Om den största lagliga leverantören av opioider

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


I Tasmaniens högland, cirka 250 mil söder om det australiska fastlandet, slingrar sig smala asfalterade stigar i ett tunt band genom en bred floddal som avgränsas av avlägsna bergsklippor. De tvåspåriga stigarna delar upp sig i gräsbevuxna betesmarker och löper förbi kala, skelettliknande träd som blekts av sol och torka. Längs hela vägen hänger små skyltar på staketen: "Se upp!Förbjudet område".

Få skulle ha gissat att dessa förlorade områden utgör de första länkarna i den globala opioidförsörjningskedjan, startpunkten för en av världens största farmakologiska marknader
.

VuRJMdto0i


Jag träffade en lantbrukare vid namn Will Bignell i Botwell, byn där lastbilar lastade med får står och väntar utanför bensinstationen. Bignell, en man i trettioårsåldern med rufsigt hår och ljusgröna ögon, var något av en vilsen jordbrukare. Han lämnade familjens gård mitt under en långvarig torka, flyttade till Hobart, huvudstaden i Tasmanien, och bildade familj där.

2009 började Bignell göra timslånga resor till sin gård. Istället för att föda upp boskap som en anständig bonde plöjde Beignell upp
sinabetesmarker och planterade sin första skörd av opiumvallmo, en speciell sort som är särskilt utformad för läkemedel.

HpzuPKrRgB


Bignell hade ett avtal om att odla dessa specialvallmosorter med Tasmanian Alkaloids (ettläkemedelsföretag baserat i Australien) som, fram till dess att det såldes 2016, var det enda jordbruksforskningsprojektet i Johnson & Johnsons enorma läkemedelsimperium.

Under en tid erbjöd Tasmanian Alkaloids tiotusentals dollar till jordbrukarna. Odlarna rapporterade också att de fick stöd från jättar som Mercedes-Benz och BMW för att producera sorter av medicinalvallmo med högst avkastning. Bignell började se hur de potentiella långsiktiga vinsterna från den här typen av investeringar lockade unga yrkesverksamma från det australiska fastlandet tillbaka till ön.

Om det bara vore för de där jäkla merinofåren (enspeciell australisk fårras) och den fina fleecen tvivlar jag starkt på att de skulle återvända till ön. Enligt Bignell kunde jordbrukarna genom att arbeta med vallmo enkelt försörja hela sin familj. "
Äntligen får man enkontant betalning, det är varje jordbrukares dröm", säger han.

Ke7RHTUijF


Efter skörden bearbetas de torkade vallmoplantorna till ett råextrakt, och detta så kallade "narkotiska råmaterial" transporteras till produktionsfabriker. De aktiva substanser som finns i vallmon, såkalladeopiumalkaloider, omvandlas tillfarmaceutiska ingredienser som sedan blir smärtstillande medel som förskrivs för att lindra smärta.

Tillverkarna använder samma utgångsmaterial för att syntetisera substanser som kan användas för att motverka överdosering av opioider och behandla missbruk, till exempel naloxon och buprenorfin
.

MLz10X8Chg


Tasmanien blev i tysthet världens ledande leverantör av helt lagliga opioider, åtminstone till en början, tack vare ett genombrott inom växtförädling. År 1994 modifierade kemister opiumvallmon så att den gav högre avkastning av tebain (paramorfin), den kemiska föregångaren till oxikodon. Ännu viktigare var att denna modifiering gjorde det möjligt för producenter i USA att undvika en långvarig begränsning i lagstiftningen.

Historikern William B. McAllister, författare till "TheDrug Trade in the Twentieth Century", menar att thebaine kan vara ett exempel på "regulatoriskt entreprenörskap" där läkemedelsföretag försöker hitta sätt att kringgå internationella narkotikakontroller för att vinna marknadsandelar. "Tasmanian Alkaloids", som följdes av andra företag, kunde skicka thebaine i tysthet trots formella avtal eftersom Drug Enforcement Administration reglerade morfinimporten, men år 2000 var thebaine ännu inte tydligt omfattat. Detta narkotikakontrollsystem visade sig vara avgörande för den explosiva tillväxten av opioidproduktionen och dess överutbud på marknaden under de senaste 25 åren
.

X9gvm4WHK5


Janssen Pharmaceuticals, Inc. sade i ett uttalande att Johnson & Johnson tidigare ägde två dotterbolag, Noramco, Inc. och Tasmanian Alkaloids, som var involverade i produktionen av de aktiva ingredienser som ingår i opioida smärtstillande medel. Företrädare för Janssen Pharmaceuticals säger att denna tillverkningsprocess är strikt reglerad och övervakas av DEA (Drug Enforcement Administration- den amerikanska narkotikapolisen) och myndigheter i hela världen.

De upprätthåller bestämmelserna och fastställer distributionskvoter utifrån sin bedömning av behovet av läkemedel som innehåller dessa substanser, och företagen har alltid följt dessa bestämmelser. I ett uttalande tillägger Janssen Pharmaceuticals: "Vi äger inte längre dessa dotterbolag och vi marknadsför inte några opioida smärtstillande läkemedeli USA".

Eftersom den globala narkotikapolitiken till stor del har fokuserat på metoder för att påverka den olagliga marknaden, såsom kampanjer för att utrota vallmo och straffa personer som producerar olagliga droger, får den lagstiftande sidan av denna produktionoproportionerligtlite uppmärksamhet.

Kathleen J. Friedl skriver i "The Drug Wars in America, 1940-1973": "Ett av de bästa sätten att disciplinera den illegala marknaden är att reglera den legala marknaden", det vill säga att genomföra en avskräckande politik som består av ökad övervakning av läkare och farmaceuter och inkluderar straffrättsliga påföljder för brott mot opiathandeln
.

9s7PHQN1Sy


Internationella tillsynsmyndigheter och DEA märkte att leverantörerna i Tasmanien kringgick de ursprungliga reglerna, men i stället för att täppa till kryphålet i leveranslagen gjorde DEA som läkemedelslobbyisterna ville och lämnade "utgången" för oxikodon öppen.

År 2011 uppgav Johnson & Johnson i en rapport till Therapeutic Goods Control Australia att vallmo med hög halt av thebaine från alkaloider från Tasmanien står för 80 procent av den globala marknaden för råmaterial till oxikodon och bidrar till den första vågen av överdoseringskrisen. Oxikodon tillverkat av tasmansk odlad thebaine säljs av Purdue Pharma som varumärkesprodukten OxyContin.

Idag hävdar vissa experter på drogkontroll att ökad kontroll och säkerhet, i kombination med insatser för att minska förskrivningen av opioidanalgetika och förhindra avledning av lagliga läkemedel, får många människor som använder opioider att söka marknadsförändringar. Experter vid University of California, San Francisco, som Dan Ciccarone, varnar för att utan en proportionell ökning av antalet läkemedel och mediciner som matchar faktiska uppgifter om antalet patienter som använder sådana läkemedel, kommer detta tillvägagångssätt att få människor som använder opioider att vända sig till hemmagjorda produkter som fentanyl och andra syntetiska ämnen.

Stefano Berterame, vid sekretariatet för International Narcotics Control Board, som följer utbud och efterfrågan på narkotikamarknaden, säger att USA:s opioidpolitik har möjliggjort förskrivning av sådana läkemedel, vilket inte alltid har varit rationellt.

Men INCB kräver att de berörda regeringarna fastställer sina egna nationella uppskattningar och litar traditionellt på att de amerikanska myndigheterna ska avskaffa de produktionskvoter som DEA fastställer
. "I USA,har de en god förståelse för de nationella behoven" ,säger Stefano, och vi har inte möjlighet att ifrågasätta de uppskattningar som görs av USA:s myndigheter.

M0ZkWG1abT

Hur Tasmanien motverkade laglig reglering och vände upp och ner på opioidekonomin
Tasmaniens kraftiga ökning på den globala opioidmarknaden tillskrivs ofta öns läge: dess avlägsna läge, lilla befolkning och begränsade odlingsmark, enligt en rapport från 1989 från amerikanska representanthusets utrikesutskott, stärker säkerheten och sätter naturliga gränser för expansionen av opiumodling. Men Brian Hartnett, tidigare chef för Tasmanian Alkaloids, säger att den verkliga anledningen till att vallmo som odlas för läkemedelsproduktion började växa på Antipoden var på grund av amerikanska åtgärder.

"Det ärverkligen en återspegling av den amerikanska regeringens politik", säger Hartnett. Amerikanska bönder kunde odla opiumvallmo, men enligt FN:s narkotikakonvention från 1961 och efterföljande internationella avtal om narkotikakontroll gick USA med på att fortsätta sin politik att lägga ut vallmoodlingen på entreprenad, främst till så kallade "traditionella leverantörer" som ursprungligen identifierades som Indien, Turkiet, Jugoslavien, Afghanistan, Burma, Bulgarien, Iran, Pakistan, Vietnam och Sovjetunionen.

I slutet av 1970-talet, när regeringstjänstemän i Tasmanien uppmuntrade jordbrukare att gå från små egna försöksodlingar till så kallad "wide-acre"-produktion, skapade Australien, som inte fanns med på listan över traditionella leverantörer, ett överskott av narkotikaråvaror som, vilket FN:s narkotikakommission senare slog fast i en rapport från 1989, "inte motsvarade världens legitima behov".
"

Om amerikanska
läkemedelstillverkare gav företräde åt tasmanska leverantörer skulle det undergräva USA:s fördragsförpliktelser, och 1981 införde därför beslutsfattarna vad en tasmansk alkaloidchef kallade den "ökända80/20-regeln".

VsdxuwiTPW


80/20-regeln innebär att amerikanska producenter måste importera 80 procent av alla läkemedel från Indien och Turkiet, vilket ger dessa statliga monopol fritt tillträde till marknaden. Denna regel har i själva verket mer betydelsefulla utrikespolitiska mål. Den utesluter andra traditionella vallmoodlande regioner, som Afghanistan, från den legitima marknaden eftersom de inte lyckas minska produktionen av olagliga narkotikagrödor. Dessutom fungerar regeln som en begränsning och lämnar endast 20 procent av den amerikanska marknaden öppen för sju transnationella företag som exporterar råvaror till industrin, i Australien, Ungern, Polen, Frankrike och fram till 2008 i f.d. Jugoslavien (som sedan dess har ersatts av Spanien), tills Tasmanien med sina thebaine-grödor dök upp.

Eftersom morfin är ganska svårt och relativt billigt att omvandla till en klass av läkemedel som inkluderar oxikodon, begränsade 80/20-regeln effektivt produktionen av tebaïne, vilket i sin tur begränsade produktionen av dessa så kallade halvsyntetiska farmaceutiska smärtstillande medel.
År 1994 studerade sedan en tasmansk alkaloidforskare vid namn Tony Fist tusentals vallmofrön genom att placera dem i en kemisk lösning och upptäckte en muterad vallmoplanta som han kallade "Norman" (enordlek med " Norman" - no morphine- "no morphine").
1R08TfcrhX

" Detvar faktiskt lite tur ", säger Fist. Den muterade vallmon producerade thebaine i stället för morfin, och enligt Fist mer än halverade den kostnaden för att producera oxikodon. Den första kommersiella skörden av Norman-vallmo planterades 1997, samtidigt som Purdue Pharma aggressivt ökade produktionen av OxyContin, bolagets egenutvecklade läkemedel mot oxikodon.

"Om deinte fick tag på thebaine", säger Fist, "skulle de inte kunna möta efterfrågan på oxikodon. Opiatexporten har inte skurits ned, enligt Tasmaniens tjänstemän. Tebaine har kringgått 80/20-regeln, och som en regeringstjänsteman sa till ABC Radio Australia: "Det råder ingen tvekan om att efterfrågan på thebaine kommer att öka, och särskilt amerikanerna kommer att ta vad vi kan producera."

Detta är exakt vad som hände: Mellan 1993 och 2015 tredubblades den årliga totalproduktionen (enligt DEA den totala mängden opioider som produceras). Willem Scholten, en konsult inom drogkontrollpolitik i Lopika i Nederländerna, uppskattar att konsumtionen av de sju vanliga starka opioidanalgetika i förteckning II, uttryckt i milligramenheter morfin, har ökat sjufaldigt. Enbart oxikodonkvoten har stigit från 3,5 ton per år till mer än 150 ton. Enligt Centers for Disease Control and Prevention har den genomsnittliga dosen per person nästan tredubblats mellan 1999 och 2015
.

KFQ3cgtUm4


De grundläggande orsakerna till missbruk är komplexa, och det finns också många sociala faktorer. Vissa beroendespecialister menar att droganvändning kan vara ett sätt att fly undan fysiska och psykiska trauman, förtvivlan och ojämlikhet. Patienter som får opioider utskrivna under lång tid och i höga doser riskerar att bli fysiskt beroende.

Dramatiska förändringar i utbudet har lett till olaglig användning av läkemedel som oxikodon, oxymorfon och andra smärtstillande medel. De har blivit de droger som väljs i många sociala skikt.

År 2001 hade OxyContin fått rykte om sig att vara "heroin för rednecks". 2017 gick läkemedelsföretaget Mallinckrodt med på att betala 35 miljoner dollar för att lösa en stämning från justitiedepartementet, vars företrädare hävdade att Mallinckrodt hade misslyckats med att uppfylla sina skyldigheter att upptäcka och meddela DEA om misstänkt stora beställningar av generiskt OxyContin.
Mallinckrodtförnekar anklagelserna.

LikUJmSPaK

Redan 1999 sa en tjänsteman i Tasmanien i en intervju att amerikanska federala tillsynsmyndigheter hade övervägt att stänga kryphålet och förlänga 20-procentsgränsen för att minska tebainimporten från Australien.

"DEAundersökte 80/20-regeländringen" säger Christina A. Sunnerud, DEAs vetenskapliga konsult, och skickade ett meddelande till företagen, men sedan bestämde vi oss för att lämna det därhän. Tillsammans med förändringar som tog årtionden eller mer att anta, som att ta bort handelshinder och liberalisera smärtbehandling, övergav DEA, efter påtryckningar från läkemedelsföretag, ett traditionellt regleringsverktyg för opioider.

"Detta beslut går emot själva principen, själva idén mednarkotikareglering" ,säger Friedl, en antidroghistoriker i USA. " AttDEA fattar detta beslut är i mina ögon helt obegripligt",tillägger han. Somsvar på en begäran tillhandahöll DEA ingen dokumentation av beslutet att undanta thebaine, men i ett brev från 2016 från ett kanadensiskt företag upprepade byrån USA: s avtalsenliga åtaganden att stödja traditionella leverantörer.

I själva verket hävdar DEA-tjänstemän att importkvoterna för thebaine var motiverade, baserade på legitimt behov och att de antogs som svar på en förändring av förskrivningspolitiken
.

F8Hub9ySWA


När allt kommer omkring har avregleringen av den lagliga marknaden och den snabba tillväxten av den olagliga svarta marknaden för opioider som svämmar över av fentanyl en sak gemensamt: Båda har äventyrat folkhälsan i jakten på vinst.

År 2011 såg Dan Ciccarone, en forskare vid University of California i San Francisco som studerar dynamiken på opioidmarknaden och leder en långsiktig studie som finansieras av National Institutes of Health och kallas Heroin in Transition, resultaten på nära håll. Han flög till Philadelphia på en arbetsresa och stötte nästan omedelbart på en man som var på utkik efter opioiddroger. Mannen var rasande eftersom hans läkare, som Ciccarone minns det, nyligen hade slutat skriva ut opioidanalgetika till honom.


Han ringde omedelbart sina kollegor och sa: "Jag har just gjort en upptäckt som kommer att förbluffa er ".

Ciccarones team talade med dussintals personer som hade gått över till heroin efter att de inte kunde hitta opioidpiller, särskilt efter att OxyContin ändrades 2010 för att göra det svårare att smula sönder och använda intranasalt. Deras studie fortsatte 2012 och sammanföll med den första vågen av överdoseringskrisen, som var relaterad till receptbelagda smärtstillande medel. Sedan kom den andra vågen - en ökning av heroinrelaterade dödsfall.

Sedan dess har USA gått in i en tredje våg, där fentanyl och olagligt tillverkade opioider överträffar heroin i användningsfrekvens, vilket resulterade i mer än 70 000 dödliga överdoser i USA 2017. Även om människor som använder heroin har preferenser, tror Ciccarone och hans kollegor att många väljer fentanyl oavsiktligt. Fram till nyligen, säger han, tills utbudet ökade, var det liten efterfrågan på fentanyl
.

Visa bifogad fil SDEov3jG1c.jpeg

Epilog
År 2016 förvärvade SK Capital Partners, ett private equity-företag, Noramco och Tasmanian Alkaloids, tidigare Johnson & Johnson -dotterbolag som var involverade i opioidförsörjningskedjan. Samma år sade Aaron Davenport, SK:s verkställande direktör, att han såg Tasmanian Designer Poppies som ett viktigt avskräckande medel mot missbruk. Försäljningsvillkoren är konfidentiella, men företaget har inte nämnts i de senaste statliga rättegångarna som lämnats in mot företag som är involverade i opioidförsörjningskedjan.

I början av 2019 kallade Oklahomas justitieminister Johnson & Johnson "tjuvar i lagen" i rättegångar som anklagade företaget för att skapa "allmän olägenhet" genom vilseledande marknadsföring. Stämningen förväntas pågå i två månader. Johnson & Johnson förnekar alla felaktigheter. Advokater som representerar företaget hävdar att stadgan om allmän skada missbrukas och säger att företaget inte kan hållas ansvarigt för att varken sälja statligt reglerade produkter eller tillverka, sälja eller marknadsföra substanser som godkänts av Food and Drug Administration och som tillverkas av andra företag med hjälp av deras läkemedelsråvaror.

"Våra åtgärder för att marknadsföra dessa viktiga receptbelagda smärtstillande läkemedel var lämpliga och ansvarsfulla", säger Janssen Pharmaceuticals i ett förberett uttalande. "De anklagelser som riktas mot vårt företag är ohållbara och helt utan grund. Argumentet är att läkemedelstillverkare inte kan hållas ansvariga eftersom tillsynsmyndigheterna har avsagt sig sitt ansvar.

Lu3RIY7qXA


Under tiden fortsätter FDA att uppmuntra tillverkare att utveckla läkemedel som avskräcker opioidmissbruk. Forskare menar att strategin att göra receptbelagda opioider svårare att ändra designen på och manipulera, även om den ibland är effektiv, kan leda till paradoxala och oönskade resultat. Att fortsätta förlita sig på marknadskrafterna får allmänheten att tro att befintliga regleringar och restriktioner kommer att lösa den nuvarande krisen.

Tillbaka till Botwell, Tasmanien. Till en by som ligger cirka 3.000 meter över havet, där ingen höll kontakten med sina kunder på andra sidan jorden som Will Bignell gjorde: han sände ut en signal från en närliggande kulle och loggade in på forum för att kommunicera med sina andra kollegor. Bignell använde drönare över sin gård och studerade flygfoton med så hög upplösning att han kunde se ett enskilt däckmönster, allt i ett försök att få fram högre doser av läkemedelssubstanser från sin vallmoskörd.

Vallmo var avgörande för Bignells beslut att återvända till familjegården där han nu bor och arbetar. "Lev drömmen", säger han till mig när jag ringer honom i slutet av 2017. Den dagen plöjde Bignell bara sina fält. Med tiden gick det upp för honom att hans försörjningsmöjligheter ifrågasattes. En dag inledde han ett samtal med en vän i Florida som han hade träffat på nätet och frågade honom:

- Odlar du opium?
- Ja, och jag odlar mycket av det. Jag är en av de största leverantörerna i världen. Vi levererar till Amerika, och vi levererar mycket av det.
- Wow, jag vet inte vad jag ska tänka om det. Vet du att min syster dog av en överdos för tre år sedan?


Sedan sa Bignell till mig: "Det är väldigt upprörande när man hör sådana saker." I bakgrunden kunde jag höra ljudet av bilar. Bignell körde i jämn takt och vände jorden inför nästa års skörd. Han hade inga händer på ratten utan körde på autopilot
.

JThZBQ5VaH
 
Top