Metyl 1H-indazol-3-karboxylat
1. En lösning av indazol-3-karboxylsyra (100 g) i MeOH (1500 ml) behandlades med konc. H2SO4 (100 ml).2. Upphettades vid återflöde i 4 timmar.
3. Blandningen koncentrerades i vakuum och löstes i EtOAc (2500 ml).
4. Den organiska fasen tvättades med sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) och saltlösning (1000 ml) och torkades (MgSO4).
5. Lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck och gav 83 g av ett vitt fast ämne.
Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat
1. Till en kyld (0 *C) lösning av metyl-1H-indazol-3-karboxylat (100 g) i THF (1000 ml) tillsattes t-BuOK (70 g).2. Blandningen värmdes till rt, omrördes under 1 h, kyldes (0 *C) och lämplig 1-bromopentan (80 ml) tillsattes droppvis.
3. Blandningen värmdes till rt och omrördes i 48 h, och H2O (1000 ml) tillsattes.
4. Skikten separerades, det vattenhaltiga skiktet extraherades med EtOAc (2x500 ml) och de kombinerade organiska faserna tvättades med H2O (3x500 ml) och saltlösning (1000 ml) och torkades (MgSO4).
5. Lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck för att få (67 g, 77%) som ett klart glasliknande fast ämne.
1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra
1. En lösning av lämplig metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat (100 g) i MeOH (1000 ml) behandlades med 1M aq. NaOH (600 ml) och omrördes i 24 timmar.2. Lösningsmedlet reducerades i vakuum, och återstoden löstes i H2O, surgjordes med 1M aq.HCl och extraherades med EtOAc (2x500 ml).
3. Den organiska fasen torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck för att ge den fria syran, som användes i det efterföljande kopplingssteget utan ytterligare rening, för att ge (68 g, 72%) som ett vitt fast ämne.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)
1. En lösning av 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra (100 g) i DMF (1000 ml) behandlades med EDC (1 ekvivalent), BtOH (1,5 ekvivalent), DIPEA (180 g), L-tert-leukinamid (86 g) och omrördes under 24 timmar.2. Blandningen delades mellan H2O (2000 ml) och EtOAc (1000 ml), skikten separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med EtOAc (2x1000 ml).
3. De kombinerade organiska faserna torkades (MgSO4) och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck.
4. Råprodukterna renades genom omkristallisation för att få 92 g av ett vitt fast ämne (utbyte 63%).
Last edited by a moderator:
