Hej killar, 
Jag har redan sett att i detta forum diskuteras följande syntesväg:
"Ny och mild metod för syntes av alprazolam ..."
Syntes av 7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (steg 1)
Till en kraftigt omrörd 2-amino-5-klorbensofenon (0,232 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes kloracetylklorid (1,2 ml, 2 mmol) droppvis vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden under 30 minuter och reaktionens förlopp övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion tillsattes NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) och K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) till blandningen vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden och omrördes i 2,5 h. När reaktionen var avslutad, vilket visades med TLC, tillsattes vatten (30 mL) och produkten filtrerades bort via pappersfilter, tvättades med mer destillerat vatten (2 x 100 mL) och torkades i vakuumtork. Produkten erhölls med hög avkastning och renhet (94% avkastning) och användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 212-214 °C.
Syntes av 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (steg 2)
Till en kraftigt omrörd blandning av nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes en pulverblandning av K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) och ättiksyraanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion (3 h) tillsattes vatten (3 x 10 mL) och 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) isolerades lätt genom en enkel filtration i mer än 80% utbyte med hög renhet. Produkten användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 163-165 °C.
Syntes av 8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H-benso[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (steg 3)
En lösning av 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) och NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) i 25 ml AcOH återflödades i 12 timmar i en päronformad kolv (100 ml) med en återflödeskylare. Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion kyldes lösningen och produkten filtrerades, tvättades med vatten, torkades och kristalliserades från EtOH. (75 % utbyte); m.p. = 228-230 °C.
Jag försökte det första steget av det, utan framgång, mitt problem var att blanda allt korrekt eftersom det blev en klibbig massa efter
sätta 2-Amino-5-klorbensofenon tillsammans med kloracetylkloriden.
Har någon en bra erfarenhet av denna syntes.
Eller kan vi tillsammans ändra den för att göra den mer framgångsrik.
Kanske genom att använda lösningsmedel.
Det skulle vara bra om vi kan utarbeta en detaljerad steg-för-steg-manual för Alprazolam
Jag har redan sett att i detta forum diskuteras följande syntesväg:
"Ny och mild metod för syntes av alprazolam ..."
Syntes av 7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (steg 1)
Till en kraftigt omrörd 2-amino-5-klorbensofenon (0,232 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes kloracetylklorid (1,2 ml, 2 mmol) droppvis vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden under 30 minuter och reaktionens förlopp övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion tillsattes NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) och K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) till blandningen vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden och omrördes i 2,5 h. När reaktionen var avslutad, vilket visades med TLC, tillsattes vatten (30 mL) och produkten filtrerades bort via pappersfilter, tvättades med mer destillerat vatten (2 x 100 mL) och torkades i vakuumtork. Produkten erhölls med hög avkastning och renhet (94% avkastning) och användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 212-214 °C.
Syntes av 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (steg 2)
Till en kraftigt omrörd blandning av nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes en pulverblandning av K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) och ättiksyraanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion (3 h) tillsattes vatten (3 x 10 mL) och 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) isolerades lätt genom en enkel filtration i mer än 80% utbyte med hög renhet. Produkten användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 163-165 °C.
Syntes av 8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H-benso[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (steg 3)
En lösning av 1 mmol (0,31 g) 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) och NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) i 25 ml AcOH återflödades i 12 timmar i en päronformad kolv (100 ml) med en återflödeskylare. Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion kyldes lösningen och produkten filtrerades, tvättades med vatten, torkades och kristalliserades från EtOH. (75 % utbyte); m.p. = 228-230 °C.
Jag försökte det första steget av det, utan framgång, mitt problem var att blanda allt korrekt eftersom det blev en klibbig massa efter
sätta 2-Amino-5-klorbensofenon tillsammans med kloracetylkloriden.
Har någon en bra erfarenhet av denna syntes.
Eller kan vi tillsammans ändra den för att göra den mer framgångsrik.
Kanske genom att använda lösningsmedel.
Det skulle vara bra om vi kan utarbeta en detaljerad steg-för-steg-manual för Alprazolam