Uvod
Grignardovi reagenti (CH3I in Mg) se dodajo aldiminu (Schiffovi bazi) in dobijo amin, v katerem je ogljikovodikov ostanek Grignarda vezan na ogljikov atom. V primeru metamfetamina to pomeni, da se metilni Grignardov reagent doda na Schiffovo bazo med fenilacetaldehidom (1) in metamfetaminom (4). Prvi korak v sintezi je priprava Schiffove baze (3), ki je prikazana spodaj.
Oprema in steklovina:
- 1000 ml x2 bučke z okroglim dnom (RBF);
- Dean-Starkova past;
- povratni hladilnik;
- Postavitev za destilacijo;
- 1 L ločilni lij;
- Magnetno mešalo;
- vodna kopel in led;
- laboratorijska tehtnica (primerna za 0,01-100 g);
- vir plina HCl;
- 100 ml x3; 250 ml x2; 1 L x2 čaše;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparatur;
- laboratorijski termometer (-10 °C do 100 °C);
- pH indikatorski papir;
- steklena palica in lopatka;
- Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter];
- Vakuumski vir;
- 250 ml lijak za kapljanje.
Reagenti.
- 45,7 g (0,38 mola) fenilacetaldehida (CAS 122-78-1) (1);
- 260 mL benzena;
- 15,5 g (0,5 mola) brezvodni metilamin ( 2);
- ~1,2 L dietiletra (Et2O);
- 71 g (0,5 mola) metiljodid (CH3I);
- 12,2 g (0,5 mola) magnezij (Mg);
- kristal joda (I2);
- Klorovodikova kislina (HCl), razredčena (15 %);
- Plin HCl.
Postopek
N-metil-1-fenilletan-2-imin (metoda 1)
Raztopina 45,7 g (0,38 mola) sveže destiliranega [fenilacetaldehid polimerizira pri mirovanju. Ta polimer se pri destilaciji razgradi v monomer] fenilacetaldehid (1) v 100 ml benzena smo ohladili na 0 °C in raztopino 15,5 g (0,5 mola) brezvodnega metilamina (2) v benzenu [Po Merckovem indeksu je nasičena raztopina metilamina v benzenu 10,5 g MeNH2 v 100 ml benzena pri sobni temperaturi. Raztopino benzena/metilamina pripravite z mehurčkanjem plinastega metilamina v benzenu pri 0 °C] je bil dodan 1 L RBF. Prišlo je do eksotermne reakcije z ločevanjem vode; začnemo s povratnim tokom, pri čemer je na povratni hladilnik pritrjen Dean-Starkov lovilec za zbiranje vode, ki nastane pri reakciji. Ko se voda ne loči več, destilirajte topilo in destilirajte aldimin (3). Izdelek ~47 g (~90 %).
N-metil-1-feniletan-2-imin (metoda 2)
Plinski metilamin (2) [pripravimo ga tako, da na kristale metilamin hidroklorida kapljamo 50 % vodni NaOH in plin posušimo tako, da ga speljemo skozi steklenico za izpiranje plina s peleti NaOH] v ohlajen fenilacetaldehid (1) (45.7 g, 0,38 mola) med mešanjem, dokler raztopina ne dobi približno 15,5 g (0,5 mola) metilamina. Pustimo stati 1-2 uri ob hlajenju in mešanju. Mešanico ekstrahiramo s suhim etrom, eter posušimo in izparimo topilo, da dobimo približno 80-90 % izkoristek aldimina (3).
S svežim aldiminom v erlenmajerici je pomembno, da neposredno nadaljujemo z naslednjim korakom: pripravo metil Grignardove raztopine v etru.
Raztopina 45,7 g (0,38 mola) sveže destiliranega [fenilacetaldehid polimerizira pri mirovanju. Ta polimer se pri destilaciji razgradi v monomer] fenilacetaldehid (1) v 100 ml benzena smo ohladili na 0 °C in raztopino 15,5 g (0,5 mola) brezvodnega metilamina (2) v benzenu [Po Merckovem indeksu je nasičena raztopina metilamina v benzenu 10,5 g MeNH2 v 100 ml benzena pri sobni temperaturi. Raztopino benzena/metilamina pripravite z mehurčkanjem plinastega metilamina v benzenu pri 0 °C] je bil dodan 1 L RBF. Prišlo je do eksotermne reakcije z ločevanjem vode; začnemo s povratnim tokom, pri čemer je na povratni hladilnik pritrjen Dean-Starkov lovilec za zbiranje vode, ki nastane pri reakciji. Ko se voda ne loči več, destilirajte topilo in destilirajte aldimin (3). Izdelek ~47 g (~90 %).
N-metil-1-feniletan-2-imin (metoda 2)
Plinski metilamin (2) [pripravimo ga tako, da na kristale metilamin hidroklorida kapljamo 50 % vodni NaOH in plin posušimo tako, da ga speljemo skozi steklenico za izpiranje plina s peleti NaOH] v ohlajen fenilacetaldehid (1) (45.7 g, 0,38 mola) med mešanjem, dokler raztopina ne dobi približno 15,5 g (0,5 mola) metilamina. Pustimo stati 1-2 uri ob hlajenju in mešanju. Mešanico ekstrahiramo s suhim etrom, eter posušimo in izparimo topilo, da dobimo približno 80-90 % izkoristek aldimina (3).
S svežim aldiminom v erlenmajerici je pomembno, da neposredno nadaljujemo z naslednjim korakom: pripravo metil Grignardove raztopine v etru.
Metamfetamin z metil Grignardovo alkilacijo N-metil-1-feniletan-2-imina
Metil Grignardov reagent pripravimo tako, da suspenziji 12,2 g (0,5 mola) Mg obrata v 150 mL suhega etra v popolnoma suhi 1 L RBF dodamo 71 g (0,5 mola) metil jodida (CH3I). Dodajanje kristala joda pospeši reakcijo. Po približno 30 minutah mirovanja ohladimo Grignardov reagent na 0 °C in po kapljicah dodamo aldimin (3 ), pridobljen v prejšnjem koraku (bolje, da je ~0,32 mola!), raztopljen v najmanjši količini suhega etra. Po dodatku odstranimo ledeno kopel in začnemo raztopino refluksirati (približno 2 uri). Nato razgradimo presežek Grignardovega reagenta z dodajanjem razredčene (15 %) ledeno hladne HCl, dokler pH ni < 2. Ločimo plast etra in jo zavržemo. Vodno raztopino dopolnimo do pH > 10, ekstrahiramo s 3 x 250 ml etra in eter posušimo. Skozi raztopino prepuščamo plinski HCl, da dobimo metamfetamin hidroklorid ( 4). Usedlino filtriramo na Buchnerjevem lijaku.
Metil Grignardov reagent pripravimo tako, da suspenziji 12,2 g (0,5 mola) Mg obrata v 150 mL suhega etra v popolnoma suhi 1 L RBF dodamo 71 g (0,5 mola) metil jodida (CH3I). Dodajanje kristala joda pospeši reakcijo. Po približno 30 minutah mirovanja ohladimo Grignardov reagent na 0 °C in po kapljicah dodamo aldimin (3 ), pridobljen v prejšnjem koraku (bolje, da je ~0,32 mola!), raztopljen v najmanjši količini suhega etra. Po dodatku odstranimo ledeno kopel in začnemo raztopino refluksirati (približno 2 uri). Nato razgradimo presežek Grignardovega reagenta z dodajanjem razredčene (15 %) ledeno hladne HCl, dokler pH ni < 2. Ločimo plast etra in jo zavržemo. Vodno raztopino dopolnimo do pH > 10, ekstrahiramo s 3 x 250 ml etra in eter posušimo. Skozi raztopino prepuščamo plinski HCl, da dobimo metamfetamin hidroklorid ( 4). Usedlino filtriramo na Buchnerjevem lijaku.
Last edited by a moderator:
