Biotillgänglighet för olika sätt att använda cannabis

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
292
Points
63
P58nAUP7JM


Olika sätt att konsumera cannabis ger olika mängder cannabinoider till kroppen. Det är skillnad mellan att röka en joint, en bowl, en bong eller en blunt och att äta en ätbar produkt eller ta en liten mängd tinktur (eller olja) som innehåller THC. Detfinns också en skillnad när du konsumerar cannabiskoncentrat, använder transdermala plåster, krämer, lotioner eller andra topicals.

Vad är biotillgänglighet
?

När man försöker förstå hur cannabis absorberas och metaboliseras i kroppen är det viktigt att förstå biotillgängligheten. I huvudsak avgör biotillgängligheten läkemedlens effektivitet genom att ge oss en uppfattning om hur mycket och hur snabbt den medicinska cannabis som tas blir aktiv på den avsedda platsen för fysiologisk aktivitet. Baslinjenivån för biotillgänglighet för alla ämnen är intravenös injektion. Alla läkemedel som tas på detta sätt är 100% biotillgängliga, eftersom substansen omedelbart absorberas i blodomloppet. Det finns dock för närvarande ingen doseringsform av cannabis för intravenös administrering, så i stället måste medicinsk cannabis som tas av patienter övervinna olika biologiska barriärer beroende på vilken administreringsväg som används.

Enligt Merriam Webster Dictionary beskrivs biotillgänglighet som "den grad och hastighet med vilken en substans (t.ex. ett läkemedel) absorberas i ett levande system eller blir tillgänglig på platsen för fysiologisk aktivitet. Det innebär att om en produkt har hög biotillgänglighet får du mer nytta av den jämfört med en produkt med låg biotillgänglighet. Det finns flera komplexa metaboliska faktorer som påverkar biotillgängligheten hos olika metoder. Ibland skiljer sig dessa faktorer åt beroende på metabolism och enzymnivåer hos en viss person jämfört med andra.

När någon konsumerar THC med en viss nivå av biotillgänglighet får de bara i sig 30% av den aktiva ingrediens som de just har intagit. Resten tros kasseras av kroppen som avfall, men vissa cannabinoider och deras metaboliter kommer att bioackumuleras i kroppen beroende på frekvens och metaboliska faktorer. Det är därför det kan vara mycket värdefullt att känna till biotillgängligheten för olika konsumtionsmetoder för den THC-användare som försöker hitta rätt regim för sina behov.

WAEL697eca

Biotillgänglighet och doseringsmetoder för marijuana
Cannabis innehåller hundratals molekylära föreningar som kallas terpener och cannabinoider. De mest studerade cannabinoiderna inkluderar THC, CBD och CBN. Forskningen om cannabinoidinnehållet i marijuana är fortfarande begränsad, och det finns data som belyser effekterna av biotillgänglighet beroende på leveranssätt.
När man bestämmer en substans biotillgänglighet är det nödvändigt att ta hänsyn till följande nyckelfaktorer
.
  • Formulering
  • Interaktioner med andra subst anser
  • Sammansättning
  • Blodflöde
  • Matsmältningsorganens hälsa
Leverans- eller konsumtionssättet spelar en av de viktigaste rollerna för att bestämma biotillgängligheten för marijuana.

De sex huvudsakliga konsumtionsmetoderna inkluderar inandning, sublingual, oral, intravenös, transdermal och med ett suppositorium. Många människor är kända för att ha olika preferenser när det gäller vilken leveransmetod de föredrar. Vissa människor kanske föredrar rökning eller förångning, medan andra föredrar snabbare absorptionsmetoder, såsom sublinguala infusioner (olja). Med allt detta i åtanke, låt oss ta en titt på dessa sätt att konsumera cannabis och se hur biotillgänglighetsgraden varierar.

Oral administrering av THC
Enligt en större granskning av cannabinoid farmakokinetik visade sig oral biotillgänglighet variera från 4 till 20% med topp THC-koncentrationer som sträckte sig från 4,4 till 11 ng / ml cirka 2 till 4 timmar efter intag av en kaka som innehåller 20 mg THC. Dr Huestis säger att "annorlunda absorption, nedbrytning av läkemedlet i magen och betydande första-passage-metabolism till aktiv 11-hydroxytetrahydrocannabinol och inaktiva metaboliter i levern" kan vara huvudorsaken till att denna konsumtionsmetod ger så låg biotillgänglighet. När cannabis tas oralt och genomgår first-pass-metabolism bryts 50% av den metaboliserbara THC ner till 11-OH-THC , innan den cirkulerar i blodomloppet, vilket är en viktig faktor för den lägre biotillgängligheten. Vissa forskare tror också att 11-OH-THC i sig bidrar med fyra gånger mer psykoaktiva effekter än THC, vilket kan förklara varför människor tenderar att uppleva en starkare känsla av "high" när de tar cannabis oralt.

VxyKc37wXA

Trots den lägre biotillgängligheten hos ätbara produkter, tinkturer och orala kapslar tenderar dessa produkter att finnas kvar längre i kroppen än andra administreringsvägar. Detta framgår av det faktum att cannabiskoncentrationer i blodet når toppnivåer i plasma från en till sex timmar, med en halveringstid på 20 till 30 timmar. Det är viktigt att säga att alla smälter mat i olika takt och har olika nivåer av matsmältningsenzymer i kroppen. Detta innebär att effekterna av oral cannabisanvändning kommer att variera från person till person. På grund av detta kan en dos som fungerar bra för din vän vara för mycket eller för lite för dig.

Inandning
I inhalationsmetoder, såsom att röka en joint eller vaping, är biotillgängligheten för THC i genomsnitt cirka 30% enligt en systematisk granskning från 2018. Dessutom tros biotillgängligheten i plasma och THC-nivåerna variera beroende på hur stor puff som inhaleras och hur djupt cannabisrök inhaleras i lungorna.

När det gäller joints innehåller de vanligtvis 0,5 till 0,8 gram cannabis, vilket vanligtvis är cirka 8% THC. Experter tror att 20 till 70% av THC kommer in i dina lungor, med cirka 30% av det som blir biotillgängligt när det kommer in i blodomloppet. THC toppar i blodomloppet efter 3-10 minuter och är inte längre biotillgängligt efter cirka 3 timmar på grund av rökning.

I tidigare studier med cigaretter som innehöll 3,55% THC nådde deltagaren toppplasmanivåer på 152 ± 86,3 ng / ml cirka 10 minuter efter inandning. I denna studie drogs dock slutsatsen att "biotillgängligheten efter rökning var 2-56%, delvis på grund av variabilitet inom och mellan försökspersoner i rökdynamik, vilket bidrar till osäkerhet i dosleverans.

7O53Wgzpqj


Att röka cannabis med en bong sägs ta bort högre nivåer av tjära, men en studie visade att det faktiskt också tar bort högre nivåer av THC från cannabis. Bongar tar dock bort gasformiga berusningsmedel från marijuanarök, inklusive koldioxid, ammoniak och nitrosaminer. Många människor antar att inandning av cannabis, oavsett om det röker eller förångas, ger din kropp samma mängd THC, men det är inte sant. Förångning av cannabis levererar faktiskt cannabis till dina lungor mer effektivt, samtidigt som du andas in mindre harts. Vanligtvis är förhållandet mellan cannabinoider och harts 1:10, i motsats till 1:27 för att röka cigaretter och i genomsnitt 1:27 för att röka cannabis genom en pipa. Det är viktigt att notera att koncentrationen av CBD och THC i olika cannabisstammar har ökat under åren och att cannabis nu kan innehålla lika delar CBD och THC. Beroende på nivån av CBD jämfört med THC kan känslan av att "bli hög" samt de terapeutiska effekterna av cannabis förändras.

Transdermal applicering av THC
Topiska och transdermala preparat som innehåller THC hjälper till att lindra smärta och inflammation genom huden. Detta beror på att de lätt stöts bort av vatten, vilket gör att de lätt kan röra sig genom hudens vattenskikt. Även om det finns mycket få studier av biotillgängligheten hos cannabinoider när de administreras topikalt eller transdermalt, är prekliniska djurstudier lovande. Dessa administreringsmetoder undviker metaboliska effekter i första ledet och ger, på grund av sin långsamma frisättning, dosering under en längre tidsperiod än andra leveransmetoder. Det är också troligt att de absorberas dåligt i resten av kroppen bortom applikationsstället, vilket innebär att den systemiska absorptionen är extremt låg. Det är osannolikt att du kommer att känna av de psykoaktiva effekterna av cannabis när det appliceras på huden. Mer forskning behövs för att bestämma den verkliga biotillgängligheten för topiska produkter.

Den topiska och transdermala appliceringen av cannabinoidprodukter har visat högre biotillgänglighet i närvaro av förstärkare och har också förlängt den stabila plasmakoncentrationen jämfört med andra leveransvägar. Den sura nedbrytningen av CBD till THC, med åtföljande psykotropa effekter, förmedlas dessutom effektivt via transdermal applicering eftersom matsmältningsprocessen inte påverkas och hudmiljön är neutral. Transdermala plåster genomsyrade med ∆8-THC inducerade en steady-state plasmakoncentration inom 1,4 timmar efter administrering, som bevarades hos försökspersoner i minst 48 timmar.

Nqx7SpYdcQ


När det gäller användningen av transdermala plåster hoppas forskarna att det kan minska de negativa biverkningarna av cannabisanvändning som ses vid rökning. De tror också att transdermala plåster kringgår cannabinoidmetabolismen i första ledet, vilket kan bidra till att öka effektiviteten hos de transdermala plåster som används. Ironiskt nog upplever många användare större och mer långvarig lindring av led- och muskelsmärta när de använder transdermala plåster jämfört med topiska produkter, men detta kan också bero på mängden THC och CBD i varje produkt.

Sublingualt användningssätt
Många anser attsublingual konsumtion av cannabinoider är mycket jämförbar med inandning när det gäller biotillgänglighet helt enkelt för att de använder liknande slemhinnor för absorption i blodomloppet, men det är inte sant. I själva verket är sublinguala eller orala slemhinnor cannabinoider en blandad leveransmetod, som mestadels involverar absorption genom munslemhinnorna, och vissa smälts till och med. Effekterna är snabbare och når vanligtvis högre koncentrationer än med ätbar (oral) marijuana.

Enligt studier av Sativex, en 1:1 CBD: THC receptbelagd oral slemhinnespray, uppskattades biotillgängligheten till 92-98%. Nabiximols är en receptbelagd oral spray som för närvarande prövas för godkännande av FDA, men den finns tillgänglig i Kanada, Storbritannien och vissa europeiska länder. Den är avsedd att lindra symtom på neuropati , spasticitet och hyperaktivitet i urinblåsan hos patienter med multipel skleros. Olika biotillgänglighetsstudier av tetrahydrocannabinol har emellertid visat att den faktiska sublinguala biotillgängligheten för THC i genomsnitt är 10% (priser varierar från 9 till 15%).

Suppositorier
Det finns flera olika CBD- och THC-suppositorier på marknaden. Man kan undra vad de används för. Studier visar att rektal administrering kan vara mycket värdefull för dem som lider av gastrointestinala problem, svårt illamående, kakexi, förändrad mental status, tal / sväljningsstörningar och äldre. Användningen av suppositorier ger också en person lokal smärtlindring, till skillnad från andra leveransmetoder där THC kommer in i blodomloppet. Således har den totala biotillgängligheten för THC som används i form av suppositorier i genomsnitt 15%. Det finns dock vissa studier (t.ex. från 1985 om rektal administrering av THC hos rhesusmakaker) som visade att THC inte var biotillgängligt efter rektal administrering. I studien jämfördes också rektal administrering av THC med oral, intravenös och intramuskulär tillförsel av cannabis.

En studie fokuserade på rektal administrering av marinol. Marinol, som är ett syntetiskt THC-läkemedel, har godkänts av FDA och används främst mot okontrollerat illamående under kemoterapi hos cancerpatienter. I denna studie av marinol mot spasticitet drogs slutsatsen att rektal administrering av 2,5-5 mg THC resulterade i en maximal plasmakoncentration på 1,1-4,1 ng/ml inom 2-8 timmar. Forskarna fann att den rektala biotillgängligheten av marinol var ungefär dubbelt så hög som vid oral administrering. Rektal administrering visade sig absorbera läkemedlet snabbare och biotillgängligheten var högre eftersom läkemedlet absorberas rektalt i större mängder och har en lägre "first-pass metabolism". Det är möjligt att dessa resultat kan bero på att Marinol inte är äkta THC utan ett syntetiskt THC.

Ytterligare studier visar att en kemiskt modifierad version av THC, kallad THC-hemisuccinat (THC-HS), liksom Marinol har god biotillgänglighet i ändtarmen. Rektal användning av THC-HS kan leda till minskad spasticitet, stelhet och smärta. En studie från 2018 som publicerades i tidskriften Medical Cannabis and Cannabinoids visade att efter rektal administrering av THC-HS var Δ9-THC-nivåerna cirka 70-80% biotillgängliga. Denna biotillgänglighetsmätning var två och en halv gånger högre än nivåerna efter oral THC-kapseladministration.

Således finns det för närvarande få uppgifter om biotillgängligheten för THC med rektal användning, men baserat på tillgängliga studier kan detta variera från 13% till 23% om THC är syntetiskt eller strukturellt förändrat. Det finns inte heller någon information om biotillgängligheten för THC eller CBD vid vaginal användning i suppositorier, även om studier pågår. Trots detta väljer många kvinnor att använda cannabisbaserade suppositorier för en mängd olika kvinnliga hälsoproblem, inklusive vulvodyni, endometrios, dysfunktion i bäckenbotten och smärtsamt samlag.

H102Rnogr7


Är det möjligt att öka biotillgängligheten för THC?
Forskare har genomfört många studier som belyser hur mättat fett förbättrar intracellulär transport av cannabinoider, främst CBD och THC. Båda dessa molekyler är fettlösliga och absorberas bättre av levern när de kombineras med fettsyror. Således påskyndar feta livsmedel leveransen och förbättrar effekterna av marijuana cannabinoider på användaren.

Detta leder oss till det första av flera sätt att öka cannabis biotillgänglighet genom att ersätta matoljor med oljor som är rika på THC eller CBD vid matlagning. Biotillgängligheten ökar också när cannabis konsumeras med vissa mejeriprodukter, kött, skaldjur, frukt, grönsaker, kryddor och örter. Det är viktigt att notera att den motsatta effekten - lägre biotillgänglighet - är vanlig när vissa livsmedel, drycker eller ämnen konsumeras med marijuana. Alkoholbaserade tinkturer infunderade med cannabis kan också användas för att ge biotillgänglighet.

De som vill förbättra de psykoaktiva effekterna av THC men inte är alltför förtjusta i ätbara och topiska ämnen och föredrar att röka cannabis bör överväga att vaping. Konventionella rökmetoder är slösaktiga; en betydande mängd cannabisblomma brinner till marken och har inget värde för användaren. Den mängd cannabis som värms upp till rätt temperatur för att frigöra cannabinoider i röken som användaren andas in blir en säkerhetsförlust. Rökare kan använda vape-pennor eller förångare för att öka biotillgängligheten för THC.

För dem som är intresserade av praktiska och lättillgängliga cannabisprodukter med optimal biotillgänglighet är mjuka och kapselpiller, tinkturer och näringsprodukter idealiska. När du använder cannabis är det dock viktigt att komma ihåg att starttiden är längre och effekterna är oregelbundna och ofta oförutsägbara.

Konsten att ansvarsfullt dosera cannabis innebär att man provar olika produkter och konsumtionsmetoder för att ta reda på vilka godis som passar bäst för dina behov. För mer information om olika THC-doseringsmetoder, liksom all information relaterad till farmakologin för psykoaktiva ämnen - känn dig fri att privat meddelande @Brain
.
 
Top