Video om ADB-PINACA-syntesen

[G.Patton]

Inledning

BB Forum-teamet är glada att kunna representera elementär och enkel ADB-PINACA-syntes, som inte kräver sällsynt eller utarbetad utrustning. Det finns steg-för-steg-videoguide och tydlig uppskrivning om ADB-PINACA-bildning med ett bra utbyte. Denna syntes kan upprepas även av kemi nybörjare.

ADB-PINACA-syntes

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video av ADB-PINACA Förberedelse från metyl 1H-indazol-3-karboxylat

...

Utrustning och glasvaror.

• Kolv med platt botten 2 L;
  
• Tratt;
• pH-indikatorpapper;
• Isvattenbad.
• Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen (tillval).
• Glasstav.
• Mätcylinder 1 L.
• Laboratorievåg (1-200 g är lämpligt).
• Bägare 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Separeringstratt 2 L.
• Pluggar av plast eller slipat glas;
• Magnetisk omrörare eller toppomrörare;
• Sked av plast;
• Separat tratt 2 L;
• Tryckutjämnad dropptratt (500 ml);

Reagenser:

• Metyl 1H-indazol-3-karboxylat 50 g.
• Vattenfri DMF 800 ml.
• Natriumhydrid (NaH) 60 % i mineralolja 16 g.
• 1-Bromopentan 43 g.
• Saltlösning (NaCl).
• Etylalkohol 800 ml.
• Alkalilösning (NaOH 17 g i vatten 400 ml).
• Destillerat vatten.
• L-tert-leukinamidhydroklorid 52 g.
• Hydroxibensotriazolhydrat (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-Etyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietylamin 100 g.

Svårighetsgrad: 2/10

Steg I. Beredning av metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat

1. Metyl-1H-indazol-3-karboxylat 50 g hälls i 2 L-kolven.
2. DMF 300 ml tillsätts.
3. Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat måste lösas helt under omrörning. Denna lösning bör kylas ned i en frys till ~5°C eller i ett isvattenbad (valfritt).
4. Natriumhydrid (NaH) 60% i mineralolja 16 g tillsätts i små portioner. Lösningen omrörs tills den är helt upplöst. Se till att reaktionstemperaturen inte stiger för mycket (inte högre än rumstemperatur). Om NaH tillsätts utan kylning kommer tillsatsförfarandet att ta mycket lång tid.

Anmärkning: Glasvaror som används i denna reaktion måste vara torra. DMF måste vara vattenfri. All utrustning som används måste vara helt torr. Efter avslutad NaH-tillsats förs blandningen till rumstemperatur (om reaktionen kyldes) eller omrörs (om den inte kyldes) under ytterligare en timme.

5. Efter ett tag kyls blandningen ner igen till ~5-15 ℃. Om blandningen inte kyls kommer det att ta mycket längre tid att tillsätta nästa komponent.

6. 1-Bromopentan 43 g tillsätts droppvis under konstant omrörning. Därefter omrörs blandningen i 1-2 dagar.
7. En saltlösning hälls i blandningen. Saltlösningen är en mättad saltlösning (NaCl) i vatten, minst 300 ml eller mer, upp till reaktionskolvens kapacitet.
8. Skikten separeras. Den separerade 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylaten samlas upp.
Reaktionsutbytet är 70 g (99,8 %).

Steg II. Beredning av mellanprodukter av 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra

9. Den resulterande metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylaten 70 g tillsätts i reaktionskolven. Det finns inget krav på vattenfritt tillstånd.
10. Etylalkohol 400 ml tillsätts och blandningen omrörs. Metylalkohol kan användas i stället.
11. En alkalilösning (NaOH 17 g i vatten 400 ml) droppvis under omrörning.
12 . Ytterligare en portion alkohol på 400 ml tillsätts under omrörning tills blandningen blir genomskinlig.

Anmärkning: Volymen av den tillsatta alkoholportionen beror på lösningsmedlet (EtOH/MeOH/IPA) och alkalilösningens koncentration. Det är möjligt att använda isopropylalkohol eller olika alkalier.

13. Blandningen omrörs i 2 dagar.

14. Därefter späds blandningen med vatten (så mycket som reaktionskärlet tillåter) och surgörs med saltsyra till pH 2.
15. Ett resulterande skikt separeras från vatten så snart som möjligt, innan en kristallisering startar.
Reaktionsutbytet är 50 g (75%).

Steg III. ADB-PINACA från 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra

16. DMF 500 ml tillsätts till den resulterande 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyran 50 g, blandningen omrörs.
17 . Därefter tillsätts L-tert-leucinamidhydroklorid 52 g och omrörs tills fullständig upplösning.
18 . Därefter hälls hydroxibensotriazolhydrat (HOBT*H2O) 48 g i blandningen och omrörs till fullständig upplösning.
19. I nästa steg tillsätts 1-etyl-3-karbodiimid (EDC*Hcl) 82 g och omrörs till fullständig upplösning.
20. Trietylamin 100 g hälls i dropptratten och tillsätts droppvis under konstant omrörning (blandningen börjar bli grumlig).
21. Reaktionsblandningen omrörs under en dag.
22. Saltlösningen tillsätts (minst 1 l), blandningen späds med mer vattenvolym i ett större kärl och omrörs. Vatten tillsätts tills ett oljeskikt separeras.
23. ADB-PINACA-oljan bildas på lösningens yta efter omrörning, den samlas upp manuellt. Om oljan lämnas under lång tid kommer den att kristallisera just där.
Utbytet av ADB-PINACA är 40 g.

24. ADB-PINACA-oljeresterna på de använda behållarna sköljs med alkohol. ADB-PINACA löses lätt i alkohol vid rumstemperatur. Alkoholen (från sköljningarna) används för omkristallisering av ADB-PINACA.
25. Blandningen av alkohol och ADB-PINACA-olja upphettas tills den är helt upplöst.

Obs: En liten mängd olösligt salt kan fällas ut, detta är en biprodukt och ska separeras från lösningen.

26 . Lösningen lämnas i varm luft för att kristallisera under avdunstning eller placeras i en frys.

Obs: Det är värt att placera ADB-PINACA i silikonbakformar och låta kristallisera på varmt luftflöde tills allt lösningsmedel avdunstar.