Pri mikrodozerjih psilocibina je opaziti večje izboljšanje razpoloženja in duševnega zdravja po enem mesecu v primerjavi s kontrolnimi osebami brez mikrodoziranja

[ASheSChem]

Vir: https: //www.nature.com/articles/s41...rgM-fPwO6Nyexx4DSgugk0ki8Kdlc3KmylHUUO0jEpFro

Povzetek

Mikrodoziranje psilocibina vključuje ponavljajoče se samostojno uživanje gob, ki vsebujejo psilocibin, v dovolj majhnih odmerkih, da ne vplivajo na redno delovanje. Prakse mikrodoziranja so različne in vključujejo kombiniranje psilocibina s snovmi, kot so gobe levje grive (Hericium erinaceus; HE) in niacin (vitamin B3). Razširjenost mikrodoziranja v javnosti je prehitela dokaze, kar narekuje nadaljnje prospektivne raziskave. Z uporabo naturalistične, opazovalne zasnove smo približno 30 dni spremljali mikrodozirance psilocibina(n= 953)in primerjalne osebe brez mikrodoziranja(n= 180)ter ugotovili majhna do srednje velika izboljšanja razpoloženja in duševnega zdravja, ki so bila na splošno skladna glede na spol, starost in prisotnost težav z duševnim zdravjem, ter vsa izboljšanja psihomotorične učinkovitosti, ki so bila značilna za starejše odrasle. Dodatne analize so pokazale, da kombinacija psilocibina z HE in B3 ni vplivala na spremembe razpoloženja in duševnega zdravja. Vendar pa je bilo med starejšimi mikrodoživljaji kombiniranje psilocibina, HE in B3 povezano s psihomotoričnimi izboljšavami v primerjavi s samim psilocibinom ter psilocibinom in HE. Naše ugotovitve o izboljšanju razpoloženja in duševnega zdravja, povezanih z mikrodoziranjem psilocibina, dopolnjujejo prejšnje študije o mikrodoziranju psihedelikov z uporabo primerjalne skupine in preučevanjem skladnosti učinkov glede na starost, spol in duševno zdravje. Ugotovitve glede kombinacije psilocipina, HE in B3 so nove in poudarjajo potrebo po nadaljnjih raziskavah za potrditev in razjasnitev teh očitnih učinkov.

Uvod

Uporaba gob, ki vsebujejo psilocibin, za krepitev zdravja in dobrega počutja ima dolgo zgodovino v različnih kulturah1. Po stoletjih agresivnega kolonialnega zatiranja, ki se je nazadnje pokazalo v "vojni proti drogam" pod vodstvom ZDA, se je psilocibin ponovno pojavil zunaj svojega tradicionalnega avtohtonega okolja kot terapevtsko sredstvo za zdravljenje duševnih bolezni in izboljšanje počutja. V zadnjih letih so se v prevladujoči severnoameriški in evropski kulturi razširile razprave o zdravilnih lastnostih psilocibinskih gob2,3. To zanimanje je bilo večinoma osredotočeno na odmerke, ki zadostujejo za dramatične spremembe zavesti, vendar je tudi uporaba manjših "mikrodoz" postala tema velikega javnega in znanstvenega zanimanja4,5.
Mikrodoziranje vključuje redno samouporabo psihedeličnih snovi v dovolj majhnih odmerkih, da ne poslabšajo normalnega kognitivnega delovanja6. Najpogosteje poročane snovi, ki se uporabljajo za mikrodoziranje, so psilocibinske gobe in LSD, v manjši meri pa tudi druge psihedelične snovi, kot sta meskalin in 2-CB7. Raziskave o mikrodoziranju psilocibina so pokazale različne prakse, vendar se na splošno strinjajo, da se od 3 do 5-krat na teden samostojno uživa od 0,1 do 0,3 g posušenih gob7,8,9,10,11,12. Med glavnimi motivi za mikrodoziranje so bili izboljšanje razpoloženja, čustvenega počutja in kognicije13 , v več presečnih študijah pa so ugotovili povezave med mikrodoziranjem in zaznanim izboljšanjem razpoloženja13,14,15,16,17 in kognitivnega delovanja10,11,16, zmanjšanjem stresa7, depresije7,9,16 in tesnobe7,9,14,18.
Mikroodmerjanje je bilo ovrednoteno v razmeroma malo prospektivnih študijah. V prvi longitudinalni študiji mikrodoziranja so analizirali dnevne ocene 98 uporabnikov mikrodoziranja za 6 tednov in ugotovili akutno prehodno izboljšanje na številnih področjih psihološkega delovanja na dan mikrodoziranja ter zmanjšanje stresa, depresije in raztresenosti od izhodiščne vrednosti do zaključka študije. Čeprav so zaključki te študije omejeni zaradi pomanjkanja kontrolne skupine brez mikrodoziranja, je bilo v dodatnih pregledih ugotovljeno, da opaženi učinki niso bili v skladu s pričakovanji, ki bi jih lahko imeli na podlagi splošnih pričakovanj v zvezi z mikrodoziranjem7. Tudi kasnejša prospektivna študija, ki je štiri tedne spremljala 81 uporabnikov mikrodoziranja, je poročala o izboljšanju na več področjih psihološkega počutja, vključno z večjo čustveno stabilnostjo ter zmanjšanjem anksioznosti in depresije. Vendar so dodatne analize pokazale, da je te pozitivne učinke mogoče pripisati pričakovanjem, in poudarile potrebo po nadaljnjih raziskavah s kontrolnimi udeleženci brez mikrodoziranja, da bi bolje razlikovali učinke mikrodoziranja od učinkov placeba in drugih vzdolžnih zmot18.
Učinkovita uporaba placeba je predstavljala izziv v redkih objavljenih študijah, ki so poskušale uporabiti takšno zasnovo v okviru mikrodoziranja psihedelikov17,19,20. V prospektivni študiji mikrodoziranja, v kateri je bila uporabljena samoslepilna intervencija za približek placebo nadzora med 191 udeleženci v štirih tednih, je bilo ugotovljeno izboljšanje čustvenega počutja med uporabniki mikrodoziranja, vendar je bilo ugotovljeno, da je o pravilni opredelitvi stanja poročalo 72 % udeležencev, kar je otežilo možnost dokončne ocene vpliva placebo učinkov na opažene spremembe. Podobno je dvojno slepa navzkrižna študija s placebom in kontrolo na 30 anketirancih, ki so jih spremljali osem tednov, ugotovila višje ravni samoprijavljenega navdušenja kot odziv na estetske izkušnje med mikrodozatorji v primerjavi s kontrolno skupino. Kljub temu so avtorji priznali morebitne zmedene učinke prekinitve slepega postopka, saj sta dve tretjini udeležencev natančno uganili svoje stanje19. Nadaljnja analiza iste skupine udeležencev ni pokazala razlik v simptomih anksioznosti in depresije med mikrodoserji v primerjavi s placebom20. Vendar je bilo v študiji navedeno, da so predhodne izkušnje udeležencev s psihedeliki poleg nizkih ravni depresije in anksioznosti morda povzročile oslabljene učinke mikrodoziranja. Poleg tega je znaten delež udeležencev pravilno uganil svoje stanje v polovici poskusnih blokov, vendar je zaradi očitnih ničelnih učinkov v študiji morebitni vpliv placeba morda manj pomemben.
Preslepitev in širša kategorija učinkov pričakovanja ali placeba sta ugotovljena izziva pri razlagi študij rednih odmerkov psihedelikov21 in lahko otežita tudi razlago raziskav mikrodoziranja. Na primer, v longitudinalni študiji, ki je skušala prilagoditi pričakovanja z nadzorom rezultatov spremenjene mere pričakovanj glede mikrodoziranja18 , je bilo ugotovljeno, da je več kot 80 % udeležencev poročalo o predhodnih izkušnjah z uporabo psihedelikov, zaradi česar je verjetno, da so na rezultate mere pričakovanj vplivale pretekle izkušnje z neposrednimi učinki drog. Zaradi individualnih razlik v odzivu na zdravila zaradi presnove in številnih drugih dejavnikov so pretekli farmakološki učinki zdravil verjetno močno povezani s poznejšimi neposrednimi farmakološkimi učinki, zato lahko delna izključitev (tj. nadzor) pričakovanj podcenjuje neposredne farmakološke učinke22,23. Skratka, v obstoječih longitudinalnih študijah so opazili pozitivne učinke, povezane z mikrodoziranjem, vendar niso mogli zanesljivo oceniti neposrednih farmakoloških prispevkov k tem učinkom. Širše gledano je razčlenjevanje neposrednih učinkov psihedelikov od posrednih dejavnikov, kot so nabor, okolje, individualne razlike in pričakovanja, epistemološki in praktični izziv, zato bi bilo za preučevanje psihedelikov najbolje, če bi presegli potencialno Prokrustovo poudarjanje zaslepitve in drugih pristopov za čim večji nadzor24. Na primer, naturalistično preučevanje velikih kohort ponuja veliko priložnosti za preučevanje skladnosti učinkov med podskupinami, uporaba primerjalne skupine, pri kateri ni predpostavke o zaslepitvi, vendar ima podobne demografske značilnosti in približno enake ravni dejavnosti, povezanih s študijem, pa omogoča oceno vpliva mikrodoziranja, ki se razlikuje od posrednih učinkov, kot so vključenost v študij, učinki prakse, regresija proti povprečju in drugi potencialni artefakti, značilni za prospektivne raziskave.
Vzporedno s povečanim zanimanjem za mikrodoziranje gob, ki vsebujejo psilocibin, se je povečalo zanimanje za druge domnevno zdravilne gobe. Zlasti levja griva (Hericium erinaceus; HE) je vzbudila veliko zanimanja zaradi predlaganega zdravljenja depresije25 in blagih kognitivnih motenj26 ter predkliničnih dokazov o pospeševanju nevrogeneze, kar vpliva na zdravljenje nevrodegenerativnih motenj27,28. Nedavni dokazi kažejo, da nekateri mikrodozerji kombinirajo psilocibin s HE v postopku, imenovanem zlaganje8 . V presečni raziskavi več kot 4000 mikrodozerjev, ki je uporabila vzorec, ki se delno prekriva z vzorcem iz te študije, je bilo ugotovljeno, da več kot 50 % mikrodozerjev psilocibina kombinira psilocibin z različnimi snovmi in da je HE najpogostejši dodatek, ki mu sledi kombinacija niacina (vitamina B3) in HE8. Ker je to edina študija, ki je poročala o zlaganju, posplošljivost teh rezultatov ni znana. Kombinacija HE, B3 in psilocibina je bila priljubljena v neformalnih informacijskih omrežjih za mikrodoziranje na podlagi domneve, da lahko B3 olajša biološko razpoložljivost psilocibina in HE prek vazodilatacije29. Predlagano je bilo, da zdravilni učinki psilocibina in HE delujejo prek procesov, povezanih z BDNF, kar povečuje možnost superaditivnih učinkov30,31. Vendar potencialni učinki psilocibina in HE - z B3 in brez njega - še niso bili uradno raziskani, priljubljenost združevanja pa verjetno izhaja iz lastnih poskusov in anekdotičnih poročil.
Če povzamemo, empirična literatura o posledicah mikrodoziranja ostaja nejasna, čeprav rezultati kažejo na to, da se zanimanje javnosti povečuje. Za boljšo oceno zdravstvenih posledic tega nastajajočega pojava so potrebne nadaljnje raziskave s kontrolnimi skupinami in velikimi vzorci, ki omogočajo preučitev morebitnih moderatorjev, kot so stanje duševnega zdravja, starost in spol. V pričujoči študiji želimo razširiti to literaturo s preučevanjem perspektivnih sprememb, povezanih z mikrodoziranjem psilocibina, v primerjavi s kontrolno skupino brez mikrodoziranja na področjih duševnega zdravja, razpoloženja ter kognitivnega in psihomotoričnega delovanja. Po našem vedenju je to doslej največja prospektivna študija o mikrodoziranju psilocibina, prva, ki razlikuje med mešanicami mikrodoziranja (tj. zlaganjem), in ena redkih prospektivnih študij, ki sistematično razčlenjuje analize glede na starost in skrbi za duševno zdravje.

Metode

Zasnova in udeleženci

Longitudinalne podatke smo zbirali med novembrom 2019 in majem 2021 od samoizbranih anketirancev (preglednica 1), izbranih iz večje študije o mikrodoziranju psihedelikov. Vzorec se delno prekriva z veliko večjim vzorcem, opisanim v predhodni presečni študiji8; vendar dodaja udeležence, ki so bili rekrutirani po tej analizi, in izključuje udeležence, ki niso opravili nadaljnje ocene po enem mesecu in katerih mikrodoziranje ni vključevalo psilocibina. Študijsko gradivo je bilo vključeno v aplikacijo, ki je bila na voljo uporabnikom sistema Apple iOS32, ki so izpolnjevali merila za vključitev, in sicer so bili stari 18 let ali več, znali brati v angleščini in imeli dostop do naprave iOS. Za sodelovanje v študiji so bili upravičeni tako mikrodozerji kot posamezniki, ki se niso ukvarjali z mikrodoziranjem, hkrati pa so bili novačeni prek medijev, povezanih z uporabo psihedelikov, in prek predstavitev na psihedeličnih raziskovalnih in izobraževalnih dogodkih.
Preglednica 1 Značilnosti udeležencev.
Preglednica v polni velikosti
Študija je bila sestavljena iz osnovne ocene, ki je bila opravljena na začetku študije, in nadaljnje ocene, ki je bila opravljena 22-35 dni pozneje; urnika ocenjevanja sta bila enaka tako za uporabnike mikrodoziranja kot za uporabnike, ki niso izvajali mikrodoziranja. Ocene so spraševale o psihedeličnih praksah v zadnjem mesecu, razpoloženju in duševnem zdravju ter predstavljale naloge, ki so preizkušale kognitivno in psihomotorično obdelavo. Vsako ocenjevanje je trajalo 20-30 minut, pri čemer je bila variabilnost posledica razvejanosti, tako da so bile številne postavke predstavljene le podskupini udeležencev. Od vseh udeležencev je bilo pridobljeno informirano soglasje, študijo je odobril Odbor za raziskovalno etiko Univerze Britanske Kolumbije (H19-03051), vse metode pa so bile izvedene v skladu z njihovimi smernicami in predpisi. Hipoteze in rezultati niso bili vnaprej registrirani.
Opisni podatki so v preglednici 1. Starost je bila ocenjena kategorično in dihotomizirana na 55 let in več ter manj kot 55 let, da bi ocenili morebitne razlike med skupinami, pri tem pa upoštevali velikost skupin, da bi ohranili statistično moč. Prisotnost skrbi za duševno zdravje je bila poizvedovana s postavko "Ali imate trenutno kakršne koli skrbi v zvezi s psihologijo, duševnim zdravjem ali odvisnostjo?". Razpoloženje je bilo ocenjeno z vprašalnikom PANAS (Positive And Negative Affect Schedule)33, 20-stopenjskim samoporočilom z 10-stopenjskimi podlestvami, ki ocenjujejo pozitivno in negativno razpoloženje. Zaradi tehnične napake je bila izključena ena postavka na negativni podskali; zaradi tega so bili rezultati pretvorjeni v odstotke. Depresija, anksioznost in stres so bili merjeni z lestvico Depression Anxiety Stress Scale-21 (DASS-21)34 , ki ima tri podlestvice s 7 postavkami, ocenjenimi na 4-stopenjski lestvici. Kognitivne in psihomotorične naloge so bile prilagojene iz raziskovalnega kompleta Apple, ki je bil uporabljen in potrjen v več obsežnih študijah35,36. Psihomotorične sposobnosti so bile merjene s prilagojeno različico naloge tapkanja s prstom37 , pri kateri so udeleženci s kazalcem in sredincem dominantne roke 10 s izmenično tapkali dva sosednja kroga na zaslonu naprave iOS. Podobni protokoli tapkanja s prsti pametnega telefona so pokazali dobro napovedno in razlikovalno veljavnost za nevrodegenerativne motnje37,38. Razpon prostorskega spomina je bil ocenjen s prilagojeno različico naloge Corsi Block-Tapping39 , pri kateri so se udeleženci spomnili postavitve dražljajev na kvadratno mrežo v časovno omejenem nizu krogov z naraščajočo težavnostjo40,41. Merilo, uporabljeno v tej študiji, je bilo število pravilnih odgovorov. Hitrost procesiranja je bila ocenjena s prilagojenim Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)42,43, ki vključuje iterativno seštevanje izmeničnih celih števil; merilo je bilo število pravilnih odgovorov.

Statistične analize

Modeli z mešanimi linearnimi učinki so bili oblikovani za 8 rezultatov: DASS depresija, DASS anksioznost, DASS stres, PANAS pozitiven, PANAS negativen, število dotikov pri testu tapkanja s prstom, rezultat prostorskega razpona in rezultat PASAT. Modeliranje na več ravneh je bilo za analizo izbrano zaradi možnosti hkratnega testiranja razlik med skupinami in znotraj njih, vključitve neenakomerno razporejenih opazovanj med udeleženci, kot je bilo pogosto v tej študiji, in zaradi odpornosti na inflacijo napake tipa I, ki je posledica večkratnega testiranja44. Vsi modeli so vključevali zvezni učinek Čas (dnevi od osnovnega odziva) in dihotomni dejavnik skupine mikrodoziranja(nemikrodoziranci so bili kodirani kot 0, mikrodoziranci so bili kodirani kot 1). Da bi sestavili parsimonične modele in ohranili ustrezno velike podskupine, je bil v modele vključen le en dodatni moderator. Starost je bila preučena kot moderator za teste kognitivnega delovanja in razpoloženja, medtem ko je bila zaradi pomembnosti za področja DASS, tj. depresijo, anksioznost in stres, v treh modelih, ki so preučevali rezultate DASS, namesto starosti kot moderator preučena prisotnost skrbi za duševno zdravje. Natančneje, starost je bila vključena kot dihotomna spremenljivka med osebami v modelih s PANAS, testi prstnega tapkanja, PASAT in prostorskega razpona, v modele s področji DASS pa so bile vključene skrbi za duševno zdravje.
Modeli so bili sestavljeni tako, da so bile spremenljivke ohranjene, če so napovedovale izid modela ali so bile sestavni del višje stopnje pomembne interakcije. Za izide, pri katerih je bila ugotovljena interakcija mikrodoza*čas, so bili sestavljeni popolni faktorski modeli, ki so vključevali tristransko interakcijo mikrodoza*čas*spol in mikrodoza*čas*starost ali mikrodoza*čas*zadovoljstvo za duševno zdravje ter vse glavne in dvosmerne interakcijske učinke na nižjih ravneh. Dodatne analize so odstranile izstopajoče odgovore, ki so presegali dva standardna odklona od povprečja zadevne skupine. Drugi sklop dodatnih analiz je izključil udeležence, ki so poročali o mikrodoziranju pred začetkom študije, da bi nadzorovali morebitne učinke prenosa, povezane z zgodovino mikrodoziranja. Natančneje, odstranjeni so bili udeleženci, ki so poročali o aktivni praksi mikrodoziranja ob začetni oceni; tako smo primerjali mikrodozerje, ki so začeli svojo prakso po začetni in nadaljnji oceni, s tistimi, ki v tem obdobju niso dajali mikrodoz. Za oceno kopičenja smo tem analizam sledili z največ tremi sklopi dodatnih analiz v skupini mikrodozerjev. Te dodatne analize so bile omejene na rezultate, pri katerih se je pokazal učinek mikrodoza*čas, da bi preprečili povečanje napake tipa I zaradi večkratnega testiranja. V prvi od teh analiz so bilimikrodozerji Psilocybin+HE primerjani z mikrodozerji samo s Psilocybinom. V drugem sklopu analiz so primerjalimikrodozatorje Psilocybin+HE+B3 z mikrodozatorji, ki vsebujejo samo Psilocybin. Tako kot v primarnih analizah smo tudi tu proučili zmerne učinke starosti ali skrbi za duševno zdravje. V primerih, ko je katera koli od teh dveh dodatnih analiz pokazala pomembne dvo- ali tristranske interakcijske učinke, je sledila zadnja dodatna analiza, ki je primerjala Psilocybin+HE zmikrodozami Psilocybin+HE+B3. V chi-kvadrat analizah je bila ocenjena enakovrednost podskupin po starosti, dnevih mikrodoziranja v preteklem mesecu in odmerkih mikrodoz; razlike v teh dejavnikih so bile nadzorovane z naključnim izrezovanjem udeležencev iz podskupine, ki je bila nesorazmerno visoka, dokler niso bili deleži skupin označeni kot statistično enakovredni45. Za učinke je bil izračunan Cohenov d, da bi olajšali razlago in omogočili primerjavo velikosti učinkov med skupinami in s preteklimi raziskavami (preglednica 2).
Preglednica 2 Mikrodoserji v primerjavi z nemikrodoserji v obdobju enega meseca.
Celotna velikost tabele

Rezultati

Verjetnost, da so mikrodoserji starejši(x2(2, N = 1133) = 22,13, p< 0,01), bele narodnosti(x2(1, N = 1133) = 4,62, p= 0.03) in poročati o zaposlitvi za polni delovni čas(x2(3, N = 1122) = 11,83, p< 0,01); skupine so bile enakovredne na vseh drugih demografskih področjih (vse x2< 6,03,vse p> 0,05; glej preglednico 1). Primerjave med mikrodozirniki glede na odmerek in dneve mikrodoziranja v zadnjem mesecu niso pokazale razlik med starostjo (dnevi: x2(2, N = 953) = 3,37, p= 0,19; odmerek: x2(2, N = 953) = 3,31, p= 0,19) in skrbmi za duševno zdravje (dnevi: x2(2, N = 931) = 0,71, p= 0,70; odmerek: x2(2, N = 931) = 0,21, p= 0,90).
Predhodne analize so pokazale pričakovane razlike glede na starost; skupina, mlajša od 55 let, je pri vseh kognitivnih nalogah pokazala boljše rezultate kot skupina 55 +; pri testu Tap (povprečje = 70,48 (33,18) v primerjavi z 52,60 (29.99); t (1, 863) = 5,05, p< 0,01); za PASAT (povprečje = 33,67 (14,21) proti 30,37 (12,92) t (1, 772) = 2,08, p< 0,05) in Spatial Span (povprečje = 236,25 (51,02) proti 176,88 (58,80); t (1, 943) = 11,00, p< 0,01). Izhodiščne razlike glede na starost so bile ugotovljene za negativno razpoloženje (povprečje = 46,89 (16,13) proti 40,64 (16,06); t (1, 1048) = 3,96, p< 0,01), vendar ne za pozitivno razpoloženje (povprečje = 55 % (16) proti 55,03 % (15,01); t (1, 1048) = - 0,018, p= 0,99). Po pričakovanjih so udeleženci, ki so poročali o skrbi za duševno zdravje, dosegli višje rezultate na vseh treh podskalah DASS: (povprečje = 10,44 (9,72) proti 18,92 (12); t (1, 1010) = - 11,81, p< 0,01); tesnoba (povprečje = 6,38 (6,36) proti 11.38 (8,74); t (1, 1010) = 10,09, p< 0,01) in Stres (povprečje = 13,84 (9,1) proti 20,04 (9,8); t (1, 1010) = 9,61, p< 0,01). Analiza spola ni razkrila glavnega učinka spola v času pri nobenem od področij DASS (vse F < 1,6, p> 0,20).

Depresija, anksioznost, stres

Primerjava mikrodozirancev z nemikrodoziranci v spremembi od izhodiščne vrednosti do 1. meseca(mikrodoza*čas) je pokazala večje izboljšanje med mikrodoziranci na področjih DASS depresija(F (1, 1019) = 17.91, b= 0,12, p< 0,01), tesnobe(F (1, 1017) = 18,33, b= 0,08, p< 0,01) in stresa(F (1, 1016) = 15,60, b= 0,08, p< 0,01) (slika 1; preglednica 2). Ti učinki so ostali konsistentni po odstranitvi 124, 82 in 75 izstopajočih vrednosti na področjih Depresija, Anksioznost oziroma Stres za rezultate, ki presegajo 2 standardna odklona od povprečja(vsi Mikrodoziranje*čas F > 7,99 p< 0,01), in v vzporednih analizah, omejenih na 594 udeležencev, ki niso poročali o mikrodoziranju pred izhodiščem(vsi Mikrodoziranje*čas F > 4,17, p< 0,05). Ugotovili smo interakcijo mikrodoziranje*spol*čas, tako da je bil učinek mikrodoziranja v daljšem časovnem obdobju pri depresiji DASS zmeren glede na spol . Natančneje, z mikrodoziranjem povezano zmanjšanje depresije je bilo močnejše pri ženskah kot pri moških(F (1, 1016) = 6,61, b= 0,17, p= 0,01). Pri anksioznosti DASS (F (1, 1024) = 1,14, b= 0,46, p= 0,29) ali stresu DASS (F (1, 1023) = 0,90, b= 0,05, p= 0,34) ni bila ugotovljena interakcija mikrodoza*pol*čas.
Slika 1

Mikrodoziranje in duševno zdravje. "Izhodiščne" vrednosti odražajo povprečne odgovore udeležencev, zbrane 0-7 dni po začetku študije. Vrednosti "mesec 1" odražajo povprečne odgovore udeležencev, zbrane 22-35 dni po začetku študije.
Slika v polni velikosti
Interakcije med skupinami s skrbmi za duševno zdravje in mikrodoziranjem niso bile pomembne za nobeno od področij(vse mikrodoziranje*skrbi za duševno zdravje*čas Fs < 1,16; p> 0,10), kar kaže, da so bili glavni učinki mikrodoziranja skladni pri anketirancih s težavami z duševnim zdravjem in brez njih. Med mikrodoziralci s težavami z duševnim zdravjem so se ocene za depresijo spremenile z 18,85 (12,03) v izhodišču na 11,73 (9,85) v prvem mesecu, za tesnobo z 11,04 (8,48) v izhodišču na 7,46 (6,68) v prvem mesecu in za stres z 19,93 (9,71) v izhodišču na 13,91 (9,02) v prvem mesecu. Med anketiranci brez anamneze težav z duševnim zdravjem so se ocene za depresijo spremenile z 10,40 (9,78) v izhodišču na 6,65 (7,60) v prvem mesecu; za tesnobo s 6,53 (6,50) v izhodišču na 4,81 (5,57) v prvem mesecu; za stres pa s 13,96 (9,12) v izhodišču na 9,78 (7,50) v prvem mesecu. Dodatne analize so primerjale pogoje zlaganja glede sprememb ocen depresije, anksioznosti in stresa DASS od izhodiščne vrednosti do 1. meseca. Razlik med mikrodavki samo s psilocibinom inmikrodavki psilocibin+HE ni bilo opaziti(vse F < 0,70; p> 0,10). Prav tako ni bilo ugotovljenih razlik med mikrodozami samo s psilocibinom inmikrodozami psilocibin+HE+B3 (vse F < 0,77; p> 0,10).

Razpoloženje

Ugotovitve na obeh podskalah PANAS so se ujemale z ugotovitvami DASS. V primerjavi z uporabniki, ki niso bili mikrodozerji, se je pri mikrodozerjih pozitivno razpoloženje od izhodiščne vrednosti do prvega meseca bolj povečalo (F (1, 1058) = 59,98, b= - 0,32, p< 0,01), negativno razpoloženje pa se je v času trajanja študije bolj zmanjšalo (F (1, 1059) = 33,76, b= 0,23, p< 0,01). Ti učinki so ostali skladni tudi po odstranitvi 75 oziroma 76 odstopajočih odgovorov na področjih pozitivnega oziroma negativnega razpoloženja za rezultate, ki so presegali dva standardna odklona nad ali pod povprečjem(vsi Mikrodoziranje*čas F > 26,32; p< 0,01), in med 479 udeleženci, ki so ob začetku študije prejemali mikrodoziranje(vsi Mikrodoziranje*čas F > 22,05; p< 0,01). Poleg tega so analize moderatorjev pokazale, da so ti učinki ostali stabilni pri različnih spolih(vsi Mikrodoza*spol*čas F < 1,94; p> 0,05).
Interakcija med starostjo, statusom mikrodoz in časom ni bila pomembna niti za pozitivno razpoloženje(F (1, 1058) = 0,21, b= - 0,05, p= 0,65) niti za negativno razpoloženje(F (1, 1059) = 1,38, b= 0,13 p= 0,24), kar kaže na enakovrednost učinkov na razpoloženje glede na starost. Analize nadaljnjega spremljanja niso pokazale pomembnih razlik v spremembah niti pozitivnega niti negativnega razpoloženja skozi čas med mikrodozami samo s psilocibinom in mikrodozami psilocibin+HE (vse F < 0,52, p> 0,47) alimikrodozami psilocibin+HE+B3 (vse F < 2,44, p> 0,12).

Psihomotorična zmogljivost in kognicija

Analize testa tapkanja s prstom so pokazale glavni učinek za mikrodoziranje, tako da so mikrodozerji pokazali bolj pozitivno spremembo v učinkovitosti kot nemikrodozerji (F (1, 886) = 9,09, b= - 0,24, p= 0,03; preglednica 2). Dodatne analize niso pokazale pomembne tristranske interakcije med mikrodoziranjem, spolom in časom, kar kaže, da so bili učinki mikrodoziranja skladni pri različnih spolih(F= 0,26, b= 0,94, p= 0,61). Učinek mikrodoziranja na rezultat pipe skozi čas je bil zanesljiv ob odstranitvi 16 izstopajočih odgovorov z rezultati, ki so bili za 2 standardna odklona od povprečja(mikrodoziranje*čas F= 7,23, b= - 0,21, p= 0,07), učinki zdravljenja pa so ostali dosledni, ko je bil vzorec študije omejen na 515 udeležencev, ki na začetku niso prejemali mikrodoziranja(mikrodoziranje*čas F= 5,07, b= 0,22, p= 0,03). Nazadnje, interakcija med mikrodoziranjem*časom*starostjo ni bila pomembna(F= 3,41, b= 0,43, p= 0,06), kar kaže, da je bil učinek mikrodoziranja skladen glede na starost.
Analize zlaganja med mikrodozami (slika 2) niso pokazale interakcije samo psilocibin proti psilocibin+HE*Čas, kar kaže, da dodatek HE ni vplival na učinek psilocibina na tapkanje s prsti (F (1, 524) = 0,284, b= 0,12, p= 0,67). Nasprotno pa je interakcija samo psilocibin vs psilocibin+HE+B3*Time pokazala relativno večje izboljšanje rezultatov tapkanja z dodatkom tako HE kot B3 psilocibinu (F (1, 732) = 3,93, b= - 0,51, p< 0,05). Tej ugotovitvi je sledila preučitev zmernega učinka starosti, ki je pokazala interakcijo samo psilocibin vs psilocibin+HE+B3 * čas * starost (F (1, 732) = 8,4, b= 0,6, p= 0,04), ki je odražala, da je bil dodatek HE in B3 učinkovit med starejšimi anketiranci, ne pa med mlajšimi. Dodatne analize psilocibin+HE vs psilocibin+HE+B3 * Čas so pokazale trend k pomembnosti (F (1, 427) = 3,26, b= - 0,56, p= 0,07), ugotovljena pa je bila tudi tristranska interakcija psilocibin+HE vs psilocibin+HE+B3 * Čas *Starost (F (1, 427) = 6,71, b= 0,66, p= 0,01), kar kaže, da so bili učinki bolj izraziti pri starejših anketirancih. Nadaljnje dodatne analize so pokazale, da so bile te ugotovitve trdne tudi po nadzoru razlik v podskupinah glede starosti, pogostosti mikrodoziranja in odmerjanja mikrodoz (vse tristranske interakcije Fs > 6,20, p< 0,05).
Slika 2

Rezultati testa z mikrodoziranjem in preizkusa s tapkanjem s prsti. "Izhodiščne" vrednosti odražajo povprečne odgovore udeležencev, zbrane 0-7 dni po začetku študije. Vrednosti "mesec 1" odražajo povprečne odgovore udeležencev, zbrane 22-35 dni po začetku študije. PS se nanaša na udeležence, ki so se mikrodozirali s psilocibinom v odsotnosti levje grive (HE). PS + HE se nanaša na udeležence, ki so mikrodozirali psilocibin in HE brez niacina (B3). Mikrodoziranje PS + HE + B3 se nanaša na udeležence, ki mikrodozirajo psilocibin s HE in B3. Razlike v naklonih skupinskih pogojev so bile predmet interakcijskih analiz mikrodoza*čas.
Slika v polni velikosti
Primerjava mikrodozirancev z nemikrodoziranci glede sprememb od izhodiščne vrednosti do prvega meseca ni pokazala razlik niti pri nalogi prostorskega razpona (F (1, 944) = 0,24, b= - 0,07, p= 0,63) niti pri PASAT (F (1, 775) = 0,21, b= 0,02, p= 0,65). Zaradi odsotnosti glavnih učinkov nadaljnje analize niso bile izvedene.

Razprava

Ugotovitve te študije na več načinov prispevajo k naraščajoči literaturi o mikrodoziranju. Prvič, čeprav se zasnova naše študije bistveno razlikuje od zasnove razmeroma maloštevilnih predhodnih longitudinalnih študij o mikrodoziranju psihedelikov - zlasti glede poskusov upoštevanja morebitnega vpliva pričakovanj -, so naše ugotovitve o izboljšanju razpoloženja in zmanjšanju simptomov depresije, tesnobe in stresa kljub temu na splošno po smeri in velikosti podobne neprilagojenim majhnim do srednjim pozitivnim učinkom, o katerih so poročali v teh raziskavah7,17,18. Kolikor nam je znano, je to največja longitudinalna študija mikrodoziranja psilocibina do zdaj in ena redkih študij, ki vključuje kontrolno skupino17,18,19,20. Glede na te metodološke prednosti primerljivost naših ugotovitev z ugotovitvami predhodnih raziskav z različnih lokacij in z različnimi metodologijami kaže na razmeroma dosledno povezavo med mikrodoziranjem in izboljšanjem duševnega zdravja. Zlasti v podskupini anketirancev, ki so ob izhodiščni oceni poročali o težavah z duševnim zdravjem, se je po približno 30 dneh mikrodoziranja psihedelikov46 pokazalo povprečno zmanjšanje depresivnih simptomov, kar je povzročilo spremembo iz zmerne v blago depresijo. Glede na ogromne zdravstvene stroške in razširjenost depresije ter velik delež bolnikov, ki se ne odzivajo na obstoječe zdravljenje, je treba temeljito razmisliti o možnosti drugačnega pristopa k obravnavi te smrtonosne motnje. Možnost, da bi mikrodoziranje psilocibina omogočilo izboljšanje depresije in anksioznosti, jasno kaže na potrebo po nadaljnjih raziskavah, da bi trdneje ugotovili naravo povezave med mikrodoziranjem, razpoloženjem in duševnim zdravjem ter obseg, v katerem so ti učinki neposredno povezani s psilocibinom.
Morebitni prispevek prihodnjih raziskav s placebom nadzorovanimi vzorci bi bila zmožnost ločitve prispevkov pozitivnih pričakovanj in placebo učinkov. Čeprav je naša uporaba skupine brez mikrodoziranja, ki je bila enakovredna mikrodozirancem glede demografskih podatkov in sodelovanja pri študijskih postopkih, očitna prednost, so se tako mikrodoziranci kot nemikrodoziranci v naši študiji od začetka študije zavedali svojega statusa, zaradi česar ni mogoče izključiti prispevka večjih pričakovanj v skupini mikrodozirancev v primerjavi z nemikrodoziranci. Vendar ob upoštevanju izzivov, povezanih z izvajanjem RCT v sedanjem restriktivnem regulativnem okolju, in priznavanju širših izzivov za učinkovito zaslepitev raziskovalnega zdravila z dobro znanimi in izrazitimi psihoaktivnimi učinki spodbujamo raziskave, da se na domnevne placebo učinke gleda z razširjenega vidika24. Zlasti klinični ponovni premislek in preučevanje psihedelikov predstavljata priložnost za ponovno ovrednotenje obsega, v katerem lahko pričakovanja in odkriti psihoaktivni učinki skupaj vplivajo na subjektivno počutje na potencialno pomembne načine19.
Vpliv mikrodoziranja na teste kognitivnega in psihomotoričnega delovanja je bil mešan in omejen na psihomotorično delovanje, brez očitnega vpliva na prostorski spomin ali hitrost procesiranja. Poleg tega se je zdelo, da je obseg teh učinkov odvisen od starosti in kombiniranja psilocibina z HE in B3. Ta specifičnost za psihomotorično delovanje in odvisnost od kombinacije sestavin upravičujeta previdno razlago, saj je literature o mikrodoziranju in kognitivnem delovanju malo18 in nobena predhodna študija se ni osredotočila na kombinacijo psilocibina z drugimi domnevno aktivnimi snovmi. Čeprav je naš velik vzorec omogočil novo raven granularnosti pri preučevanju različnih praks med starostnimi podskupinami mikrodoziralcev, so bile te skupine kljub temu razmeroma majhne, kar povečuje možnost, da so naše ugotovitve o olajšanju testiranja s pipo med posamezniki, starejšimi od 55 let, ki mikrodozirajo kombinacijo psilocibina, HE in B3, anomalične. Poleg tega zaradi majhnega števila udeležencev, ki so jemali B3 brez psilocibina ali HE, nismo imeli dovolj moči, da bi raziskali, v kolikšni meri je te ugotovitve povzročila kombinacija psilocibina, B3 in HE v nasprotju s samim B3. Poleg tega je bila starost zbrana kategorično, mejna starost 55 let pa je bila izbrana priročno na podlagi moči; tako nismo mogli ugotoviti, v kolikšni meri bi se opaženi učinki ohranili, če bi uporabili druge mejne vrednosti za starost. Zato je pred oceno morebitnih kliničnih posledic potrebna ponovitev. Če se bodo te ugotovitve izkazale za zanesljive v različnih vzorcih in pri različnih raziskovalcih, bodo ti rezultati morda predstavljali pomemben prvi korak pri razvoju novih načinov zdravljenja razširjenih in odpornih nevroloških motenj. Čeprav bi te ugotovitve najbolje opisali kot sugestivne, pa vendarle dodajajo predhodno verodostojnost neuradnim poročilom o koristih posebne kombinacije psilocibina, HE in B330.
Poleg majhnih vzorcev v podskupinah, opazovalne zasnove in na splošno raziskovalnega pristopa je razlaga dodatno omejena z morebitno pristranskostjo pri odzivanju, povezano s samoodločanjem udeležencev in zaposlovanjem prek mest, ki so naklonjena uporabi psihedelikov, zaradi česar so bili v našem vzorcu morda preveč zastopani posamezniki, ki se ugodno odzivajo na mikrodoziranje. Poleg tega je nerazpoložljivost različice aplikacije z operacijskim sistemom Android v času študije omejila sodelovanje na tiste, ki so imeli dostop do naprav Apple. V tej študiji tudi nismo preučevali vpliva odmerka in načinov odmerjanja na rezultate. Za natančnejše razumevanje vpliva teh ključnih dejavnikov bodo potrebne prihodnje študije z zasnovami, ki bodo omogočale skrbno vrednotenje jakosti, sestave in količine mikrodoziranih materialov. Prav tako niso bili ocenjeni neželeni učinki in interakcije s tipičnimi antidepresivi in anksiolitiki; taki podatki bodo potrebni za razumevanje varnosti in sprejemljivosti mikrodoziranja. Glede na te omejitve spodbujamo prihodnje raziskave, ki bodo uporabljale bolj sistematičen pristop k zaposlovanju, in načrte, ki bodo ocenili optimalno odmerjanje, najboljše prakse in neželene učinke, povezane z mikrodoziranjem psihedelikov.

Reference

1. Carod-Artal, F. J. Halucinogene droge v predkolumbovskih mezoameriških kulturah (angleška izdaja). (Neurolia, 2015).
2. Nye, B. C. Mikrodoziranje: Ljudje, ki jemljejo LSD z zajtrkom. BBC News. BBC News (2017). Dostopno na: https: //www.bbc.com/news/health-39516345.
3. Williams, A. Kako je LSD neki ženski rešil zakon. New York Times (2017).
4. Fadiman, J. & Korb, S. Might microdosing psychedelics be safe and beneficial? Začetna raziskava. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1593561 (2019).
   Člen PubMed Google Scholar
5. Ona, G. & Bouso, J. C. Potencialna varnost, koristi in vpliv placebo učinka pri mikrodoziranju psihedeličnih drog: Sistematični pregled. Neurosci. Biobehav. Rev. https://doi. org/10.1016/j.neubiorev.2020.09.035 (2020).
   Člen PubMed Google Scholar
6. Kuypers, K. P. C. et al. Microdosing psychedelics: Več vprašanj kot odgovorov? Pregled in predlogi za prihodnje raziskave. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881119857204 (2019).
   Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
7. Polito, V. & Stevenson, R. J. A systematic study of microdosing psychedelics (Sistematična študija o mikrodoziranju psihedelikov). PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211023 (2019).
   Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
8. Rootman, J., Kryskow, P., Harvey, K., Stamets, P., Santos-Brauls, E., Kupers, K. P. C., Polito, V., Bourzat, F. in Walsh, Z. Odrasli, ki mikrodozirajo psihedelike, v primerjavi z nemikrodozerji poročajo o motivaciji, povezani z zdravjem, ter nižjih stopnjah tesnobe in depresije. Nature: Sci. Rep.: https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4 (2021).
9. Cameron, L. P., Nazarian, A. & Olson, D. E. Psychedelic microdosing: Prevalenca in subjektivni učinki. J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2020.1718250 (2020).
   Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
10. Lea, T., Amada, N. & Jungaberle, H. Psychedelic microdosing (Psihedelično mikrodoziranje): A subreddit analysis (Analiza podredditov). J. Psychoactive Drugs https://doi.org/10.1080/02791072.2019.1683260 (2020).
    Člen PubMed Google Scholar
11. Rosenbaum, D. et al. Microdosing psychedelics ( Mikrodoziranje psihedelikov): Demografski podatki, prakse in psihiatrične komorbidnosti. J. Psychopharmacol. https://doi.org/10.1177/0269881120908004 (2020).
    Člen PubMed Google Scholar
12. Hutten, N. R. P. W., Mason, N. L., Dolder, P. C. & Kuypers, K. P. C. Motives and side-effects of microdosing with psychedelics among users (Motivi in stranski učinki mikrodoziranja psihedelikov med uporabniki). Int. J. Neuropsychopharmacol. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyz029 (2019).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
13. Anderson, T. et al. Microdosing psychedelics ( Mikrodoziranje psihedelikov): Razlike v osebnosti, duševnem zdravju in ustvarjalnosti pri mikrodozerjih. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-018-5106-2 (2019).
    Člen PubMed Google Scholar
14. Lea, T. et al. Perceived outcomes of psychedelic microdosing as self-managed therapies for mental and substance use disorders ( Zaznani rezultati mikrodoziranja psihedelikov kot samoupravne terapije za duševne motnje in motnje uporabe snovi). Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-020-05477-0 (2020).
    Člen PubMed Google Učenjak
15. Johnstad, P. G. Močne snovi v majhnih količinah: An interview study of psychedelic microdosing (Študija intervjujev o mikrodoziranju psihedelikov). NAD Nord. Stud. Alcohol Drugs https://doi.org/10.1177/1455072517753339 (2018).
    Člen Google Scholar
16. Webb, M., Copes, H. & Hendricks, P. S. Narativna identiteta, racionalnost in mikrodoziranje klasičnih psihedelikov. Int. J. Drug Policy https://doi.org/10.1016/j.drugpo.2019.04.013 (2019).
    Člen PubMed Google Scholar
17. Szigeti, B. et al. Self-blinding citizen science to explore psychedelic microdosing ( Samostojna državljanska znanost za raziskovanje mikrodoziranja psihedelikov). Elife 10, e62878. https://doi.org/10.7554/eLife.62878 (2021) .
    CAS Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
18. Kaertner, L. S. et al. Positive expectations predict improved mental-health outcomes linked to psychedelic microdosing (Pozitivna pričakovanja napovedujejo boljše rezultate na področju duševnega zdravja, povezane z mikrodoziranjem psihedelikov). Sci. Rep. https://doi. org/10.1038/s41598-021-81446-7 (2021).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
19. Van Elk, M. et al. Effects of psilocybin microdosing on awe and aesthetic experiences ( Učinki mikrodoziranja psilocipina na občudovanje in estetske izkušnje): Predhodno registrirana terenska in laboratorijska študija. Psychopharmacology https://doi.org/10.1007/s00213-021-05857-0 (2021).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
20. Marschall, J. et al. Psilocybin microdosing does not affect emotion-related symptoms and processing: Predhodno registrirana terenska in laboratorijska študija. J. Psychopharmacol. 36(1), 97 (2022).
    Člen Google Scholar
21. Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Blinding and expectancy confounds in psychedelic randomized controlled trials (Muthukumaraswamy, S. D., Forsyth, A. & Lumley, T. Slepota in zmote pričakovanja v psihedeličnih randomiziranih kontroliranih študijah). Strokovnjak: "Strokovnjak, ki se ukvarja s problematiko psihadeličnih zdravil, je bil v preteklosti že večkrat v preteklosti. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1933434 (2021).
    Člen PubMed Google Scholar
22. Sleep, C. E., Lynam, D. R., Hyatt, C. S. & Miller, J. D. Perils of partialing redux: The case of the dark triad. J. Abnorm. Psychol. https://doi.org/10.1037/abn0000278 (2017).
    Člen PubMed Google Scholar
23. Lynam, D. R., Hoyle, R. H. & Newman, J. P. The perils of partialling: cautionary tales from aggression and psychopathy (Nevarnosti deljenja: svarilne zgodbe iz agresije in psihopatije). Assessment 13(3), 328-341. https://doi.org/10.1177/1073191106290562 (2006).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
24. Schenberg, E. E. Kdo je slep v psihedeličnih raziskavah? Pismo uredniku v zvezi z: zaslepitvijo in zmotami pričakovanja v psihedeličnih randomiziranih kontroliranih raziskavah. Strokovnjak: "Strokovnjak, ki se ukvarja s psihodiagnostiko, je bil v preteklosti že v preteklosti v Sloveniji. Rev. Clin. Pharmacol. https://doi.org/10.1080/17512433.2021.1951473 (2021).
    Člen PubMed Google Scholar
25. Nagano, M. et al. Zmanjšanje depresije in anksioznosti s štiritedenskim uživanjem Hericium erinaceus. Biomed. Res. https://doi.org/10.2220/biomedres.31.231 (2010).
    Člen PubMed Google Scholar
26. Mori, K., Inatomi, S., Ouchi, K., Azumi, Yo. & Tuchida, T. Improving Effects of the Mushroom Yamabushitake on Mild Cognitiv Impairment. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi (2009).
27. Tsai-Teng, T. et al. Hericium erinaceus mycelium, obogaten z erinacinom A, izboljšuje patologije, povezane z Alzheimerjevo boleznijo, pri transgenih miših APPswe/PS1dE9. J. Biomed. Sci. https://doi.org/10.1186/s12929-016-0266-z (2016).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
28. Yang, P. P., Lin, C. Y., Lin, T. Y. & Chiang, W. C. Hericium erinaceus mycelium exerts neuroprotective effect in Parkinson's disease-in vitro and in vivo models. J. Drug Res. Dev. https://doi.org/10.16966/2470-1009.150 (2020).
    Člen Google Scholar
29. Stamets, P. Psilocybin mushrooms and the mycology of consciousness (Psilocibinske gobe in mikologija zavesti). (Vabljeno predavanje na konferenci Psychedelic Science, 2017).
30. de Vos, C. M. H., Mason, N. L. & Kuypers, K. P. C. Psychedelics and neuroplasticity (Psihedeliki in nevroplastičnost): (2017): sistematični pregled, ki razkriva biološke temelje psihedelikov. Front. Psychiatry https://doi.org/10.3389/fpsyt.2021.724606 (2021).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
31. Vigna, L. et al. Hericium erinaceus izboljša razpoloženje in motnje spanja pri bolnikih s prekomerno telesno težo ali debelostjo: Ali sta lahko cirkulirajoča pro-BDNF in BDNF potencialna biomarkerja? Evidence-based Complement. Altern. Med. https://doi.org/10.1155/2019/7861297 (2019).
    Člen Google Scholar
32. Kvantificirani državljan. Quantified Citizen (različice 1.1.-1.2.1.) [mobilna aplikacija]. Trgovina z aplikacijami Apple App Store. (2019). https://apps.apple.com/us/app/quantified-citizen/id1485884140
33. Watson, D., Clark, L. A. & Tellegen, A. Development and validation of brief measures of positive and negative affect (Razvoj in potrditev kratkih meritev pozitivnega in negativnega vpliva): Lestvice PANAS. J. Pers. Soc. Psychol. https://doi.org/10.1037//0022-3514.54.6.1063 (1988).
    Člen PubMed Google Scholar
34. Lovibond, P. F. & Lovibond, S. H. The structure of negative emotional states (Struktura negativnih čustvenih stanj): Primerjava lestvice depresivnosti in anksioznosti (DASS) z Beckovima inventarjema depresivnosti in anksioznosti (Beck Depression and Anxiety Inventories). Behavior. Res. Ther. https://doi.org/10.1016/0005-7967(94)00075-U (1995).
    Article PubMed Google Scholar
35. Bot, B. M. et al. The mPower study, Parkinson disease mobile data collected using ResearchKit ( Študija mPower, mobilni podatki o Parkinsonovi bolezni, zbrani z uporabo ResearchKit). Sci. Data https://doi.org/10.1038/sdata.2016.11 (2016).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
36. Zens, M., Woias, P., Suedkamp, N. P. & Niemeyer, P. "Back on track": Opazovalna študija mobilnih aplikacij z uporabo ogrodja Applovega raziskovalnega kompleta. JMIR mHealth uHealth https://doi.org/10.2196/mhealth.6259 (2017).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
37. Lee, C. Y. et al. Validacijska študija aplikacije za tapkanje s prsti na pametnem telefonu za kvantitativno oceno bradikinezije pri Parkinsonovi bolezni. PLoS ONE https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158852 (2016).
    Article PubMed PubMed Central Google Scholar
38. Boukhvalova, A. K. et al. Identifying and quantifying neurological disability via smartphone ( Prepoznavanje in kvantifikacija nevrološke invalidnosti prek pametnega telefona). Front. Neurol. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00740 (2018).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
39. Corsi, P. M. Human memory and the medial temporal region of the brain (Človeški spomin in medialno temporalno področje možganov). Dissertatopm Abstracts International (1973).
40. Farrell Pagulayan, K., Busch, R., Medina, K., Bartok, J. & Krikorian, R. Developmental normative data for the Corsi Block-Tapping task. J. Clin. Exp. Neuropsychol. https://doi.org/10.1080/13803390500350977 (2006).
    Člen PubMed Google Scholar
41. Brunetti, R., Del Gatto, C. & Delogu, F. eCorsi: Implementation and testing of the Corsi block-tapping task for digital tablets (eCorsi: Izvajanje in testiranje Corsijeve naloge tipkanja blokov za digitalne tablične računalnike). Front. Psychol. https://doi.org/10.3389/fpsyg.2014.00939 (2014).
    Člen PubMed PubMed Central Google Scholar
42. Gronwall, D., & Sampson, H. The Psychological Effects of Concussion (Psihološki učinki pretresa možganov). Auckland University Press, 1974.
43. Tombaugh, T. N. Izčrpen pregled testa Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT). Arch. Clin. Neuropsychol. https://doi.org/10.1016/j.acn.2005.07.006 (2006).
    Article PubMed Google Scholar
44. Gelman, A., Hill, J. & Yajima, M. Why we (usually) don't need to worry about multiple comparisons. J. Res. Educ. Eff. https://doi. org/10.1080/19345747.2011.618213 (2012).
    Člen Google Scholar
45. Rosenbaum, P. R. & Rubin, D. B. Reducing bias in observational studies using subclassification on the propensity score (Zmanjševanje pristranskosti v opazovalnih študijah z uporabo podrazvrstitev na podlagi ocene nagnjenosti). J. Am. Stat. Assoc. https://doi. org/10.1080/01621459.1984 (1984).
    Člen Google Scholar
46. Lovibond, S. H. & Lovibond, P. F. Manual for the Depression Anxiety Stress Scales 2nd edn. (Psychology Foundation of Australia, 1995).
    Google Scholar

Prenesi reference

Zahvala

Zahvaljujemo se Jimu Fadimanu za posvetovanja pri tem projektu in njegovo pionirsko delo na področju mikrodoziranja v širšem smislu. Prav tako bi se radi zahvalili za tehnično podporo, ki smo jo prejeli od celotne ekipe Quantified Citizen, zlasti za prizadevanja Delana Mandelbauma. Poleg tega smo hvaležni za projektno svetovanje, ki so ga nudili Renee Davis, Zolton Bair in Chase Beathard iz podjetja Fungi Perfecti. Nazadnje bi se radi zahvalili za finančno podporo glavnega avtorja Josepha Rootmana, in sicer s pomočjo nepovratnih sredstev, ki sta jih skupaj prispevala podjetji Mitacs in Quantified Citizen

Podatki o avtorju

Avtorji in povezave

1. Oddelek za psihologijo, Univerza Britanske Kolumbije, Kelowna, BC, Kanada
   Joseph M. Rootman in Zach Walsh
2. Quantified Citizen Technologies Inc., Vancouver, BC, Kanada
   Maggie Kiraga, Kalin Harvey in Eesmyal Santos-Brault
3. Oddelek za družinsko medicino, Univerza Britanske Kolumbije, Vancouver, Britanska Kolumbija, Kanada
   Pamela Kryskow
4. Fungi Perfecti, LLC, MycoMedica Life Sciences, Olympia, WA, ZDA
   Paul Stamets
5. Oddelek za nevropsihologijo in psihofarmakologijo, Fakulteta za psihologijo in nevroznanost, Univerza v Maastrichtu, Maastricht, Nizozemska
   Maggie Kiraga in Kim P. C. Kuypers

Prispevki

J. R. je zasnoval študijo, analiziral podatke, delno napisal prvo različico rokopisa, oblikoval reference in uredil rokopis. M. K. se je posvetovala o analizi podatkov, delno napisala prvo različico rokopisa in uredila rokopis. P.K. je zasnoval študijo, delno napisal prvo različico rokopisa in uredil rokopis. K.H. je zasnoval študijo, organiziral zbiranje podatkov, delno napisal prvo različico rokopisa in ga uredil. P.S. je zasnoval študijo, delno napisal prvo različico rokopisa in ga uredil. E.S.B. je zasnovala študijo, organizirala zbiranje podatkov, delno napisala prvo različico rokopisa in ga uredila. K.P.C.K. je delno napisala prvo različico rokopisa in ga uredila. Z.W. je zasnoval študijo, delno napisal prvo različico rokopisa in ga uredil.

Dopisni avtor

Korespondenca: Joseph M. Rootman.

Etične izjave

Konkurenčni interesi

Joseph Rootman je prejel sredstva za raziskave od podjetja Quantified Citizen Technologies, ki proizvaja programsko opremo za decentralizirane mobilne raziskave, ki je zagotovila platformo za zbiranje podatkov za to študijo. Maggie Kiraga je zaposlena v podjetju Quantified Citizen. Kalin Harvey je soustanovitelj in tehnični direktor podjetja Quantified Citizen, soustanovitelj projekta Psychedelic Data Project, soustanovitelj in direktor združenja Ketamine Assisted Therapy Association of Canada, je pa tudi vlagatelj v podjetje MycoMedica Life Sciences. Pamela Kryskow je članica kliničnega svetovalnega odbora podjetja Numinus Wellness, ki ponuja storitve psihedelične psihoterapije. Pamela Kryskow za to vlogo prejema nadomestilo v obliki delnic družbe Numinus. Je prostovoljna svetovalka podjetja Nectara. Je soustanoviteljica podjetja MycoMedica Life Sciences in članica znanstvenega in medicinskega svetovalnega odbora. Paul Stamets je vlagatelj v podjetja Quantified Citizen, MycoMedica Life Sciences, PBC in lastnik podjetja Fungi Perfecti, LLC, ki prodaja dodatke Lion Mane. Je prijavitelj patentov, ki so v obravnavi in združujejo gobe psilocibin, gobe Lions Mane in niacin. Eesmyal Santos-Brault je soustanovitelj in izvršni direktor podjetja Quantified Citizen, soustanovitelj projekta Psychedelic Data Project in vlagatelj v podjetje MycoMedica Life Sciences. Kim PC Kuypers je glavna raziskovalka pri raziskovalnih projektih, ta študija ni vključena, ki jih sponzorirata podjetji Mindmed in Silopharma, ki razvijata psihedelična zdravila, in je plačana članica znanstvenega svetovalnega odbora podjetja Clerkenwell Health. Zach Walsh je v plačanem svetovalnem razmerju z družbama Numinus Wellness in Entheotech BioMedical glede medicinskega razvoja psihedelikov ter je član svetovalnega odbora Multidisciplinarnega združenja za psihedelične študije (MAPS) Kanada in MycoMedica Life Sciences.

Dodatne informacije

Opomba založnika

Družba Springer Nature ostaja nevtralna glede jurisdikcijskih zahtev v objavljenih zemljevidih in institucionalnih pripadnostih.

Pravice in dovoljenja

Odprti dostop Ta članek je licenciran pod mednarodno licenco Creative Commons Priznanje avtorstva 4.0, ki dovoljuje uporabo, deljenje, prilagajanje, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju ali formatu, če ustrezno navedete avtorja(-e) in vir, zagotovite povezavo do licence Creative Commons in navedete morebitne spremembe. Slike ali drugo gradivo tretjih oseb v tem članku so vključene v licenco Creative Commons, razen če je v vrstici z navedbo zaslona pri gradivu navedeno drugače. Če gradivo ni vključeno v licenco Creative Commons članka in vaša nameravana uporaba ni dovoljena z zakonskimi predpisi ali presega dovoljeno uporabo, boste morali pridobiti dovoljenje neposredno od imetnika avtorskih pravic. Če si želite ogledati kopijo te licence, obiščite http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.