IZDELAVA EFEDRINA PO NAJPREPROSTEJŠI METODI
20GM N-metil-d,L-alanina
50GM benzaldehida
DODAJTE V BUČKO Z OKROGLIM DNOM IN JO POSTAVITE V OLJNO KOPEL PRI 150-160 STOPINJAH C.
(OPOMBA: ERLENMAJERICO DAJTE V OLJE PRI PRIBLIŽNO 60 STOPINJAH) IN POSTOPOMA ZVIŠUJTE TEMPERATURO PRIBLIŽNO V ČASOVNEM OBDOBJU 30-40 MINUT TER JO VZDRŽUJTE V MEJAH +- 10 STOPINJ.
CO2 BO NEKAJ ČASA ŠUMEL IN KO SE BO USTAVIL, GA VZEMITE IZ OLJA IN NATO ZMES OHLADITE.
IN TEMELJITO ZMEŠAJTE S PRIBLIŽNO 250 ML TOULINA (TAKO ČISTEGA, KOT GA LAHKO DOBITE), VČASIH SE ZMES NE ZMEŠA POPOLNOMA S TOULINOM, ZATO SE OSTANEK NEZMEŠANE ZMESI ODSTRANI.
TAKO ZDAJ DOBITE MEŠANICO EFIDERINA IN PSEVDOEFIDERINA.
EKSTRAKCIJA EFIDERINA IN PSEVDOEFIDERINA
- ZMES ŠE VEDNO VSEBUJE NEUPORABLJEN BENZALDEHID IN TOULEN, DA ODSTRANITE TOULEN, DODAJTE ENAKO KOLIČINO 10 % HCL, KI SE OBIČAJNO NAHAJA V HARPIJU. Z UPORABO EKSTENZIVNE DESTILACIJSKE NAPRAVE
- ZDAJ IMATE RAZTOPINO, KI VSEBUJE MEŠANICO HCL, ZATO JO ZDAJ ZA ZGOŠČEVANJE MEŠANICE KUHAJTE, DOKLER SE NE ZMANJŠA NA 70-75 ML (PREDLAGAM, DA SE ZAVEDATE HLAPOV, SICER VAS BODO OPEKLA PLJUČA).
- PUSTITE, DA SE OHLADI, NATO VSE AKTIVIRNO OGLJE (LE MALO) IN MEŠAJTE NEKAJ ČASA, NATO PA RAZTOPINO FILTRIRAJTE, ZDAJ BO MEŠANICA BISTRA IN RUMENKASTA ALI RJAVKASTA.
(PRI TEM POSTOPKU UPORABLJAJTE NITRILNE ROKAVICE)
- RAZTOPINA JE BILA TOREJ KISLA, ZDAJ PA MORAMO MEŠANICO NAHRANITI.
- ZDAJ VZEMITE NEKAJ PALET NATRIJEVEGA HIDROKSIDA IN GA POČASI DODAJTE VODI, DOKLER NE POSTANE MOČNO BAZIČNA (ZA PREVERJANJE UPORABITE PH PAPIR), IN GA DODAJTE RAZTOPINI.
- EKSTRAHIRAJTE BAZIČNO RAZTOPINO ZA PRIBLIŽNO NEKAJKRATNO KOLIČINO DUŠICE
- NASLEDNJI KORAK JE DODAJANJE HCL (PLIN) ZMESI, DA DOBIMO KRISTALE EFIDERINA IN PSEVDOEFIDERINA
YIELDS
d.l-psevdoefedrin = 8 gmd,l-efiderin =4gm
OBNAVLJANJE EFIDERINA
PRIDOBIVANJE EFIDERINA IZ VODNE RAZTOPINE JE NEKOLIKO TEŽAVNO.
ZATO MORAMO EFIDERINU DODATI RAZREDČENO RAZTOPINO KISLINE IN JO ZAVRETI, KO JE KONCENTRIRANA, NATO PA JO Z NATRIJEVIM HIDROKSIDOM NAREDIMO BAZIČNO.
S TEM OMOGOČIMO DOBRO PRIDOBIVANJE EFEDINA.
(OPOMBA: Z DODAJANJEM PREVELIKE KOLIČINE VODE V RAZTOPINO JE EKSTRAKCIJA EFEDRINA TEŽJA IN SKORAJ NEMOGOČA).
PROBLEMATIKA:- to je najlažja metoda v primerjavi z drugimi metodami, kot je npr. pretvorba BENZELDEHIDA v i-PAC in nato redukcija v l-EFEDRIN.
1) VENDAR SE PRI TEM POSTOPKU TVORI KATRAN (STRAŠNA GMOTA, KI JO JE TEŽKO ODSTRANITI)
2) MANJŠI IZKORISTEK PROIZVODA
V večini kemičnih tovarn izhodnega materiala N-methly alanina ni na voljo ali pa ni na voljo po sprejemljivi ceni, da bi lahko nadaljevali z reakcijo.
ZDAJ PA SI OGLEJMO REŠITVE PROBLEMOV:-
NASTAJAJOČI KATRAN SE LAHKO ODSTRANI Z UPORABO DMSO (DIMETILSULFOKSIDA) KOT TOPILA V RAZTOPINI.DMSO JE OMOGOČIL ZNIŽANJE TEMPERATURE NA 120-130 STOPINJ C. (ZDAJ JE VPRAŠANJE, KAKO DOBITI DMSO :- PREPROST ODGOVOR JE, DA GRESTE V VETERINARSKO TRGOVINO, SAJ SE DMSO UPORABLJA KOT SREDSTVO PROTI BOLEČINAM ZA ŽIVALI, PREDVSEM ZA KONJE IN KRAVE, SAMO KUPITE JIH IN IMATE GA, IZOGIBAJTE SE KREMAM IN PALICAM, SAMO ČISTO TEKOČE TOPILO DMSO).
Z UPORABO DMSO DOBITE VISOKE DONOSE METILKNEDIOKSI DERIVATOV EFEDRINA IN PSEVDOEFEDRINA
[ČE V REAKCIJI NAMESTO BENZALDEHIDA UPORABIMO PIPERONAL (ČE GA ŽELITE ZLORABITI, VODI DO IZDELAVE MDMA. Z N-metilalaninom lahko reagirate s piperonalom, NATO PRODUKT SUBSTITUIRANI EFEDRIN REDUCIRAJTE Z LITIJEM {NAJDITE GA IZ STAREGA/NOVEGA POLNILNEGA GORILNEGA ČLENA ALI STARE BATERIJE} V BREZVODNEM AMONIAKU, BODITE PREPRIČANI, DA JE TO BREZVODNI AMONIAK, KER JE LITIJ IZREDNO REAKTIVEN Z VODO, LAHKO UPORABITE TUDI METODE REDUKCIJE PO HI, KER TA RAZCEPI ETRE NA BENZENOVEM OBROČU)]
Zdaj, ko vemo, da je N-metilalanin težko najti in je drag (v običajnih kemičnih trgovinah ali drugih virih večinoma dobimo 1,2-difeniletanolamin. N,N-dimetilalanin, vendar ta ne bo dal nobene reakcije.)
ZDAJ BOMO NAREDILI TO, KAR POČNE KEMIK, IN SI NAREDILI SVOJE
TA SINTEZA JE BILA OBJAVLJENA LETA 2007 V 48. ZVEZKU REVIJE TETRAHEDRON LETTERS. V TEORIJI GRE ZA POSTOPEK Z VISOKIM IZKORISTKOM, V PRAKSI PA SE DOSEŽE 80-90 % IZKORISTEK.
(PRI TEJ REAKCIJI BOMO UPORABILI FORMALDEHID IN CINK V PRAHU V FINI OBLIKI ZA METILACIJO V VODNEM TOPILU, KI VSEBUJE DELNO NEVTRALIZIRANO FOSFORJEVO KISLINO).
- FORMALDEHID JE ZELO POCENI IN ŠIROKO DOSTOPEN, DRUGE KEMIKALIJE PA LAHKO KUPIMO V SREDNJE VELIKI KEMIČNI TRGOVINI ALI JIH NAROČIMO PREK SPLETA
IZDELAVA N-metilalanina z uporabo cinka in formaldehida
- TO STORITE V ZELO MAJHNIH ODMERKIH, KER JE CINK PRECEJ TEŽAK IN MAGNETNI STRER NE PRENESE TAKŠNE OBREMENITVE, ZATO BOM VZEL ODMERKE PO 10 GM
- VZEMITE POSODO IN DODAJTE 200 ML VODE TER 16 ML FOSFORNE KISLINE (DOBITE JO V KEMIČNI TRGOVINI ALI V TRGOVINI Z MLEČNIMI IZDELKI)
- DODAMO 9,5 gm NaOH, da dobimo monobazični natrijev fosfat
stalno mešajte in pripravite povprečno pufrsko raztopino tako, da dodate 40 g trinatrijevega fosfata (TSP) v 200 ml vode in dodate 30 ml HCL
- zdaj dodajte 10 gm ALANINA in ga raztopite temperatura raztopine bo približno 30-35 C zaradi nevtralizacije fosforove kisline z NaOH
- DODAJTE 10 ML 37 % FORMALDEHIDA, NATO DODAJTE 15 G CINKA V PRAHU IN MEŠAJTE 40-50 MINUT (ČE SE SPRAŠUJETE, ZAKAJ TAKO DOLGO, MORATE VEDETI, DA JE FORMALDEHID ZELO STRUPEN IN DOKLER NE OBVLADATE OSNOV KEMIJE V 11. RAZREDU, MORATE UPORABITI MANJ FORMALDEHIDA IN DATI VEČ ČASA ZA REAKCIJO)
- ČE SLIŠITE STALEN ŠUMEČ ZVOK, JE TO CINK V PRAHU, KI REAGIRA IN SPROŠČA PLIN H2, BARVA CINKA PA SE SPREMENI IZ SIVE V MODRO, TO JE CINKOV FOSFAT.
- PUSTITE, DA SE CINK USEDE, IN FILTRIRAJTE SKORAJ ČISTO VODO, BELO TEKOČINO, PRIPOROČAM UPORABO LABORATORIJSKEGA FILTRIRNEGA PAPIRJA ALI FILTRIRNEGA PAPIRJA Z DVOJNIM FILTROM. (SEDAJ DODAJTE PRIBLIŽNO 50 ML VODE USEDLEMU CINKU, PREMEŠAJTE IN PONOVNO FILTRIRAJTE)
- DODAJTE BIKARBONO V PRAHU, DOKLER SE PH NE ZNIŽA NA PRIBLIŽNO 7. UPORABITE KAKOVOSTEN LAKMUSOV PAPIR. REKEL BI, DA DODAJTE PH 7 PUFRA V SOL ALI PA UPORABITE VODO IZ PIPE.
- ZDAJ JE PH PRILAGOJEN NA PH 7 IN PUSTITE VODNO ČISTO RAZTOPINO V HLADILNIKU 12-15 UR, VČASIH VEČ KOT TO. KO KRISTALNA MASA PRENEHA RASTI, JO FILTRIRAJTE (PREDLAGAM UPORABO VAKUUMSKEGA FILTRA, KI GA LAHKO KUPITE NA AMAZONU ZA PRIBLIŽNO 7500 RUPIJ) ALI PA PREPROSTO UPORABITE GRAVITACIJSKO FILTRACIJO, KRISTALE PREPROSTO OBESITE ZA 24-30 UR, VENDAR JIH SPERITE Z ALKOHOLOM, DA NE BI BILI HRANA ZA BAKTERIJE, VENDAR UPORABITE MANJ KOT 60 ML ALKOHOLA.
Če veste, da je v raztopini še vedno N-metilalanin, bomo zdaj opravili rekristalizacijo. RAZTOPINO KUHAJTE, DOKLER SE NE ZMANJŠA NA PRIBLIŽNO 50 % ( OPOMBA: - V PREJŠNJIH KORAKIH SEM VAM POVEDAL, DA UPORABITE MANJ FORMALDEHIDA, KER BOSTE V TEM KORAKU DOBILI MAJHNO KOLIČINO FORMALDEHIDA V OBLIKI CURKA, KI LAHKO CELO PRIDE V VAŠE KRISTALE IN JIH NAREDI STRUPENE), NATO REDUCIRANO RUMENKASTO TEKOČINO SPEREMO S PREDHODNO UPORABLJENIM ALKOHOLOM PRI PRVI KRISTALIZACIJI, Zdaj dajte tekočino v hladilnik za 3 do 4 ure in priporočam, da dodate kristal N-metilalanina iz prejšnje kristalizacije, da bo hitrejša. ponovno dajte raztopino v hladilnik in pustite, da kristali zrastejo, filtrirajte kristale, ki so podobni nitkam .
- Skupni izplen N-metilalanina je znašal približno 10 gm.
REAKCIJA N-metilalanina z benzaldehidom, da bi dobili EPHEDRIN
(V PRISOTNOSTI TOPILA DMSO )
- POSTOPEK Z VISOKIM DONOSOM IN MANJ PROBLEMATIČEN JE: -
- REAKCIJA 1 MOLE BENZALDEHIDA Z 2 MOLE N-metilalanina Z RAZTOPILOM DMSO.
- REAKCIJA 30ML BENZALDEHIDA IN 60GM N-metilalanina(v prejšnjih korakih smo naredili 10 GM N-metilalanina, saj vemo, da ta sinteza vzame veliko časa, zato bi morali narediti 6 serij hkrati, da bi prihranili čas).
- TA REAKCIJA VAM BO DALA PRECEJ DOBER IZPLEN 27,5-30 G MEŠANICE EFIDERINA IN PSEVDOEFEDRINA (OPOZORITI JE TREBA, DA STA OBA IZOMERA IN DELUJETA ZELO PODOBNO, LE EFEDRIN JE MOČNEJŠI OD PSEVDOEFEDRINA, ČE ŽELITE ČISTI EFIDERIN, IMAM ŠE ENO METODO ZA OBSEŽNO PROIZVODNJO, VENDAR MORATE ZA TO IMETI DOBRO ZNANJE O VARJENJU VINA ALI WISKYJA. IN PRESEŽEK DENARJA IN ČASA, SAJ BOSTE, DOKLER TEGA NE BOSTE OBVLADALI, VSAKIČ NAREDILI ZMEŠNJAVO).
PRIDOBIVA SE:- 27 G MEŠANICE EFEDRINA IN PSEVDOEFEDRIN HIDROKLORIDA
- ZDAJ DAJTE 250 ML DMSO V BUČKO Z OKROGLIM DNOM IN KONDENZATORJEM (POVRATNI KONDENZATOR). DODAMO MAGNETIČNI STIR BAR IN 60 GM N-metilalanina
- VZEMITE 30 ML BENZALDEHIDA IN GA 10 ML VLIJTE V BUČKO DMSO (REAKCIJA POTEKA LAŽJE, ČE GA VLIJETE V MAJHNIH KOLIČINAH NAENKRAT).
- MEŠANICO SEGREJEMO NA PRIBLIŽNO ~ 100-110 STOPINJ CELZIJA. C (ALI PREPROSTO ZVIŠAJTE TEMPERATURO, DOKLER SE NE ZAČNEJO DELATI MEHURČKI KOT PRI PEPSI), KO SE ZAČNEJO DELATI MEHURČKI, ZNIŽAJTE TEMPERATURO IN PUSTITE, DA SE MEHURČKI DELAJO ~ 1 URO IN 30 MINUT.
- NA NOVO DODAJTE ŠE 10 ML 30 ML BENZALDEHIDA IN PONOVNO PUSTITE, DA ŠUMI 1 URO IN 30 MINUT. NATO PONOVNO DODAJTE ZADNJIH 10 ML 30 ML BENZALDEHIDA, NATO PUSTITE, DA NEKAJ ČASA ŠUMIJO(TEMPERATURA V TEM KORAKU NAJ BO NAJNIŽJA NASTAVITEV NA VAŠI TOPLOTNI PLOŠČI), NATO POČASI DVIGUJTE TEMPERATURO, DOKLER NE DOSEŽE ~ 110-120 STOPINJ. C
(TOČKA: TEMPERATURA NE SME PRESEČI 130 STOPINJ C)
OD TEGA KORAKA NAPREJ BOMO DELALI PO MOJEM NAČINU
- POJDITE V NAJBLIŽJO TRGOVINO IN KUPITE BELI KIS, UPORABITE SINTETIČNI IN DESTILIRANI KIS {NE UPORABLJAJTE JABOLČNEGA ALI RIŽEVEGA KISA}.
- (KIS UPORABLJAMO ZARADI NJEGOVIH LASTNOSTI, DA RAZBIJE DIMERNO VERIGO) ZA ZGORAJ NAVEDENE PORCIJE BOMO POTREBOVALI PRIBLIŽNO 600 ML KISA. DODAJTE GA IN NATO DODAJTE ~ 80 ML TOULENA (TOULEN JE POTREBEN, DA SE USTAVI TVORBA NEPRIJETNIH BIOPRODUKTOV).
- PO DODAJANJU BOSTE VIDELI PLAST TOULENA NAD DMSO IN MEŠANICO. ZDAJ MEŠANICO SEGREVAJTE (VRELI NA REFLUKSU) 4-6 UR (DOLGO, KER ŽELIMO RAZBITI DIMERE)[NE POZABITE, DA JE TREBA TEMPERATURO VRELIŠČA POČASI DVIGOVATI V RAZPONU 3-5 UR].
- ZDAJ PUSTITE ZMES, DA SE OHLADI. S TEM STE USPEŠNO RAZBILI DIMERE, KAR BO POVEČALO IZKORISTEK. ZDAJ DODAJTE ~ 40-45 ML HCL (37 % KLOROVODIKOVE KISLINE), KI SE V KEMIČNIH TRGOVINAH OBIČAJNO PRODAJA KOT MUTARINSKA KISLINA [S TEM ZAGOTOVITE, DA EFEDRIN OSTANE STRAN OD PLASTI TOULENA].
- V TEM KORAKU DAJTE MEŠANICO V SEP LIJ (SEPARACIJSKI LIJAK) IN JO PRETRESITE. ZDAJ POČAKAJTE, DA SE PONOVNO RAZDELI V OBLIKI PLASTI(ZGORNJA PLAST BO TOULEN, KI VSEBUJE VES NEREAGIRANI BENZALEDHID IN DRUGE BIOPRODUKTE) --------- (DRUGA PLAST, V KATERI JE VES IZDELEK, KI GA POTREBUJEMO, RAZTOPLJEN V VODI)
- Zberite vso vodo in DMSO ter plast s produkti in jo raztopite z uporabo natrijevega hidroksida, dokler PH raven ne preseže 13 (hkrati dodajte izredno majhno količino NaOH).
- DA BI IZ RAZTOPINE DOBILI VSE PRODUKTE, PONOVNO UPORABITE ~100 ML IZVLEČKA TOULENA IN DODAJTE 50 ML TOULENA.
- ZDAJ MEŠANICO SPERITE Z VODO, SAJ JE TOULEN NETOPEN, DMSO PA TOPEN(S TEM BOSTE IZ MEŠANICE ODSTRANILI DMSO ).
PUSTITE, DA VODA KAPLJA IZ SEP. NATO MEŠANICO TOULENA PRENESITE V SUHO ČAŠO IN V RAZTOPINO SPUSTITE SUH PLIN HCL.
S TEM BOSTE DOBILI PRIBLIŽNO 30 GM ČISTE MEŠANICE PSEVDOEFEDRINA IN EFEDRINA.
