično predstavitev zastrupitve in stopnjo preživetja. Rezultati so bili določeni z uporabo metode Zalpi V. z navedbo LD50. Intragastrično dajanje snovi živalim skupine B v odmerkih od 400 do 800 mg/kg je povzročilo naslednjo klinično predstavitev: v 4 minutah in 20 sekundah je dihanje postalo pogostejše, dolgo sedijo negibno, ni defekacije in uriniranja, ne pijejo vode. Po 8-15 minutah se podgane počasi premikajo po obodu mesta, dihanje je hitro, defekacije ni, uriniranje je aktivno, ponavlja se. Po 20-30 minutah se podgane premikajo počasi ali zmerno, dihanje je hitro, uriniranje in iztrebljanje se ponavljata. Po 70-80 minutah se podgane začnejo hitreje gibati po obodu, začnejo piti vodo. Po 3 urah in 20 minutah podgane pijejo vodo, pojavlja se aktivno gaženje. Ti simptomi so se pri podganah iz skupine A, ki so snov prejele v odmerkih 200-700 mg/kg, pokazali z različno stopnjo resnosti in trajanja, vendar je bil začetek učinkov bistveno hitrejši v primerjavi s skupino A. Tako je po injiciranju klinična predstavitev ostala 1 minuto in 40 sekund.
Živali iz skupine A(5,6), ki so prejele 1600 in 2200 mg/kg, so po injiciranju padle v stupor za 30-80 sekund. Klinične indikacije so vključevale: tahipnoja pri dihanju, znatno zmanjšan refleks normalnega položaja pri obračanju na hrbet. Registrirana sta bila ptoza in mioza. Odvajanje blata in uriniranje sta se začela po 30-40 minutah. Nato so se pojavili tonični krči, ki so se v 5-10 minutah spremenili v krče zaradi asfiksije (klonični, težko dihanje, cianoza). V 3-5 minutah je nastopila smrt. Klinični znaki podskupine B (5 in 6) so bili podobni kot pri podskupini A (5 in 6), vendar je bila resnost znakov manjša, trajanje pa daljše. Smrt je nastopila v 2 do 4 urah.
Splošni zaključek.
- LD50 pri podganah, težkih 180-200 g, z intraperitonealno uporabo je 600,30 mg/kg. Za človeka je ta odmerek enakovreden (z ustreznim alometričnim koeficientom) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 za podgane, ki tehtajo 180-200 g, pri intragastričnem vnosu je 1300,5 mg/kg. Za človeka je ta odmerek enakovreden (z ustreznim alometričnim koeficientom) ≈ 306,3 mg/kg.
- Glede na rezultate opravljene študije je treba snov 4-mmc uvrstiti v razred III (zmerno nevarno).
Last edited by a moderator:
