Inledning
Reagenser.
1. Valerofenon (CAS 1009-14-9) 1 kg vägs och hälls i reaktorn.
2. Bromvätesyra (HBr) 1000 g 48% tillsätts.
3. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt i 5 minuter.
4. Väteperoxid (H2O2) 300 g 35% tillsätts i dropptratten och monteras på reaktorhalsen.
5. Dropptrattens kran öppnas och väteperoxid tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
6. Titta på blandningens färg. Färgen kan variera från gul till röd. Väteperoxid tillsätts så att blandningen missfärgas.
7. Temperaturen hålls under 65 ℃. H2O2-droppningen stoppas om temperaturen höjs.
8. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt under 1,5 h.
9. Destillerat vatten tillsätts och reaktionsblandningen omrörs i 5 minuter.
10. Omrörningen stoppas och reaktionsblandningen separeras i två skikt. Målskiktet ligger på botten och vatten ligger på toppskiktet.
11. Vattenskiktet avlägsnas med hjälp av en vakuumpump genom reaktorhalsen.
12. En vattenhaltig alkalisk lösning tillsätts och omrörs i 5 minuter.
13. Steg 9, 10 och 11 upprepas.
14. Den resulterande produkten lämnas kvar i reaktorn.
Steg 2.Aminering.
...1. Etylacetat 4 L placeras i en reaktor med 2'-Bromovalerofenon 1,5 kg och omrörs 5 minuter.
2. En dropptratt installeras vid reaktorhalsen och pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tillsätts i denna tratt.
3. En dropptrattkran öppnas och pyrrolidin tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
4. Temperaturen hålls under 65 ℃.
5. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt i 1 timme efter att pyrrolidintillsatsen har slutförts.
8. En vakuumpump i reaktorn och en kylpump i återflödeskondensorn slås på.
9. Största delen av etylacetaten destilleras bort.
10. Vakuumpumpen stoppas och aceton tillsätts i reaktorn. Omrörningen fortsätter.
11. Saltsyra tillsätts i dropptratten på reaktorns hals.
12. Saltsyra tillsätts till pH 5. En liten mängd av reaktionsblandningen tappas av från reaktorns bottenkran för att kontrollera pH med ett lackmuspapper (du kan också använda en glasstav för detta ändamål). Provet återförs till reaktorn.
13. Därefter hälls reaktionsblandningen i en bägare och läggs i en frys i 12 timmar.
Steg 3.Filtrering.
1. Ett vakuumfiltreringssystem installeras (nutschefilter, filterduk, vakuumpump).
2. En vakuumpump sätts på.
3. Reaktionsblandningen hälls från bägaren (från steg 13, steg 2) till Buchner-tratten.
4. Reaktionsblandningen filtreras och pressas tills ett fast ämne erhålls.
5. En kall aceton hälls i Buchner-tratten för att täcka hela det fasta ämnet.
6. Acetonen filtreras och produkten tvättas. Steg 5 upprepas om det fasta ämnet inte är vitt.
7. Innehållet i Buchner-tratten hälls i pyrexskålen för torkningsförfarande efter acetonfiltreringen och det vita fasta ämnet erhålls.
8. Pyrexskålen placeras på en torr plats i rumstemperatur.
9. Produkten torkas till konstant massa. Produkten blandas och krossas med jämna mellanrum för att öka torkningshastigheten.
Steg 4.Diastereomerisk.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol löses i minsta volym destillerat vatten.
2. Na2CO3 20% aq-lösning tillsätts för att nå pH 8-9.
3. Blandningen extraheras med Et2O 50 ml.
4. Eterextraktet separeras i en separeringstratt, sedan destilleras Et2O bort.
5. a-PVP fri bas löses i EtOH (50 ml).
6. Etanollösningen av a-PVP fri bas upphettas till 70 °C.
7. Dibenzoyl-D-vinsyra 12,7 g, 35,5 mmol tillsätts.
8. Lösningen återflödas med en återflödeskondensor under 1 minut och kyls till rumstemperatur.
9. Lösningsmedlet destilleras bort.
10. Återstoden löses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tillsätts under omrörning.
11. De resulterande kristallerna (9,1 g) samlas upp genom filtrering genom en Buchnerkolv och tratt efter 3 dagar.
12. Tre på varandra följande omkristalliseringar från CH2Cl2/hexan (300/400 mL) ger en enda diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Steg 1, 2, 3 upprepas med salt från steg 11.
14. Kall aceton tillsätts.
15. Saltsyra (HCl) tillsätts för att nå pH 5.
16. De utdragna kristallerna från steg 15 filtreras och lufttorkas.
Detta ämne representeras alfa-PVP-syntes sätt i en medelstor skala 1-10 kg. Det finns utarbetade videohandledning, som får producera detta ämne till någon. Du kan också hitta här en lista över nödvändig utrustning och reagens.
Utrustning och glasvaror:
- Kolv med rund botten;
- Retortstativ och klämma för att säkra apparaten;
- Återflödeskondensor;
- Dropptratt;
- pH-indikatorpapper;
- Bägare;
- Vakuumkälla;
- Laboratorievåg (1-2000 g är lämpligt);
- Mätcylindrar 100, 500 och 1000 mL;
- Toppomrörare med värmeplatta;
- Glasstav och spatel;
- Separeringstratt 1 L ;
- Termometer av laboratoriekvalitet;
- Buchnerkolv och tratt;
- Vakuumkälla;
- Filterpapper;
- Roterande indunstare;
- Konventionell tratt;
Reagenser.
- Valerofenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Bromvätesyra (HBr) 1 kg 48%.
- Väteperoxid (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidin 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Etylacetat 4 l.
- Natriumkarbonat (Na2CO3) 20% aq lösning.
- Dietyleter (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Dibensoyl-D-vinsyra 12,7 g, 35,5 mmol.
- Diklormetan (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexan 1100 mL.
- Saltsyra konc. 35% (HCl).
2. Bromvätesyra (HBr) 1000 g 48% tillsätts.
3. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt i 5 minuter.
4. Väteperoxid (H2O2) 300 g 35% tillsätts i dropptratten och monteras på reaktorhalsen.
5. Dropptrattens kran öppnas och väteperoxid tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
6. Titta på blandningens färg. Färgen kan variera från gul till röd. Väteperoxid tillsätts så att blandningen missfärgas.
7. Temperaturen hålls under 65 ℃. H2O2-droppningen stoppas om temperaturen höjs.
8. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt under 1,5 h.
9. Destillerat vatten tillsätts och reaktionsblandningen omrörs i 5 minuter.
10. Omrörningen stoppas och reaktionsblandningen separeras i två skikt. Målskiktet ligger på botten och vatten ligger på toppskiktet.
11. Vattenskiktet avlägsnas med hjälp av en vakuumpump genom reaktorhalsen.
12. En vattenhaltig alkalisk lösning tillsätts och omrörs i 5 minuter.
13. Steg 9, 10 och 11 upprepas.
14. Den resulterande produkten lämnas kvar i reaktorn.
Steg 2.Aminering.
...
2. En dropptratt installeras vid reaktorhalsen och pyrrolidin 1150 ml (CAS 123-75-1) tillsätts i denna tratt.
3. En dropptrattkran öppnas och pyrrolidin tillsätts droppvis under kraftig omrörning.
4. Temperaturen hålls under 65 ℃.
5. Reaktionsblandningen omrörs kraftigt i 1 timme efter att pyrrolidintillsatsen har slutförts.
8. En vakuumpump i reaktorn och en kylpump i återflödeskondensorn slås på.
9. Största delen av etylacetaten destilleras bort.
10. Vakuumpumpen stoppas och aceton tillsätts i reaktorn. Omrörningen fortsätter.
11. Saltsyra tillsätts i dropptratten på reaktorns hals.
12. Saltsyra tillsätts till pH 5. En liten mängd av reaktionsblandningen tappas av från reaktorns bottenkran för att kontrollera pH med ett lackmuspapper (du kan också använda en glasstav för detta ändamål). Provet återförs till reaktorn.
13. Därefter hälls reaktionsblandningen i en bägare och läggs i en frys i 12 timmar.
Steg 3.Filtrering.
1. Ett vakuumfiltreringssystem installeras (nutschefilter, filterduk, vakuumpump).
2. En vakuumpump sätts på.
3. Reaktionsblandningen hälls från bägaren (från steg 13, steg 2) till Buchner-tratten.
4. Reaktionsblandningen filtreras och pressas tills ett fast ämne erhålls.
5. En kall aceton hälls i Buchner-tratten för att täcka hela det fasta ämnet.
6. Acetonen filtreras och produkten tvättas. Steg 5 upprepas om det fasta ämnet inte är vitt.
7. Innehållet i Buchner-tratten hälls i pyrexskålen för torkningsförfarande efter acetonfiltreringen och det vita fasta ämnet erhålls.
8. Pyrexskålen placeras på en torr plats i rumstemperatur.
9. Produkten torkas till konstant massa. Produkten blandas och krossas med jämna mellanrum för att öka torkningshastigheten.
Steg 4.Diastereomerisk.
2. Na2CO3 20% aq-lösning tillsätts för att nå pH 8-9.
3. Blandningen extraheras med Et2O 50 ml.
4. Eterextraktet separeras i en separeringstratt, sedan destilleras Et2O bort.
5. a-PVP fri bas löses i EtOH (50 ml).
6. Etanollösningen av a-PVP fri bas upphettas till 70 °C.
7. Dibenzoyl-D-vinsyra 12,7 g, 35,5 mmol tillsätts.
8. Lösningen återflödas med en återflödeskondensor under 1 minut och kyls till rumstemperatur.
9. Lösningsmedlet destilleras bort.
10. Återstoden löses i CH2Cl2 (530 mL). Hexan (700 mL) tillsätts under omrörning.
11. De resulterande kristallerna (9,1 g) samlas upp genom filtrering genom en Buchnerkolv och tratt efter 3 dagar.
12. Tre på varandra följande omkristalliseringar från CH2Cl2/hexan (300/400 mL) ger en enda diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Steg 1, 2, 3 upprepas med salt från steg 11.
14. Kall aceton tillsätts.
15. Saltsyra (HCl) tillsätts för att nå pH 5.
16. De utdragna kristallerna från steg 15 filtreras och lufttorkas.
Last edited by a moderator:
Tack. Kan du analysera Hex-en-receptet?
är viktigare i fryskristallisering
