2-Fluorodeschloroketamine (2-(2-fluorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexan-1-one) - är ett dissociativt anestetikum (strukturell analog till
ketamin) som tillhör klassen arylcyklohexylaminer. När det används orsakar det oftast medvetandepåverkan, agitation och hallucinationer. Det har liknande förstärkande och diskriminerande effekter som ketamin. 2F-DCK är ett nytt psykoaktivt ketaminderivat som har hittats i avloppsreningsverk. Olika sporadiska kliniska rapporter beskriver användningen av denna psykoaktiva substans för att framkalla ett dissociativt tillstånd och avslöjar koncentrationer i det höga intervallet (biologiska prover från människor). 2F-DCK är dock inte kontrollerat eller reglerat i många länder. 2-FDCK tillhör en klass av föreningar som kallas arylcyklohexylaminer och som innehåller olika andra droger såsom PCP och ketamin. Deras allmänna struktur består av en cyklohexylaminenhet med en arylgrupp bunden till samma kol som aminen. 2-FDCK har en o-fluorofenylgrupp som arylsubstituent och amingruppen är metylerad. Cyklohexylringen har en ketongrupp bredvid aminpositionen.
Den kemiska strukturen hos 2-FDCK skiljer sig från ketamin endast genom att det finns en fluoratom bunden till fenylgruppen. Ketamin har en kloratom i den positionen. 2-FDCK syntetiserades av ett team av kemister på avdelningen för nukleärmedicin vid The Educational, Research and Clinical Center 2013 som en del av den andra fasen av forskning och utvärdering av nya anestetika för fluorerade derivat av ketamin och dess analoger. Redan 2020 genomförde Xue-Ting Shao en studie som först beskrev detekterad 2F-DCK i avloppsvattenprover som samlats in från nio avloppsreningsverk i sju stora kinesiska städer mellan 2018 och 2020 med hjälp av den epidemiologiska studien (WBE). I en studie av Li och Huskinson visades 2F-DCK inducera självadministrering, generalisera till diskriminerande ketaminstimuli och inducera villkorlig platspreferens hos råttor och självadministrering av ketamin eller 2F-DCK bestämmer deras funktioner som förstärkare men ger inte kvantitativ information om deras förstärkande effektivitet; prekliniska data har visat återinförande av ketaminsökande beteende inducerat av ledtrådar och ketaminpriming efter självadministrering av ketamin, men hittills är den förstärkande effektiviteten och återinförandet av läkemedelssökning med 2F-DCK fortfarande oklar. År 2016, efter att ha utfärdat sin årliga försäljningsrapport, meddelade ECNN formellt för första gången att kontroller hade införts för substansen.
Grundläggande aspekter av syntesen: 0,05 mol (10,4 gr) α-hydroxycyklofentyl-(2-flourofenyl)-N-metylamin löstes i 85 ml dekalin följt av tillsats av 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) och återflödades i 4 h. Lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck och återstoden extraherades med 160 ml saltsyra (10 %). Till denna sura lösning tillsattes 80 ml NaOH (50 %), följt av 120 ml kloroform. Det organiska skiktet separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades två gånger med 25 ml kloroform. Den kombinerade organiska fasen torkades på MgSO4. Det olösliga materialet filtrerades bort och det organiska lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck för att ge 5,5 gr (53%) ren brun oljig fluorketamin.Läs mer om syntes:
Ketaminsyntes från 2-(2-klorofenyl)-2-hydroxicyklohexanon
Introduktion I denna metod utfördes imiеation av (1) genom reaktion av denna förening med metylamin. Reaktionen utfördes i närvaro av 0,04 g kaliumkarbonat och i mörka och lösningsmedelsfria förhållanden. Slutligen producerade termisk omlagring av (2) ketamin (3) ...
bbgate.comSyntes av ketaminprekursor
Introduktion 2-(2-klorfenyl)-2-hydroxicyklohexanon (cas 1823362-29-3) är en föregångare i enkel Ketaminsyntes. Denna syntes har mindre steg än klassisk Ketaminsyntes från cyklopentylbromid och o-klorbenzonitril och lite större utbyte. Dessutom kan du skicka ...
bbgate.comFarmakokinetik och farmakodynamik
2F-DCK, liksom ketamin, genomgår en tämligen omfattande metabolism. Initialt bildas den aktiva metaboliten nor-2F-DCK genom
Den orala biotillgängligheten för fluoroketamin är endast 25-35% och toppkoncentrationer nås inom 15-75 minuter, vilket är förknippat med intensiv levermetabolism under den första passagen av substansen. Intranasal och intrarektal biotillgänglighet sträcker sig från 45% till 65%. Fluoroketamin distribueras snabbt i vävnader med hög perfusionskapacitet inklusive hjärnan och binds till plasmaproteiner från 10% till 50%, vilket förklarar en stor distributionsvolym på 3-5 l/kg. Halveringstiden för eliminering är cirka 69 minuter (i in vitro -studier) med en CLint på ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoretiskt sett kommer 2F-DCK vid intravenös administrering att ha en halveringstid på cirka 250 minuter med en total clearance på cirka 15 ml/min. Omkring 85-95% av 2F-DCK-metaboliterna utsöndras i urinen, låga koncentrationer av 2F-DCK utsöndras i galla och avföring. 2F-DCK, liksom ketamin, distribueras huvudsakligen i hjärnbarken och dess N-demetylerade metaboliter i lillhjärnan och njurarna. Ingen information om de kvantitativa koncentrationerna av fluoroketamin i andra kroppsvätskor finns tillgänglig vid denna tidpunkt.
Verkningsmekanismen för 2-FDCK är nästan identisk med den för ketamin. 2-fluorodeskloroketamin (liknar ketamin) binder
Kliniska effekter av ketamin
När det gäller de önskvärda positiva effekterna av rekreationsanvändning av 2-fluorodeschloroketamin har den en måttlig eller uttalad lugnande effekt. Extremt uttalade effekter relaterade till "spontana kroppsliga förnimmelser", med en ökning av dosen, utjämnas. Eufori från 2-fluorodeschloroketaminanvändning beskrivs som lätt eller måttlig. Vid höga doser störs allmän motorisk aktivitet och motoriska färdigheter, i proportion till dosökningen, "Optiska glidande" effekter uppträder, yrsel, ångestnivån minskar upp till dess fullständiga frånvaro (dock med dosen ökad, ångestnivån kan också öka. Hos vissa användare kan ångestnivån byggas upp även när man använder låga doser. Detta är en indikation för avbrytande av användningen). Vid låga och medelstora doser uppstår effekterna av "Konceptuellt tänkande", "Förbättring av nedsänkning", "Ökad musikuppskattning" och "Introspektion". Utseendet på olika ljud- och optiska illusioner anses också vara positivt av användarna. "Existentiell självförverkligande" och "Spiritualitetsförbättring" är subjektiva personliga effekter av 2-fluorodeschloroketamin. När 2-FDCK används ökar blodtrycket med i genomsnitt 25% och hjärtfrekvensen ökar med 20%, liksom hjärtutgång och syreförbrukning av myokardiet. Den positiva inotropa effekten är förknippad med en ökning av det interna kalciumflödet modulerat av cAMP. 2-FDCK kan signifikant öka trycket i lungartären, pulmonell vaskulär resistans och intra-pulmonell shunt. Hemodynamiska effekter av 2-FDCK är inte dosberoende, och upprepad administrering av detta ämne orsakar mindre eller till och med motsatta effekter. Det är troligt att mekanismen för ovanstående förändringar beror på det faktum att 2-FDCK undertrycker baroreceptorernas funktion genom effekten på NMDA-receptorerna i nucleus tractus solitarii, liksom på grund av den sympatiska-neuronala frisättningen av noradrenalin.
Negativa oönskade effekter av rekreationsanvändning av 2-fluorodeschloroketamin inkluderar: uttalad sedering upp till djup dövhet och koma, fullständig förlust av kontroll över motoriska färdigheter och medvetande, hypersalivation, illamående och kräkningar, minskad libido, fysisk autonomi, nedsatt urinering upp till fullständig omöjlighet att tömma blåsan (i vissa fall cystit, hydronefros, dysuri, uppkomsten av blod i urinen och annan liknande patologi associerad med urinvägarna, vilket är en av de viktigaste formerna av 2-fluorodeskloroketamin toxicitet, särskilt vid långvarig användning); det finns också depersonalisering och derealisering, frekvent deja vu (vissa användare tillskriver detta symptom positiva effekter), omöjligheten av logiskt och abstrakt tänkande, förvirring, oförmåga att fokusera på en specifik uppgift, kortvarig minnesnedsättning (med höga doser - fullständig retrograd amnesi), undertryckande av personliga fördomar, psykos, synestesi, rumslig och tidsmässig desorientering, snedvridning av tidskänslan, uttalade hörsel- och synhallucinationer (sanna och falska).
Hallucinationer är de vanligaste och beskrivs vid medelhöga och höga doser som ljusa, snabbrörliga färgglada och komplexa geometriska mönster eller konstanter av form, fraktaler och färger, organiserade eller oorganiserade, strukturlösa eller strukturella, belägna långt bortom uppfattningen av användarens tankar, kan åtföljas av visuellt brus, ljusa blixtar, bilder av riktiga människor, föremål. Vid användning av 2-fluorodeschloroketamin kan missbruk utvecklas; dess potential är dock ganska låg och förblir på den psykosomatiska nivån utan fysiska manifestationer. Biverkningar av 2-fluorodeschloroketaminanvändning inkluderar också: anafylaktiska reaktioner (sällan) och överkänslighetsreaktioner, anorexi (vid långvarig användning), delirium, "flashbulb" -symtom, dysfori, sömnlöshet, diplopi, nystagmus, ökad skelettmuskelton och tonisk-kloniska anfall, ökat intraokulärt tryck, bradykardi, arytmi, laryngospasm, ökad frekvens av andningsrörelser (med induktionsdoser).
Användningsmetoder och doser
Vid oral administrering varierar doserna av 2F-DCK från 0,5 mg/kg till 2 mg/kg. Ett sådant administreringssätt bidrar till att undvika irritation av nässlemhinnan, smärta (2-fluorodeskloroketamin skadar nässlemhinnan mer än ketamin). Det är tillrådligt att använda kapslar (om ketamin är i form av pulver). Verkningstiden med oral administrering är i genomsnitt 4-5 timmar, och verkan börjar gradvis efter 10-20 minuter.
Vid intranasal administrering inträder effekterna efter 5-15 minuter och har en total varaktighet på upp till två timmar (i genomsnitt 4-5,5 timmar). Med detta sätt att administrera är det lätt att övervaka och kontrollera ens tillstånd och användningsfrekvens. Startdosen (låg dos) av 2F-DCK är 0,1-0,4 mg/kg, medeldosen är 0,5-1 mg/kg. Doser över 1,5 mg/kg anses vara höga och ökar risken för biverkningar, hallucinationer, retrograd amnesi och medvetslöshet med andningsdepression.
Vid parenteral administrering (intravenöst och intramuskulärt) börjar doserna från 0,05 mg/kg och ger särskilda subjektiva känslor under 2F-DCK-resan. Om dosen ökas finns det dock en risk att få allmän anestesi vid nålspetsen, vilket kännetecknas av retrograd amnesi och oförmåga att minnas känslan av 2F-DCK-trippen, varför noggrann titrering eller låg startdos rekommenderas.
Särskilda instruktioner, farliga interaktioner med andra ämnen
2F-DCK rekommenderas inte för rekreationsanvändning av personer med sköldkörtelsjukdomar, njurar, psykiska störningar, infektionssjukdomar, hjärntumörer eller kontusioner, kroniska allvarliga (eller måttliga) sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, lungor, lever och njurar. När 2F-DCK används tillsammans med etanol, fenotiaziner, antihistaminer, sömntabletter, kan det förvärra depressionen i centrala nervsystemet, vilket ökar risken för att utveckla central andningssvikt.
Särskilda anvisningar, farliga interaktioner med andra substanser
2-fluorodeschloroketamine rekommenderas inte för rekreationsanvändning av personer med sköldkörtelsjukdomar, njurar, psykiska störningar, infektionssjukdomar, hjärntumörer eller kontusioner, kroniska allvarliga (eller måttliga) sjukdomar i hjärt-kärlsystemet, lungor, lever och njurar. När 2-fluorodeskloroketamin används tillsammans med etanol, fenotiaziner, antihistaminer, sömntabletter, kan det förvärra depressionen i centrala nervsystemet, vilket ökar risken för att utveckla central andningssvikt.
Låg risk vid användning tillsammans med 2-fluorodeskloroketamin (eller förstärkning av 2-fluorodeskloroketamins effekter): svampar, LSD, DMT, DOx, NBOMes, cannabis, MDMA, meskalin, DXM, SSRIS, koffein.
Hög risk vid samtidig användning med 2-fluorodeskloroketamin: amfetamin, kokain, bensodiazepiner, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Extremt hög risk när det används tillsammans med 2-fluorodeskloroketamin: alkohol, GHB/GBL, opioider, tramadol.
Hos personer som tar en hormonbehandling rekommenderas inte rekreationsanvändning av 2-fluorodeskloroketamin i några doser på grund av den höga risken för ökat blodtryck. I vissa fall efter intag av en hög dos av 2-FDCK kan det förekomma ett depressivt tillstånd, försämring av korttids- och långtidsminnet (inklusive verbalt och visuellt). Detta kognitiva underskott återhämtar sig under en tid utan farmakologisk behandling. Absoluta kontraindikationer för användning av 2-FDCK är: allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar (t.ex. okontrollerad hypertoni eller instabil angina), okontrollerad psykos eller schizofreni, graviditet i alla stadier, allvarliga leversjukdomar (cirros, aktiv hepatit oavsett etiologi, hepatocellulärt karcinom och så vidare).
Informativ