2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (4-metilnorefedrin).
Raztopini 4-metilpropiofenona (14,82 g, 100 mmol) v diklorometanu (100 mL) smo po kapljicah dodali brom (5,16 mL, 100 mmol) v diklorometanu (50 mL). Mešanico smo nato 1 uro mešali pri sobni temperaturi in posušili (brezvodni magnezijev sulfat). Po odstranitvi topila je α-bromo-4-metilpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) ostal v obliki rumenih kristalov (sl. 1).
Alfa bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) smo raztopili v acetonitrilu (100 ml) in dodali natrijev diformilamid (11,01 g, 116 mmol). Mešanica je refluksirala 4 ure. Po odstranitvi topila smo ostanek razdelili med diklorometan in vodo. Organsko plast smo zbrali, posušili (brezvodni magnezijev sulfat) in odstranili topilo, da smo dobili N, N-diformilamidni derivat (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) kot rumeno olje (sl. 2).
To smo raztopili v 5 % etanolni klorovodikovi kislini (200 ml) in mešali čez noč pri sobni temperaturi (sl. 3).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Mešanici 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ola (1,36 g, 8,2 mmol) in brezvodnega natrijevega acetata (2,04 g, 24,9 mmol) v metanolu (20 ml) smo dodali raztopino cianogenskega bromida (0,963 g, 9,1 mmol) v metanolu (3 ml) in jo hladili v ledeni kopeli. Mešanico smo mešali 3,5 h, odstranili hlapne snovi in ostanku dodali nasičen natrijev karbonat. Mešanico smo stresali, dokler ni nastala bela oborina. To smo filtrirali in dobili brezbarvno trdno snov (1,52 g) (sl. 5).
Raztopini 4-metilpropiofenona (14,82 g, 100 mmol) v diklorometanu (100 mL) smo po kapljicah dodali brom (5,16 mL, 100 mmol) v diklorometanu (50 mL). Mešanico smo nato 1 uro mešali pri sobni temperaturi in posušili (brezvodni magnezijev sulfat). Po odstranitvi topila je α-bromo-4-metilpropiofenon (21,49 g, 94,6 mmol, 95 %) ostal v obliki rumenih kristalov (sl. 1).
Alfa bromoketon (20,98 g, 92,4 mmol) smo raztopili v acetonitrilu (100 ml) in dodali natrijev diformilamid (11,01 g, 116 mmol). Mešanica je refluksirala 4 ure. Po odstranitvi topila smo ostanek razdelili med diklorometan in vodo. Organsko plast smo zbrali, posušili (brezvodni magnezijev sulfat) in odstranili topilo, da smo dobili N, N-diformilamidni derivat (14,26 g, 65,0 mmol, 56 %) kot rumeno olje (sl. 2).
To smo raztopili v 5 % etanolni klorovodikovi kislini (200 ml) in mešali čez noč pri sobni temperaturi (sl. 3).
Raztopino smo izpareli do suhega, dodali aceton in oborino zbrali s filtracijo. Primarni aminski intermediat smo nato uporabili neposredno, brez potrebe po nadaljnjem čiščenju. Raztopili smo ga v metanolu (500 ml), ohladili v ledeni kopeli in v 1,5 uri dodali natrijev borohidrid (26,86 g, 0,71 mol). Z odstranitvijo topila, delitvijo med diklorometanom in vodo, sušenjem (brezvodni magnezijev sulfat) in izparevanjem diklorometana smo dobili 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ol (6,42 g, 38,9 mmol, 39 % iz 4-metilpropiofenona) kot brezbarvno trdno snov: m.s. 103-105 °C (sl. 4).
(±)-cis-4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooksazol-2-amin ((±)-cis- 4,4′-DMAR).
Mešanici 2-amino-1-(4-metilfenil)propan-1-ola (1,36 g, 8,2 mmol) in brezvodnega natrijevega acetata (2,04 g, 24,9 mmol) v metanolu (20 ml) smo dodali raztopino cianogenskega bromida (0,963 g, 9,1 mmol) v metanolu (3 ml) in jo hladili v ledeni kopeli. Mešanico smo mešali 3,5 h, odstranili hlapne snovi in ostanku dodali nasičen natrijev karbonat. Mešanico smo stresali, dokler ni nastala bela oborina. To smo filtrirali in dobili brezbarvno trdno snov (1,52 g) (sl. 5).
Last edited by a moderator: