Uvod
Mitraginin (1 ) je glavna alkaloidna sestavina tajske tradicionalne zdravilne rastline Mitragyna speciosa in ima dokazano analgetično delovanje, ki ga posredujejo opioidni receptorji. Oksidativni derivati mitraginina, tj. psevdoindoksil mitraginina (4) in 7-hidroksimitraginina (3), so se izkazali za opioidne agoniste z večjo močjo kot morfin. Mitraginin pseudoindoksil (2) se lahko pridobi iz mitraginina (1) v treh korakih. Mitraginin (1) se lahko pridobi s kislinsko-bazično ekstrakcijo kratoma iz listov kratoma.
Oprema in steklovina.
- 10 in 100 mL bučke hruškaste oblike;
- Magnetno mešalo z grelnikom;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparature;
- 100 mL x3; 50 mL x3 čaše;
- steklena palica in lopatka;
- dušikova krogla ~5 L (1 bar);
- Led;
- 500 mL ločilni lij;
- Komplet zabliskovno kromatografijo;
- stroj za rotovap;
- Vakuumski eksikator;
- povratni hladilnik.
Reagenti.
- Mitraginin (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Diklorometan (CH2Cl2) ~ 114 ml;
- svinčev(IV) acetat (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % čistosti, 0,53 mmol;
- Argonski ali dušikov balon ~10 L (1 bar);
- magnezijev sulfat (MgSO4) ~100 g;
- natrijev sulfat (NaOH) 0,3 ml 15 % aq raztopine;
- metanol (MeOH) 8 mL [suh];
- Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
- natrijev klorid ~50 g;
- heksan ~120 mL;
- AcOEt ~80 mL;
- Natrijev metilat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Temperatura vrelišča: 580.9±50,0 °C pri 760 mm Hg;
Tališče: 170-172 °C;
Molekulska masa: 414,502 g/mol;
Gostota: 1,2±0,1 g/mL;
Številka CAS: 1: NI RELEVANTNO.
Postopek
7-acetoksiindoleninski derivat (2)Mešani raztopini mitraginina (1) (105 mg, 0,26 mmol) v suhem CH2Cl2 (14 mL) dodamo Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % čistosti, 0,53 mmol) pri 0 °C v atmosferi argona ali dušika v 100 mL bučki hruškaste oblike. Po 1,5 uri mešanja smo reakcijsko zmes prelili na ohlajeno vodo in jo petkrat ekstrahirali s CH2Cl2. Združeno organsko plast smo sprali s slanico, posušili nad MgSO4 in izpareli. Ostanek smo ločili s kromatografsko kolono Al2O3 (Woelm N, razred III, CH2Cl2) in dobili (2) (60 mg, 50 %) kot rumenkast amorfni prah.
7-hidroksi-7H-mitraginin (3)
Mešanico (2) (70 mg, 0,16 mmol) in vodnega 15% NaOH (0,3 mL) v MeOH (2 mL) smo v inertni atmosferi pri 0 °C mešali 2 h. Reakcijsko zmes smo prelili na ohlajeno vodo in jo petkrat ekstrahirali s CHCl3. Združeno organsko plast smo sprali s slanico, posušili nad MgSO4 in izpareli. Ostanek smo ločili s kromatografijo na koloni Al2O3 (n-heksan/AcOEt 6:4) in dobili (3 ) (62 mg, 95 %) kot amorfni prah.
Mitraginin pseudoindoksil (4)
Raztopino (3) (66 mg, 0,16 mmol) in NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suhem MeOH (6 ml) smo 12 ur segrevali pod povratnim tokom v atmosferi argona. Reakcijsko zmes smo ohladili, prelili na ohlajeno vodo in nato trikrat ekstrahirali s CHCl3. Združeno organsko plast smo sprali s slanico, posušili nad MgSO4 in izpareli. Ostanek smo ločili s kromatografijo na stolpcu SiO2 (n-heksan/AcOEt 1:2) in dobili (4) ( 32 mg, 48 %) kot amorfni prah.
Raztopino (3) (66 mg, 0,16 mmol) in NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suhem MeOH (6 ml) smo 12 ur segrevali pod povratnim tokom v atmosferi argona. Reakcijsko zmes smo ohladili, prelili na ohlajeno vodo in nato trikrat ekstrahirali s CHCl3. Združeno organsko plast smo sprali s slanico, posušili nad MgSO4 in izpareli. Ostanek smo ločili s kromatografijo na stolpcu SiO2 (n-heksan/AcOEt 1:2) in dobili (4) ( 32 mg, 48 %) kot amorfni prah.
Last edited by a moderator:
