Ni skrivnost, da je zakonodaja številnih držav še posebej stroga glede zdravil, ki lahko tudi teoretično povzročijo telesno ali duševno odvisnost. Poleg tega je še posebej nestrpna do določenih skupin zdravil - protibolečinskih zdravil, psihostimulansov in anestetikov, vendar si zatiska oči pred prisotnostjo škodljivega fenobarbitala v prosti prodaji (kot del nekaterih kombiniranih pomirjeval).
Povedali vam bomo o primerih, ko so zdravila, ki so bila zakonita, postala nezakonita in se nato vrnila v klinično prakso.
Zdravniki dolgo časa niso mogli varno predpisovati fentanilnih obližev ali opioidnih zdravil proti bolečinam: odgovornost je bila prevelika, birokratski postopek pa preveč okoren.
Zanimivo, da so narkotična (opioidna) zdravila proti bolečinam v obliki obližev v številnih državah običajna. Tudi če zdravilo v tej obliki pride v roke osebi, ki se resnično želi "naužiti" ali je celo zasvojena, ji ne bo pomagalo odpraviti odtegnitve in doseči dolgo pričakovanega opioidnega opoja. Dejstvo je, da je hitrost sproščanja istega fentanila v krvni obtok zelo počasna, preproste in doma dostopne metode za "izolacijo iz obliža" pa trenutno niso znane.
Povedali vam bomo o primerih, ko so zdravila, ki so bila zakonita, postala nezakonita in se nato vrnila v klinično prakso.
Zdravniki dolgo časa niso mogli varno predpisovati fentanilnih obližev ali opioidnih zdravil proti bolečinam: odgovornost je bila prevelika, birokratski postopek pa preveč okoren.
Zanimivo, da so narkotična (opioidna) zdravila proti bolečinam v obliki obližev v številnih državah običajna. Tudi če zdravilo v tej obliki pride v roke osebi, ki se resnično želi "naužiti" ali je celo zasvojena, ji ne bo pomagalo odpraviti odtegnitve in doseči dolgo pričakovanega opioidnega opoja. Dejstvo je, da je hitrost sproščanja istega fentanila v krvni obtok zelo počasna, preproste in doma dostopne metode za "izolacijo iz obliža" pa trenutno niso znane.
Fenciklidin
Številne droge, ki so trenutno prepovedane, so pri opisovanju določenih farmakoloških procesov ali pojavov "modelne droge".
Na primer, fenciklidin (tudi sernyl, tudi PCP) se je za splošno anestezijo uporabljal 15 let (od leta 1950 do 1965). Pozneje so ga umaknili iz rutinske klinične uporabe, vendar je ostal v eksperimentalni farmakologiji kot snov, ki v določenih količinah povzroča akutno psihozo, ki se ne razlikuje od psihoze pri shizofreniji (o tem sta pisala zlasti R. Garey in E. Luby).
Garey je v svojem članku uporabil izraz "shizofrenomimetik" - snov, katere učinki so zelo podobni simptomom shizofrenije. Ta pojem je nadalje mutiral v "psihotomimetik"- snov, ki posnema psihozo (kakršne koli narave), v nadaljevanju pa se je ta izraz začel uporabljati skupaj z besedo "psihedelik".
Številne droge, ki so trenutno prepovedane, so pri opisovanju določenih farmakoloških procesov ali pojavov "modelne droge".
Na primer, fenciklidin (tudi sernyl, tudi PCP) se je za splošno anestezijo uporabljal 15 let (od leta 1950 do 1965). Pozneje so ga umaknili iz rutinske klinične uporabe, vendar je ostal v eksperimentalni farmakologiji kot snov, ki v določenih količinah povzroča akutno psihozo, ki se ne razlikuje od psihoze pri shizofreniji (o tem sta pisala zlasti R. Garey in E. Luby).
Garey je v svojem članku uporabil izraz "shizofrenomimetik" - snov, katere učinki so zelo podobni simptomom shizofrenije. Ta pojem je nadalje mutiral v "psihotomimetik"- snov, ki posnema psihozo (kakršne koli narave), v nadaljevanju pa se je ta izraz začel uporabljati skupaj z besedo "psihedelik".
LSD
V petdesetih in šestdesetih letih prejšnjega stoletja je človeštvo poleg fenciklidina dobilo tudi LSD. Dolgo časa tudi ta beseda ni imela negativne konotacije. Ronald A. Sandison je na primer raziskoval klinično uporabo LSD in napisal zelo zanimivo knjigo s podrobnim opisom simptomov psihoze, povzročene z drogami, pri uporabi psihomimetičnih snovi (1964).
Na začetku svoje raziskovalne kariere je psihedelične učinke LSD opisoval v nadzorovanih pogojih in v prisotnosti zdravnikov. Poleg tega so si psihiatri na klinikah vbrizgali 100 mcg snovi in pripovedovali o svojih izkušnjah. Po potovanju so psihiatri "uspešno opravljali svoje običajne posle": predstavljajte si, da se znajdete v psihiatrični bolnišnici, zdravnik pa se je pravkar sam vrnil v realnost!
Psihiatri so ugotovili, da LSD različno deluje na zdrave ljudi in bolnike z nevrozami in nevrozam podobnimi motnjami: pri slednjih so se povečali negativni simptomi in so jih opazili petkrat pogosteje kot zdrave ljudi.
V petdesetih in šestdesetih letih prejšnjega stoletja je človeštvo poleg fenciklidina dobilo tudi LSD. Dolgo časa tudi ta beseda ni imela negativne konotacije. Ronald A. Sandison je na primer raziskoval klinično uporabo LSD in napisal zelo zanimivo knjigo s podrobnim opisom simptomov psihoze, povzročene z drogami, pri uporabi psihomimetičnih snovi (1964).
Na začetku svoje raziskovalne kariere je psihedelične učinke LSD opisoval v nadzorovanih pogojih in v prisotnosti zdravnikov. Poleg tega so si psihiatri na klinikah vbrizgali 100 mcg snovi in pripovedovali o svojih izkušnjah. Po potovanju so psihiatri "uspešno opravljali svoje običajne posle": predstavljajte si, da se znajdete v psihiatrični bolnišnici, zdravnik pa se je pravkar sam vrnil v realnost!
Psihiatri so ugotovili, da LSD različno deluje na zdrave ljudi in bolnike z nevrozami in nevrozam podobnimi motnjami: pri slednjih so se povečali negativni simptomi in so jih opazili petkrat pogosteje kot zdrave ljudi.
Vnasprotju s splošnim napačnim prepričanjem LSD ne zdravi shizofrenije, temveč njene simptome še poslabša.
Poleg tega je Ronald A. Sandison opisal dolgotrajne psihoze po enkratnem zaužitju snovi, ko so bolniki spremenili vedenje.
Novejše delo pa je dodalo splošnejšo opredelitev, ki opisuje dolgotrajne posledice LSD-ja: dolgotrajna motnja zaznavanja zaradi halucinogena (HPPD). To stanje poleg vedenjskih motenj vključuje tudi učinek "vizualnega snega": posamezniki, ki so uporabili LSD, lahko doživijo "učinek zrnatega filma" (ali, kot pravijo preiskovanci, "učinek televizijskih motenj"). To je videti približno takole.
Poleg tega je Ronald A. Sandison opisal dolgotrajne psihoze po enkratnem zaužitju snovi, ko so bolniki spremenili vedenje.
Novejše delo pa je dodalo splošnejšo opredelitev, ki opisuje dolgotrajne posledice LSD-ja: dolgotrajna motnja zaznavanja zaradi halucinogena (HPPD). To stanje poleg vedenjskih motenj vključuje tudi učinek "vizualnega snega": posamezniki, ki so uporabili LSD, lahko doživijo "učinek zrnatega filma" (ali, kot pravijo preiskovanci, "učinek televizijskih motenj"). To je videti približno takole.
Kakšna je torej klinična uporaba LSD-ja, domnevno najvarnejšega psihedelika? Paradoksalno je, da v nekaterih primerih ta snov ne more poslabšati, temveč, nasprotno, zdraviti anksioznih motenj.
V teh dneh v Švici, rojstnem kraju "očeta" LSD-ja Alberta Hoffmana, znanstveniki raziskujejo, ali se lahko snov uporablja kot pomirjevalo pri somatsko zdravih ljudeh in pri ljudeh, ki so podvrženi paliativni oskrbi (na primer v terminalni fazi raka).
To klinično preskušanje se izvaja v skladu z vsemi kanoni na dokazih temelječe medicine. Kontrolirana je s placebom, s strogim izborom prostovoljcev in "zaslepitvijo" - nihče, vključno z zdravstvenim osebjem in bolniki, ne bo vedel, kdo je dobil pomirjevalo in kdo učinkovino.
To preskušanje bo trajalo do leta 2025, nato bodo rezultati objavljeni, in če se bodo izkazali za pozitivne, bi lahko LSD uvedli v psihiatrično prakso v številnih državah. Raziskujejo tudi, ali je LSD mogoče uporabiti za zdravljenje glavobolov v skupkih, izjemno mučne oblike migrene.
V teh dneh v Švici, rojstnem kraju "očeta" LSD-ja Alberta Hoffmana, znanstveniki raziskujejo, ali se lahko snov uporablja kot pomirjevalo pri somatsko zdravih ljudeh in pri ljudeh, ki so podvrženi paliativni oskrbi (na primer v terminalni fazi raka).
To klinično preskušanje se izvaja v skladu z vsemi kanoni na dokazih temelječe medicine. Kontrolirana je s placebom, s strogim izborom prostovoljcev in "zaslepitvijo" - nihče, vključno z zdravstvenim osebjem in bolniki, ne bo vedel, kdo je dobil pomirjevalo in kdo učinkovino.
To preskušanje bo trajalo do leta 2025, nato bodo rezultati objavljeni, in če se bodo izkazali za pozitivne, bi lahko LSD uvedli v psihiatrično prakso v številnih državah. Raziskujejo tudi, ali je LSD mogoče uporabiti za zdravljenje glavobolov v skupkih, izjemno mučne oblike migrene.
Od zdravila za povečanje strjevanja krvi do zdravila za posttravmatsko stresno motnjo
Vrnimo se na začetek dvajsetega stoletja. Nad Evropo so se zgrinjali oblaki prihajajoče vojne, porodnice in aristokrati so pogosto umirali zaradi krvavitev, učinkovitih zdravil za zmanjševanje strjevanja krvi pa ni bilo. In potem se je pojavilo zdravilo za ustavljanje krvavitev hidrastinin, katerega polprodukt je MDMA (metilendioksimetamfetamin).
Dolgo časa je MDMA veljal le za nepotreben reakcijski produkt, dokler se leta 1927 kemik Max Oberlin ni odločil razkriti fizioloških učinkov te snovi.
Ne le da je ponovil sintezo iz Merckovega patenta, ampak je očitno njene učinke tudi dejansko preizkusil: še pred Alexandrom Shulginom [ameriškim kemikom, ki je sintetiziral in preučeval MDMA in druge psihedelike] je omenil "učinke na velikost zenice".
Poleg tega se je pred Shulginom za MDMA zanimala tudi ameriška vojska. Leta 1953 je financirala raziskave učinkov te snovi, rezultati teh testov pa so bili razkriti šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Celo poklicni zgodovinarji ne morejo navesti natančnega datuma, kdaj so ljudje prvič začeli uporabljati MDMA.
Vrnimo se na začetek dvajsetega stoletja. Nad Evropo so se zgrinjali oblaki prihajajoče vojne, porodnice in aristokrati so pogosto umirali zaradi krvavitev, učinkovitih zdravil za zmanjševanje strjevanja krvi pa ni bilo. In potem se je pojavilo zdravilo za ustavljanje krvavitev hidrastinin, katerega polprodukt je MDMA (metilendioksimetamfetamin).
Dolgo časa je MDMA veljal le za nepotreben reakcijski produkt, dokler se leta 1927 kemik Max Oberlin ni odločil razkriti fizioloških učinkov te snovi.
Ne le da je ponovil sintezo iz Merckovega patenta, ampak je očitno njene učinke tudi dejansko preizkusil: še pred Alexandrom Shulginom [ameriškim kemikom, ki je sintetiziral in preučeval MDMA in druge psihedelike] je omenil "učinke na velikost zenice".
Poleg tega se je pred Shulginom za MDMA zanimala tudi ameriška vojska. Leta 1953 je financirala raziskave učinkov te snovi, rezultati teh testov pa so bili razkriti šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja. Celo poklicni zgodovinarji ne morejo navesti natančnega datuma, kdaj so ljudje prvič začeli uporabljati MDMA.
Aleksander Šulgin, ki ga imenujejo "oče MDMA" , jezačel resno preučevati učinke snovi šele v sedemdesetih letih prejšnjega stoletja.
Takrat so se za snov začeli zanimati tudi psihoterapevti, ki pa so se trudili, da njene uporabe ne bi senzacionalizirali, čeprav je psiholog Leo Zeff zelo pozitivno opisal njene učinke. Vendar je snov zapustila meje laboratorijev in bolnišnic ter postala eden od "osnovnih temeljev" porajajoče se kulture rave.
Žal je nenadzorovana uporaba snovi pogosto povzročila prevelike odmerke in distribucijo nekakovostnih serij.MDMA so začeli uporabljati tisti, ki tega ne bi smeli početi zunaj ordinacije psihiatra, na primer ljudje z nevrotičnimi motnjami.
Psihoterapevtski potencial MDMA so podrobno raziskali ameriški psihiatri in psihoterapevti Debbie Harlow, Alice Ager in Rick Doblin. Slednji je tudi soustanovitelj MAPS, Multidisciplinarnega združenja za preučevanje psihedelikov.
Doblin si prizadeva za politiko v prid drogam ne z vidika socialnega aktivista ali kogar koli drugega, temveč z vidika nekoga, ki je svojo doktorsko disertacijo na Harvardu pripravil na temo družbenih posledic in pravnih vidikov urejanja prometa s psihoaktivnimi snovmi.
Takrat so se za snov začeli zanimati tudi psihoterapevti, ki pa so se trudili, da njene uporabe ne bi senzacionalizirali, čeprav je psiholog Leo Zeff zelo pozitivno opisal njene učinke. Vendar je snov zapustila meje laboratorijev in bolnišnic ter postala eden od "osnovnih temeljev" porajajoče se kulture rave.
Žal je nenadzorovana uporaba snovi pogosto povzročila prevelike odmerke in distribucijo nekakovostnih serij.MDMA so začeli uporabljati tisti, ki tega ne bi smeli početi zunaj ordinacije psihiatra, na primer ljudje z nevrotičnimi motnjami.
Psihoterapevtski potencial MDMA so podrobno raziskali ameriški psihiatri in psihoterapevti Debbie Harlow, Alice Ager in Rick Doblin. Slednji je tudi soustanovitelj MAPS, Multidisciplinarnega združenja za preučevanje psihedelikov.
Doblin si prizadeva za politiko v prid drogam ne z vidika socialnega aktivista ali kogar koli drugega, temveč z vidika nekoga, ki je svojo doktorsko disertacijo na Harvardu pripravil na temo družbenih posledic in pravnih vidikov urejanja prometa s psihoaktivnimi snovmi.
Po prepovedi MDMA sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja so se farmakologi nenavadno ponovno lotili te snovi - zdaj oboroženi s sodobnejšimi tehnikami ocenjevanja toksičnosti. Od takrat obstaja teorija o nevrotoksičnosti MDMA, ki ima tako zagovornike kot nasprotnike - in obe strani imata argumente, podprte z eksperimentalnimi raziskavami. Hkrati obe menita, da so metodologije nasprotnikov za ocenjevanje učinkov snovi napačne.
Trenutno potekajoklinična preskušanja psihoterapije s pomočjo MDMA (MDMA-Assisted Psychotherapy). V tem primeru se jemanje MDMA razlikuje od uporabe v okviru glasne tehnike in EBM po tem, da ga nadzoruje psihiater ali psihoterapevt.
Strokovnjaki najprej ocenijo bolnikovo telesno in duševno stanje (predvsem preverijo, ali ima bolnik resne srčno-žilne in duševne bolezni, ki jih MDMA lahko poslabša).
MAPS testira MDMA tudi kot pomoč bolnikom s posttravmatsko stresno motnjo (PTSD, uradni vpis v register kliničnih preskušanj). Podobna testiranja potekajo tudi v Univerzitetni bolnišnici Basel v Švici.
Trenutno potekajoklinična preskušanja psihoterapije s pomočjo MDMA (MDMA-Assisted Psychotherapy). V tem primeru se jemanje MDMA razlikuje od uporabe v okviru glasne tehnike in EBM po tem, da ga nadzoruje psihiater ali psihoterapevt.
Strokovnjaki najprej ocenijo bolnikovo telesno in duševno stanje (predvsem preverijo, ali ima bolnik resne srčno-žilne in duševne bolezni, ki jih MDMA lahko poslabša).
MAPS testira MDMA tudi kot pomoč bolnikom s posttravmatsko stresno motnjo (PTSD, uradni vpis v register kliničnih preskušanj). Podobna testiranja potekajo tudi v Univerzitetni bolnišnici Basel v Švici.
Konoplja
In kako je z eno izmed najbolj razširjenih in kontroverznih drog, marihuano? V težavah: S pomočjo na dokazih temelječe medicine si marihuana poskuša izboriti svoj majhen košček uporabe pri zdravljenju različnih bolezni.
Omenjeni Rick Doblin je bil eden prvih, ki je izvedel strogo, sistematično študijo, v kateri je utemeljil uporabo marihuane in njenih zdravilnih oblik: pomagajo preprečevati bruhanje in slabost pri bolnikih z rakom.
Članek, objavljen že leta 1991 v avtoritativni medicinski reviji Journal of Clinical Oncology, se je končal z naslednjimi ugotovitvami: približno polovica onkologov je svojim bolnikom tako ali drugače priporočila uporabo marihuane, da bi jim olajšala simptome. Enak odstotek zdravnikov bi se strinjal, da bi bolniku z rakom, ki bi to potreboval, predpisal zdravila na osnovi marihuane.
O učinkih dolgoročne medicinske in rekreativne uporabe marihuane navsezadnje ni soglasja.Avtorji pregledne publikacije, vključene celo v bazo podatkov Cochrane review (nekakšno vrhovno sodišče v svetu z dokazi podprte medicine), navajajo, da je bilo pri uporabnikih marihuane opaženo rahlo zmanjšanje kognitivnih sposobnosti.
Po drugi strani pa lahko v sklepih članka preberete, da znanstveniki pri medicinski uporabi marihuane niso ugotovili antipsihotičnega učinka. Proti koncu se raziskovalci sklicujejo na dejstvo, da trenutno ni dovolj kliničnih študij, da bi lahko izpolnili vse zahteve po dokazih. Angleško-kanadska skupina znanstvenikov pa je pri uporabnikih marihuane ugotovila povečano verjetnost za nastanek depresije.
In kako je z eno izmed najbolj razširjenih in kontroverznih drog, marihuano? V težavah: S pomočjo na dokazih temelječe medicine si marihuana poskuša izboriti svoj majhen košček uporabe pri zdravljenju različnih bolezni.
Omenjeni Rick Doblin je bil eden prvih, ki je izvedel strogo, sistematično študijo, v kateri je utemeljil uporabo marihuane in njenih zdravilnih oblik: pomagajo preprečevati bruhanje in slabost pri bolnikih z rakom.
Članek, objavljen že leta 1991 v avtoritativni medicinski reviji Journal of Clinical Oncology, se je končal z naslednjimi ugotovitvami: približno polovica onkologov je svojim bolnikom tako ali drugače priporočila uporabo marihuane, da bi jim olajšala simptome. Enak odstotek zdravnikov bi se strinjal, da bi bolniku z rakom, ki bi to potreboval, predpisal zdravila na osnovi marihuane.
O učinkih dolgoročne medicinske in rekreativne uporabe marihuane navsezadnje ni soglasja.Avtorji pregledne publikacije, vključene celo v bazo podatkov Cochrane review (nekakšno vrhovno sodišče v svetu z dokazi podprte medicine), navajajo, da je bilo pri uporabnikih marihuane opaženo rahlo zmanjšanje kognitivnih sposobnosti.
Po drugi strani pa lahko v sklepih članka preberete, da znanstveniki pri medicinski uporabi marihuane niso ugotovili antipsihotičnega učinka. Proti koncu se raziskovalci sklicujejo na dejstvo, da trenutno ni dovolj kliničnih študij, da bi lahko izpolnili vse zahteve po dokazih. Angleško-kanadska skupina znanstvenikov pa je pri uporabnikih marihuane ugotovila povečano verjetnost za nastanek depresije.
Tako tudi med zdravstvenimi delavci še vedno poteka razprava o učinkih dolgotrajne uporabe marihuane in zdravil na osnovi marihuane. Kljub temu se v ZDA dronabinol (tudi marinol), sintetična mešanica snovi, ki jih vsebuje marihuana, uporablja za zdravljenje anoreksije, ki jo povzroča virus HIV, in za vzdrževalno zdravljenje pri bolnikih z rakom.
Kaj je torej bistvo? Kakšniso učinki marihuane, ki jih lahko uporabimo v medicini?
Kanabinoidi imajo precej močne protivnetne in protirevmatoidne učinke.
Raziskave o zdravljenju teh bolezni potekajo na Univerzi v Aalborgu na Danskem in vCentru za zdravstvene vede kraljice Elizabete II. v Halifaxu v Kanadi.
Protivnetne učinke marihuane so postavile pod vprašaj tudi nekatere skupine znanstvenikov. Študije so pokazale, da njena glavna učinkovina THC, nasprotno, povečuje aktivnost encima, ki sodeluje pri proizvodnji pro-vnetnih dejavnikov. Mimogrede, isti mehanizem lahko pri uporabnikih marihuane zmanjša tudi kognitivne sposobnosti.
Klinično pomemben protirevmatični učinek marihuane je dokazan, vendar njegovi mehanizmi še vedno niso povsem jasni.
Pri ljudeh obstaja več biokemičnih poti, ki so lahko aktivne pri vnetju, in na katero od njih THC vpliva tako, da popolnoma ugasne ta patološki proces, ni povsem jasno.
Kaj še lahko preberete o tej temi.
Pri ljudeh obstaja več biokemičnih poti, ki so lahko aktivne pri vnetju, in na katero od njih THC vpliva tako, da popolnoma ugasne ta patološki proces, ni povsem jasno.
Kaj še lahko preberete o tej temi.
- Moustafa A, Salama M, Peak R, Tindle R, Salem A, Keri S, Mohamed W. (2017). Interactions between cannabis and schizophrenia in humans and rodents (Interakcije med konopljo in shizofrenijo pri ljudeh in glodalcih) - gre za precej podroben pregled literature, ki opozarja na slepe pege raziskav o možni povezavi med uporabo kanabinoidov in razvojem shizofrenije. V njem je na primer izrecno poudarjeno, da do danes obstajajo sočasne študije, ki z enako strogostjo dokazujejo tako poslabšanje produktivnih simptomov shizofrenije (delirij, halucinacije) kot tudi ne vpliv na to plat bolezni.Zanimivo je, da je stanje pri negativni simptomatiki (katatonija, apatija) podobno: obstajajo publikacije, ki to potrjujejo in zanikajo. Kljub temu se avtorji pregleda ob povzemanju podatkov iz številnih kliničnih študij še vedno nagibajo k mnenju, da je uporaba konoplje dejavnik tveganja za duševne bolezni.
- Ian Hamilton. Cannabis, psychosis and schizophrenia: unravelling a complex interaction (2017) -še en pogled na problem povezave med uporabo marihuane in duševnimi motnjami. Profesor Ian Hamilton z Univerze v Yorku meni, da je nagnjenost k uporabi marihuane, nasprotno, zaščitni odziv na stres.
- Ortiz-Medina M, Perea M, Torales J, Ventriglio A, Vitrani G, Aguilar L, Roncero C. Cannabis consumption and psychosis or schizophrenia development (2018) - še en pogled na možno povezavo med uživanjem marihuane in duševnimi motnjami lahko ponazorimo s študijo, ki navaja, da marihuana podvoji tveganje za psihozo le pri osebah, ki so zanjo nagnjene že na začetku.