Uvod
UR-144 (TMCP-018, KM-X1, MN-001, YX-17; številka CAS 1199943-44-6) vsebuje ciklopropanski obroč, ki je toplotno nestabilen, kar je lahko zaskrbljujoče, saj se izdelek običajno uživa s kajenjem. Ciklopropan sam je dovzeten za termično izomerizacijo v propilen pri temperaturah približno nad 420 °C. Poročali so tudi o drugih piroliznih produktih, čeprav so nastali pri veliko višjih temperaturah. Na splošno tako substituirani kot nesubstituirani ciklopropani prehajajo skozi različne reakcije odpiranja obročev. Ker lahko temperatura konice goreče cigarete preseže 700 °C, to kaže na to, da je ciklopropanski del v UR-144 lahko podvržen nekaterim od teh pretvorb. V tukaj predstavljenem delu so bili analizirani številni zeliščni izdelki in praški tipa smole, kupljeni pri spletnih prodajalcih. UR-144 je bil identificiran v izdelkih skupaj z več sorodnimi spojinami, od katerih je bila ena nov hidratiziran derivat. Preučena je bila tudi piroliza UR-144. V tem članku si lahko preberete o procesu segrevanja in termični razgradnji snovi med kajenjem. Na voljo jemetoda sintezeUR-144 iz TMCP-indola.
UR-144
Sintetični kanabinoid UR-144 ((1-pentil-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciklopropil)metanon) je bil ugotovljen v komercialnih izdelkih "legal high" (zelišča, smola in prah). Poleg tega je bilo odkritih šest sorodnih spojin. Najobsežnejša (2.1) je bila identificirana kot 4-hidroksi-3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pentan-1-on, produkt elektrofilnega dodajanja vode na ciklopropanov del v UR-144. Za spojino 2.1 je bilo ugotovljeno, da poteka ciklizacija, ki vodi do nastanka dveh dodatnih interkonvertibilnih spojin (2.3, začasno identificirana kot 1-pentil-3-(4,4,5,5,5-tetrametil-4,5-dihidrofuran-2-il)-1H-indol, ki je stabilna le v odsotnosti vode in je prav tako opažena kot GC artefakt) in 2.2, protoniran derivat 2.3, ki nastane v kislih raztopinah. Preostale spojine so bile opredeljene kot možni razgradni produkti spojin skupine 2 (4,4,5,5-tetrametildihidrofuran-2(3H)-on in 1-pentindolin-2,3-dion) ter vmesni ali stranski produkti pri sintezi UR-144 ((1H-indol-3-il)(2,2,3,3,3-tetrametilciklopropil)metanon, 1-pentil-1H-indol in 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)heksan-1-on). Pri pirolizi rastlinskih proizvodov, ki so vsebovali spojine skupine 2 ali UR-144, je nastal 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-on (3). To je bilo potrjeno z ločeno pirolizo 2.1 in UR-144. Prav tako sta bili zaznani dve dodatni manjši spojini, 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)etanon in 1-(1-pentil-1H-indol-3-il)propan-1-on. Predstavljene so poti teh pretvorb.
Razprava
Sintetični kanabinoidi so postali eden glavnih izzivov forenzične toksikologije in analize zaseženih drog, odkar so se pojavili sredi leta 2000. Čeprav sintetični kanabinoidi delujejo na kanabinoidne receptorje, se farmakološki učinki izrazito razlikujejo od učinkov marihuane, kar kaže na mehanizme toksičnosti, ki so ločeni od mehanizmov, povzročenih z vezavnimi interakcijami. Ugotovljeno je bilo, da lahko pirolizni produkti prispevajo k opaženim psihološkim učinkom.
Slika 1 Poročani pirolitični produkti dveh sintetičnih kanabinoidov.
Zgornji okvir: UR-144, kitvori 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il) pent-4-en-1-on.
Spodnji okvir: XLR11 forming 1-(1-(5-luoropentyl)-1H-indol-3-yl)-3,3,4-trimethylpent-4-en-1-one. V obeh primerih se ciklopropanski obroč pretrga, tako da nastane izobutilenska skupina.UR-144 (33, slika 1), ((1-pentil-1H-indol-3-il) (2,2,3,3-tetrametilciklopropil)metanon), je sintetični kanabinoid na osnovi indola, ki je strukturno podoben JWH-018, saj obe molekuli vsebujeta pentilno stransko verigo od dušika v jedru indola in sekundarno obročno strukturo, ki je z indolom povezana prek karbonilne skupine. Ta struktura sekundarnega obroča je edina razlika med tema dvema kanabinoidoma, pri čemer je naftalenski substituent v JWH-018 nadomeščen s tetrametilciklopropansko skupino v UR-144. Tetrametilciklopropanska skupina, tako kot drugi ciklopropanski derivati, velja za toplotno nestabilno. Leta 2012 je bil objavljen članek, v katerem je bil glavni pirolitični produkt UR-144 okvirno opredeljen kot 3,3,4-trimetil-1-(1-pentil-1H-indol-3-il)pent-4-en-1-on (34, slika 1). Kupljenih je bilo več komercialno dostopnih izdelkov, ki vsebujejo UR-144 , in analiziranih z GC-MS in LC-MS/MS. Za simulacijo procesa gorenja je bila izvedena piroliza dveh rastlinskih vzorcev v kremenovi cevi. Ta glavni pirolitični produkt (struktura 34) je bil opažen v piroliziranih vzorcih z obema metodama odkrivanja, opazili pa smo ga tudi v vzorcih, ki niso bili pirolizirani, ampak analizirani z GC-MS. Ta ugotovitev kaže, da je spojina termično nestabilna in bo opažena kot artefakt zaradi izhlapevanja pri plinski kromatografiji. Druge manjše produkte so avtorji opredelili v obeh ekstrahiranih vzorcih in dveh piroliziranih vzorcih. Kvantitativni rezultati niso bili podani, identifikacija glavnega produkta pirolize pa ni bila potrjena z uporabo referenčnih standardov. V nadaljnji študiji so v vzorcih urina ugotavljali prisotnost glavne pirolizne strukture (34) inštevilnih metabolitov UR-144.
Slika 2 Predlagana shema reakcij za spojine, povezane z UR-144.
Številne študije so pokazale, da je večina sintetičnih kanabinoidov na osnovi aminoalkilindolov podvržena obsežni presnovi in jih pogosto ni mogoče zaznati v vzorcih človeškega urina. Okvirno so bili identificirani metaboliti monohidroksilacije, di-hidroksilacije, karboksilacije in dealkilacije glavnega piroliznega produkta. Od 37 metabolitov, ki so bili v tem članku okvirno identificirani, jih je bilo 21 prijavljenih produktov glavnega pirolitičnega produkta, zato so lahko uporabni kot biomarkerji dimljenega UR-144 v presejalnih testih. Kvantitativni rezultati niso bili podani, identifikacija glavne pirolitične strukture (34) pa ni bila potrjena. V študiji primera iz leta 2013 o vzorcih, zbranih pri posamezniku pod vplivom UR-144, so poročali o prisotnosti osnovne droge in pirolitičnega produkta (34) v krvi ter ustreznih metabolitov v urinu. UR-144 in njegov glavni pirolitični produkt (struktura 34) sta bila opažena tudi pri analizi ostankov prahu, najdenih v plastični vrečki, zaseženi pri opitem posamezniku. Nazadnje so leta 2014 Amaratunga in sod. objavili študijo validacije metode, v kateri so razvili metodo za odkrivanje XLR11 (35, slika 1) ((1-(5-fluoropentil)-1H-indol-3-il)(2,2,3,3-tetrametilciklopropil)-metanona) in matičnega UR-144, metabolitov in produktov pirolize v ustni tekočini. Glavni pirolizni produkt XLR11 (1-(1-(5-fluoropentil)-(1H-indol-3-il)-3,3,4-trimetilpent-4-en-1-on)) je bil (36, slika 1) potrjen z uporabo referenčnih standardov.
Zaključek
Ugotovljeno je bilo, da jeUR-144 relativno nestabilen, pri čemer je bila ugotovljena lahka sinteza ciklopropanskega obroča. Toplotna izomerizacija UR-144 brez zraka (tj. vrata/kolona GC injektorja) ali v prisotnosti zraka (tj. sežiganje produktov, ki vsebujejo UR-144 ) povzroči odprtje ciklopropanskega obroča in nastanek produkta trimetilbutena (3). Hidratacija ciklopropana v UR-144 ali trimetilbutena v spojini 3 povzroči nastanek skupine medsebojno zamenljivih spojin. Farmakološke lastnosti teh spojin niso znane, lahko pa prispevajo k intenzivnim psihološkim učinkom, opaženim po zaužitju UR-144. Te spojine so lahko zanimive kot posamezni novi sintetični kanabinoidi za uporabo.
Last edited:
