Meskalin (3,4,5-trimetoksifenetilamin ) je snov rastlinskega izvora. Spada v skupino feniletilaminov in v enteogeni razred psihoaktivnih snovi. Ima predvsem psihedelične učinke, kot jih imata LSD in do neke mere psilocibin, vendar je eden od značilnih učinkov meskalina višja stopnja družabnosti. To snov najdemo v kaktusih rodov Lophophora in Echinopsis (prej znanih kot trichocereus). Najpogostejše vrste omenjenih kaktusov so Peyote, San Pedro in Perujska bakla. Te vrste rastlin imajo počasno hitrost gojenja, najpogosteje jih najdemo v južnih delih ZDA, Mehiki, Srednji in Južni Ameriki. Tudi nekatere vrste akacij lahko vsebujejo določene količine meskalina, na primer akaciji Berlandieri in Fernasiana, vendar poleg meskalina vsebujejo bistveno večje koncentracije drugih psihoaktivnih snovi, Kronologija uporabe meskalina sega vsaj 5000 let nazaj, o tem pričajo arheološki podatki. Sprva so uživali bodisi hitro rastoče kaktuse San Pedro, ki se dvigajo nad gorskimi puščavskimi grmovji v Andih, bodisi počasi rastoči plazeči se pejotl. Evropejci so se s pejotlom prvič srečali na začetku 16. stoletja, ko je Španija premagala Mehiko. Poskusi misijonarjev, da bi prepovedali uporabo kaktusov, so se izkazali za uspešne. Pravzaprav so se zaradi tega med ameriškimi staroselci (npr. narodom Osage), ki so se morali preseliti v rezervate, razširili različni obredi uporabe kaktusa Peyote. Do dvajsetega stoletja je bilo le majhno število ljudi, ki so vedeli za meskalin in niso pripadali ameriškim staroselcem niti niso delili njihove kulture. Njihova poročila o učinkih te snovi so sprožila veliko zanimanje za medicino in duhovnost. V tradicionalnih obredih je faza halucinacij opisana kot "nenehno premikanje/drsenje". Leta 1887 je teksaški zdravnik John Raleigh Briggs (1851-1907) v medicinski reviji prvič opisal svoje simptome med uporabo te snovi, ki so bili izraziti in intenzivni ter so med drugim vključevali pospešen srčni utrip in oteženo dihanje, potem ko je pojedel majhen del "pejotlovega gumba" - posušen vrh kaktusa. Farmacevtsko podjetje Parke-Davis iz Detroita, ki je raziskovalo botanične vire potencialnih zdravil iz Južne Amerike in drugih držav, je te informacije upoštevalo, saj je iskalo alternativo kokainu. Leta 1983 so predstavniki tega podjetja ponudili tinkturo pejotla kot psihostimulant. Nato so se s poskusi in napakami začele študije meskalina, pri čemer takrat ni bilo nobenih etičnih in varnostnih pomislekov.
Leta 1895 sta iz organizacije, ki se zdaj imenuje Univerza Georgea Washingtona v Washingtonu, izšli dve poročili, ki opisujeta nepredvidljivost te snovi. V enem od njiju je mlad kemik žvečil "gumb pejotla", nato pa opisal naslednje simptome: slabost, ki so ji sledile prijetne vizije, nad katerimi je imel do neke mere nadzor, nato pa sta se pojavili depresija in nespečnost, ki sta trajali 8 ur. Leta 1897 je nemški kemik Arthur Carl Wilhelm Heffter prvi uspel izolirati in identificirati meskalin iz pejotla. Leta 1913 sta farmakologa Alwyn Knauer in William Maloney izvedla takrat precej obsežno študijo na 23 udeležencih; upala sta, da bi lahko meskalin razkril skrivnost shizofrenije in večine drugih psihotičnih dogodkov. Vendar poskusi niso razkrili nobenega vzorca, ki bi jima pomagal rešiti problem. Leta 1919 je Ernst Späth prvič sintetiziral meskalin. Takrat je bil meskalin eden prvih psihedelikov, ki so ga uporabljali zahodni intelektualci, na primer Aldous Huxley (meskalin mu je ponudil njegov psihiater Humphry Osmond), ki je leta 1954 opisal njegove učinke v svojem eseju "The Doors of Perception". Huxley je bil zelo iskren, saj je meskalin označil za "okno v svet, kakršen je v resnici, in ne takšen, kot ga ljudje dojemajo". Po njegovih besedah je uporaba meskalina neprecenljiva izkušnja za vsakogar, zlasti za intelektualce. Toda epski mejniki zgodovine se s tem ne končajo. Leta 1955 je Osmond dal 400 mg članu britanskega parlamenta Christopherju Mayhewu v BBC-jevem dokumentarnem filmu, vendar so posnetek te epizode izločili iz oddaje. Zdaj si lahko ta zgodovinski trenutek ogledate tukaj. Mayhew je to izkušnjo označil za "najzanimivejšo stvar, ki jo je kdajkoli počel". V tistem trenutku so se vlade številnih držav zanimale za meskalin, vendar je bilo njihovo zanimanje izključno politično. Iz zgodovine je bilo znano, da so nacisti med drugo svetovno vojno meskalin uporabljali kot serum resnice v koncentracijskih taboriščih. CIA je imela te informacije in je financirala projekt CHATTER, ki je nadaljeval poskuse uporabe meskalina kot seruma resnice itd. Leta 1953 je bil ta projekt po šestih letih od začetka uradno prekinjen. Meskalin je tudi pomemben del življenja Alexandra Shulgina, ki ga je uporabil kot izhodišče za sintezo več deset novih psihedeličnih feniletilaminskih spojin, ki spadajo v družini 2С-х in DOx, pri čemer je v šestdesetih letih 20. stoletja delal pod okriljem podjetja Dow Chemical Company. Meskalin je del tako imenovanega "magičnega pol ducata", ki vključuje najpomembnejše feniletilaminske spojine. Pejotl je postal bolj znan v šestdesetih letih 20. stoletja, ker so antropologi uradno dokumentirali sveti lov na pejotl pri Indijancih Huichol. Ameriški antropolog in pisatelj Carlos Castaneda je postal eden od pomembnih popularizatorjev meskalina, potem ko je svoje potovanje s pejotlom objavil v knjigi "Učenja Don Juana: Yaquijev način spoznavanja", ki je postala uspešnica. Drugo ime, povezano z meskalinom v tistem času, je bil Hunter Stockton Thompson, ki je svojo izkušnjo z meskalinom opisal v znani knjigi "Strah in groza v Las Vegasu: V knjigi Las Las Vegas in strah in trepet: "Divje potovanje v osrčje ameriških sanj". Zanimivo je, da če spremljamo Googlove poizvedbe o meskalinu in pejotlu, je največ objav na to temo v letih 1940-1950, nato pa se v letih 1960-1970, takoj po knjigi Carlosa Castanede, pojavi strm porast. V devetdesetih letih 20. stoletja se bo število objav spet povečalo, domnevno zaradi uvrstitve pejotla na seznam ogroženih vrst s strani mehiške vlade in spremembe zakona o verski svobodi ameriških Indijancev iz leta 1994. Medtem se od leta 2004 povečuje število iskalnih poizvedb o pejotlu, povezanih z meskalinom, kar je mogoče pojasniti s prisotnostjo pejotla v igri Grand Theft Auto V. Obstaja mit, da meskalska zrna vsebujejo meskalin. Vendar to ni res. Čeprav imajo "meskalska zrna" Sophora secundiflora določene psihoaktivne lastnosti, sploh ne vsebujejo meskalina. Izraz "mescal" je bil sprva napačno interpretiran in uporabljen za pejotl, natančneje za njegove vrhove, "gumbe"; dejansko ta beseda izhaja iz "mexcalli", kar v azteškem jeziku nahuatl pomeni "agava". V nedavni zgodovini sta bila po podatkih globalne raziskave o drogah iz leta 2014 meskalin in pejotl med 20 najbolj priljubljenimi psihoaktivnimi drogami izključno v Mehiki. Danes je priljubljenost meskalina zelo majhna, kljub temu pa pomembnost in pomen snovi od trenutka njenega odkritja še vedno ostajata.
Meskalin je bil dokumentiran pri številnih vrstah, poleg Lophophora williamsii (pravi pejotl) in T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). Kljub temu je tega alkaloida redko veliko in zaradi njegove nizke psihedelične moči (za polno halucinogeno izkušnjo so potrebni peroralni odmerki približno 300 mg proste baze) sta L. williamsii in T. pachanoi edina široko razširjena botanična vira. T. peruvianus (perujska bakla, San Pedro macho) in T. bridgesii (bolivijska bakla), oba imenovana tudi wachuma, se uporabljata, čeprav manj pogosto. Izčrpen seznam kaktusov, ki vsebujejo meskalin, in njihove kemijske sestave je sestavil Trout. Kar zadeva nomenklaturo teh kaktusov, je rod Lophophora od rodu Anhalonium ločil šele Coulter leta 1894, kar pojasnjuje, zakaj se je pejotl v zgodnji literaturi imenoval Anhalonium williamsii ali A. lewinii. Homeopatska farmakopeja še vedno ohranja starejše ime. Danes obstajata le dve splošno priznani vrsti Lophophora, L. williamsii in L. diffusa (Queret́aro peyote). Slednji vsebuje malo meskalina, glavni alkaloid pa je tetrahidroizokinolin pelotin. Morda je bil to material, ki ga je prvi analiziral Heffter. Njegov članek o "pellotu" vključuje dve čudoviti ilustraciji Anhalonium williamsii in Anhalonium lewinii, ki ju je narisal R. Sperling. Pri preučevanju vzorca rastlin, ki so bile najdene v trgovini na Japonskem in verjetno niso reprezentativne za divje populacije, je bilo ugotovljeno, da obstajata dve različni obliki L. williamsii, od katerih ena nima meskalina, ki ju je mogoče med seboj in od L. dif f usa ločiti morfološko, na podlagi vsebnosti meskalina in po dolžini zaporedja kloroplastne DNA.19 Trichocereus je južnoameriški rod, ki obsega približno 45 vrst. Predlagano je bilo, da se Trichocereus vključi v sorodni rod Echinopsis, vendar analiza DNK te spremembe ne podpira.20,21 Posledično se T. pachanoi v literaturi včasih pojavlja kot E. pachanoi, T. peruvianus kot E. peruviana in, kar je bolj zmedeno, T. bridgesii kot E. lageniformis. Poleg tega sta bila T. pachanoi in T. peruvianus nedavno združena v eno vrsto kot T. macrogonus var. pachanoi in T. macrogonus var. peruvianus. V tem pregledu smo ohranili tradicionalno ime Trichocereus. Heffter je že leta 1898 opozoril, da je zgornji del klorofila, ki ga je imenoval Anhalonium williamsii, zelo grenak, medtem ko korenine skoraj niso grenke. Analiza, opravljena na kaktusih, prejetih "sveže iz Saltilla", je pokazala, da so zeleni vrhovi vsebovali 6-7-krat višje koncentracije skupnih alkaloidov kot preostali del rastline. Klein in drugi so poročali, da je 10 posameznih rastlin pejotla iz južnoteksaške populacije vsebovalo (računano na suho maso) 1,82-5,5 % meskalina v kroni in 1-2 reda velikosti manj v neklorofilnem steblu in korenini, kar daje sodobno podporo Heffterjevemu delu in tradicionalni uporabi vršičkov. Kljub temu je nedavni članek poročal o analizi krošnje in korenine ene same rastline L. williamsii, ki je dala podobne skupne vsebnosti alkaloidov v obeh delih, vendar z radikalno različno sestavo. Praktično ves meskalin (15,7 % alkaloidov) je bil najden v kroni, večino preostalega so predstavljali enostavni izokinolini anhalidin, pelotin, lopoforin in anhalonin (14,6, 19,8, 13,3 in 6,0 %), zelo malo pa v "korenini", kjer je bil daleč največja alkaloidna sestavina fenetilamin hordenin. Naravni viri meskalina so: lophophora williamsii (meskalin 3-6 %) lophophora diffusa (hordenin 0,5 % vseh alkaloidov, N-metiltiramin 0,5 % vseh alkaloidov) lophophora diffusa (hordenin 0,5 % vseh alkaloidov, N-metiltiramin 0,5 % vseh alkaloidov) lophophora diffusa.1% of total alkaloid, mescaline - trace); echinopsis pachanoi(mescaline 0.006-0.12%); echinopsis peruviana (mescaline 0.0005%-0.12%); echinopsis lageniformis (mescaline 0.025 %, 3,4-dimetoksifenilantilamin 1 %, 3-metoksitiramin 1 %, tiramin 1 %); echinopsis macrogona (meskalin - 0,01-0,05 %);echinopsis tacaquirensis (meskalin - 0,005-0.025 %); echinopsis terscheckii (meskalin - 0,005-0,025 %); echinopsis valida (meskalin - 0,025 %); opuntia basilaris (mekalin - 0,01 %); cylindropuntia spinosior (meskalin - 0,00004 %).
Heffter je že v zgodnjih letih začel preučevati meskalin s sintezo različnih soli, vključno z dihidratom nevtralnega sulfata. Presenetljivo je poročal o prosti osnovi, ki je imela videz trdne snovi, ki se zmehča pri temperaturi nad 100 °C, s tališčem okoli 150 °C. Žal snovi ni analiziral in domnevno je šlo za karbonat, saj meskalin, kot je znano, zlahka absorbira CO2 in vodo. Sam meskalin ima kot čista snov videz bele kristalinične ali praškaste snovi. Z bolj zapleteno metodo ekstrakcije dobimo bolj koncentrirano in čisto snov, na primer meskalin sulfat ali hidroklorid. Snov ima kemijsko strukturo substituiranega feniletilamina, ki vsebuje fenilov obroč, vezan na amino-NH2 skupino prek etilne verige. Prav tako ima meskalin tri metoksi funkcionalne skupine, ki so vezane na ogljikove atome na R3-R5 fenilnega obroča. Polno ime meskalina je 2-(3,4,5-trimetoksifenil)-etanamin. Temperatura vrelišča je 180 °C pri 12 mmHg, tališče 35,5 °С, srednje topen v vodi (z izračunanimi parametri 8,41X10+4 mg/L pri 25 °C), v etanolu (slabo topen v ligninu), kloroformu in benzenu, vendar skoraj netopen v etru in petroletru; log Kow = 0,78; konstanta Henryjevega zakona = 1,68X10-10 atm-cu m/mol pri 25 °C; рКа = 9,56; igle: tališče 181 °C; topen v vodi, alkoholu.
Farmakokinetika in farmakodinamika.
Proces biosinteze meskalina se začne iz tirozina, ki ga fenilalanin hidroksilaza proizvaja iz fenilantilamina. V Lophophora williamsii se dopamin pretvori v meskalin po poti, ki vključuje m-O-metilacijo in aromatsko hidroksilacijo. Tirozin in fenilalanin delujeta kot presnovna prekurzorja v biosintezi meskalina. Tirozin se bodisi dekarboksilira s tirozin dekarboksilazo, pri čemer nastane tiramin, bodisi se najprej hidroksilira s tirozin hidroksilazo v L-DOPA in nato dekarboksilira v DOPA. Nastane dopamin, ki ga metilira COMT, nastali vmesni produkt pa ponovno oksidira hidroksilaza, nato monofenolna hidroksilaza na 5 ogljikovih atomov, nato ga ponovno metilira COMT. Nastali produkt, metiliran v dveh meta-pozicijah glede na alkilno substitucijo, se dokončno metilira na 4 ogljikovih atomih, kar posreduje gvajakol-O-metiltransferaza po mehanizmu, odvisnem od SAM, pri čemer nastane meskalin. Meškalin se hitro absorbira v prebavilih, velik del odmerka se porazdeli v ledvicah in jetrih, veže se na pomembne jetrne beljakovine, s čimer ohranja koncentracijo v krvi in podaljšuje razpolovno dobo. S tem se "odloži" začetek psihoaktivnega učinka. Meškalin ima slabo sposobnost prehajanja krvno-možganske pregrade, za to so potrebni visoki odmerki. Običajno se učinki pojavijo v 30 minutah od uporabe, vrh psihedeličnega učinka je po dveh urah s postopnim upadanjem v desetih urah. Vrhunec učinkov ne sovpada vedno z najvišjo koncentracijo meskalina v možganih, zaradi česar lahko domnevamo, da je meskalin podvržen bioaktivaciji, da doseže največjo učinkovitost. V študijah s predhodnim dajanjem kloropromazina 30 minut pred dajanjem tranzicijskega odmerka meskalina je zaradi blokade izločanja meskalina iz različnih tkiv prišlo do znatnega zadrževanja halucinogena v možganih in drugih preiskovanih tkivih. Razpolovna doba meskalina po peroralnem dajanju je pri ljudeh približno šest ur, približno 80 % se ga v prvi uri izloči v nespremenjeni obliki z urinom. Približno 13 % odmerka se izloči v obliki 3,4,5-trimetoksifenilocetne kisline, hitrost eliminacije tega metabolita se s časom povečuje. 87 % TMP-A se izloči v prvih 24 urah in doseže 96 % v 48 urah. Meskalin lahko v urinu odkrijemo v 3 dneh, v vzorcih las pa v 90 dneh. V krvnih testih lahko meskalin odkrijemo približno v 24 urah po uporabi, v slini pa v 10 dneh. Po podatkih številnih študij je mogoče v urinu zaznati tudi neznatne količine drugih metabolitov, na primer: N-acetil-3,4-dimetoksi-5-hidroksifeniletilamin, 3,4,5-trimetoksibenzojsko kislino, 3,4-dimetoksi-5-hidroksifenetilamin in 3,4-dihidroksi-5- metoksifenacetalglutamin. Meskalin se presnavlja predvsem po poti oksidativne deaminacije, pri čemer nastane vmesni nestabilni aldehid - 3,4,5-trimetoksifenilacetaldehid, ki se hitro oksidira v neaktivni TMP-A ali reducira v neaktivni 3,4,5-trimetoksifeniletanol. Dejstvo, da je neskladje med vrhom učinkov meskalina in njegovimi koncentracijami v možganih, kaže na to, da metaboliti meskalina prispevajo k njegovim halucinogenim učinkom. Encim, odgovoren za deaminacijo meskalina v aldehidni derivat, še danes ni znan. Ta proces lahko posredujeta tako monoaminooksidaza kot diamin oksidaza. Vendar je bilo dokazano, da to presnovno pot zavirajo TPN, nikotinamid, iproniazid in semikrbazid. TMP-A se presnavlja v 3,4-dihidroksi-5- metoksifenilocetno kislino ali 3,4,5-trimetoksibenzojsko kislino. Prvi metabolit meskalina nastane kot posledica demetilacije TMP-A, nato se s pomočjo glutamin N-acetiltransferaze združi z glutaminom in se izloči z urinom v obliki 3,4-dihidroksi-5-metoksifenacetilglutamina. Ta reakcija je podobna razgradnji amfetamina, pri čemer nastane benzojeva kislina, ki se združi z glicinom in se izloči iz telesa. Najvišjo koncentracijo 3,4,5-TMPA v primerjavi z drugimi tkivi (jetra, srce in ledvice) odkrijemo v možganih, kar pojasnjuje položaj encima, ki katalizira nastanek TMP-A in se nahaja v jedrni in mikrosomalni frakciji tega organa. Zaviralci MAO in DAO ne vplivajo na tvorbo tega metabolita. N-acetilacija meskalina je najpomembnejša presnovna pot v možganih, pri kateri nastajajo metaboliti, kot so N-acetilmeskalin, N-acetil-3,5-dimetoksi-4-hidroksi-fenilmetilamin in N-acetil-3,4-dimetoksi-5-hidroksi-fenilmetilamin. Zgoraj omenjeni derivati predstavljajo približno 30 % vseh metabolitov, ki se izločijo z urinom, N-acetilacija pa je glavna pot razstrupljanja meskalina v osrednjem živčevju. Sekundarne presnovne poti vključujejo njegovo demetilacijo z O-demetilazo v 3,5-dimetoksi-4-hidroksifenetilamin in 3,4-dimetoksi-5-hidroksifenetilamin, pri čemer nastane formaldehid. Navedena reakcija ni odvisna od metabolizma CYP2D6. Manjši metabolit 3,4-dihidroksi-5-metoksifentilamin se metilira v 3,5-dimetoksi-4-hidroksifentilamin s kateholamin O-metil transferazo. Kot drugi biogeni amini se tudi meskalin lahko bioaktivira z dopamin-β-hidroksilazo, pri čemer na koncu nastane β-hidroksimeskalin. Vendar ta metabolit do danes še ni bil identificiran pri ljudeh.
Poddružini receptorjev 5-HT2A/2B in /2С, za kateri je značilna precejšnja homologija: 46-50 % v celotnem aminokislinskem zaporedju in več kot 70 % v transmembranskih domenah, uravnavata ekscitatorno nevrotransmisijo prek družine G-proteinov (predvsem Gaq ali Gq/11), ki aktivirajo fosfolipazo C, kar povzroči hidrolizo fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfata v topen inozitol-1,4,5-trifosfat in tako poveča njegovo citosolno raven. Poleg tega IP3 že difundira skozi citosol in se veže na ustrezne receptorje IP-3, zlasti s kalcijevimi kanali v endoplazemskem retikulumu, kar poveča raven citosolnega kalcija. Receptorji 5-HT2 imajo različne profile izražanja z njihovo porazdelitvijo v skorji, locus coeruleus, bazalnih ganglijih, hipokampusu, trombocitih in gladkih mišicah žil. Halucinogeni učinki meskalina se zaradi njegovih agonističnih lastnosti uresničujejo s posegom v serotoninergične mehanizme nevronov; čeprav nima afinitete do 5-HT1А, se njegovo delovanje kaže predvsem na ravni 5-НT2, medtem ko je afiniteta do receptorjev 5-НT2А in 2В razmeroma majhna v primerjavi z /2С obliko, za katero je popoln agonist. Majhni odmerki meskalina zmanjšajo raven 5-hidroksiindoleacetične kisline (5-HIAA), ki je glavni presnovek serotonina, veliki odmerki te snovi pa raven 5-HIAA povečajo. Glede na ta učinek meskalin poveča sproščanje in/ali ponovni privzem serotonina. Navzkrižna toleranca med meskalinom in drugimi serotoninergičnimi snovmi (npr. LSD ali psilocibin) je eksperimentalno dokazana tako pri ljudeh kot pri živalih; razvije se po nekaj dneh uporabe, vendar se občutljivost zelo hitro, v nekaj dneh, obnovi. Učinek meskalina je približno 1000-3000-krat šibkejši od učinka LSD in 30-krat šibkejši od učinka psilocibina. Čeprav je meskalin po mehanizmu delovanja podoben drugim halucinogenim drogam, je njegov učinek med drugimi snovmi iz te skupine najmanj močan. Vendar pa lahko njegov učinek traja do dvanajst ur. Meskalin verjetno ni selektiven pri sproščanju inozitol-1,4,5-trifosfata in arahidonske kisline. Študij o drugih načinih prenosa signalov, kot je na primer vključenost β-arrestina, ni. Kateholamini sodelujejo pri nevrotransmisiji in nevrotoksičnosti, večina njihovih biokemičnih lastnosti je posledica prisotnosti katehola, ki se oksidira v o-kinon in semikinon. Tako se katehol s svojim kinonskim analogom podvrže oksilacijsko-redukcijskemu ciklu. Poročila o pretvorbi meskalina v katehol potrjujejo udeležbo ET v tem procesu, kot je to pri analogih kateholaminov. Podobnost je tudi posledica prisotnosti aminoetilne stranske verige, ki je v nekaterih primerih substituirana.
Klinični učinki, načini uporabe in odmerki.
Na izkušnjo z meskalinom vplivajo številni dejavniki, vključno z odmerkom, načinom razmišljanja, okoljem in načinom uporabe. Ob upoštevanju tega dejstva bo vsako posamezno potovanje edinstveno za vsako osebo, čas in kraj, zato je nemogoče natančno napovedati, kaj se bo zgodilo. Učinek meskalina običajno zaznamo v 45-90 minutah po dajanju, vrh doseže v dveh do štirih urah in traja do osem ur. V tem času bo uporabnik na zaprtih očeh videl podobe rož in vzorcev, kot so mozaiki, arabeske in spirale. Ti vizualni učinki se pogosto spremenijo v nekatere izrazite predmete, kot so arhitektura, živali in ljudje. Hkrati se lahko običajni predmeti v uporabnikovem okolju zdijo fascinantni, lepi in presenetljivo mistični - imajo lastnosti, ki določajo izkušnjo z meskalinom. Fizično okolje, vključno z uporabnikovim telesom, popači svojo velikost in obliko, včasih se lahko zdi, da je "izgubil" okončino ali da so na primer trdni predmeti (skale in stene) nenadoma postali mehki in upogljivi na dotik. Včasih se vključijo tudi drugi čutni organi, včasih celo sinestezija: pogledi se lahko "slišijo", misli se lahko "vonjajo", zvoki se lahko "okušajo". Meskalin pogosto povzroči začasno depersonalizacijo in razkroj ega; svet se zdi "cel". Ta izkušnja lahko povzroči jasne in medsebojno povezane misli, samouresničitev, empatijo in kognitivno evforijo; vsaka misel je lahko globoka in pomembna. Depersonalizacija je začasna, zato pri večini uporabnikov ne povzroča tesnobe. Pomembno je opozoriti, da se učinki izoliranega meskalina razlikujejo od kaktusa, saj slednji vsebuje druge alkaloide, ki spremenijo pravi meskalinski trip. Mezkalin povzroči psihedelično stanje, podobno tistemu, ki ga povzročata LSD in psilocibin, vendar z edinstvenimi značilnostmi. Subjektivni učinki lahko vključujejo spremenjene miselne procese, spremenjen občutek časa in samozavedanja ter vizualne pojave z zaprtimi in odprtimi očmi. Izrazitost barv je značilna, saj se zdijo bleščeče in intenzivne. Ponavljajoči se vizualni vzorci, ki jih opazimo med izkušnjo z meskalinom, vključujejo črte, šahovnice, kotne pike, večbarvne pike in zelo preproste fraktale, ki postanejo zelo zapleteni. Angleški pisatelj Aldous Huxley je v avtobiografski knjigi The Doors of Perception (Vrata zaznavanja) opisal te amorfne oblike, ki se same spreminjajo, kot animirane vitraže, osvetljene s svetlobo, ki prihaja skozi veke. Tako kot LSD tudi meskalin povzroča popačenja oblik in kalejdoskopska doživetja, vendar se ta izraziteje kažejo pri zaprtih očeh in pri šibki svetlobi. Heinrich Klüver je v dvajsetih letih 20. stoletja skoval izraz "pajčevinasta figura" za opis ene od štirih geometrijskih vizualnih halucinacij s konstantno obliko, ki se pojavijo v zgodnji fazi potovanja z meskalinom: "Barvne niti, ki se prepletajo v vrtečem se središču, celota podobna pajčevini". Drugi trije so šahovnica, predor in spirala. Klüver je zapisal, da "številne 'netipične' vizije ob natančnem pregledu niso nič drugega kot variacije teh oblikovnih stalnic." Tako kot pri LSD-ju lahko pride do sinestezije, zlasti s pomočjo glasbe. Nenavadna, a edinstvena značilnost uporabe meskalina je "geometrizacija" tridimenzionalnih predmetov. Predmet se lahko zdi sploščen in popačen, podoben predstavi kubistične slike.
Apogej tega učinka je prava fizična evforija, podobna učinkom psilocina. Otipne okrepitve se pojavijo ob dajanju srednjih in visokih odmerkov meskalina, so sorazmerno intenzivne v primerjavi s spremljajočimi vizualnimi in kognitivnimi učinki. Običajno se ta učinek meskalina kaže v različnih prijetnih občutkih po vsem telesu.
Eden od zaželenih učinkov meskalina je psihostimulacija, ki pa ni tako izrazita kot psihostimulacija, ki jo povzročajo amfetaminu podobne snovi. Za spontane telesne občutke zaradi uporabe te snovi je značilno, da je stalen in intenziven občutek nenadnega spoznanja in sposobnost čutenja sveta z vsakim živčnim končičem, okrepljene so skoraj vse vrste občutljivosti. Izboljša se raven nadzora nad lastnim telesom, poveča se libido, izboljša se raven zaznavanja objektivne resničnosti, oseba najde ustvarjalen pristop k vsaki dejavnosti, ki jo opravlja med meskalinskim tripom, pride do novih idej. Za kognitivno evforijo, ki se pojavi že pri majhnih odmerkih meskalina, je značilno pozitivno psiho-čustveno stanje; oseba občuti duševno umirjenost in dobro počutje, zmerno veselje in srečo. Ob povečanju odmerka to vrsto evforije prekrije telesna evforija. Kot drugi entaktogeni tudi meskalin poveča prisotno empatogenost, pojavi se občutek pripadnosti, poveča se družabnost, ob določenih dejavnikih prevladujejo učinki simpatije. Mezkalin je "družabni" psihedelik, kar pomeni, da je zelo verjetno, da se bo uporabnik v pogovoru počutil samozavestno, za primerjavo - gobe so introvertirani psihedeliki, ki spodbujajo uporabnika, da se umakne iz družabnosti in je sam. Povečanje osredotočenosti, povečanje potopljenosti, povečano poslušanje glasbe, umiranje ega, povečanje motivacije, zatiranje osebnih predsodkov so klasični učinki zaradi halucinogenih psihoaktivnih snovi, vključno z meskalinom. Halucinogeni učinki meskalina vključujejo izkrivljanje sluha, ki se kaže v izboljšanju kakovosti interpretacije zvočnega valovanja, povečanju ostrine in jasnosti zvoka, slušnem popačenju (na primer slišni monotoni nizkofrekvenčni šum ali popačenje vseh zvokov v obliki odmevnih signalov). Pri velikih odmerkih meskalina pojav neobstoječih zvokov ali preoblikovanje obstoječih, pojav glasov, glasbe, prasketanja ali praskanja. Kar zadeva halucinacijska stanja, meskalin povzroči precej visoko stopnjo vizualne geometrije, vključno s pojavom avtonomnih predmetov (redko), spremembami geometrije okolice. Vizualne motnje se začnejo pojavljati že pri majhnih odmerkih meskalina, pojavljajo se fluidnost, "dihanje" ali preoblikovanje podob, predmetov, obrazov ljudi, spreminjanje barv, simetrično ponavljanje vidnih tekstur (če se na primer osredotočite na preprogo, lahko ta "oživi"), pojavijo se različne šibke sledi premikajočih se predmetov (podobno kot se to zgodi na fotografiji z dolgo ekspozicijo). Za geometrijske podobe so značilni hitro premikajoči se, barviti in zapleteni geometrijski vzorci, ki se pojavljajo na zaprtih očeh, imajo različne barve, gladko gibanje in večinoma bleščeče barve, praviloma se ta geometrija šteje za raven 8A. Notranje halucinacije z meskalinom se uresničijo po dajanju velikega odmerka v obliki delno razločljivih slik, ki so v vidnem polju zamegljene in zbledijo. Popolna potopitev v obsežen prizor in pojav kakšnega avtonomnega bitja sta redka, najpogosteje gre za izboljšanje mentalne vizualizacije s površinsko potopitvijo v uporabnikovo lastno domišljijo. Gre za kratkotrajno odtrganost od neposrednega okolja, resničnost je razmazana in delno nadomeščena z nedoločljivo fantazijo, podrobnosti te vizualizacije pa so spontane in nadzorovane z vsebino trenutnega miselnega toka. Začne se s spremembami približevanja, ki se v 10-15 minutah spremenijo v morfiranje ali drsenje z interaktivno fiksacijo (nekaj podobnega kot gledanje videoposnetka svojega življenja z različnimi vključki iz svoje zavesti in misli). Pojavi se stisnjena geometrija in končno se "na izhodu" pojavi postopno potopitev v svoje misli z občasnimi geometrijskimi vključki, uporabnik v celoti razume, da je na meskalinskem tripu, in objektivno oceni situacijo (razen v primerih slabih tripov in tesnobe). Neželeni učinki so predvsem slabost, potenje, motnje govora pri velikih odmerkih, zaprtje, oslabljena potenca, dizurija, glavobol, motnje v delovanju prebavil, povečano slinjenje, mišični krči, zaviranje apetita, pospešen srčni utrip in občasni krči (zelo redko po uporabi meskalina). Večina ljudi, ki uporablja meskalin ali rastline, ki vsebujejo meskalin, meni, da njegovi učinki preoblikujejo osebnost, mnogi uporabniki pa začnejo ceniti svoje življenje in svojo vlogo v vesolju. Včasih se lahko celo preprosta misel o ločeni identiteti zdi "neprimerna". Drugi občutijo globoko hvaležnost in brezpogojno sočutje do vseh in vsega, kar jih obdaja v trenutku ali nekaj časa po potovanju. Zgodnje študije meskalina so pokazale, da ta izkušnja ljudem daje energijo za življenje in izboljša počutje. Glede na obredno uporabo pejotla pri Indijancih lahko meskalin ljudem pomaga tudi pri reševanju zapletenih težav. V neki študiji, ki je obsegala dajanje meskalina 27 moškim in jih prosila, naj rešijo težavo, s katero so se srečali pri delu, je po enem odmerku vsak udeleženec bodisi rešil težavo bodisi si je izmislil metodo za njeno rešitev.
Najpogostejše so kapsule, ki vsebujejo meskalin, vendar praviloma vsebujejo le sintetični meskalin ali meskalin v visokih koncentracijah, saj je za psihoaktivne učinke potrebno preveč kaktusa. Metoda "Toss & Wash" je sestavljena iz oralnega vnosa surovega kaktusa meskalina; vendar ima zelo grenak okus, zato ga je treba za doseganje želenega učinka zaužiti veliko. Kajenje je redka metoda, ki se danes skorajda ne uporablja; posušen kaktus pejotla ali kaktus San Pedro se zmelje in zmeša s tobakom, nato pa se daje z vdihavanjem, žal pa se večina meskalina med zgorevanjem uniči. Alternativa prvi metodi je zaužitje meskalina s pripravo čaja. Tako se nekaj kosov kaktusa doda v lonec z vodo, nato se 10-20 minut kuha, nato se zaužije, vendar visoke temperature uničijo tudi meskalin, zaradi česar so lahko njegovi učinki šibki. Včasih se dodajo tudi druga zelišča, ki pomagajo pri neželenih učinkih na prebavila (ingver in poprova meta). Običajno je 3-6 gumbov kaktusa (ali 10-20 g posušenega pejotla) enakovrednih 200-400 meskalin hidrokloridom, vendar je koncentracija teh snovi bistveno odvisna od vrste, geoklimatskih razmer, razvoja, starosti in nabranega dela ter številnih drugih dejavnikov. Odmerek meskalina se spreminja, čeprav neznatno, glede na metodo ekstrakcije te spojine. Na primer, 100 mg meskalin hidroklorida ustreza 111 mg meskalin sulfata ali 85 mg proste baze meskalina. Vse to so mejne koncentracije, ki so izhodišče za izračun odmerka. Najpogostejši razpon za meskalin hidroklorid je 200-300 mg, kar velja za srednji odmerek. Odmerki od 300 do 500 mg veljajo za visoke, odmerki, višji od 500 mg, pa so izjemno visoki in se ne priporočajo neizkušenim uporabnikom. Številni uporabniki so mikrodoziranje vključili v svoj tedenski urnik in poročajo o povečani ravni ustvarjalnosti, zmanjšanju anksioznosti, stresa in depresije. Nekateri navdušenci tudi trdijo, da jim je mikrodoziranje meskalina pomagalo izboljšati duhovno zavest in občutenje. Poleg pozitivnih kognitivnih učinkov ima meskalin tudi zmerne protivnetne učinke. Študija iz leta 2008, ki jo je opravil Bangning Yu, je pokazala, da ima meskalin izjemno močan protivnetni učinek, leta 2018 pa je Thomas W. Flanagan objavil podatke o tem, da psihedeliki pomagajo uravnavati vnetno kaskado, kar ima lahko pomemben terapevtski potencial za zdravljenje bolezni, kot so astma, ateroskleroza, vnetne bolezni prebavil itd. Pri mikrodoziranju se uporabljajo odmerki od 10 do 50 mg meskalin hidroklorida. Toleranca na meskalin se razvije skoraj takoj po zaužitju. Nato so potrebni 3 dnevi, da se toleranca zmanjša, in 7 dni, da se vrne na začetno raven (če se uporaba ne ponovi). Meskalin izkazuje navzkrižno toleranco z vsemi drugimi psihedeliki; to pomeni, da bodo po zaužitju meskalina učinki vseh psihedelikov zmanjšani. Uporaba meskalina skupaj z αMT ni priporočljiva. Pri uporabi meskalina skupaj z naslednjimi psihoaktivnimi snovmi je priporočljiva previdnost (zaradi velikega tveganja neželenih učinkov in poslabšanja stanja): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, konopljo, amfetamini, kokainom, MAOls, tramadolom. Obstaja nevarnost povečanja (ali zmanjšanja) učinkov zaradi sinergije med meskalinom in naslednjimi snovmi (izključno v majhnih ali srednjih odmerkih): MDMA, N2O, PCP, kofein, opioidi, DXM, MXE, ketamin, DMT, LSD, gobe, alkohol, GHB/GBL, benzodiazepini, SSRls.
Uporaba meskalina pomeni zelo majhno tveganje za uporabnika, čeprav obstajajo določeni neželeni učinki. Z uporabo meskalina ni neposredno povezanih smrtnih posledic. Teoretični srednji smrtni odmerek meskalina je približno 880 mg/kg, kar velja za izjemno visok odmerek, ki 300-krat presega standardni psihoaktivni odmerek. Dvanajstletni pregled kalifornijske baze podatkov centra za nadzor zastrupitev je pokazal le 31 primerov toksičnosti meskalina v precej dolgem časovnem obdobju in nobenega smrtnega primera. Vsekakor obstajajo tudi druga tveganja pri uporabi meskalina, ki so večinoma povezana z duševnimi motnjami, kot sta paranoja ali anksiozna motnja. Kljub temu so bile objavljene številne študije, ki navajajo, da je pri psihedelikih, vključno z meskalinom, zelo majhno tveganje za povzročitev duševnih motenj tudi po "slabi izkušnji". Meskalin ne povzroča odvisnosti kot večina klasičnih psihedelikov. Raziskave kažejo, da povprečen rekreativni uporabnik psihoaktivnih kaktusov ali meskalina le-te uporabi 2-3-krat v življenju, kar je zelo daleč od "zlorabe drog". Poleg tega študije kažejo, da ima meskalin lastnosti proti odvisnosti; je eden najboljših kandidatov, ki se trenutno preizkuša kot sestavni del zdravljenja odvisnosti od psihoaktivnih snovi. Tako se od drugih psihedelikov, kot so ayahuasca, psilocibin in LSD, razlikuje po tem, da bi lahko bil rešitev problema odvisnosti v splošno razširjeni epidemiji uživanja drog. Študije o obredni uporabi pejotla med ameriškimi domorodci so pokazale, da meskalin nima dolgoročnih posledic, tveganje za razvoj HPPD pa je v primerjavi z vsemi drugimi halucinogeni najmanjše. Ker je meskalin povezan z nenormalnim razvojem ploda, ga je prepovedano uporabljati nosečnicam ali doječim materam. Priporočljivo je, da se med uporabo meskalina izogibate ostrim predmetom in predmetom, ob katere se lahko spotaknete. Za vsak primer je smiselno zagotoviti enostaven dostop do vode, stranišča ali vedra. Vsaj za začetnike je odlična zamisel tudi odgovorno spremstvo. Meskalin je treba zaužiti na prazen želodec, da se zmanjša slabost in poveča absorpcija, 3-4 dni prej je priporočljivo začeti jemati omeprazol v terapevtskih odmerkih. Meskalin lahko poveča sposobnost učenja. Tako so znanstveniki v poskusih na ribah, ki so jim dajali majhne odmerke meskalina, ugotovili, da je meskalin ribam pomagal pri učenju, kako se izogniti šoku. Tako kot pri številnih drugih psihedeličnih snoveh so potencial meskalina kot terapevtske snovi preučevali med letoma 1950 in 1960, zlasti v kombinaciji z LSD. Prvi rezultati so pokazali, da se lahko meskalin uporablja za uspešno zdravljenje odvisnosti in depresije. Študije terapevtskega potenciala meskalina so še vedno omejene, vendar obnovljeno zanimanje za to drogo kaže, da jo je mogoče uspešno uporabiti pri zdravljenju duševnih motenj. V poskusih je bilo ugotovljeno, da lahko meskalin poveča pretok krvi in aktivnost v prefrontalnem korteksu, ki je področje, odgovorno za načrtovanje, reševanje problemov, uravnavanje čustev in vedenje. Nizka aktivnost tega področja je povezana z depresijo in anksioznostjo, kar je znanstvenike spodbudilo k domnevi, da lahko meskalin ublaži simptome teh motenj. Kot rezultat študij se je izkazalo, da je antidepresivni učinek meskalina povezan s pripravljenostjo preiskovancev, da sodelujejo pri izkušnji, se soočijo s svojo notranjostjo in delujejo v skladu z ugotovitvami. Po mnenju raziskovalcev z Univerze v Alabami lahko meskalin prispeva k zmanjšanju samomorilnih misli. Na podlagi podatkov iz nacionalne raziskave o uporabi drog in zdravju so znanstveniki ugotovili, da osebe, ki so vsaj enkrat v življenju uporabile psihedelično snov, izkazujejo nižjo stopnjo samomorilnih misli. Študija iz leta 2013 je pokazala, da je vseživljenjska uporaba meskalina ali pejotla v majhnih odmerkih povezana z nižjo stopnjo agorafobije, anksiozne motnje, zaradi katere preiskovanci dojemajo okolje kot ogrožajoče. In kot je bilo omenjeno zgoraj, je odvisnost še ena obetavna uporaba terapevtskega potenciala meskalina. Tako so raziskovalci s harvardske medicinske fakultete prišli do zaključka, da meskalin povzroča statistično značilno zmanjšanje alkoholizma in zlorabe drog ter se lahko uporablja pri zdravljenju odvisnosti tako v smislu monoterapije kot v večkomponentnem zdravljenju.
Last edited by a moderator:
