Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) är en mycket aktiv syntetisk psykostimulant, kategoriserad som en aktinon. Det presenteras som en kemisk substans av desmetylpyrrovaleron, som i grunden ligger nära en alkaloid catha edulis. α-PVP är en av de mest kraftfulla psykostimulanserna, flera gånger kraftfullare både när det gäller kliniska effekter i ekvivalenta doser och i svårighetsgraden av biverkningar i jämförelse med någon annan psykoaktiv substans i sin klass. Ämnets namn enligt den kemiska klassificeringen är - (RS)-1-fenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanon. Ämnet har en molekylformel C15H21NO och oftast presenteras det i form av hydrokloridsalt, en färglös kristall som smälter vid en temperatur av 162-173 grader Celsius. Som regel kan ämnet på marknaden ha vilken typ, färg och konsistens som helst. Så på marknaden kan du se detta ämne i form av en kristall av vita (molniga), beige, blå, gröna, röda, krämfärger, i form av mjöl. Ämnet är måttligt väl lösligt i vatten och andra organiska lösningsmedel (till exempel metanol, etanol). Substansen har en hög lipofilicitet (på grund av att aminogruppen ersätts med en pyrrolidinring), vilket är ett av kriterierna för att öka permeabiliteten genom blod-hjärnbarriären.
Farmakokinetik.
En hel del metaboliter av α-PVP beskrivs. Metabolismen börjar med hydroxylering av sidokedjan, pyrrolidin- och bensenringarna, reduktion av ketongruppen, oxidation av alkylkedjan och oxidation av pyrrolidincykeln till motsvarande laktam, öppning och nedbrytning av pyrrolidinringen till den primära aminen. Hos råttor blir den till en primär amin på grund av förstörelsen av pyrrolidinringen, medan denna väg hos människor dessutom inkluderar återställandet av ketongruppen till hydroxy- α - PVP. Reduktion och hydroxylering av α-PVP åtföljs också av bildning av N-(1-hydroxi--1-fenylpentan-2-yl)-pyrrolidin-2-ol, som inte detekteras under in vivo -studier. Dessutom genomgår α-PVP hydroxylering av kolatomen i den näst sista sidokedjan för att bilda 4-hydroxy-α-PVP med dess efterföljande hydroxylering av pyrrolidinringen, oxidation och öppning av ringen med ytterligare oxidation. Distribution av α-PVP och dess metaboliter sker i nästan alla organ i olika koncentrationer, men det finns inga uppgifter om dess distribution i fettvävnad, trots att det är en relativt lipofil förening. α-PVP-koncentrationen i blod varierar från spårmängder till 6,2 mikrogram/ml (en dödlig koncentration).
Distributionsvolymen är cirka 1,4-1,8 l/kg, den högsta biotillgängligheten med inhalationsadministrering är 85-90%, cirka 60% av α-PVP binds till plasmaprotein. I blod är den dödliga koncentrationen för en person 920 ng/ml. Metaboliter av α-PVP stannar inte kvar i håret under lång tid, vilket är ett användbart verktyg för rättsmedicinsk diagnostik. Letal dos av α-PVP vid oral administrering varierar enligt olika källor från 240 till 280 mg/kg, vid intravenös administrering - 70-120 mg/kg. Cytokrom p450-enzymer som huvudsakligen påverkar α-PVP-metabolismen är CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Dissociationskonstanten är 17,90664. Halveringstiden för eliminering av α-PVP är cirka 4,33 timmar. Enligt vissa författare har dock halveringstiden för den andra halva perioden efter injektion i studier på människor visat sig vara cirka 40 timmar. I hjärnan är koncentrationen efter den initiala distributionen flera gånger större än i plasma.
Farmakodynamik.
α-PVP är, liksom de flesta psykostimulantia, en kraftfull hämmare av upptaget av katekolaminer på grund av hämningen av DAT och NAT, samtidigt som det är en svag hämmare av serotonintransportören. Delvis och indirekt har α-PVP egenskapen att aktivera D1- och D2-receptorer. IC50 för α-PVP varierar inom intervallet 12,8 till 205 nM för DAT, 4,2-20 nM för NET och 10-30 nM för SERT. Den övervägande ökningen av den extracellulära koncentrationen av dopamin sker i striatum, jämfört med andra delar av hjärnan. Det finns bevisade statistiskt signifikanta slutsatser om att pyrrovaleroner har direkt myotoxicitet, vilket orsakas av en ökning av koncentrationerna av superoxidradikaljoner och en minskning av normal anpassad cellandning som stör integriteten hos myoblasternas cellmembran. När det gäller α-PVP-enantiomerer är den vänstersidiga enantiomeren i racematet mer effektiv (tiotals gånger) än dess symmetriska högersidiga form. I samband med forskning om α-PVP-aktivitet på spåraminobunden receptor av typ 1 avslöjades att substansen har minimal aktivitet på denna klass av protein, så vi kan säga att pyrrovaleron är en ofullständig agonist av TAAR1, men effekten på den vesikulära transportören av typ 2-monoaminer är ganska stark jämfört med t.ex. amfetamin.
Tecken och symtom relaterade till administrering av a-PVP:
Sömnlöshet (kan pågå i flera dagar), ångest, konvulsioner, kramper, myoklonier, mydriasis, dysartri, nystagmus, yrsel, synkope, huvudvärk, svindel, medvetslöshet, kognitiva störningar, förvirring, minnesförlust.
Psykomotorisk.
Agitation, självskadebeteende, stridslystet, aggressivt och bisarrt beteende, desorientering, upphetsat delirium, irritabilitet, trötthet, rastlöshet, tremor, hallucinationer, muskelspasmer, paranoia, psykos, dysfori, vanföreställningar.
Kardiovaskulärt system
Hypertoni, takykardi, diafores, thorakalgi, hjärtstillestånd och dysrytmier, hjärninfarkt, ST-höjning.
Andningsorganen.
Dyspné och lungödem.
Gastrointestinala sjukdomar
Illamående, kräkningar
Hematologiska.
Leukocytos, disseminerad intravaskulär koagulation.
Diverse effekter.
Panikattacker, irriterande brännskador (om förångad), självmordstankar, begär, förvrängda uppfattningar, bruxism, motivationsdämpning, anorexi, rabdomyolys, hypertermi, akut njur- och leversvikt, uttorkning, diafores, multiorgansvikt.
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder.
Äldre, hypovolemiska, hypotensiva och patienter med nedsatt hjärtfunktion.
Klinisk-kemiska resultat.
Ökning av kreatin, kreatinkinas, kreatinin, myoglobin, ASAT, ALAT, procalcitonin, PT-INR, troponin I, hyponatremi, hypokalemi, hypoglykemi, respiratorisk alkalos, metabolisk acidos.
Effekten av stimulering vid användning av α-PVP påstås vara en av de kraftigaste bland psykostimulantia som är mer eller mindre tillgängliga i världen. Det kännetecknas av stereotypa repetitiva rörelser, agitation, upp till okontrollerade rörelser. "Body high" är en av de dominerande effekterna under de första dussin minuterna efter användning, och den är vanligtvis långvarig. Den hjärtrytmstörning som uppstår under användning kan kvarstå i 15-30 timmar efter användning, enstaka extrasystoler eller övergående förmaksflimmer kan registreras under EKG-studier. Minskad aptit, "vibrerande syn", "restless legs syndrom", bruxism, precis som vid användning av andra psykostimulantia, är övergående, de är inte regelbundna åtföljande effekter av α-PVP användning.Farmakokinetik.
En hel del metaboliter av α-PVP beskrivs. Metabolismen börjar med hydroxylering av sidokedjan, pyrrolidin- och bensenringarna, reduktion av ketongruppen, oxidation av alkylkedjan och oxidation av pyrrolidincykeln till motsvarande laktam, öppning och nedbrytning av pyrrolidinringen till den primära aminen. Hos råttor blir den till en primär amin på grund av förstörelsen av pyrrolidinringen, medan denna väg hos människor dessutom inkluderar återställandet av ketongruppen till hydroxy- α - PVP. Reduktion och hydroxylering av α-PVP åtföljs också av bildning av N-(1-hydroxi--1-fenylpentan-2-yl)-pyrrolidin-2-ol, som inte detekteras under in vivo -studier. Dessutom genomgår α-PVP hydroxylering av kolatomen i den näst sista sidokedjan för att bilda 4-hydroxy-α-PVP med dess efterföljande hydroxylering av pyrrolidinringen, oxidation och öppning av ringen med ytterligare oxidation. Distribution av α-PVP och dess metaboliter sker i nästan alla organ i olika koncentrationer, men det finns inga uppgifter om dess distribution i fettvävnad, trots att det är en relativt lipofil förening. α-PVP-koncentrationen i blod varierar från spårmängder till 6,2 mikrogram/ml (en dödlig koncentration).
Distributionsvolymen är cirka 1,4-1,8 l/kg, den högsta biotillgängligheten med inhalationsadministrering är 85-90%, cirka 60% av α-PVP binds till plasmaprotein. I blod är den dödliga koncentrationen för en person 920 ng/ml. Metaboliter av α-PVP stannar inte kvar i håret under lång tid, vilket är ett användbart verktyg för rättsmedicinsk diagnostik. Letal dos av α-PVP vid oral administrering varierar enligt olika källor från 240 till 280 mg/kg, vid intravenös administrering - 70-120 mg/kg. Cytokrom p450-enzymer som huvudsakligen påverkar α-PVP-metabolismen är CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Dissociationskonstanten är 17,90664. Halveringstiden för eliminering av α-PVP är cirka 4,33 timmar. Enligt vissa författare har dock halveringstiden för den andra halva perioden efter injektion i studier på människor visat sig vara cirka 40 timmar. I hjärnan är koncentrationen efter den initiala distributionen flera gånger större än i plasma.
Farmakodynamik.
α-PVP är, liksom de flesta psykostimulantia, en kraftfull hämmare av upptaget av katekolaminer på grund av hämningen av DAT och NAT, samtidigt som det är en svag hämmare av serotonintransportören. Delvis och indirekt har α-PVP egenskapen att aktivera D1- och D2-receptorer. IC50 för α-PVP varierar inom intervallet 12,8 till 205 nM för DAT, 4,2-20 nM för NET och 10-30 nM för SERT. Den övervägande ökningen av den extracellulära koncentrationen av dopamin sker i striatum, jämfört med andra delar av hjärnan. Det finns bevisade statistiskt signifikanta slutsatser om att pyrrovaleroner har direkt myotoxicitet, vilket orsakas av en ökning av koncentrationerna av superoxidradikaljoner och en minskning av normal anpassad cellandning som stör integriteten hos myoblasternas cellmembran. När det gäller α-PVP-enantiomerer är den vänstersidiga enantiomeren i racematet mer effektiv (tiotals gånger) än dess symmetriska högersidiga form. I samband med forskning om α-PVP-aktivitet på spåraminobunden receptor av typ 1 avslöjades att substansen har minimal aktivitet på denna klass av protein, så vi kan säga att pyrrovaleron är en ofullständig agonist av TAAR1, men effekten på den vesikulära transportören av typ 2-monoaminer är ganska stark jämfört med t.ex. amfetamin.
Tecken och symtom relaterade till administrering av a-PVP:
Sömnlöshet (kan pågå i flera dagar), ångest, konvulsioner, kramper, myoklonier, mydriasis, dysartri, nystagmus, yrsel, synkope, huvudvärk, svindel, medvetslöshet, kognitiva störningar, förvirring, minnesförlust.
Psykomotorisk.
Agitation, självskadebeteende, stridslystet, aggressivt och bisarrt beteende, desorientering, upphetsat delirium, irritabilitet, trötthet, rastlöshet, tremor, hallucinationer, muskelspasmer, paranoia, psykos, dysfori, vanföreställningar.
Kardiovaskulärt system
Hypertoni, takykardi, diafores, thorakalgi, hjärtstillestånd och dysrytmier, hjärninfarkt, ST-höjning.
Andningsorganen.
Dyspné och lungödem.
Gastrointestinala sjukdomar
Illamående, kräkningar
Hematologiska.
Leukocytos, disseminerad intravaskulär koagulation.
Diverse effekter.
Panikattacker, irriterande brännskador (om förångad), självmordstankar, begär, förvrängda uppfattningar, bruxism, motivationsdämpning, anorexi, rabdomyolys, hypertermi, akut njur- och leversvikt, uttorkning, diafores, multiorgansvikt.
Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder.
Äldre, hypovolemiska, hypotensiva och patienter med nedsatt hjärtfunktion.
Klinisk-kemiska resultat.
Ökning av kreatin, kreatinkinas, kreatinin, myoglobin, ASAT, ALAT, procalcitonin, PT-INR, troponin I, hyponatremi, hypokalemi, hypoglykemi, respiratorisk alkalos, metabolisk acidos.
Effekterna inkluderar också olika illusioner, som är särskilt uttalade under ämnets topp av verkan. Så, 10-20 minuter efter intravenös injektion av α-PVP, "Perifer information misstolkning" och "Scenarier och tomter", "auditiva hallucinationer och snedvridningar", minskad synskärpa med kramp i boende kan vara närvarande under resan och orsaka ångest. Fall av fullständig synförlust beskrivs, vilket ofta korrelerar med en stroke på bakgrund av överdosering av psykostimulerande medel.
Under 2019 identifierade och bevisade Newoki-studier kognitiv depression, kroniskt trötthetssyndrom, sömn-väckningscykelstörning, ångeststörning, en uttalad minskning av motivationsaktiviteten; dessa störningar kan kvarstå i ett år efter α-PVP-deprivation och kräver korrigering av psykoterapeut och farmakologisk behandling. Med ett kliniskt tillvägagångssätt är ångest och paranoia bland de prediktiva faktorerna för identifiering av användning av α-PVP. Retrogradstudier avslöjade en direkt korrelation mellan förekomst av paranoia och användning av perrovaleron.
Valen och Karilas studier visar att det finns både direkta och indirekta skador på delar av det centrala nervsystemet och neurotoxicitet. Organisk och irreversibel hjärnskada kan uppstå efter 1 års systematisk användning av α-PVP när den används inte mindre än 2 gånger i veckan. De långsiktiga konsekvenserna är okända, men korttidsstudier in vivo visade en uttalad minskning av "neurala förbindelser" med övervägande amyloid i vissa delar av hjärnan och minskning av kognitiva förmågor enligt testresultaten. Förändringar i det kardiovaskulära systemet uppträder efter 2 månaders systematisk användning med en övervägande del av konstant spasm och dysfunktion av kärlen i mikrocirkulationsbädden, vilket kliniskt manifesteras som "känslor av kalla lemmar", periodiskt obehag i bröstområdet, "stickningar" i extremiteterna. Det morfologiska substratet för förändringarna är övervägande av zoner med funktionell koncentrisk hypertrofi, zoner med myokardiell ischemi, förtjockning av hjärtklaffarnas väggar, uppkomsten av vegetation på dem, allt detta är resultatet av pyrrovalerons proinflammatoriska effekter. Det mest kritiska patognomoniska symptomet på överdosering av α-PVP är stimulerande psykos, som förekommer med ganska hög frekvens jämfört med de andra psykostimulantia. Den kännetecknas främst av fullständig desorientering i tid och rum, ofta omotiverad aggression, utslagna handlingar, upp till självstympning och attacker på andra människor (absolut affektivt tillstånd). I sådana fall utförs behandlingen uteslutande av starka antipsykotika, med obligatorisk övervakning av patienten under dagen på ett sjukhus.
Metoder för användning och doser.
α-PVP används ofta med hjälp av "folie", när ett suspenderat ämne hälls på folien och utsätts för högtermisk behandling tills det förvandlas till "flytande sediment". Därefter inhaleras ångan antingen genom glasrör eller s.k. "glödlampor". I det här fallet uppstår effekten omedelbart och kännetecknas som uttalad, men inte långvarig. Toppen kommer efter 20-40 minuter, med en kort platå och början av eftereffekter. Den minst farliga metoden är att röka genom glasrör, som måste underhållas regelbundet, rengöras och behandlas med lösningar. Lätt dos med denna administrering är 0,02 - 0,08 mg/kg, medeldos är cirka 0,21 mg/kg, höga doser är från 0,30 mg/kg och mer.
Den vanligaste administreringsmetoden bland kroniska användare är intravenös injektion. Den höga är den mest kraftfulla och den snabbaste av alla metoder, men effekten varar mindre, det verkar finnas ett behov av att ge injektioner med ökande frekvens. Det är därför intravenös användning är den snabbaste vägen till missbruk. Dessutom är faran med användning att få produkten utspädd med okända komponenter från gatuleverantörerna. Dessa komponenter kommer direkt in i blodomloppet, förbi leverfiltret. Liten erfarenhet av intravenös användning, brott mot hygienreglerna, piercing av en ven, biprodukter från syntes och tillsatser - det här är aspekter som måste beaktas. Medeldosen med denna metod är 0,05-0,1 mg/kg, ibland med en närvarande kronisk pyrrovaleronförgiftning och långtidsanvändningsdoser kan variera från 0,2-0,8 mg/kg.
Intranasal administrering är klassisk, men inte den metod som väljs, och det innebär standardföljande komplikationer och oönskade fenomen i form av kronisk skada på slemhinnan, kronisk rinit, rhinosinusit, möjlig bihåleinflammation och risken för perforering av väggarna i näspassagen. Medeldosen vid intranasal administrering är 0,15-0,25 mg/kg.
Det är en mycket sällsynt händelse när α-PVP används oralt, utspätt i vatten eller intaget i gelatinkapslar enligt "bomb"-metoden. Denna metod har den lägsta biotillgängligheten, den minsta effekten. Medeldoser är som regel cirka 0,8-1,4 mg / kg, vilket förnekar poängen med handlingen att använda detta sätt.
Komplikationer i samband med kokainanvändning.
De vanligaste symptomen på överdosering är följande:
1. Intensiv huvudvärk (lokaliserad eller icke-lokaliserad, ofta pulserande) som uppstår 10-30 minuter efter användning och varar mer än en halvtimme, ofta åtföljd av illamående och kräkningar.
2. Sternumsmärta, obehag i vänster hypokondrium, bröstkorgsområde till vänster, utstrålning av smärta till vänster, i vänster övre extremitet, vänster nyckelben, minskad ytlig känsla i de vänstra delarna.
3. Panikattacker, psykos, ångest, depersonalisering/derealisation.
4. En ökning av pulsfrekvensen med mer än 110 per minut, en ökning av blodtrycket med mer än 140/95 mmHg.
5. En ökning av kroppstemperaturen med mer än 37,5 C och hypertermi som varar mer än en timme efter användning.
6. Fin tremor, kramper, nedsatt medvetande upp till koma.
7. Akut koronart syndrom.
8. Plötslig hjärtdöd.
9. Serotoninsyndrom.
Första hjälpen vid överdosering
Indikationer för att åka till sjukhus eller ringa ambulans: nedsatt eller frånvarande medvetande, nedsatt tal, motorisk aktivitet, bristande orientering i tid och rum, svår smärta bakom bröstbenet som varar mer än en halvtimme, en ökning av kroppstemperaturen på mer än 38,0 C eller hypertermi som varar mer än en halvtimme, en ökning av blodtrycket på mer än 180/110 mmHg utan effekt av hypotensiv behandling.
1. Behandlingen av patienter med ett blodtryck på mer än 140/95 mm Hg inkluderar en tablett av en betablockerare utan inneboende sympatomimetisk aktivitet, en tablett av en ACE-hämmare, efter 30 minuter - en tablett av ett lugnande medel (0,25 mg alprazolam).
2. Hos patienter med intensiv ångest, panikattack, psykos: en tablett lugnande medel och en tablett neuroleptika med lugnande effekt, psykologisk hjälp, akut psykoterapi.
3. Hos patienter med bröstbenssmärta, obehag i bröstet: en tablett av långsamma kalciumkanalblockerare av tredje generationen, reflexmässigt minska hjärtfrekvensen, en tablett av en ACE-hämmare av tredje generationen ELLER en tablett av en agonist av imidazolineffekter ELLER en tablett ; om smärtsyndromet inte blir mindre intensivt inom 20 minuter, rekommenderas det att gå till sjukhuset.
4. När det finns en ökning av kroppstemperaturen på högst 37,5 C, beställs dynamisk observation i en halvtimme. Farmakologisk behandling är inte nödvändig. Om hypertermi kvarstår i mer än en halvtimme (i avsaknad av yttre orsaker) rekommenderas att du går till sjukhuset.
5. Hos patienter med intensiv huvudvärk rekommenderas att använda antispasmodika i kombination med lugnande växtbaserade läkemedel eller lugnande medel i låga doser. Om huvudvärken är förknippad med kräkningar rekommenderas en intramuskulär injektion av metoklopramid 2,0 ml. Isolerat illamående och funktionell dyspepsi kräver inte farmakologisk behandling.
6. Vid tremor, måttliga konvulsioner eller mild psykomotorisk agitation rekommenderas lugnande medel. Det rekommenderas starkt att inte använda neuroleptika i dessa fall.
Metoder för att minska skador orsakade av användning av α-PVP.
Vid injektion, se till att endast använda engångssprutor och sterila tillbehör. Behandla dina händer och injektionsstället med en antiseptisk lösning tre gånger. Glöm inte att upprepa behandlingen efter injektionen. Om lösningen kommer förbi venen är det nödvändigt att applicera en halvalkoholisk kompress (30% alkohol och 70% natriumkloridlösning med en koncentration på 0,9%) i 1 timme och sedan applicera ett 2 mm lager heparininnehållande kräm i 12 timmar.
Efter användning är det lämpligt att övervaka blodtryck, puls och kroppstemperatur varje timme. Det är absolut nödvändigt att återställa vatten-elektrolytbalansen. För detta ändamål används klorid-bikarbonat-natriumvatten i en volym av cirka tre liter inom 24 timmar. Om det är omöjligt att tömma blåsan rekommenderas det att ta ett varmt bad, dricka ett antispasmodiskt medel. I förebyggande syfte är det nödvändigt att 24 timmar före användningen börja ta en kur med protonpumpshämmare, magnesiumpreparat (helst kombination av asparaginat och orotat), askorbinsyra i en dos av 500 mg per dag och fortsätta att ta dessa läkemedel i minst 5 dagar efter användningen.
Intranasal användning är alltid förknippad med skador på slemhinnorna. För att minska riskerna för att utveckla konsekvenser är det nödvändigt att tvätta näsan med en lätt mättad saltlösning var 30: e minut i förebyggande syfte, utföra andningsövningar med handlingar med tvingad utandning, använda växtbaserade preparat som innehåller sådana komponenter som gul gentian, vårblomma, acetosa, sorrel, svart fläderbär, verbena officinalis.
Risken för utveckling av serotoninsyndrom med användning av α-PVP är otroligt hög jämfört med andra psykostimulerande medel på grund av specificiteten i dess verkan och det speciella sättet att passera genom blod-hjärnbarriären. Den högsta sannolikheten för dess manifestation är inom 12 timmar sedan pyrrovaleronanvändning. I regel är lugnande medel av bensodiazepingruppen och b-blockerare effektiva vid en mild kurs av serotoninsyndrom.
Last edited by a moderator: