Psihedeliki, ki se uporabljajo v rekreativne, medicinske ali obredne namene, so vseskozi prisotni v zgodovini človeštva. Grška korena besede "psihedelik" sta psiha (um ali duša) in delos (razkrivati). Na žalost so psihedeliki v času vietnamske dobe zapadli med "hipijevska" in kontrakulturna gibanja ter izgubili politično podporo v Združenih državah Amerike.
To ideološko nasprotovanje je morda privedlo do omejitev financiranja, opisanih v Zakonu o nadzorovanih snoveh (CSA) iz leta 1970, ki je postal glavna regulativna ovira za raziskave psihedeličnih spojin.
Od takrat se področje psihedelične nevrobiologije in farmakologije trudi osvoboditi teh zatiranih in kriminaliziranih kulturnih elementov. Do devetdesetih let 20. stoletja so njuni voditelji mlajše znanstvenike in zdravnike pogosto odvračali od raziskovanja psihedeličnih spojin. Vzadnjih treh desetletjih pa je naraščajoča skupnost strogih znanstvenikov in zdravnikov ponovno pospešila psihedelične raziskave, kot je prikazano v nadaljevanju.
To ideološko nasprotovanje je morda privedlo do omejitev financiranja, opisanih v Zakonu o nadzorovanih snoveh (CSA) iz leta 1970, ki je postal glavna regulativna ovira za raziskave psihedeličnih spojin.
Od takrat se področje psihedelične nevrobiologije in farmakologije trudi osvoboditi teh zatiranih in kriminaliziranih kulturnih elementov. Do devetdesetih let 20. stoletja so njuni voditelji mlajše znanstvenike in zdravnike pogosto odvračali od raziskovanja psihedeličnih spojin. Vzadnjih treh desetletjih pa je naraščajoča skupnost strogih znanstvenikov in zdravnikov ponovno pospešila psihedelične raziskave, kot je prikazano v nadaljevanju.
Ko je bilo leta 1986 ustanovljeno Multidisciplinarno združenje za psihedelične študije (MAPS ), so se raziskave terapevtskega potenciala psihedelikov ponovno začele. Raziskovalci so znatno napredovali tako pri določanju tarč psihedeličnih spojin kot pri lociranju nevronov v možganih, ki izražajo receptorje na celični površini, povezane s številnimi klasičnimi halucinogeni.
V devetdesetih in dvajsetih letih 20. stoletja je pojav tehnologij fMRI in PET omogočil kritično razumevanje učinkov akutnih psihedeličnih izkušenj na delovanje možganov. V zadnjem desetletju so raziskovalci preučevali receptorje za zdravila, povezane s psihedeliki, s tehnikami, kot sta rentgenska kristalografija in krio-EM, ter jih izpostavili sodobnim študijam zdravil in silico in napovedovanju ligandov. Spodnja časovnica prikazuje več pomembnih dogodkov na področju raziskav in regulacije psihedeličnih snovi od petdesetih let prejšnjega stoletja.
Leta 2018 so nekatere države začele dekriminalizirati psihedelike, potem ko je FDA psilocibin in MDMA imenovala za prebojni zdravili, zakon Right to Try Act pa je zdravnikom omogočil predpisovanje psihedelikov terminalno bolnim bolnikom. Danes številna javna in zasebna podjetja poskušajo prepričati agencijo FDA, da odobri različna psihedelična zdravila ali psihedelične derivate. Spodnja tabela prikazuje indikacije, na katere se najpogosteje usmerjajo.
Ker je v 3. fazi kliničnega preskušanja le eno klinično preskušanje, so psihedelična zdravila v zgodnjih fazah kliničnega preskušanja. Naslednji graf prikazuje število preskušanj psihedeličnih spojin v posameznih fazah od drugega četrtletja leta 2022. Po naši konservativni oceni bi lahko njihova skupna prodaja do leta 2030dosegla 5,5 milijarde dolarjev na leto.
V devetdesetih in dvajsetih letih 20. stoletja je pojav tehnologij fMRI in PET omogočil kritično razumevanje učinkov akutnih psihedeličnih izkušenj na delovanje možganov. V zadnjem desetletju so raziskovalci preučevali receptorje za zdravila, povezane s psihedeliki, s tehnikami, kot sta rentgenska kristalografija in krio-EM, ter jih izpostavili sodobnim študijam zdravil in silico in napovedovanju ligandov. Spodnja časovnica prikazuje več pomembnih dogodkov na področju raziskav in regulacije psihedeličnih snovi od petdesetih let prejšnjega stoletja.
Leta 2018 so nekatere države začele dekriminalizirati psihedelike, potem ko je FDA psilocibin in MDMA imenovala za prebojni zdravili, zakon Right to Try Act pa je zdravnikom omogočil predpisovanje psihedelikov terminalno bolnim bolnikom. Danes številna javna in zasebna podjetja poskušajo prepričati agencijo FDA, da odobri različna psihedelična zdravila ali psihedelične derivate. Spodnja tabela prikazuje indikacije, na katere se najpogosteje usmerjajo.
Ker je v 3. fazi kliničnega preskušanja le eno klinično preskušanje, so psihedelična zdravila v zgodnjih fazah kliničnega preskušanja. Naslednji graf prikazuje število preskušanj psihedeličnih spojin v posameznih fazah od drugega četrtletja leta 2022. Po naši konservativni oceni bi lahko njihova skupna prodaja do leta 2030dosegla 5,5 milijarde dolarjev na leto.
V tem članku pregledamo nevrokemijo psihedelikov in preučimo trenutno klinično delo na področju psihedelikov. Nato ocenjujemo naložbena tveganja in priložnosti, povezane s tem farmacevtskim podsektorjem. Naš cilj je opisati vrsto inovacij, za katere menimo, da bodo imele ključno vlogo pri izkoriščanju potenciala teh spojin za izboljšanje zdravja ljudi.
Nevropsihedelična kemija
Nevrotransmiter 5-hidroksitriptamin (5-HT), bolj znan kot serotonin, ima širok spekter molekularnih funkcij pri nevretenčarjih, vretenčarjih, rastlinah, glivah in celo enoceličnih organizmih. Pri ljudeh je v različnih tkivih izraženih več kot štirinajst različnih serotoninskih receptorjev. Signalizacija, povezana s temi receptorji, je povezana z zasvojenostjo, agresijo, apetitom, anksioznostjo, krvnim tlakom, srčnim utripom, spolnostjo, termoregulacijo, spominom, zaznavanjem, gibljivostjo prebavil, spanjem in drugimi.
Eden od teh receptorjev, 5-HT2, ima tri podtipe - 5-HT2a, 5-HT2b in 5-HT2c -in opravlja številne funkcionalne vloge, kot je prikazano spodaj. Znanstveniki menijo, da je 5-HT2a najpomembnejši serotoninski receptor za povzročanje "klasičnih" psihedeličnih izkušenj.
Nevropsihedelična kemija
Nevrotransmiter 5-hidroksitriptamin (5-HT), bolj znan kot serotonin, ima širok spekter molekularnih funkcij pri nevretenčarjih, vretenčarjih, rastlinah, glivah in celo enoceličnih organizmih. Pri ljudeh je v različnih tkivih izraženih več kot štirinajst različnih serotoninskih receptorjev. Signalizacija, povezana s temi receptorji, je povezana z zasvojenostjo, agresijo, apetitom, anksioznostjo, krvnim tlakom, srčnim utripom, spolnostjo, termoregulacijo, spominom, zaznavanjem, gibljivostjo prebavil, spanjem in drugimi.
Eden od teh receptorjev, 5-HT2, ima tri podtipe - 5-HT2a, 5-HT2b in 5-HT2c -in opravlja številne funkcionalne vloge, kot je prikazano spodaj. Znanstveniki menijo, da je 5-HT2a najpomembnejši serotoninski receptor za povzročanje "klasičnih" psihedeličnih izkušenj.
Čeprav so pri različnih psihedeličnih ali psihedeličnim podobnih izkušnjah vključene tudi druge poti, na primer pot kappa-opioidnih receptorjev (KOR) in pot N-metil-D-aspartatnih receptorjev (NMDA), bomo v tem članku opredelili "klasično psihedelično izkušnjo". Psihedeliki kot podskupina spojin, ki so agonisti (tj. spojine, ki se vežejo na receptor in aktivirajo njegovo nadaljnje signaliziranje) receptorja 5-HT2a.
Ob zaužitju psihedeliki delujejo na receptor 5-HT2a in druge receptorje, kar povzroči obsežne in močne spremembe v delovanju možganov. Nekateri od fizičnih učinkov vključujejo tresenje, razširitev zenic ter spremembe krvnega tlaka, srčnega utripa in motoričnih funkcij. Glavne indikacije za uporabo agonistov 5-HT2a so na zdravljenje odporna depresija (TRD), velika depresivna motnja (MDD), posttravmatska stresna motnja (PTSD) in migrena.
Kot je navedeno zgoraj, agonisti KOR in NMDA povzročajo različne halucinogene ali psihedelične občutke. Signalizacija KOR ima na primer pomembno vlogo pri zaznavanju, bolečini, motoričnem delovanju in odvisnosti. Podjetja, ki raziskujejo agoniste KOR, kot sta salvinorin A in ibogain, se običajno ukvarjajo z zasvojenostjo, alkoholizmom in motnjo uporabe opioidov (OUD).
Vspodnjih tabelah je poudarjena širina sektorja s povzetkom vrste psihedelikov, ki so trenutno v kliničnih ali predkliničnih preskušanjih. Ta članek se osredotoča na psilocibin, saj je v razmeroma zreli fazi kliničnega razvoja.
Napovedi so po naravi omejene in se nanje ne bi smeli zanašati. V njem ni priporočeno kupovati, prodajati ali posedovati katerega koli določenega vrednostnega papirja. Opomba. Ta preglednica vsebuje učinkovitostno normalizirano primerjavo moči vezave na serotoninske in kappa-opioidne receptorje za številne psihotropne snovi in vključuje seznam indikacij, na katere se osredotočajo podjetja, ki v kliničnih preskušanjih raziskujejo psihedelične ali iz psihedelikov pridobljene terapevtske izdelke.
Akutna psihedelična izkušnja
Zaradi težav, povezanih z objektivnim merjenjem akutnih psihedeličnih izkušenj, so se znanstveniki osredotočili na razumevanje nevrokemije psihedeličnih spojin v upanju na jasno razlago teh učinkov. Čeprav je uporabnost psihedeličnih spojin kot psihiatričnih zdravil morda neločljivo povezana z naravo teh izkušenj ali pa tudi ne, menimo, da jih pri poštenem poskusu ocenjevanja terapevtskega potenciala psihedelikov ne smemo spregledati.
Anil Seth, profesor kognitivne in računalniške nevrobiologije na Univerzi v Sussexu, je v svojem predavanju na TED z naslovom "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality" (Vaši možgani halucinirajo vašo zavestno resničnost) - opazil, da zaznavanje ni odvisno le "od signalov, ki vstopajo v vaše možgane iz zunanjega sveta", temveč tudi "...če ne še bolj, od zaznavnih napovedi, ki gredo v nasprotno smer".
Kaj pa, če te "zaznavne napovedi" postanejo veliko močnejše ali šibkejše kot običajno? Ali bi se vsak dražljaj zdel zmeden ali bi ga bilo težko razlikovati? Ali bi bilo vse videti enako?
Googlov "Deep Dream VR, stroj za halucinacije, ki ga poganja umetna inteligenca", je ustvaril virtualno izkušnjo, ki poskuša posnemati učinke preveč strogih napovedi razvrščanja predmetov na zaznavanje, kar sicer ni popolna simulacija psihedelične izkušnje, vendar po našem mnenju zagotavlja prepričljiv model za razumevanje halucinogenih učinkov na človeško vizualno procesiranje, kot je prikazano tukaj.
Zaradi težav, povezanih z objektivnim merjenjem akutnih psihedeličnih izkušenj, so se znanstveniki osredotočili na razumevanje nevrokemije psihedeličnih spojin v upanju na jasno razlago teh učinkov. Čeprav je uporabnost psihedeličnih spojin kot psihiatričnih zdravil morda neločljivo povezana z naravo teh izkušenj ali pa tudi ne, menimo, da jih pri poštenem poskusu ocenjevanja terapevtskega potenciala psihedelikov ne smemo spregledati.
Anil Seth, profesor kognitivne in računalniške nevrobiologije na Univerzi v Sussexu, je v svojem predavanju na TED z naslovom "Your Brain Hallucinates Your Conscious Reality" (Vaši možgani halucinirajo vašo zavestno resničnost) - opazil, da zaznavanje ni odvisno le "od signalov, ki vstopajo v vaše možgane iz zunanjega sveta", temveč tudi "...če ne še bolj, od zaznavnih napovedi, ki gredo v nasprotno smer".
Kaj pa, če te "zaznavne napovedi" postanejo veliko močnejše ali šibkejše kot običajno? Ali bi se vsak dražljaj zdel zmeden ali bi ga bilo težko razlikovati? Ali bi bilo vse videti enako?
Googlov "Deep Dream VR, stroj za halucinacije, ki ga poganja umetna inteligenca", je ustvaril virtualno izkušnjo, ki poskuša posnemati učinke preveč strogih napovedi razvrščanja predmetov na zaznavanje, kar sicer ni popolna simulacija psihedelične izkušnje, vendar po našem mnenju zagotavlja prepričljiv model za razumevanje halucinogenih učinkov na človeško vizualno procesiranje, kot je prikazano tukaj.
Da bi razumeli dvosmerno gibanje zaznavanja in kako lahko um zapolni informacijske vrzeli, da bi um predstavil delovni model resničnosti, si oglejte slike, kot so "Vrteče se kače" Akiyoshija Kitaoke, ki so prikazane spodaj. Ta statična slika povzroči tako imenovano "iluzijo perifernega premikanja" in ustvari signal, ki zavede del možganov, odgovoren za zaznavanje gibanja.
Čeprav so nekateri znanstveniki, kot sta Robin Carhart-Harris in Roland Griffiths, razkrili naravo psihedelične izkušnje, povezava med izkrivljanjem zaznav in mističnimi izkušnjami ostaja nejasna. Kljub temu nekatere študije dokazujejo, da lahko uporaba klasičnih halucinogenov, kot je psilocibin, povzroči trajne psihoterapevtske učinke.
Nevropsihedelični znanstveni nasveti
Nekatere študije povezujejo psihedelike s povečanjem funkcionalnih povezav med možganskimi omrežji. Ta rezultat je skladen s povečanjem sinaptične gostote pri prašičih po dajanju psilocibina. Podpira tudi ugotovitev iz zbornika Proceedings of the National Academy, da psilocibin poveča tvorbo dendritičnih odrastkov v mišjih kortikalnih nevronih, kar izboljša sinaptično plastičnost.
Zgodnji dokazi kažejo, da so tako imenovani "psihoplastogeni" učinki psihedelikov morda povezani s samo psihedelično izkušnjo. Tabernatalog, analog neklasičnega psihedelika ibogaina, je na primer brez psihedelične izkušnje pri miših povzročil psihoplastogene učinke. Pomembno je, da je bilo dajanje psilocibina povezano s padcem pretoka krvi v amigdaloidnem telesu, ki nadzoruje strah in tesnobo. Zdi se, da psihedeliki zmanjšujejo valove alfa ali električne ritme v določenih predelih možganov. Ritmi alfa so povezani z obdelavo zaznav v "zadnjem cingularnem girusu", katerega zmanjšanje se zdi, da povzroči izgubo ega med akutnimi psihedeličnimi izkušnjami.
Sorodne raziskave kažejo, da psilocibin onemogoča "omrežje privzetega načina" (DMN), možgansko omrežje, odgovorno za shranjevanje avtobiografskih informacij in razumevanje medosebnih odnosov ter pogledov na preteklost in prihodnost. Poleg tega se zdi, da stopnja "ponastavitve" DMN napoveduje odziv na zdravljenje. Ti podatki kažejo, da so psihoterapevtski učinki psilocibina odvisni od dovolj visokih mejnih odmerkov, da povzročijo "ponastavitev" DMN. Čeprav ti podatki niso dovolj močni, da bi jih zavrnili, kažejo, da "mikrodoziranje" psilocibina pri zdravljenju depresije ni učinkovito.
Nevropsihedelični znanstveni nasveti
Nekatere študije povezujejo psihedelike s povečanjem funkcionalnih povezav med možganskimi omrežji. Ta rezultat je skladen s povečanjem sinaptične gostote pri prašičih po dajanju psilocibina. Podpira tudi ugotovitev iz zbornika Proceedings of the National Academy, da psilocibin poveča tvorbo dendritičnih odrastkov v mišjih kortikalnih nevronih, kar izboljša sinaptično plastičnost.
Zgodnji dokazi kažejo, da so tako imenovani "psihoplastogeni" učinki psihedelikov morda povezani s samo psihedelično izkušnjo. Tabernatalog, analog neklasičnega psihedelika ibogaina, je na primer brez psihedelične izkušnje pri miših povzročil psihoplastogene učinke. Pomembno je, da je bilo dajanje psilocibina povezano s padcem pretoka krvi v amigdaloidnem telesu, ki nadzoruje strah in tesnobo. Zdi se, da psihedeliki zmanjšujejo valove alfa ali električne ritme v določenih predelih možganov. Ritmi alfa so povezani z obdelavo zaznav v "zadnjem cingularnem girusu", katerega zmanjšanje se zdi, da povzroči izgubo ega med akutnimi psihedeličnimi izkušnjami.
Sorodne raziskave kažejo, da psilocibin onemogoča "omrežje privzetega načina" (DMN), možgansko omrežje, odgovorno za shranjevanje avtobiografskih informacij in razumevanje medosebnih odnosov ter pogledov na preteklost in prihodnost. Poleg tega se zdi, da stopnja "ponastavitve" DMN napoveduje odziv na zdravljenje. Ti podatki kažejo, da so psihoterapevtski učinki psilocibina odvisni od dovolj visokih mejnih odmerkov, da povzročijo "ponastavitev" DMN. Čeprav ti podatki niso dovolj močni, da bi jih zavrnili, kažejo, da "mikrodoziranje" psilocibina pri zdravljenju depresije ni učinkovito.
Vendar, kot poudarja Robin Carhart-Harris, pripoved o DMN preveč poenostavlja zapleten mehanizem, na katerem temelji. On in drugi znanstveniki so odkrili povezavo med psihedelično izkušnjo in stopnjo povezanosti med "unimodalnimi" in "transmodalnimi" možganskimi omrežji. Unimodalna omrežja obdelujejo informacije iz ene senzorične modalitete, kot sta vizualna ali slušna, medtem ko transmodalna omrežja kažejo povečano aktivnost, ki ni povezana z nobenim virom senzoričnega vnosa. Zdi se, da transmodalne regije delujejo kot posredniki, ki povezujejo in združujejo senzorične in kognitivne informacije.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Druge študije kažejo, da lahko psihedeliki okrepijo unimodalno in transmodalno prepletanje ali "stiskanje" kortikalne hierarhije. Takšno kompresijo lahko opazimo pri bolnikih s shizofrenijo, kar kaže na nevrološko podlago za zamenjavo konkretne in abstraktne kognicije tako pri shizofreničnih kot psihedeličnih možganskih stanjih. Ni presenetljivo, da je eno najpogostejših zdravil za zdravljenje shizofrenije, torazin, antagonist ali blokator 5-HT2a.
Oslabitev možganske sposobnosti razlikovanja med konkretnim in abstraktnim poudarja pomen okolja pri psihedelični izkušnji. Čeprav študije pogosto uporabljajo vodnike, glasbo in druge pomirjujoče dražljaje, je določitev pomena vsakega dejavnika za klinične izide metodološki izziv.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100349/
Druge študije kažejo, da lahko psihedeliki okrepijo unimodalno in transmodalno prepletanje ali "stiskanje" kortikalne hierarhije. Takšno kompresijo lahko opazimo pri bolnikih s shizofrenijo, kar kaže na nevrološko podlago za zamenjavo konkretne in abstraktne kognicije tako pri shizofreničnih kot psihedeličnih možganskih stanjih. Ni presenetljivo, da je eno najpogostejših zdravil za zdravljenje shizofrenije, torazin, antagonist ali blokator 5-HT2a.
Oslabitev možganske sposobnosti razlikovanja med konkretnim in abstraktnim poudarja pomen okolja pri psihedelični izkušnji. Čeprav študije pogosto uporabljajo vodnike, glasbo in druge pomirjujoče dražljaje, je določitev pomena vsakega dejavnika za klinične izide metodološki izziv.
Tveganja pri odobritvi in obeti za psihedelike
V Združenih državah Amerike je ocenjeno skupno gospodarsko breme, povezano z veliko depresivno motnjo (MDD), motnjo uporabe opioidov (OUD) in posttravmatsko stresno motnjo (PTSD ), leta 2022 ~1,4 bilijona USD na leto. Neposredni stroški zdravstvenega varstva znašajo ~270 milijard dolarjev. Strokovnjaki ocenjujejo, da bo leta 2022 letna prodaja farmacevtskih izdelkov v ZDA, povezana s temi indikacijami, znašala 44 milijard dolarjev ali ~3,1 % celotnega gospodarskega bremena.
Za zdravljenje MDD lahko tradicionalna farmakoterapija s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali tricikličnimi antidepresivi (TCA) traja mesece umerjanja odmerkov, pri čemer se učinkovitost od bolnika do bolnika močno razlikuje. Ta pristop je stroškovno učinkovit pri zmerni do hudi depresiji. Ko depresija postane hujša, postanejo tradicionalni načini zdravljenja, kot so SSRI, veliko manj stroškovno učinkoviti. Za osvetlitev te težave je treba omeniti oceno ameriškega Centra za medicino in medicinske storitve (Centers for Medicare and Medicaid Services), da se le 20 % bolnikov, zdravljenih zaradi MDD, delno odzove brez remisije, 50 % pa se jih sploh ne odzove. Ena od raziskav je pokazala, da je 55 % bolnikov z MDD po petih mesecih prekinilo zdravljenje. Ker bodo plačniki zdravstvenih storitev pogosteje plačevali zdravila z večjo učinkovitostjo (bolniki pa se jih bodo pogosteje držali), strokovnjaki pričakujejo, da bo psihedelična terapija pridobila pomembno vrednost.
Po našem mnenju je eden najpomembnejših dejavnikov, ki omejujejo prodajo psihedelikov, ta, da je zanje potreben nadzor zdravnika. Za oceno cen in stroškov psilocibina v skladu z veljavnimi predpisi upoštevajte ekonomiko esketamina. Esketamin (imenovan tudi S-ketamin) je S-enantiomer zdravila ketamin. Ketamin se kot anestetik in pomirjevalo uporablja ali zlorablja že od šestdesetih let prejšnjega stoletja.
Ketamin povzroča evforične, disociativne in amneziogene učinke, zaradi katerih je postal priljubljena ulična droga. Esketamin je poskus družbe Johnson & Johnson, da bi ketamin ponovno uporabila za zdravljenje MDD in TRD. Čeprav ketamin ni psihedelik, ga običajno predpisujejo v specializiranih centrih za zdravljenje in zahteva dve uri opazovanja po dajanju. Zaradi njegovega približno dvotedenskega trajanja lahko eno leto zdravljenja z esketaminom obsega dvajset ali več seans dajanja.
V Združenih državah Amerike je ocenjeno skupno gospodarsko breme, povezano z veliko depresivno motnjo (MDD), motnjo uporabe opioidov (OUD) in posttravmatsko stresno motnjo (PTSD ), leta 2022 ~1,4 bilijona USD na leto. Neposredni stroški zdravstvenega varstva znašajo ~270 milijard dolarjev. Strokovnjaki ocenjujejo, da bo leta 2022 letna prodaja farmacevtskih izdelkov v ZDA, povezana s temi indikacijami, znašala 44 milijard dolarjev ali ~3,1 % celotnega gospodarskega bremena.
Za zdravljenje MDD lahko tradicionalna farmakoterapija s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali tricikličnimi antidepresivi (TCA) traja mesece umerjanja odmerkov, pri čemer se učinkovitost od bolnika do bolnika močno razlikuje. Ta pristop je stroškovno učinkovit pri zmerni do hudi depresiji. Ko depresija postane hujša, postanejo tradicionalni načini zdravljenja, kot so SSRI, veliko manj stroškovno učinkoviti. Za osvetlitev te težave je treba omeniti oceno ameriškega Centra za medicino in medicinske storitve (Centers for Medicare and Medicaid Services), da se le 20 % bolnikov, zdravljenih zaradi MDD, delno odzove brez remisije, 50 % pa se jih sploh ne odzove. Ena od raziskav je pokazala, da je 55 % bolnikov z MDD po petih mesecih prekinilo zdravljenje. Ker bodo plačniki zdravstvenih storitev pogosteje plačevali zdravila z večjo učinkovitostjo (bolniki pa se jih bodo pogosteje držali), strokovnjaki pričakujejo, da bo psihedelična terapija pridobila pomembno vrednost.
Po našem mnenju je eden najpomembnejših dejavnikov, ki omejujejo prodajo psihedelikov, ta, da je zanje potreben nadzor zdravnika. Za oceno cen in stroškov psilocibina v skladu z veljavnimi predpisi upoštevajte ekonomiko esketamina. Esketamin (imenovan tudi S-ketamin) je S-enantiomer zdravila ketamin. Ketamin se kot anestetik in pomirjevalo uporablja ali zlorablja že od šestdesetih let prejšnjega stoletja.
Ketamin povzroča evforične, disociativne in amneziogene učinke, zaradi katerih je postal priljubljena ulična droga. Esketamin je poskus družbe Johnson & Johnson, da bi ketamin ponovno uporabila za zdravljenje MDD in TRD. Čeprav ketamin ni psihedelik, ga običajno predpisujejo v specializiranih centrih za zdravljenje in zahteva dve uri opazovanja po dajanju. Zaradi njegovega približno dvotedenskega trajanja lahko eno leto zdravljenja z esketaminom obsega dvajset ali več seans dajanja.
Zgodnji klinični dokazi kažejo, da je psilocibin pri zdravljenju zmerne do hude depresije učinkovitejši in uspešnejši zaradi razporeditve enkrat ali dvakrat na leto in nižje stopnje ponovitve bolezni. Spodnja tabela prikazuje jasno prednost psilocibina glede dolgotrajnosti. Enoletna stopnja ponovitve depresije, povezana z uporabo psilocipina, je približno 2,5-krat nižja kot pri uporabi esketamina.
V kliničnih preskušanjih je bila stopnja odziva na psilocibin za 5 do 10 odstotnih točk višja od stopnje odziva na esketamin. Na podlagi "stroškov na dan brez depresije" (DFD), če stroški sprejema, vključno z zdravniškim nadzorom, podpornim osebjem in testiranjem, ostanejo relativno nespremenjeni, menimo, da bi morale biti zavarovalnice pripravljene plačati 16.900 USD na odmerek psilocibina, da bi dosegli enak rezultat kot escetamin, kot je prikazano na spodnjem diagramu razpršitve.
Raziskovalci so odziv na različne terapije z antidepresivi ocenili tako, da so število bolnikov z izboljšanjem v skupini z zdravljenjem delili s številom bolnikov z izboljšanjem v kontrolni skupini. Napodlagi te analize stroškov in koristi se je psilocibin izkazal bolje kot tradicionalni antidepresivi in escetamin.
Moratorij na raziskave psihedeličnih drog med letoma 1970 in 1990 je upočasnil prizadevanja za izboljšanje farmakoloških lastnosti agonistov 5-HT2a, kot sta psilocibin in N,N-dimetiltriptamin (DMT ).Vendar imajo številna farmacevtska zdravila, vključno z zdravili proti migreni zolmitriptanom in bromokriptinom, skupno kemijsko osnovo s klasičnimi psihedeliki.
Omejitve CSA farmakologom niso preprečile, da bi našli molekule iz iste družine kot psihedeliki. Namesto tega se zdi, da so ovirale prizadevanja za razumevanje terapevtskega potenciala molekul, ki delujejo kot agonisti receptorja 5-HT2a. Število zdravil antagonistov (blokatorjev), ki jih je odobrila FDA, presega število zdravil agonistov (aktivatorjev) receptorja 5-HT2, kot je prikazano spodaj.
V kliničnih preskušanjih je bila stopnja odziva na psilocibin za 5 do 10 odstotnih točk višja od stopnje odziva na esketamin. Na podlagi "stroškov na dan brez depresije" (DFD), če stroški sprejema, vključno z zdravniškim nadzorom, podpornim osebjem in testiranjem, ostanejo relativno nespremenjeni, menimo, da bi morale biti zavarovalnice pripravljene plačati 16.900 USD na odmerek psilocibina, da bi dosegli enak rezultat kot escetamin, kot je prikazano na spodnjem diagramu razpršitve.
Raziskovalci so odziv na različne terapije z antidepresivi ocenili tako, da so število bolnikov z izboljšanjem v skupini z zdravljenjem delili s številom bolnikov z izboljšanjem v kontrolni skupini. Napodlagi te analize stroškov in koristi se je psilocibin izkazal bolje kot tradicionalni antidepresivi in escetamin.
Moratorij na raziskave psihedeličnih drog med letoma 1970 in 1990 je upočasnil prizadevanja za izboljšanje farmakoloških lastnosti agonistov 5-HT2a, kot sta psilocibin in N,N-dimetiltriptamin (DMT ).Vendar imajo številna farmacevtska zdravila, vključno z zdravili proti migreni zolmitriptanom in bromokriptinom, skupno kemijsko osnovo s klasičnimi psihedeliki.
Omejitve CSA farmakologom niso preprečile, da bi našli molekule iz iste družine kot psihedeliki. Namesto tega se zdi, da so ovirale prizadevanja za razumevanje terapevtskega potenciala molekul, ki delujejo kot agonisti receptorja 5-HT2a. Število zdravil antagonistov (blokatorjev), ki jih je odobrila FDA, presega število zdravil agonistov (aktivatorjev) receptorja 5-HT2, kot je prikazano spodaj.
Zanimivo je, da pristranskost do agonistov 5-HT2a morda ni le posledica zastarelih predpisov ali kulturne stigme. Medtem ko so študije pokazale, da večina klasičnih psihedelikov redko povzroči neželene nevrotoksične, srčne ali psihiatrične dogodke, pa zdravila, ki delujejo kot agonisti 5-HT2a - in jih je FDA odobrila - včasih povzročijo.
Trije delni agonisti 5-HT2a - efavirenz (protiretrovirusno zdravilo za HIV), meflokvin (zdravilo proti malariji) in metizergid (preventiva migrene, odobritev je bila umaknjena) - so bili povezani z motnjo delovanja srčnih zaklopk. To sicer ne pomeni, da agonizem 5-HT2a sam po sebi povzroča srčne aritmije, kaže pa, da se spojine, ki delujejo kot agonisti 5-HT2a, in spojine, ki modulirajo srčne akcijske potenciale, morda prekrivajo.
Oglejmo si ibogain, psihedelično zdravilo, pridobljeno iz lubja korenine tabernatskega drevesa iboga. Od devetdesetih let prejšnjega stoletja znanstveniki preučujejo ibogain kot potencialno zdravilo za zdravljenje odvisnosti.
Kljub dokazom, da je učinkovitejši od številnih sedanjih možnosti zdravljenja motenj zaradi uživanja opioidov (OUD), agencija FDA ni odobrila ibogaina. Čeprav se zdi, da je agencija FDA pristranska do zdravil, ki povzročajo psihedelične izkušnje, jedruga razlaga, da je bil ibogain povezan s 27 smrtnimi primeri, povezanimi s kardiovaskularnimi boleznimi, od katerih jih je bilo veliko pri bolnikih brez predhodnih bolezni srca in ožilja.
Trije delni agonisti 5-HT2a - efavirenz (protiretrovirusno zdravilo za HIV), meflokvin (zdravilo proti malariji) in metizergid (preventiva migrene, odobritev je bila umaknjena) - so bili povezani z motnjo delovanja srčnih zaklopk. To sicer ne pomeni, da agonizem 5-HT2a sam po sebi povzroča srčne aritmije, kaže pa, da se spojine, ki delujejo kot agonisti 5-HT2a, in spojine, ki modulirajo srčne akcijske potenciale, morda prekrivajo.
Oglejmo si ibogain, psihedelično zdravilo, pridobljeno iz lubja korenine tabernatskega drevesa iboga. Od devetdesetih let prejšnjega stoletja znanstveniki preučujejo ibogain kot potencialno zdravilo za zdravljenje odvisnosti.
Kljub dokazom, da je učinkovitejši od številnih sedanjih možnosti zdravljenja motenj zaradi uživanja opioidov (OUD), agencija FDA ni odobrila ibogaina. Čeprav se zdi, da je agencija FDA pristranska do zdravil, ki povzročajo psihedelične izkušnje, jedruga razlaga, da je bil ibogain povezan s 27 smrtnimi primeri, povezanimi s kardiovaskularnimi boleznimi, od katerih jih je bilo veliko pri bolnikih brez predhodnih bolezni srca in ožilja.
Izzivi, povezani z izvajanjem kliničnih preskušanj psihedeličnih spojin, zadeve še dodatno zapletajo. Te zahtevajo stroge postopke potrjevanja, ki omejujejo velikost vzorcev in statistično moč. Poleg tega lahko samoodločanje izkrivlja rezultate, zlasti kadar končne točke temeljijo na merjenju subjektivnih izkušenj. In končno, zaslepitev zdravnikov in udeležencev poskusov je težavna, saj je razlika med placebom in poskusno spojino očitna.
razmere se spreminjajo, čeprav je politična dinamika še vedno lahko ovira za odobritev številnih teh snovi. Vlada trenutno razvršča nadzorovane snovi na pet različnih seznamov, kot je prikazano spodaj.
razmere se spreminjajo, čeprav je politična dinamika še vedno lahko ovira za odobritev številnih teh snovi. Vlada trenutno razvršča nadzorovane snovi na pet različnih seznamov, kot je prikazano spodaj.
Raven kaznivega dejanja ali prekrška za posedovanje drog na teh seznamih se lahko od države do države razlikuje. Odobritev psilocibina, danes klasičnega halucinogena s seznama I, s strani FDA bi ga lahko uvrstila na nižji seznam, kar bi lahko zmanjšalo zmožnost agencije DEA, da preganja tiste, ki ga posedujejo ali distribuirajo. Če pa FDA odobri določeno farmacevtsko obliko psilocibina, lahko vse, kar ni ta farmacevtska oblika, še vedno spada na seznam I.
Regulativne agencije so pred kratkim raziskovalcem omogočile učinkovitejše izvajanje kliničnih preskušanj nadzorovanih snovi.
Vendar je Nora Volkow, direktorica Nacionalnega inštituta za zlorabo drog, v pričanju pred ameriškim sodiščem opozorila, da se je v zadnjih letih v zvezi s tem pojavila nevarnost, da bi se z zdravili, ki so podnadzorom, lahko ukvarjala bolj učinkovito . House of Representatives Subcommittee on Health decembra 2021, da raziskave snovi s seznama I trajajo dlje, so veliko dražje in celo izkušeni raziskovalci poročajo, da je pridobitev nove registracije snovi s seznama I, dodajanje novih snovi k obstoječi registraciji ali pridobitev dovoljenja za spremembo protokola študije dolgotrajna.
Čas kliničnega razvoja je močno povezan s stroški programa, kot je prikazano spodaj. V preteklosti je bilo 22 % kliničnih preskušanj neuspešnih zaradi pomanjkanja finančnih sredstev. Daljši cikli kliničnega razvoja so močno povezani z izpadom udeležencev in neustreznim odmerjanjem, kar dodatno zmanjšuje verjetnost odobritve.
Po našem mnenju lahko psilocibin zagotovi postopno izboljšanje zdravljenja velike depresivne motnje (MDD ) in na zdravljenje odporne depresije (TRD), zlasti v kombinaciji s tradicionalnimi antidepresivi in kognitivno-vedenjsko terapijo (CBT).
Vendar bodo morali bolniki, ki jemljejo selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI) ali druge antidepresive, zaradi preprečevanja serotoninergične toksičnosti in drugih neželenih interakcij od dva do štiri tedne prekiniti jemanje drugih zdravil.
Zaključek
Raziskali smo terapevtske koristi in naložbene možnosti, povezane s psihedeliki, zlasti psilocibinom. Čeprav ta povzetek tekočega dela na področju psihedelikov nikakor ni izčrpen, upamo, da je koristno izhodišče za vlagatelje, ki jih zanima ocenjevanje tega področja.
Psihedeliki lahko izboljšajo zdravljenje duševnih motenj, kot so MDD, TRD, PTSD in OUD, vendar pa prinašajo tudi ekonomska, regulativna in zdravstvena tveganja, ki jih morajo vlagatelji, razvijalci zdravil in bolniki natančno preučiti.
Več dejavnikov lahko omeji potencialno ceno psilocibina v obsegu, ki v tem članku ni v celoti obravnavan, vključno s: konkurenco psilocibinskih centrov za umik v krajih, kot je Jamasia;konkurenco spojin s podobnim mehanizmom delovanja, vendar krajšo farmakokinetiko, kot je N,N-dimetiltriptamin (DMT); pomanjkanjem infrastrukture za zdravljenje; in ovirami za sprejetje zaradi vztrajne kulturne stigme.
Čeprav je patentna zakonodaja o psihedelikih še vedno nekoliko dvoumna, morajo analitiki upoštevati, da se lahko enantiočiste alternative, deuterirane oblike in druge kemijske modifikacije izognejo oviram za konkurenco in ohranjajo visoke cene zdravil. Vlagatelji bi morali upoštevati tudi, v kolikšni meri lahko dinamika psihedelične psihoterapije usmeri gospodarske priložnosti na stran zdravljenja z zdravili in ne na prodajo zdravil.
Vprihodnjih letih bodo znanstveniki še naprej iskali nove spojine, ki povzročajo ugodne psihedelične učinke, kar bo izboljšalo stopnjo podrobnosti, s katero nevrobiologi razumejo številne možganske mreže in z njimi povezane medsebojne vplive.
Prihodnja odkritja naj bi razkrila več informacij o naravi psihedelične izkušnje in klinikom omogočila učinkovitejše diagnosticiranje motenj razpoloženja ob hkratnem razvoju učinkovitejših in varnejših terapevtskih sredstev.
S tega vidika se lahko psihedelično gibanje izkaže za revolucijo v nevrofarmakologiji in ne za zmago v boju proti kulturni stigmi. Verjamemo, da psihedeliki morda napovedujejo novo dobo nevrobiologije, v kateri se bodo odkritja funkcionalnega nevrološkega slikanja v zadnjih dvajsetih letih uporabila za reševanje nekaterih dolgotrajnih javnozdravstvenih težav, povezanih z duševnimi boleznimi.
Raziskali smo terapevtske koristi in naložbene možnosti, povezane s psihedeliki, zlasti psilocibinom. Čeprav ta povzetek tekočega dela na področju psihedelikov nikakor ni izčrpen, upamo, da je koristno izhodišče za vlagatelje, ki jih zanima ocenjevanje tega področja.
Psihedeliki lahko izboljšajo zdravljenje duševnih motenj, kot so MDD, TRD, PTSD in OUD, vendar pa prinašajo tudi ekonomska, regulativna in zdravstvena tveganja, ki jih morajo vlagatelji, razvijalci zdravil in bolniki natančno preučiti.
Več dejavnikov lahko omeji potencialno ceno psilocibina v obsegu, ki v tem članku ni v celoti obravnavan, vključno s: konkurenco psilocibinskih centrov za umik v krajih, kot je Jamasia;konkurenco spojin s podobnim mehanizmom delovanja, vendar krajšo farmakokinetiko, kot je N,N-dimetiltriptamin (DMT); pomanjkanjem infrastrukture za zdravljenje; in ovirami za sprejetje zaradi vztrajne kulturne stigme.
Čeprav je patentna zakonodaja o psihedelikih še vedno nekoliko dvoumna, morajo analitiki upoštevati, da se lahko enantiočiste alternative, deuterirane oblike in druge kemijske modifikacije izognejo oviram za konkurenco in ohranjajo visoke cene zdravil. Vlagatelji bi morali upoštevati tudi, v kolikšni meri lahko dinamika psihedelične psihoterapije usmeri gospodarske priložnosti na stran zdravljenja z zdravili in ne na prodajo zdravil.
Vprihodnjih letih bodo znanstveniki še naprej iskali nove spojine, ki povzročajo ugodne psihedelične učinke, kar bo izboljšalo stopnjo podrobnosti, s katero nevrobiologi razumejo številne možganske mreže in z njimi povezane medsebojne vplive.
Prihodnja odkritja naj bi razkrila več informacij o naravi psihedelične izkušnje in klinikom omogočila učinkovitejše diagnosticiranje motenj razpoloženja ob hkratnem razvoju učinkovitejših in varnejših terapevtskih sredstev.
S tega vidika se lahko psihedelično gibanje izkaže za revolucijo v nevrofarmakologiji in ne za zmago v boju proti kulturni stigmi. Verjamemo, da psihedeliki morda napovedujejo novo dobo nevrobiologije, v kateri se bodo odkritja funkcionalnega nevrološkega slikanja v zadnjih dvajsetih letih uporabila za reševanje nekaterih dolgotrajnih javnozdravstvenih težav, povezanih z duševnimi boleznimi.