PPA HIPOFOSFOR IN JOD =D AMFETAMIN ALI GA UPORABITE ZA IZDELAVO 4 METILAMINOREKSA
OsnovneinformacijeVarnostCenaUporabaPreparati insurovineSpekterSorodneinformacije
Seznam baze podatkov CASChemicalBook Fenilpropanolamin
Fenilpropanolamin (PPA) je simpatikomimetični amin z mešanim delovanjem, podoben efedrinu. Njegov glavni mehanizem delovanja je neposredni a-adrenergični agonizem, obstaja pa tudi posredna stimulacija sproščanja noradrenalina. Novembra 2000 je svetovalni odbor za zdravila brez recepta ameriške Uprave za hrano in zdravila (FDA) ugotovil, da obstaja pomembna povezava med PPA in hemoragično kapjo, ter priporočil, da se PPA ne šteje za varnega za uporabo brez recepta. Takrat je bil proizvajalcem poslan dopis, v katerem so zahtevali prostovoljno odstranitev PPA iz svojih izdelkov. Kasneje, leta 2005, je FDA objavila začasno končno monografijo za izdelke, ki vsebujejo PPA, v kateri je predlagala status kategorije II (niso splošno priznani kot varni in učinkoviti). Do danes ni bila objavljena nobena končna monografija, vendar so vsi proizvajalci odstranili PPA iz svojih izdelkov.
Izdajatelj
Propadrin, MSD, ZDA, 1941
Uporaba
Norefedrin, imenovan tudi fenilpropanolamin (PPA), je sintetična oblika alkaloida efedrina. Uporablja se za zdravljenje urinske inkontinence pri psih in mačkah; dekongestiv za nos. Po poročilih o pojavu intrakranialne krvavitve in drugih neželenih učinkih, vključno z več smrtnimi primeri, se PPA v ZDA in Kanadi ne prodaja več.
Uporaba
Osrednje živčevje
Uporaba
PPA so uporabljali kot dekongestiv za nos in anorektično sredstvo. Študije so pri ljudeh pokazale koristi pri urinski inkontinenci, PPA pa se v ta namen še vedno uporablja v veterinarski medicini.
Opredelitev
ChEBI: (-)-norefedrin je amfetamin, ki je propilbenzen, zamenjan s hidroksi skupino na položaju 1 in z aminoskupino na položaju 2 (1R,2S-stereoizomer). Je rastlinski alkaloid. Ima vlogo rastlinskega metabolita. Spada med amfetamine in fenetilaminske alkaloide.
Proizvodni proces
Pri enem načinu, opisanem v patentu ZDA 2 151 517, se 10,7 kg tehničnega benzaldehida močno meša z raztopino 11,0 kg natrijevega bisulfita v 50,0 litrih vode, dokler se ne konča tvorba adicijskega produkta. Hkrati se 8,25 kg nitroetana raztopi v raztopini 4,5 kg kavstične sode v 20,0 litrih vode in dobljena topla raztopina se ob močnem mešanju doda magmi benzaldehida z natrijevim bisulfitom. Mešanico mešamo 30 minut, nato pa jo pustimo stati čez noč.
Vodni del mešanice se zdaj odvzame iz nadvodne plasti oljnatega fenilnitropropanola in nadomesti s svežo raztopino 11,0 kg natrijevega bisulfita v 50,0 litrih vode. Mešanico fenilnitropropanola in raztopine bisulfita zdaj 15 minut močno mešamo, da odstranimo in obnovimo majhne količine nereagiranega benzaldehida, nato pa ponovno pustimo, da se razsloji. Tokrat se fenilnitropropanol odvzame in filtrira, da se odstrani majhna količina smolnate snovi. Vodna raztopina natrijevega bisulfita, ki ostane, reagira z benzaldehidom, kot je opisano zgoraj, s čimer postane postopek kontinuiran.
Tako dobljeni 1-fenil-2-nitropropanol je brezbarvno olje s specifično težo 1,14 pri 20 °C, brez vonja, ko je čisto, hlapljivo s paro in vre pri 150° do 165 °C pod tlakom 5 mm živega srebra. Topen je v alkoholu, etru, acetonu, kloroformu, ogljikovem tetrakloridu, benzenu in ledeni ocetni kislini. Izkoristek 1-fenil-2-nitropropanol, pridobljen s tem postopkom, je 17,1 do 17,7 kg.
V naslednjih korakih ga hidrogeniziramo in pretvorimo v hidroklorid. Vodikov klorid ima tališče 192°-194 °C.
Po alternativnem postopku, opisanem v patentu ZDA 3.028.429, lahko propiofenon reagira z alkilnitritom, da dobimo izonitrozopropiofenon, ki ga nato hidrogeniziramo in nazadnje pretvorimo v hidroklorid.
ime blagovne znamke
Npr.multix;Acutrim;Adistop-f;Amertuss;Amplisiex;Am-tuss liq;Anorexin;Antiadipositum;Apoefedrin;e Aridose;Arm;Bifed-20;Biphetane;Biphetap;Blu-hist;Brocon cr;Bromanat;Bromepaf;Brometapp;Bronco-quintoxil;Cenadex;Chlor-rest;Cinturex;Cletanol;Codimal;Cofpac;Cold cap;Coldecon;Col-decon;Conex-grippe;Contop;Coricidin f;Corsym;Coryztime;Cremacoat;Dalca;Decidex;Decomine;Demazine;Deprecstop;Dexatrim;D-sinus;Efed ii;Eficol;Endal;Endecon;Endex;E-son;Espornade spansule;E-tapp 3;Exyphen;Factus;Fornagest;Fugoa n;Gardax;Ginsopan;Headway;Histade;Histatapp;Hsp 540;Ipercron;Kol-tac;Kontexin;Koryza;Leder;Lipo-sinahist;Lunerin;Mardram;Minus-x;Monatuss;Mucolyt-expecto;Nd-hist;Nectatussin;Neosoldana;Nexaam;Nobese;Norefedrin;Nornatane;Ornacol;Ornatos;Ornex;Pabron nose;Panacorn;Panadyl;Parhist;Partapp;Pholcolix spansule;Pneumidex;Polcimut;Profenade;Propagest;Reduzin;Rhindecon;Rhinergal;Rhinervert;Rhinicept;Rhinidrin;Rhinocap;Rinexin;Rinomar;Rinotussal;Rinurel lictus;Rinurel tablete;Rinutan;Rotabromophen;Rupton;Rynatapp;Rynex;Ryza-gesic;Sacietyl;Scotuss;Secron;Sinacin;Sinudan;Sinu-lets;Sinutab cough l;Spandecon;Srda;Sto-caps;Sulfa-probocon;Symptrol;Taviset;Tinaroc;Totolin;Tricon;Tri-congestic;Triogesic eliksir;Triominic;Triotussic;Turbispan;Tussilene-dm;V cold;Veltane;Veltap;Vernate;Vistaminic;Voxin-pg;W 58;X 112 antiadipo;Zerinol;Partuss;Permatrim;Phenapap.
Terapevtska funkcija
nosni dekongestiv, anoreksični
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO)
Fenilpropanolamin, simpatikomimetični amin, je od leta 1941 široko dostopen v pripravkih brez recepta. Je eden najpogosteje uporabljenih nosnih dekongestivov in je pogosta sestavina pripravkov za zmanjševanje telesne teže, čeprav so se pojavili dvomi o njegovi uporabnosti pri tej indikaciji. Uporablja se tudi pri stresni inkontinenci. Njegova uporaba je bila povezana z občasnim čezmernim zvišanjem krvnega tlaka, zlasti pri preobčutljivih posameznikih.
Splošni opis
Fenilpropanolamin je N-desmetilatalog efedrina in ima zato veliko podobnih lastnosti. ker nima N-metilne skupine, je fenilpropanolamin nekoliko bolj polaren in zato ne vstopa v CNS tako dobro kot sefedrin. Zaradi te modifikacije dobimo sredstvo, ki ima nekoliko večje vazopresivno delovanje in manjše centralno stimulacijsko delovanje kot efedrin. Njegovo delovanje kot nosni dekongestiv je dolgotrajnejše kot delovanje efedrina. Fenilpropanolamin je bil pogosta aktivna sestavina zdravil za zmanjšanje apetita ter zdravil proti kašlju in prehladu do leta 2001, ko je Uprava za hrano in zdravila (FDA) priporočila njegovo odstranitev iz teh zdravil, ker so študije pokazale povečano tveganje za hemoragično možgansko kap pri mladih ženskah, ki so jemale to zdravilo.
Varnostni profil
Zmerno toksičen pri podkožnem vnosu. Pri segrevanju do razgradnje oddaja zelo strupene hlape NOx.
Ocena toksičnosti
Glavno delovanje PPA je neposredni a-adrenergični agonizem, čeprav povzroča tudi posredno sproščanje noradrenalina na postganglijskih simpatičnih živčnih terminalih. PPA ima tudi šibke β agonistične lastnosti. Hipertenzija je posledica vazokonstrikcije perifernih krvnih žil, ki jo posreduje α adrenergik. Pogosta je refleksna bradikardija. Simpatikomimetični učinki lahko povzročijo anksioznost, nespečnost, agitacijo, tremor, tahikardijo in mydriazo.
MSDS|CAS|Baza podatkov CAS|Noviizdelki
Pišitenam|Različicaračunalnika
Kemijska knjiga
OsnovneinformacijeVarnostCenaUporabaPreparati insurovineSpekterSorodneinformacije
Seznam baze podatkov CASChemicalBook Fenilpropanolamin
Fenilpropanolamin
- Ime izdelkaFenilpropanolamin
- CAS14838-15-4
- Številka CBNCB22131029
- MFC9H13NO
- MW151.21
- EINECS238-900-2
- MOL Datoteka14838-15-4.mol
Kemijske lastnosti
| Tališče | 101-101.5° |
| Temperatura vrelišča | 273,23 °C (groba ocena) |
| Gostota | 1,0406 (groba ocena) |
| lomni količnik | 1,5380 (ocena) |
| pka | pKa 9,19 (H2O, t =25±0,5, I=0,01) (približno) |
| barva | Plošče iz H2O |
| FDA UNII | 33RU150WUN |
| NIST kemijska referenca | Benzenemethanol, «alpha»-(1-aminoethyl)-, (r*,s*)-(.+/-.)-(14838-15-4) |
| Oznaka ATC | R01BA01,R01BA51 |
| Sistem registra snovi EPA | Phenylpropanolamine (14838-15-4) |
Varnost
| Podatki o nevarnih snoveh | 14838-15-4(Podatki o nevarnih snoveh) |
| Strupenost | LD50 za podgane: 850 mg/kg JPETAB 85,199,45 |
Fenilpropanolamin Cena
Fenilpropanolamin Kemijske lastnosti, uporaba, proizvodnja
OpisFenilpropanolamin (PPA) je simpatikomimetični amin z mešanim delovanjem, podoben efedrinu. Njegov glavni mehanizem delovanja je neposredni a-adrenergični agonizem, obstaja pa tudi posredna stimulacija sproščanja noradrenalina. Novembra 2000 je svetovalni odbor za zdravila brez recepta ameriške Uprave za hrano in zdravila (FDA) ugotovil, da obstaja pomembna povezava med PPA in hemoragično kapjo, ter priporočil, da se PPA ne šteje za varnega za uporabo brez recepta. Takrat je bil proizvajalcem poslan dopis, v katerem so zahtevali prostovoljno odstranitev PPA iz svojih izdelkov. Kasneje, leta 2005, je FDA objavila začasno končno monografijo za izdelke, ki vsebujejo PPA, v kateri je predlagala status kategorije II (niso splošno priznani kot varni in učinkoviti). Do danes ni bila objavljena nobena končna monografija, vendar so vsi proizvajalci odstranili PPA iz svojih izdelkov.
Izdajatelj
Propadrin, MSD, ZDA, 1941
Uporaba
Norefedrin, imenovan tudi fenilpropanolamin (PPA), je sintetična oblika alkaloida efedrina. Uporablja se za zdravljenje urinske inkontinence pri psih in mačkah; dekongestiv za nos. Po poročilih o pojavu intrakranialne krvavitve in drugih neželenih učinkih, vključno z več smrtnimi primeri, se PPA v ZDA in Kanadi ne prodaja več.
Uporaba
Osrednje živčevje
Uporaba
PPA so uporabljali kot dekongestiv za nos in anorektično sredstvo. Študije so pri ljudeh pokazale koristi pri urinski inkontinenci, PPA pa se v ta namen še vedno uporablja v veterinarski medicini.
Opredelitev
ChEBI: (-)-norefedrin je amfetamin, ki je propilbenzen, zamenjan s hidroksi skupino na položaju 1 in z aminoskupino na položaju 2 (1R,2S-stereoizomer). Je rastlinski alkaloid. Ima vlogo rastlinskega metabolita. Spada med amfetamine in fenetilaminske alkaloide.
Proizvodni proces
Pri enem načinu, opisanem v patentu ZDA 2 151 517, se 10,7 kg tehničnega benzaldehida močno meša z raztopino 11,0 kg natrijevega bisulfita v 50,0 litrih vode, dokler se ne konča tvorba adicijskega produkta. Hkrati se 8,25 kg nitroetana raztopi v raztopini 4,5 kg kavstične sode v 20,0 litrih vode in dobljena topla raztopina se ob močnem mešanju doda magmi benzaldehida z natrijevim bisulfitom. Mešanico mešamo 30 minut, nato pa jo pustimo stati čez noč.
Vodni del mešanice se zdaj odvzame iz nadvodne plasti oljnatega fenilnitropropanola in nadomesti s svežo raztopino 11,0 kg natrijevega bisulfita v 50,0 litrih vode. Mešanico fenilnitropropanola in raztopine bisulfita zdaj 15 minut močno mešamo, da odstranimo in obnovimo majhne količine nereagiranega benzaldehida, nato pa ponovno pustimo, da se razsloji. Tokrat se fenilnitropropanol odvzame in filtrira, da se odstrani majhna količina smolnate snovi. Vodna raztopina natrijevega bisulfita, ki ostane, reagira z benzaldehidom, kot je opisano zgoraj, s čimer postane postopek kontinuiran.
Tako dobljeni 1-fenil-2-nitropropanol je brezbarvno olje s specifično težo 1,14 pri 20 °C, brez vonja, ko je čisto, hlapljivo s paro in vre pri 150° do 165 °C pod tlakom 5 mm živega srebra. Topen je v alkoholu, etru, acetonu, kloroformu, ogljikovem tetrakloridu, benzenu in ledeni ocetni kislini. Izkoristek 1-fenil-2-nitropropanol, pridobljen s tem postopkom, je 17,1 do 17,7 kg.
V naslednjih korakih ga hidrogeniziramo in pretvorimo v hidroklorid. Vodikov klorid ima tališče 192°-194 °C.
Po alternativnem postopku, opisanem v patentu ZDA 3.028.429, lahko propiofenon reagira z alkilnitritom, da dobimo izonitrozopropiofenon, ki ga nato hidrogeniziramo in nazadnje pretvorimo v hidroklorid.
ime blagovne znamke
Npr.multix;Acutrim;Adistop-f;Amertuss;Amplisiex;Am-tuss liq;Anorexin;Antiadipositum;Apoefedrin;e Aridose;Arm;Bifed-20;Biphetane;Biphetap;Blu-hist;Brocon cr;Bromanat;Bromepaf;Brometapp;Bronco-quintoxil;Cenadex;Chlor-rest;Cinturex;Cletanol;Codimal;Cofpac;Cold cap;Coldecon;Col-decon;Conex-grippe;Contop;Coricidin f;Corsym;Coryztime;Cremacoat;Dalca;Decidex;Decomine;Demazine;Deprecstop;Dexatrim;D-sinus;Efed ii;Eficol;Endal;Endecon;Endex;E-son;Espornade spansule;E-tapp 3;Exyphen;Factus;Fornagest;Fugoa n;Gardax;Ginsopan;Headway;Histade;Histatapp;Hsp 540;Ipercron;Kol-tac;Kontexin;Koryza;Leder;Lipo-sinahist;Lunerin;Mardram;Minus-x;Monatuss;Mucolyt-expecto;Nd-hist;Nectatussin;Neosoldana;Nexaam;Nobese;Norefedrin;Nornatane;Ornacol;Ornatos;Ornex;Pabron nose;Panacorn;Panadyl;Parhist;Partapp;Pholcolix spansule;Pneumidex;Polcimut;Profenade;Propagest;Reduzin;Rhindecon;Rhinergal;Rhinervert;Rhinicept;Rhinidrin;Rhinocap;Rinexin;Rinomar;Rinotussal;Rinurel lictus;Rinurel tablete;Rinutan;Rotabromophen;Rupton;Rynatapp;Rynex;Ryza-gesic;Sacietyl;Scotuss;Secron;Sinacin;Sinudan;Sinu-lets;Sinutab cough l;Spandecon;Srda;Sto-caps;Sulfa-probocon;Symptrol;Taviset;Tinaroc;Totolin;Tricon;Tri-congestic;Triogesic eliksir;Triominic;Triotussic;Turbispan;Tussilene-dm;V cold;Veltane;Veltap;Vernate;Vistaminic;Voxin-pg;W 58;X 112 antiadipo;Zerinol;Partuss;Permatrim;Phenapap.
Terapevtska funkcija
nosni dekongestiv, anoreksični
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO)
Fenilpropanolamin, simpatikomimetični amin, je od leta 1941 široko dostopen v pripravkih brez recepta. Je eden najpogosteje uporabljenih nosnih dekongestivov in je pogosta sestavina pripravkov za zmanjševanje telesne teže, čeprav so se pojavili dvomi o njegovi uporabnosti pri tej indikaciji. Uporablja se tudi pri stresni inkontinenci. Njegova uporaba je bila povezana z občasnim čezmernim zvišanjem krvnega tlaka, zlasti pri preobčutljivih posameznikih.
Splošni opis
Fenilpropanolamin je N-desmetilatalog efedrina in ima zato veliko podobnih lastnosti. ker nima N-metilne skupine, je fenilpropanolamin nekoliko bolj polaren in zato ne vstopa v CNS tako dobro kot sefedrin. Zaradi te modifikacije dobimo sredstvo, ki ima nekoliko večje vazopresivno delovanje in manjše centralno stimulacijsko delovanje kot efedrin. Njegovo delovanje kot nosni dekongestiv je dolgotrajnejše kot delovanje efedrina. Fenilpropanolamin je bil pogosta aktivna sestavina zdravil za zmanjšanje apetita ter zdravil proti kašlju in prehladu do leta 2001, ko je Uprava za hrano in zdravila (FDA) priporočila njegovo odstranitev iz teh zdravil, ker so študije pokazale povečano tveganje za hemoragično možgansko kap pri mladih ženskah, ki so jemale to zdravilo.
Varnostni profil
Zmerno toksičen pri podkožnem vnosu. Pri segrevanju do razgradnje oddaja zelo strupene hlape NOx.
Ocena toksičnosti
Glavno delovanje PPA je neposredni a-adrenergični agonizem, čeprav povzroča tudi posredno sproščanje noradrenalina na postganglijskih simpatičnih živčnih terminalih. PPA ima tudi šibke β agonistične lastnosti. Hipertenzija je posledica vazokonstrikcije perifernih krvnih žil, ki jo posreduje α adrenergik. Pogosta je refleksna bradikardija. Simpatikomimetični učinki lahko povzročijo anksioznost, nespečnost, agitacijo, tremor, tahikardijo in mydriazo.
Pripravki in surovine
SurovineFenilpropanolamin Spekter
14838-15-4, fenilpropanolaminSorodno iskanje
Pošlji povpraševanjeMSDS|CAS|Baza podatkov CAS|Noviizdelki
Pišitenam|Različicaračunalnika
Kemijska knjiga
