Klinični učinki in odmerki.
Splošni učinki psilocibina so običajno odvisni od odmerka in vključujejo fiziološke, vizualne, slušne, kognitivne, transpersonalne in multisenzorične učinke (npr. sinestezija). Med majhnim in velikim odmerkom psilocibina obstaja velika razlika v učinkih. Visoki odmerki na primer povzročijo skrajno vznemirjenost s precejšnjo motnjo vida, medtem ko nizki odmerki povzročijo blag sedativni učinek in povečajo ostrino vida. "Body high" učinek je opisan kot lahkoten prijeten občutek mravljinčenja, ki vključuje celotno telo in ustvarja občutek "žareče breztežnosti". Razpon učinkov je povzet v spodnji preglednici. Psilocibin pri odmerku 3-5 mg blago spodbuja simpatično aktivnost (mydriaza, zmerno zvišanje krvnega tlaka in povečanje srčnega utripa), pri odmerku 10-25 mg pa doseže polni učinek. Povečanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka je približno 10-30 mmHg. Povprečen srčni utrip je od 80-90 utripov na minuto, najvišji pa 140 utripov na minuto. Psilocibin ne vpliva na EKG in telesno temperaturo. Drugi pogosti somatski simptomi uporabe psilocibina so: omotica, šibkost, tremor, slabost in bruhanje (po uživanju gob, ki vsebujejo psilocibin), zaspanost, zrenje, parestezija, zamegljen vid in povečani tetivni refleksi. Psilocibin ne vpliva akutno na ionsko ravnovesje, glukozo ali holesterol v krvi in tudi v velikih odmerkih le neznatno vpliva na plazemsko koncentracijo ali aktivnost različnih encimov (laktat dehidrogenaza, alanin transaminaza, alkalna fosfataza in holinesteraza, blago zvišanje aspartat aminotransferaze in γ-glutamiltransferaze). Psilocibin pa poveča raven prolaktina, v velikih odmerkih pa tudi kortikotropina, kortizola in tireotropina. Ravni hormonov se v petih urah vrnejo na normalno raven. Majhni odmerki psilocibina povzročijo zaspanost in okrepijo razpoloženje, ki je prisotno v trenutku uporabe, ga stabilizirajo in izboljšajo. Srednji odmerki snovi povzročijo stabilno, nadzorovano spremembo zavesti, večji odmerki pa intenzivno psihedelično izkušnjo. Fenomenologija zastrupitve s psilocibinom vključuje spremembo zaznavanja, za katero so značilna stanja psevdozavesti, iluzij, halucinacij, sinestezije, spremembe telesne podobe (na primer mravljinčenje parestezije, sanjarjenje ali somatske halucinacije), spremenjeno dojemanje sebe, derealizacija in depersonalizacija, moteno zaznavanje časa in prostora, motnje pozornosti, motnje miselnih vsebin (magično mišljenje, nenavadne ideje ali delirij), sprememba intuicije, včasih pa tudi močno nihanje razpoloženja, simptomi tesnobe ali evforije, motena koncentracija in živčnost. Čustva med psilocibinskim tripom so lahko različna, od ekstatičnih in prijetnih do tesnobe. V znanstvenem svetu učinke psilocipina (in tudi drugih halucinogenov) ocenjujejo z uporabo ocenjevalne lestvice ASCs in petih podlestvic spremenjenega stanja zavesti, AED in VUS. Psilocibin vpliva na nekatera področja, odgovorna za kognitivne funkcije in obdelavo informacij. Zmanjša tudi sposobnost vizualnega razlikovanja obrazov z negativnim ali nevtralnim izrazom, ne pa tudi pozitivno-nevtralnih izrazov. Moti trajno pozornost, spreminja obdelavo vizualnih informacij.
Psilocibin vpliva na senzorično-motorični gating (PPI), ki je oslabljen v kratkih časovnih intervalih. Znano je, da psilocibin povzroča številna mistična duhovna doživetja, kar je bilo prvič zabeleženo v znanem Pankhejevem poskusu leta 1963. Te prelomne poskuse je nedavno potrdila dvojno slepa kontrolirana raziskava, ki je pokazala, da je izkušnja psilocibinskega potovanja opisana kot izkušnja, ki ima osebni pomen in duhovno pomembnost s trajnimi pozitivnimi spremembami v odnosu in vedenju. Glede na rezultate številnih študij psilocibin nima posebne strupenosti za prebavila ali srce. Teoretični srednji smrtni odmerek pri ljudeh naj bi bil 20 g čiste snovi. Varnost uporabe psilocibina je dana predvsem z osebnimi pričakovanji (set) in naravo okolja (setting), kar je vzrok za veliko variabilnost subjektivnih učinkov. Zaradi spremenjenega zaznavanja, halucinacij in okrepljenih čustev lahko med nemedicinskim jemanjem pride do nevarnega vedenja. Te zaplete je mogoče bistveno zmanjšati z izobraževanjem posameznika, ustvarjanjem varnega okolja in vzpostavljanjem odnosa z izkušenim vodnikom za omamljanje (sitterjem). Tako lahko dobro pripravljeni udeleženci, ki so naivni na halucinogene, varno vzamejo večje odmerke psilocibina (nad 25 mg). Najpogostejši neželeni učinki psilocibina so: tahikardija, tesnoba, slabost, bruhanje, driska, čustvena labilnost, halucinacije, občutek bližajoče se smrti in zmedenost. Slabost je eden najpogostejših neželenih učinkov, ki je povezan z uživanjem mesa gobe in ne s psilocibinom samim. Resnejši neželeni učinki vključujejo sindrom HPPD. Tveganje za konvulzije je majhno, vendar se še vedno šteje za neželeni učinek. Verjetnost nastanka krčev se poveča, če ste med uporabo izpostavljeni eksogenemu ali endogenemu stresu, utrujenosti ali dehidraciji. Sočasno jemanje tramadola, ki je agonist μ-opioidnih receptorjev z dodatnimi lastnostmi ponovnega privzema serotonina in noradenalina, lahko poveča tveganje za nastanek konvulzij zaradi možnosti znižanja praga za nastanek krčev. Poškodbe srčnih zaklopk so možne pri pogosti in dolgotrajni uporabi psilocibina zaradi delovanja receptorjev 5-НT2В, ki povzročajo razmnoževanje srca, kar vodi v povečanje "togosti" zaklopk. Tveganje za interakcije med psilocibinom in drugimi zdravili, živili in boleznimi je stalno. Ena najnevarnejših interakcij je na primer interakcija s tramadolom, ki zniža prag napadov. Sinergijske reakcije, ki okrepijo psihedelično delovanje psilocibina, lahko pričakujemo v kombinaciji z drugimi psihedeliki, ki zavirajo presnovo psilocibina (npr. zaviralci MAO). Zdravila, ki ne kažejo sinergijskih učinkov, vendar lahko spremenijo potek psilocibinskega tripa tako, da namesto tega povečajo vznemirjenost ali povzročijo zaspanost, vključujejo psihostimulanse in agoniste opioidnih receptorjev. Nekatera zdravila, ki lahko oslabijo delovanje psilocibina, so: etanol, gama-hidroksibutirna kislina (GHB), SSRI, benzodiazepini. Pri uporabi konoplje skupaj s psilocibinom lahko pride do izrazite sprostitve in/ali močne tesnobe. Pri uporabi amfetaminov skupaj s psilocibinom se poveča tveganje za "miselno zanko", ko se uporabnik ne more znebiti ponavljajočega se vzorca misli in idej. Na splošno velja, da čeprav lahko uporaba halucinogenov pri bolnikih sproži nespecifične psihotične epizode ali poudari psihotične simptome, te snovi niso etiološki dejavniki. Tveganje za dolgotrajno psihozo (ki traja več kot 48 ur) pri sicer zdravih osebah po enkratnem odmerku psilocibina je redko in je v večini primerov povezano z osebnostno predispozicijo. Prevalenca podaljšanih psihiatričnih simptomov po serotoninergičnih halucinogenih je bila pri tisočih zdravih oseb in psihiatričnih bolnikov 0,08- 0,09 % oziroma 0,18 %. Poskusi samomora so se pojavili le pri psihiatričnih bolnikih (v 0,12 %), pri čemer so uspeli le redkim (0,04 %). Nazadnje je incidenca HPPD ocenjena na le nekaj primerov na milijon uporabnikov. Ker kronično jemanje halucinogenov zmanjša število receptorjev 5HT2A, kar povzroči hiter pojav kratkotrajne tolerance, je tveganje za zasvojenost s halucinogeni, vključno s psilocibinom, zelo majhno. Poleg tega opice psilocibina niso iskale kot nagrado, v primeru LSD pa so se nanj odzvale celo negativno. Pri ljudeh psilocibin ne povzroča hrepenenja ali odtegnitve in ne vpliva neposredno na mezolimbično dopaminergično pot, zato ne aktivira sistema nagrajevanja. Elektrofiziološke študije, omejene z vizualno oceno, pri ljudeh, ki uporabljajo psilocibin, ugotavljajo povečanje hitre aktivnosti ter zmanjšanje amplitude in desinhronizacije. Zaznan je tudi upad aktivnosti alfa in theta. Nedavne študije o psilocipinu so pokazale zmanjšanje absolutne moči in koherence EEG (predvsem sprednje-časovne), relativno zmanjšanje moči v območjih delta in theta ter povečanje v območjih alfa, beta in gama.
Splošni učinki psilocibina so običajno odvisni od odmerka in vključujejo fiziološke, vizualne, slušne, kognitivne, transpersonalne in multisenzorične učinke (npr. sinestezija). Med majhnim in velikim odmerkom psilocibina obstaja velika razlika v učinkih. Visoki odmerki na primer povzročijo skrajno vznemirjenost s precejšnjo motnjo vida, medtem ko nizki odmerki povzročijo blag sedativni učinek in povečajo ostrino vida. "Body high" učinek je opisan kot lahkoten prijeten občutek mravljinčenja, ki vključuje celotno telo in ustvarja občutek "žareče breztežnosti". Razpon učinkov je povzet v spodnji preglednici. Psilocibin pri odmerku 3-5 mg blago spodbuja simpatično aktivnost (mydriaza, zmerno zvišanje krvnega tlaka in povečanje srčnega utripa), pri odmerku 10-25 mg pa doseže polni učinek. Povečanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka je približno 10-30 mmHg. Povprečen srčni utrip je od 80-90 utripov na minuto, najvišji pa 140 utripov na minuto. Psilocibin ne vpliva na EKG in telesno temperaturo. Drugi pogosti somatski simptomi uporabe psilocibina so: omotica, šibkost, tremor, slabost in bruhanje (po uživanju gob, ki vsebujejo psilocibin), zaspanost, zrenje, parestezija, zamegljen vid in povečani tetivni refleksi. Psilocibin ne vpliva akutno na ionsko ravnovesje, glukozo ali holesterol v krvi in tudi v velikih odmerkih le neznatno vpliva na plazemsko koncentracijo ali aktivnost različnih encimov (laktat dehidrogenaza, alanin transaminaza, alkalna fosfataza in holinesteraza, blago zvišanje aspartat aminotransferaze in γ-glutamiltransferaze). Psilocibin pa poveča raven prolaktina, v velikih odmerkih pa tudi kortikotropina, kortizola in tireotropina. Ravni hormonov se v petih urah vrnejo na normalno raven. Majhni odmerki psilocibina povzročijo zaspanost in okrepijo razpoloženje, ki je prisotno v trenutku uporabe, ga stabilizirajo in izboljšajo. Srednji odmerki snovi povzročijo stabilno, nadzorovano spremembo zavesti, večji odmerki pa intenzivno psihedelično izkušnjo. Fenomenologija zastrupitve s psilocibinom vključuje spremembo zaznavanja, za katero so značilna stanja psevdozavesti, iluzij, halucinacij, sinestezije, spremembe telesne podobe (na primer mravljinčenje parestezije, sanjarjenje ali somatske halucinacije), spremenjeno dojemanje sebe, derealizacija in depersonalizacija, moteno zaznavanje časa in prostora, motnje pozornosti, motnje miselnih vsebin (magično mišljenje, nenavadne ideje ali delirij), sprememba intuicije, včasih pa tudi močno nihanje razpoloženja, simptomi tesnobe ali evforije, motena koncentracija in živčnost. Čustva med psilocibinskim tripom so lahko različna, od ekstatičnih in prijetnih do tesnobe. V znanstvenem svetu učinke psilocipina (in tudi drugih halucinogenov) ocenjujejo z uporabo ocenjevalne lestvice ASCs in petih podlestvic spremenjenega stanja zavesti, AED in VUS. Psilocibin vpliva na nekatera področja, odgovorna za kognitivne funkcije in obdelavo informacij. Zmanjša tudi sposobnost vizualnega razlikovanja obrazov z negativnim ali nevtralnim izrazom, ne pa tudi pozitivno-nevtralnih izrazov. Moti trajno pozornost, spreminja obdelavo vizualnih informacij.
Psilocibin vpliva na senzorično-motorični gating (PPI), ki je oslabljen v kratkih časovnih intervalih. Znano je, da psilocibin povzroča številna mistična duhovna doživetja, kar je bilo prvič zabeleženo v znanem Pankhejevem poskusu leta 1963. Te prelomne poskuse je nedavno potrdila dvojno slepa kontrolirana raziskava, ki je pokazala, da je izkušnja psilocibinskega potovanja opisana kot izkušnja, ki ima osebni pomen in duhovno pomembnost s trajnimi pozitivnimi spremembami v odnosu in vedenju. Glede na rezultate številnih študij psilocibin nima posebne strupenosti za prebavila ali srce. Teoretični srednji smrtni odmerek pri ljudeh naj bi bil 20 g čiste snovi. Varnost uporabe psilocibina je dana predvsem z osebnimi pričakovanji (set) in naravo okolja (setting), kar je vzrok za veliko variabilnost subjektivnih učinkov. Zaradi spremenjenega zaznavanja, halucinacij in okrepljenih čustev lahko med nemedicinskim jemanjem pride do nevarnega vedenja. Te zaplete je mogoče bistveno zmanjšati z izobraževanjem posameznika, ustvarjanjem varnega okolja in vzpostavljanjem odnosa z izkušenim vodnikom za omamljanje (sitterjem). Tako lahko dobro pripravljeni udeleženci, ki so naivni na halucinogene, varno vzamejo večje odmerke psilocibina (nad 25 mg). Najpogostejši neželeni učinki psilocibina so: tahikardija, tesnoba, slabost, bruhanje, driska, čustvena labilnost, halucinacije, občutek bližajoče se smrti in zmedenost. Slabost je eden najpogostejših neželenih učinkov, ki je povezan z uživanjem mesa gobe in ne s psilocibinom samim. Resnejši neželeni učinki vključujejo sindrom HPPD. Tveganje za konvulzije je majhno, vendar se še vedno šteje za neželeni učinek. Verjetnost nastanka krčev se poveča, če ste med uporabo izpostavljeni eksogenemu ali endogenemu stresu, utrujenosti ali dehidraciji. Sočasno jemanje tramadola, ki je agonist μ-opioidnih receptorjev z dodatnimi lastnostmi ponovnega privzema serotonina in noradenalina, lahko poveča tveganje za nastanek konvulzij zaradi možnosti znižanja praga za nastanek krčev. Poškodbe srčnih zaklopk so možne pri pogosti in dolgotrajni uporabi psilocibina zaradi delovanja receptorjev 5-НT2В, ki povzročajo razmnoževanje srca, kar vodi v povečanje "togosti" zaklopk. Tveganje za interakcije med psilocibinom in drugimi zdravili, živili in boleznimi je stalno. Ena najnevarnejših interakcij je na primer interakcija s tramadolom, ki zniža prag napadov. Sinergijske reakcije, ki okrepijo psihedelično delovanje psilocibina, lahko pričakujemo v kombinaciji z drugimi psihedeliki, ki zavirajo presnovo psilocibina (npr. zaviralci MAO). Zdravila, ki ne kažejo sinergijskih učinkov, vendar lahko spremenijo potek psilocibinskega tripa tako, da namesto tega povečajo vznemirjenost ali povzročijo zaspanost, vključujejo psihostimulanse in agoniste opioidnih receptorjev. Nekatera zdravila, ki lahko oslabijo delovanje psilocibina, so: etanol, gama-hidroksibutirna kislina (GHB), SSRI, benzodiazepini. Pri uporabi konoplje skupaj s psilocibinom lahko pride do izrazite sprostitve in/ali močne tesnobe. Pri uporabi amfetaminov skupaj s psilocibinom se poveča tveganje za "miselno zanko", ko se uporabnik ne more znebiti ponavljajočega se vzorca misli in idej. Na splošno velja, da čeprav lahko uporaba halucinogenov pri bolnikih sproži nespecifične psihotične epizode ali poudari psihotične simptome, te snovi niso etiološki dejavniki. Tveganje za dolgotrajno psihozo (ki traja več kot 48 ur) pri sicer zdravih osebah po enkratnem odmerku psilocibina je redko in je v večini primerov povezano z osebnostno predispozicijo. Prevalenca podaljšanih psihiatričnih simptomov po serotoninergičnih halucinogenih je bila pri tisočih zdravih oseb in psihiatričnih bolnikov 0,08- 0,09 % oziroma 0,18 %. Poskusi samomora so se pojavili le pri psihiatričnih bolnikih (v 0,12 %), pri čemer so uspeli le redkim (0,04 %). Nazadnje je incidenca HPPD ocenjena na le nekaj primerov na milijon uporabnikov. Ker kronično jemanje halucinogenov zmanjša število receptorjev 5HT2A, kar povzroči hiter pojav kratkotrajne tolerance, je tveganje za zasvojenost s halucinogeni, vključno s psilocibinom, zelo majhno. Poleg tega opice psilocibina niso iskale kot nagrado, v primeru LSD pa so se nanj odzvale celo negativno. Pri ljudeh psilocibin ne povzroča hrepenenja ali odtegnitve in ne vpliva neposredno na mezolimbično dopaminergično pot, zato ne aktivira sistema nagrajevanja. Elektrofiziološke študije, omejene z vizualno oceno, pri ljudeh, ki uporabljajo psilocibin, ugotavljajo povečanje hitre aktivnosti ter zmanjšanje amplitude in desinhronizacije. Zaznan je tudi upad aktivnosti alfa in theta. Nedavne študije o psilocipinu so pokazale zmanjšanje absolutne moči in koherence EEG (predvsem sprednje-časovne), relativno zmanjšanje moči v območjih delta in theta ter povečanje v območjih alfa, beta in gama.
Mikrodoza (0,05-0,25 g).
Mikrodoza je subpercepcijski (neopazen) odmerek, ki ga veliko ljudi vključi v svojo tedensko rutino. Namen tega je povečati raven ustvarjalnosti, energije in osredotočenosti ter zmanjšati raven stresa, tesnobe in čustvene nestabilnosti. Več informacij najdete v našem priročniku o mikrodoziranju. Pogosti učinki vključujejo:izboljšanje razpoloženja, zmanjšanje stresa, čustveno stabilnost, pozornost, prisotnost, mir; odprtost in samoodpuščanje; tekočnost pogovora; lajšanje trdovratnih stanj, kot so depresija, tesnoba, ADD/ADHD in PTSD; povečanje motivacije (npr. za pozitivne spremembe življenjskega sloga); povečano stanje pretočnosti; jasnejše, bolj povezano razmišljanje; boljši spomin; večja ustvarjalnost; lažja meditacija; večja športna vzdržljivost; povečana splošna energija (brez tesnobe ali kasnejšega padca); rahlo izboljšanje razpoloženja, pozitivnega ali negativnega; možna manična stanja; potencialno povečan nevroticizem.
Mini odmerek (0,25-0,75 g).
Čeprav pravega mikrodoziranja ne bi smeli občutiti, vas mini odmerek psilocibina popelje tik nad prag zaznavanja - vendar to ni popoln trip. Kot je dejal eden od članov naše skupnosti, vam mini odmerek omogoči "popolno razširitev bivanja, popoln občutek prostega pretoka", ne da bi pri tem izgubili stik z okolico. Pogosti učinki so: izboljšanje razpoloženja; blaga evforija ali navdušenje; zavest, prisotnost in mir; odprtost in samoodpuščanje Introspektivna spoznanja; lajšanje trdovratnih stanj, kot so depresija, tesnoba, ADD/ADHD in PTSD; večja motivacija (npr. za pozitivne spremembe življenjskega sloga) Povečana stanja pretočnosti; jasnejše, bolj povezano razmišljanje; okrepljeni čuti; lažja meditacija; večje uživanje v telesnih dejavnostih in vsakodnevnih opravilih; prednost introspekcije pred druženjem Povečana občutljivost na svetlobo; zelo blagi vidni znaki, če obstajajo; možna manična stanja; težave pri osredotočanju ali miselnih zankah; težave pri nekaterih kognitivnih nalogah; tesnoba, vznemirjenost ali nemir; težave ali nelagodje pri druženju.
Muzejski odmerek (0,5-1,5 g).
Učinki psilocibina so pri muzejskem odmerku bolj očitni kot pri mini odmerku, vendar vam muzejski odmerek še vedno ne bo omogočil popolne psihedelične izkušnje. Ime "muzejski odmerek", ki ga je skoval biokemik in farmakolog Dr. Aleksander Šulgin, se nanaša na dejstvo, da lahko s tem odmerkom še vedno sodelujete pri javnih dejavnostih (kot je ogledovanje slik v muzeju), ne da bi pritegnili pozornost. Pogosti učinki so: izboljšanje razpoloženja, evforija ali navdušenje; blagi do zmerni vizualni učinki (npr. "dihajoča" okolja); povečana empatija; tekočnost pogovorov; introspekcija Povečana stanja pretoka; okrepljeni čuti okrepljeno vrednotenje glasbe, umetnosti itd.; povečana ustvarjalnost; okrepitev razpoloženja, pozitivnega ali negativnega; spremenjeno zaznavanje zvoka; časovna dilatacija ali kontrakcija (čas teče počasneje ali hitreje); povečana občutljivost na svetlobo; razširitev zenic; težave z osredotočanjem ali miselne zanke; težave ali nelagodje pri druženju; frustracije pri odmerjanju ("nikogaršnja zemlja").
Zmeren odmerek (2-3,5 g).
Tu se začne popolna psihedelična izkušnja. Verjetno boste videli vizualne halucinacije, vključno z vzorci in fraktali, stvari, kot sta zaznavanje časa in globine, pa bodo izkrivljene. Vendar boste pri tem odmerku še vedno lahko zaznavali okolico - le močno spremenjena bo. Pogosti učinki so: introspektivna ali filozofska spoznanja, ki spremenijo življenje; povečan pretok idej; večje spoštovanje do glasbe, umetnosti itd.; smešne ali zanimive stvari, ki se sicer zdijo vsakdanje; jasen vzpon, višek in padec; okrepitev čustev, dobrih ali slabih; vizualne podobe z odprtimi in zaprtimi očmi (npr. vzorci, aure); sinestezija; občutljivost na svetlobo; prisilno zrenje; dezorientacija; strah in tesnoba ("bad trip" izkušnje); težave pri kognitivnih nalogah; omotica; slabost.
Megadoziranje (5 in več g).
Megadoza povzroči popolno izgubo povezave z resničnostjo. Tu boste doživeli intenzivne halucinacije, pa tudi smrt ega, mistične izkušnje in globoko introspekcijo. Pogosti učinki so: mistična doživetja in intenzivni občutki čudenja; introspektivna ali filozofska spoznanja, ki spremenijo življenje; smrt ega; zelo močne vizije z odprtimi in zaprtimi očmi (npr. oživljanje spominov); sinestezija; čas postane nesmiseln; dezorientiranost; oslabljene motorične funkcije (priporočljivo je sedenje na sedežu!); močan strah in tesnoba (ekstremne izkušnje "bad tripa"); ekstremne težave pri kognitivnih nalogah; omotica; slabost.
V raziskavi med približno 2000 udeleženci, ki so poročali o težkih izkušnjah po zaužitju psilocibinskih gob, jih je 39 % poročalo, da so bile te izkušnje med petimi najbolj težkimi izkušnjami v njihovem življenju. Poleg tega jih je 11 % poročalo, da so sebe ali druge izpostavili nevarnosti telesne poškodbe, 2,6 % jih je poročalo o agresivnem ali nasilnem vedenju, 2,7 % pa jih je poročalo, da so med "slabim tripom" iskali zdravniško pomoč. Stopnje in resnost težav iz ankete so bile izrazito višje od tistih, opaženih v laboratorijskih raziskovalnih okoljih, ki so skrbno pregledana, pripravljena in nadzorovana. Na splošno je raziskava pokazala težke izkušnje, povezane s psilocibinom, kot akutno psihično stisko, nevarno vedenje in trajne psihične težave. Zunanji dejavniki nelaboratorijsko nadzorovanega okolja lahko otežijo izkušnjo in jo naredijo bolj škodljivo za vpletene. Kljub tem težavam je 84 % vprašanih poročalo, da jim je izkušnja koristila. Stopnja težavnosti zahtevne izkušnje ter osebni in duhovni pomen ter večje zadovoljstvo z življenjem so bili pozitivno povezani. Druga obsežna raziskava je pokazala, da je povečan nevroticizem povezan z večjo intenzivnostjo izzivalne izkušnje s psilocibinom. Pokazalo se je, da osebe z visoko negativno shizotipijo običajno doživljajo negativne in stresne reakcije na spremenjena stanja zavesti, kakršna povzroča psilocibin. Tudi v optimalnih okoljih in pogojih, kot so klinična preskušanja, se lahko udeleženci še vedno soočajo z zahtevnimi potovanji. Zaradi vpliva motečih dejavnikov zunanjega okolja so lahko te slabe izkušnje bolj verjetne in tudi dolgotrajnejše. V študiji o takojšnjih in trajnih učinkih psilocibina je 39 % udeležencev poročalo, da so med seanso doživeli izjemno izkušnjo strahu, strahu pred norostjo ali občutka ujetosti, običajno med najvišjim odmerkom. Med odmerkom in ocenami strahu ali tesnobe je obstajala pozitivna korelacija, vendar se je pri vsakem subjektu razlikovala glede na nabor in trajanje. Štiriinštirideset odstotkov oseb je imelo blodnje ali paranojo, pri čemer je večina oseb to doživela po najvišjem odmerku. Na splošno so bile ocene odnosa do življenja, odnosa do sebe, razpoloženja, socialnih učinkov in vedenja po izkušnji pozitivne. Kljub tem izzivom nihče od preiskovancev ni poročal o zmanjšanem občutku dobrega počutja ali zadovoljstva z življenjem. Nobeden ni poročal o motečih ali klinično pomembnih pojavih vztrajajočega zaznavanja, prav tako od takrat ni poročal o prihodnjih uporabah halucinogenov, ki niso povezane s študijo. Pri osebah, ki so dosegle vsa merila za dokončanje mistične izkušnje, se tudi duhovni pomen sčasoma ni spremenil. Dejansko je 61 % vprašanih dva največja odmerka ocenilo kot najbolj duhovno pomembna doživetja v svojem življenju, 83 % jih je to doživetje uvrstilo med prvih pet. Devetinosemdeset odstotkov jih je navedlo, da so ti seansi povečali dobro počutje ali zadovoljstvo z življenjem in vsaj zmerno pozitivno spremenili njihovo vedenje.
Psilocibin je 45-krat manj učinkovit kot LSD in 66-krat bolj učinkovit kot meskalin. Klinične raziskave so dokazale, da je učinkovit odmerek za peroralno dajanje psilocibina 0,045-0,429 mg/kg za odraslega človeka (za intravensko dajanje je odmerek približno 1-2 mg psilocibina). Psihodelični učinki se pokažejo pri odmerku, večjem od 15 mg peroralno, ali pri ravni psilocina v krvni plazmi 4-6 ng/ml. V varnostnih priporočilih za eksperimentalno uporabo halucinogenov je navedeno, da je visok, vendar ne nevaren odmerek psilocibina za peroralno uporabo vsak odmerek, ki ne presega 25 mg. Začetek delovanja je v 20-40 minutah, največji pa v 60-90 minutah. Trajanje je približno 4-6 ur po peroralnem dajanju. Glavni učinki izzvenijo v 8 urah, vsi učinki pa se popolnoma izničijo v 24-30 urah. Pri intravenski uporabi se učinki psilocibina začnejo v 1-2 minutah, vrh dosežejo v 4-5minutah in trajajo približno 1 uro. Kar zadeva mikrodoziranje, je študij o tem načinu uporabe zelo malo. Zgodovina mikrodoziranja je zelo nejasna, znano pa je, da je Albert Hoffman, kemik, ki je odkril LSD, v poznejših obdobjih svojega življenja v 90. letih 20. stoletja začel z mikrodoziranjem. Pred prepovedjo raziskovanja psihedelikov leta 1966 ni bila opravljena nobena študija o mikrodoziranju. Določen napredek je bil dosežen pri začetku procesa uradnega preučevanja mikrodoziranja. Nekateri raziskovalci skušajo dokazati svoj prav, drugi pa izvajajo primarne klinične raziskave, da bi ugotovili varnost raziskav mikrodoziranja. Ljudje poskušajo z mikrodoziranjem ublažiti simptome duševnih bolezni, kot sta tesnoba in depresija, drugi pa povečati svojo produktivnost in ustvarjalni potencial pri reševanju težav. Mikrodoziranje velja za subpercepcijski odmerek, ne povzroča akutnih učinkov. Ko uporabnik prejme mikrodozo, ne bo občutil nobenih učinkov ali se počutil omamljenega. Večina uporabnikov mikrodozira psilocibin za lajšanje simptomov depresije in tesnobe ter za izboljšanje konvergentnega in divergentnega mišljenja. Študija iz leta 2018 je pokazala predhodne rezultate, ki so potrdili trditev o konvergentnem in divergentnem razmišljanju. Običajni mikrodoziranje predstavlja desetino običajnega odmerka. Zdravnik Fadiman, ki je aktiven zagovornik mikrodoziranja in psihedeličnih raziskav, priporoča jemanje 0,2 g posušenih gob vsake 3 ali 4 dni. Zagotavljanje stalnega odmerjanja velja za enega najpomembnejših vidikov. Doziranje se nanaša na odmerek snovi ter tudi na pogostost in trajanje uporabe. Mikrodoziranje je tako majhno, da lahko po naključju vzamemo večji odmerek od pričakovanega. Pri gobah, ki vsebujejo psilocibin, je to še težje zaradi različne moči različnih vrst posameznih gob. Primer tega so razlike v učinkovitosti med čašico in pecljem gob, ki vsebujejo psilocibin. Študija, namenjena analizi gob, ki vsebujejo psilocibin, na Japonskem, je pokazala, da je največja učinkovitost gobe P. cubensis 1,27 % v peclju in 1,35 % v klobuku. Ta študija je tudi pokazala, da je učinkovitost celih gob od 0,37 % do 1,30 %.
Obeti za razvoj psilocibina.
Psilocibin je predmet predhodnih raziskav že od začetka šestdesetih let prejšnjega stoletja, ko so v okviru harvardskega projekta Psilocybin Project ocenjevali potencialno terapevtsko vrednost psilocibina pri osebnostnih motnjah. Od desetletja 2000 so se začele izvajati raziskave anksioznih motenj, velike depresije in različnih odvisnosti. Psilocibin je bil preizkušen zaradi potenciala za razvoj zdravil na recept za zdravljenje odvisnosti od drog, anksioznosti ali motenj razpoloženja. Obstajajo dokazi, da psilocibin in LSD povzročata molekularne in celične prilagoditve, povezane z nevroplastičnostjo, in da bi te lahko bile potencialno podlaga za terapevtske koristi. Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je v letih 2018-19 podelila naziv prebojne terapije za terapijo s psilocibinom za zdravljenje depresije, odporne na zdravljenje, in velike depresivne motnje, kar je postopek pregleda, ki agenciji FDA omogoča izvajanje pospešenega pregleda, če so rezultati kliničnih raziskav uporabe psilocibina pri zdravljenju depresije prepričljivi. Pregled iz leta 2021 je pokazal, da je bila uporaba psilocibina povezana z zmanjšano intenzivnostjo simptomov depresije. Od leta 2021 so začeli delovati številni novi centri za psihedelične raziskave, ki raziskujejo uporabo psilocibina, vključno s Centrom za psihedelične raziskave pri Imperial College London, Centrom za znanost o psihedelikih na univerzi Berkeley, Centrom za raziskave psihedelikov in zavesti na univerzi Johns Hopkins in inštitutom Psychae v Melbournu.
V nedavnih študijah so bili na primer ugotovljeni nedvoumno pozitivni učinki psilocibina pri zdravljenju depresije, ki imajo v primerjavi z vsemi drugimi znanimi antidepresivi zadostno trajanje, idealno varnost in prenašanje. Mehanizem antidepresivnega učinka naj bi bil glede na študijo povezan s stimulacijo plastičnosti nevronov in spremembo delovanja nevronske mreže, domnevno zaradi 5НT2А agonizma psilocibina. Prav tako obstajajo notranji dejavniki, kot je "pričakovanje" osebe, in zunanji dejavniki (okolje, v katerem se psilocibin uporablja). Pomen "nastavitev" in "okolja" pri zdravljenju s psihedeliki je v šestdesetih letih prejšnjega stoletja poudaril Timothy Leary. Medtem ko se "set" nanaša na bolj notranje dejavnike, kot so osebnost, pričakovanja in duševno stanje posameznika ob vstopu v psihedelično seanso, "setting" opisuje zunanje dejavnike, kot sta fizično in družbeno okolje seanse. Temeljit pregled teme set in setting, poleg njene zgodovine, je na voljo v člankih Hartogsohn 2016 in 2017. Omeniti velja, da "set", "setting" in vrsta psihedelične izkušnje očitno ne vplivajo le na akutno izkušnjo, temveč tudi na dolgoročni izid zdravljenja s psilocibinom. V raziskavi, v kateri je sodelovalo 20 bolnikov z depresijo, odporno na zdravljenje, ki so prejeli dva odmerka psilocibina v dveh ločenih seansah, se je izkazalo, da je za dolgoročne spremembe zelo pomembna kakovost akutne izkušnje med seanso.
V nedavni pilotni študiji je psilocibin v majhnih odmerkih (0,2 mg/kg) deloval kot anksiolitik in antidepresiv pri neozdravljivo bolnih bolnikih z rakom brez klinično pomembnih stranskih učinkov. Ta študija sledi drugim trem, v katerih so bili ocenjeni učinki na psihosocialno stisko/notranje psihološko počutje, tesnobo in depresijo, odnos do bolezni in do smrti, kakovost življenja in duhovna/mistična stanja zavesti, drugič pa spremembe zaznavanja bolečine in plazemskih označevalcev stresa ter delovanja imunskega sistema. Poročila o primerih in klinične študije poročajo tudi o izboljšanju simptomov obsesivno-kompulzivne motnje (OCD) po psilocibinu. Pri enem bolniku je učinek trajal pet mesecev. V študijah, posvečenih zdravljenju odvisnosti od alkohola in opuščanju kajenja, se domneva, da psilocibin poglablja duhovnost in spodbuja motivacijo za premagovanje odvisnosti. Nadalje se kaže tudi morebitna prihodnja uporaba psilocibina pri zdravljenju anksiozno-depresivnih motenj. Visoka "izkušnja mističnega tipa" je bila napovedna, medtem ko sta anksioznost in oslabljena kognicija negativno korelirali s pozitivnim dolgoročnim izidom. V študiji so ocenjevali potencialne napovedne spremenljivke za odziv na psilocibin pri 261 zdravih prostovoljcih, ki so skupaj opravili 409 aplikacij psilocibina. Ugotovili so, da so bili visoka ocena osebnostne lastnosti absorpcije, čustveno vznemirljivo in aktivno stanje neposredno pred zaužitjem droge ter izkušnja malo psiholoških težav v prejšnjih tednih močno povezani z višjimi "izkušnjami mističnega tipa" in prijetnimi doživetji. Nasprotno pa so mlada starost, čustvena vznemirjenost in eksperimentalno okolje (npr. nevroznanost) napovedovali neprijetne ali tesnobne odzive na psilocibinske izkušnje. Tudi prospektivna študija, ki je za napovedovanje odzivov na psihedelike, ne omejena na psilocibin, uporabljala spletno zbiranje podatkov, je pokazala pozitiven učinek na dobro počutje, ki je bil povezan z "izkušnjo mističnega tipa". Poleg tega so imeli jasni nameni in občutek pripravljenosti na izkušnjo pozitiven vpliv na "izkušnjo mističnega tipa", kar potrjuje pomen "postavitve" in "nastavitve". V teku je več študij, ki naj bi odpravile nekatere od omenjenih omejitev in osvetlile nekatera odprta vprašanja. Ena od dvojno slepih raziskav faze 2, ki jo izvaja inštitut Usona o psilocibinu pri zdravljenju velike depresivne motnje, preučuje 80 udeležencev pod dvema pogojema: skupina verum, ki prejema psilocibin v odmerku 25 mg, in aktivna kontrolna skupina s placebom in 100 mg niacina. Namen študije COMPASS Pathways je pridobiti informacije o optimalnem odmerku psilocibina pri depresiji, ki je odporna na zdravljenje. Ta študija bo primerjala učinke 25 mg proti 10 mg proti 1 mg psilocibina, njen namen pa je tudi dodatno osvetliti vlogo in učinkovitost mikrodoziranja. Druga multicentrična študija faze II, imenovana EPIsoDE, bo vključevala 144 bolnikov z depresijo, odporno na zdravljenje, v navzkrižni zasnovi.
Če povzamemo, ima psilocibin velik raziskovalni in terapevtski potencial. Zaradi dobrega poznavanja njegove farmakodinamike in farmakokinetike, ugodnega varnostnega profila in ničelne možnosti povzročanja odvisnosti se pogosto uporablja tako v raziskavah na živalih kot na ljudeh. Prinaša številna ključna spoznanja o delovanju človeških možganov, zlasti o vlogi serotoninergičnega sistema pri kompleksnih funkcijah, kot sta zaznavanje in čustvovanje. Prav tako služi kot uporabno orodje za preučevanje nevrobiologije psihoz. Psilocibinski model psihoze ima zaradi precejšnje stopnje translacijske veljavnosti študij na živalih in ljudeh ključno vlogo pri razvoju novih načinov zdravljenja psihotičnih motenj. Nazadnje, najnovejše študije na ljudeh kažejo tudi na njegovo potencialno terapevtsko uporabo pri zdravljenju več psihiatričnih in nevroloških motenj.
- Novo razumevanje:Dokumentarni film iz leta 2019, ki raziskuje raziskavepsilocibinaza zdravljenje tesnobe ob koncu življenja pri neozdravljivo bolnih bolnikih z rakom.
- Fantastic Fungi-FilmLouieja Schwartzberga, ki raziskuje biologijo, vlogo v okolju in uporabo gliv, vključno s čarobnimi gobami, v zdravilne namene.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam (Vzpon psihedeličnih tartufov v Amsterdamu) -kratek dokumentarec Vicea o zgodovini pravne luknje, ki omogoča zakonito prodajo psilocibinskih tartufov v Amsterdamu.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness- predavanje mikologa Paula Stametsa na šestdnevnem srečanju Psychedelic Science 2017, ki sta ga skupaj organizirala MAPS in Beckley Foundation.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering (Znanost o psilocipinu in njegova uporaba za lajšanje trpljenja) - predavanje Rolanda Griffithsa na konferenci TED leta 2016 o sposobnosti psilocipina, da katalizira duhovno preobrazbo in zmanjša eksistencialne strahove pri bolnikih z rakom.
- Magične gobe v Mehiki- 1.sezona,4. epizoda oddaje Hamiltonova farmakopeja. V epizodi sodeluje Hamilton Morris, ki s pomočjo znanstvenikov in šamanov v Oaxaci raziskuje zgodovino in učinke psilocibinskih gob.
- Medicinski poskus z magičnimi gobami -dokumentarni film iz serije Resnične zgodbe, ki spremlja tri prostovoljce in njihove družine, ki so vključeni v klinični poskus s psilocibinom za zdravljenje depresije.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna, ki razlaga svojo teorijo oopicah.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Oddelek za psihiatrijo, psihoterapijo in psihosomatiko na Univerzi v Zürichu je središče raziskav psilocibina v Evropi. Na univerzi deluje raziskovalni center Heffter, ki je ob podpori raziskovalnega inštituta Heffter izvedel več kot 70 študij o nevroznanosti psihedelikov.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: