Sinteza testosterona iz DHEA

[MikeBlast]

V nadaljevanju je predstavljena sinteza testosterona iz DHEA, ki jo je posredoval Patrick Arnold. Zaščitna skupina je bila izpeljana, metoda redukcije pa ni znana.

1. 3β-O zaščita s TMSCl
2. 17β Enantioselektivna redukcija
3. 17β Esterifikacija
4. 3β-O Deprotekcija s TBAF
5. 3-O Oppenauerjeva oksidacija s hkratno preureditvijo alkena v konjugiran položaj

 

[G.Patton]

Pozdravljeni. Kakšna je vrednost vašega prispevka brez podrobne razlage?

 

[MikeBlast]

Moj namen je bil začeti razpravo o sintezi testosterona, saj na spletu nisem našel veliko informacij. Če je to napačno mesto za mojo objavo, se opravičujem.

 

[G.Patton]

Ni težav. Na vašem mestu bi v prispevku jasno navedel namen

 

[MikeBlast]

Zdi se, da je to mogoče poenostaviti na postopek v treh korakih.
1. 3-O Oppenauerjeva oksidacija s hkratno preureditvijo alkena v konjugiran položaj
2. 17β Enantioselektivna redukcija s Saccharomyces cerevisiae (pekovski kvas)
3. 17β Esterifikacija

Za androstenedion -> testosteron nisem našel izkoristka, vendar bi bil na podlagi podobnih substratov v delu Mikrobne pretvorbe steroidov verjetno okoli 70 %.

Mikrobiološke pretvorbe steroidov. Priročnik. Willium Charney in Hershel L. Herzog. Academic Press, New York, 1967.

 

[MikeBlast]

Izkazalo se je, da je 17β kinetični produkt in ga je mogoče proizvesti z dobro selektivnostjo (17α: 3 %, 17β: 97 %) samo z uporabo NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

Zgornja študija tudi kaže, da ima redukcija MPV zmerno selektivnost (17α: 34 %, 17β: 66 %). Zanima me, ali je mogoče z uporabo Al katalizatorja doseči hkratno oksidacijo in redukcijo pozicij 3 in 17. Predstavljam si, da bi bila konjugirana oblika 3 keto prednostna, kar bi reakcijo vodilo naprej.

Več podrobnosti o Oppenauerjevi oksidaciji za mojo lastno referenco https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

Biokemik me svetuje, da ne uživate nobenih racemičnih steroidov, saj lahko povzročijo nepopravljive poškodbe, ki jih bomo opazili prepozno.

 

[MikeBlast]

Ali imate kakršen koli razlog za domnevo, da je 17α-testosteron (epitestosteron) strupen? Gre za endogeni steroid, ki obstaja v koncentracijah, približno enakih testosteronu.

 

[HerrHaber]

Bolj me skrbi njegovo delovanje (obstajajo sodobnejši modulatorji testosterona z veliko manj stranskimi učinki)

 

[MikeBlast]

Epitestosteron je pozitivni alosterični modulator receptorja GABAA. Zdi se, da je nevroprotektiven, visoko razmerje med testosteronom in epitestosteronom pa je povezano z avtizmom.

Razmerje testosteron/pitestosteron - dodatni namigi za razlago hiperandrogenemije pri otrocih z avtizmom - PubMed

Ker so celovite analize steroidnih hormonov drage in delovno intenzivne, smo upali, da bomo našli enostavno uporaben biomarker za podporo diagnostiki pri avtizmu. Ker pa je bil analiziran razmeroma majhen vzorec le 22 deklic z avtizmom ter sta bila menstrualni cikel in pubertetni status le delno...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

SARM so vsekakor nekaj, kar si želim preučiti. Zdi se, da imajo svoje pomanjkljivosti, kot je zmanjšanje ravni estrogena. Ko bom ugotovil sintezo testosterona, bom preučil bolj tkivno selektivne steroide, kot sta boldenon in DHT. Sintetizacija fluoriranih SARM je na tej točki zunaj mene.

 

[HerrHaber]

Upam, da sem sodeloval pri motivaciji za nadaljnje dokumentiranje, kot sem se nekoč sam potopil v znanost abecedno globoko... nato pa našel pot ven. Všeč mi je vaše razmišljanje!

 

[MikeBlast]

Bili ste. Resnično cenim povratne informacije. Nimam formalnega znanja s področja kemije ali farmakologije, zato sem upal, da bo moje delo preveril ta forum

 

[HerrHaber]

strast je ključnega pomena... Poskušal bom biti pozoren in vam pomagati, kadar koli

 

[MikeBlast]

Najlepša hvala!

 

[HerrHaber]

lepo pozdravljeni!