Cannabis sativa är den naturliga källan till cannabinoider. Det är en dioik växt som har separata exemplar med han- och honblommor. Cannabis är tillräckligt anspråkslös för att odlas i industriell skala. Den har länge varit en källa till material för tyger och rep: de berömda hamparepen tillverkades av hampafibrer. Olika delar av cannabis användes också som kosmetiska produkter och som foder. Cannabis psykoaktiva egenskaper var också kända för människor, men det användes sällan på det sättet. Det industriella utnyttjandet av cannabis begränsades på allvar 1961 i och med att "Single Convention on Narcotic Drugs" trädde i kraft. Trots att många länder har antagit lagar som förbjuder användning av cannabisderivat används det idag som drog av 130-230 miljoner människor.
Cannabis psykoaktiva effekter beror på cannabinoider - en grupp terpenfenoliska föreningar av vegetabiliskt ursprung. Dussintals cannabinoider är kända, men Δ9-tetrahydrocannabiol är den mest kraftfulla när det gäller psykoaktiva effekter. Andra medlemmar av cannabinoidfamiljen har dem i mindre utsträckning. Cannabinoider bildas i växter på två sätt. Polyketidvägen innebär att de syntetiseras från olivetolsyra. Den andra vägen är mer komplex: den är baserad på produktion av geranyldifosfat följt av syntes av monoterpener. Undrar varför cannabis behöver denna grupp av ämnen alls? Troligen är cannabinoider, precis som i fallet med nikotin, en skyddsfaktor mot insekter. Det är inte helt klart, om de har en direkt effekt på insekternas centrala nervsystem eller påverkar dem på något annat sätt, men deras effektivitet i denna roll kan inte ifrågasättas.
I en nyligen genomförd studie av Institute of Molecular Medicine i Lissabon, tillsammans med forskare från brittiska Lancaster University, konstaterades att långvarig användning av cannabis försämrar minnet. Denna slutsats påstods gälla både för personer som använder cannabis för rekreation och för personer som tar cannabisinnehållande läkemedel för behandling av vissa former av epilepsi, kronisk smärta och multipel skleros. Lancaster University studerade effekten av ett specifikt läkemedel som kallas WIN-55,212 och upptäckte allvarliga minnesstörningar hos försöksdjuren. Som ett resultat av långvarig användning under etologiska experiment kunde mössen inte skilja mellan ett bekant och ett nytt objekt. Under funktionella studier av djurens hjärnor kunde man bland annat se vissa störningar i vissa områden som är involverade i minne och inlärning. Allt detta ligger i själva verket till grund för negativa effekter av cannabis på memoreringsprocessen.
Redan 2012 bevisade forskare under ledning av Abush att långvarig cannabisanvändning hade ett statistiskt signifikant samband med kognitiv dysfunktion och en ökad risk för att utveckla symtom på psykiska störningar, inklusive ett spektrum av schizofrena störningar. På djurmodeller avslöjades det att de negativa effekterna av cannabinoider på inlärning och minne var förknippade med dysfunktion av långvarig potentiering av synaptisk överföring. Dessutom med en minskad modifiering av neurala svängningar modellerade av gabaergiska interneuroner och med en förändring i aktiviteten i de monoaminerga och kolinerga vägarna i hippocampal septum, som spelar en viktig roll i plasticitet och andra viktiga processer.
Forskare hade försökt hitta målet för cannabinoidverkan under lång tid. Detta gjordes 1988, då den första typen av cannabinoidreceptorer (CB1-receptorer) beskrevs. År 1993 avslöjades också den andra typen av receptorer (CB2-receptorer). CB1-receptorerna är lokaliserade i det centrala nervsystemet. Aktivering och blockering av CB1 påverkar minnesprocesser, neuroprotektion, nociception. Förutom i hjärnan finns de i levern, hjärtmuskeln, njurarna, mag-tarmkanalen, lungorna samt i blodkärlens endotelfoder och muskelvägg. CB2 är allmänt representerat i immun- och endotelceller. Syntetiska cannabinoider, som ingår i rökmixar, stimulerar främst CB1-receptorer, och det är därför dessa ämnen förändrar en persons mentala tillstånd.
CB1- och CB2-receptorerna är 44% identiska i sin aminosyrasekvens. Båda typerna av receptorer tillhör klassen G-proteinkopplade receptorer. Nu känner forskarna till den mycket exakta kristallstrukturen för cannabinoidreceptorn. Under de senaste åren har det dessutom blivit möjligt att förstå hur receptorerna förändras under interaktion med THC och med en annan cannabinoid - hexahydrocannabiol. Intressant nog är det med hjälp av farmakologiska metoder möjligt att blockera CB1- och CB2-receptorer separat, men samtidigt är det inte möjligt att stimulera dem separat. Frågan uppstår: varför har vi receptorer för cannabis i vår kropp alls? Ett år före beskrivningen av den andra typen av receptorer publicerade tidskriften Science en artikel där en annan del av det endocannabinoida systemet - anandamid - var föremål för övervägande. Med andra ord är det en molekyl som produceras i människokroppen och som verkar på samma receptorer som cannabinoider gör. Förutom anandamid innehåller endogena cannabinoider 2-arakidonoylglycerin. CB1-receptorer finns i neuronerna i hjärnbarken, basala ganglier, lillhjärnan och hippocampus. Funktionen hos dessa receptorer är att minska frisättningen av neurotransmittorer - GABA eller glutamat.
Trots begränsning i tillämpningen fann marijuana och isolerade ämnen av cannabis användning i medicin. Odling av cannabis för medicinska ändamål och produktion av läkemedel från cannabis är strikt reglerad av regeringen. Det är osannolikt att någon vetenskaplig forskning vid denna tidpunkt skulle kunna betraktas som ett argument till förmån för legalisering av marijuana och dess säkerhet. När det gäller cannabis och dess användning inom medicinen kommer man att tänka på ett annat exempel på en "naturlig" medicin - penicillin. Uppfinningen av penicillin berodde på att en viss typ av mögel undertryckte tillväxten av bakterier i laboratoriet. Nobelpristagaren Alexander Fleming, som gjorde denna upptäckt, planerade senare att isolera den aktiva substansen, syntetisera den i industriell skala och använda den som ett läkemedel. Situationen med cannabis och cannnabinoider är liknande: varför få människor att röka marijuana, när du kan bestämma den aktiva substansen, syntetisera eller isolera den från växter och använda för behandling av sjukdomar? Medicinsk tillämpning av cannabinoider liknar hur artemisinin isolerat från årlig malurt började användas för att behandla malaria. Den kinesiska forskaren Yu Tu fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2015 för denna upptäckt.
I metaanalysen från 2013 konstaterades att användningen av THC och marijuana i sig ökade aptiten hos patienter i denna grupp och bidrog till viktökning. I tidigare arbeten jämfördes dronabinol (en syntetisk analog av THC) i effektivitet med megestrolacetat när det gäller viktökning hos patienter med cancerkachexi. Det visade sig att megestrol överträffar sin konkurrent i denna uppgift. Andra användningsområden för cannabinoider är behandling av illamående och kräkningar hos patienter som genomgår kemoterapi mot onkologiska sjukdomar. Det hjärnområde som ansvarar för kräkningsreaktionen (area postrema) är rikt på CB1-receptorer. Samma receptorer finns i stort antal i kärnan i solitärtrakten och kärnorna i vagusnerven, som också är involverade i processerna för illamående och kräkningar. Stimulering av cannabinoidreceptorer i dessa nervstrukturer leder till en minskning av illamåendet och upphörande av kräkningar. Studier har visat att cannabinoider hanterar illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi bättre än neuroleptika, men de är fortfarande ett sämre alternativ än ondansetron. Vanligtvis är cannabinoider inte förstahandsmedicinering utan används när andra behandlingsmetoder är ineffektiva.
Intressant nog har cannabinoider potential att vara cancerläkemedel. En stor mängd laboratoriedata har samlats in om att stimulering av cannabinoidreceptorer leder till att cancerceller dör. Liknande studier har genomförts på bröst-, prostata-, lung- och bukspottkörtelcancer. Dessa typer av tumörer är utbredda i befolkningen och ger hög dödlighet, och befintliga behandlingsmetoder ger ofta inte ett tillfredsställande resultat. Om vi kan hitta ett sätt att stimulera cannabinoidreceptorerna i cancercellerna utan att receptorerna i det centrala nervsystemet påverkas, kommer vi att ha ett bra läkemedel för cancerbehandling i våra händer. Förutom cannabinoidapplikation i cancer- och AIDS-behandling kan de användas vid behandling av multipel skleros. De kan hantera spasticitet bättre än placebo (men skillnaden är inte särskilt stor). Utöver detta är de ganska användbara mot neuropatisk smärta av olika ursprung, vilket är en annan av deras fördelar.
Vissa mediciner baserade på cannabinoider .
Cannabis psykoaktiva effekter beror på cannabinoider - en grupp terpenfenoliska föreningar av vegetabiliskt ursprung. Dussintals cannabinoider är kända, men Δ9-tetrahydrocannabiol är den mest kraftfulla när det gäller psykoaktiva effekter. Andra medlemmar av cannabinoidfamiljen har dem i mindre utsträckning. Cannabinoider bildas i växter på två sätt. Polyketidvägen innebär att de syntetiseras från olivetolsyra. Den andra vägen är mer komplex: den är baserad på produktion av geranyldifosfat följt av syntes av monoterpener. Undrar varför cannabis behöver denna grupp av ämnen alls? Troligen är cannabinoider, precis som i fallet med nikotin, en skyddsfaktor mot insekter. Det är inte helt klart, om de har en direkt effekt på insekternas centrala nervsystem eller påverkar dem på något annat sätt, men deras effektivitet i denna roll kan inte ifrågasättas.
I en nyligen genomförd studie av Institute of Molecular Medicine i Lissabon, tillsammans med forskare från brittiska Lancaster University, konstaterades att långvarig användning av cannabis försämrar minnet. Denna slutsats påstods gälla både för personer som använder cannabis för rekreation och för personer som tar cannabisinnehållande läkemedel för behandling av vissa former av epilepsi, kronisk smärta och multipel skleros. Lancaster University studerade effekten av ett specifikt läkemedel som kallas WIN-55,212 och upptäckte allvarliga minnesstörningar hos försöksdjuren. Som ett resultat av långvarig användning under etologiska experiment kunde mössen inte skilja mellan ett bekant och ett nytt objekt. Under funktionella studier av djurens hjärnor kunde man bland annat se vissa störningar i vissa områden som är involverade i minne och inlärning. Allt detta ligger i själva verket till grund för negativa effekter av cannabis på memoreringsprocessen.
Redan 2012 bevisade forskare under ledning av Abush att långvarig cannabisanvändning hade ett statistiskt signifikant samband med kognitiv dysfunktion och en ökad risk för att utveckla symtom på psykiska störningar, inklusive ett spektrum av schizofrena störningar. På djurmodeller avslöjades det att de negativa effekterna av cannabinoider på inlärning och minne var förknippade med dysfunktion av långvarig potentiering av synaptisk överföring. Dessutom med en minskad modifiering av neurala svängningar modellerade av gabaergiska interneuroner och med en förändring i aktiviteten i de monoaminerga och kolinerga vägarna i hippocampal septum, som spelar en viktig roll i plasticitet och andra viktiga processer.
Forskare hade försökt hitta målet för cannabinoidverkan under lång tid. Detta gjordes 1988, då den första typen av cannabinoidreceptorer (CB1-receptorer) beskrevs. År 1993 avslöjades också den andra typen av receptorer (CB2-receptorer). CB1-receptorerna är lokaliserade i det centrala nervsystemet. Aktivering och blockering av CB1 påverkar minnesprocesser, neuroprotektion, nociception. Förutom i hjärnan finns de i levern, hjärtmuskeln, njurarna, mag-tarmkanalen, lungorna samt i blodkärlens endotelfoder och muskelvägg. CB2 är allmänt representerat i immun- och endotelceller. Syntetiska cannabinoider, som ingår i rökmixar, stimulerar främst CB1-receptorer, och det är därför dessa ämnen förändrar en persons mentala tillstånd.
CB1- och CB2-receptorerna är 44% identiska i sin aminosyrasekvens. Båda typerna av receptorer tillhör klassen G-proteinkopplade receptorer. Nu känner forskarna till den mycket exakta kristallstrukturen för cannabinoidreceptorn. Under de senaste åren har det dessutom blivit möjligt att förstå hur receptorerna förändras under interaktion med THC och med en annan cannabinoid - hexahydrocannabiol. Intressant nog är det med hjälp av farmakologiska metoder möjligt att blockera CB1- och CB2-receptorer separat, men samtidigt är det inte möjligt att stimulera dem separat. Frågan uppstår: varför har vi receptorer för cannabis i vår kropp alls? Ett år före beskrivningen av den andra typen av receptorer publicerade tidskriften Science en artikel där en annan del av det endocannabinoida systemet - anandamid - var föremål för övervägande. Med andra ord är det en molekyl som produceras i människokroppen och som verkar på samma receptorer som cannabinoider gör. Förutom anandamid innehåller endogena cannabinoider 2-arakidonoylglycerin. CB1-receptorer finns i neuronerna i hjärnbarken, basala ganglier, lillhjärnan och hippocampus. Funktionen hos dessa receptorer är att minska frisättningen av neurotransmittorer - GABA eller glutamat.
Trots begränsning i tillämpningen fann marijuana och isolerade ämnen av cannabis användning i medicin. Odling av cannabis för medicinska ändamål och produktion av läkemedel från cannabis är strikt reglerad av regeringen. Det är osannolikt att någon vetenskaplig forskning vid denna tidpunkt skulle kunna betraktas som ett argument till förmån för legalisering av marijuana och dess säkerhet. När det gäller cannabis och dess användning inom medicinen kommer man att tänka på ett annat exempel på en "naturlig" medicin - penicillin. Uppfinningen av penicillin berodde på att en viss typ av mögel undertryckte tillväxten av bakterier i laboratoriet. Nobelpristagaren Alexander Fleming, som gjorde denna upptäckt, planerade senare att isolera den aktiva substansen, syntetisera den i industriell skala och använda den som ett läkemedel. Situationen med cannabis och cannnabinoider är liknande: varför få människor att röka marijuana, när du kan bestämma den aktiva substansen, syntetisera eller isolera den från växter och använda för behandling av sjukdomar? Medicinsk tillämpning av cannabinoider liknar hur artemisinin isolerat från årlig malurt började användas för att behandla malaria. Den kinesiska forskaren Yu Tu fick Nobelpriset i fysiologi eller medicin 2015 för denna upptäckt.
I metaanalysen från 2013 konstaterades att användningen av THC och marijuana i sig ökade aptiten hos patienter i denna grupp och bidrog till viktökning. I tidigare arbeten jämfördes dronabinol (en syntetisk analog av THC) i effektivitet med megestrolacetat när det gäller viktökning hos patienter med cancerkachexi. Det visade sig att megestrol överträffar sin konkurrent i denna uppgift. Andra användningsområden för cannabinoider är behandling av illamående och kräkningar hos patienter som genomgår kemoterapi mot onkologiska sjukdomar. Det hjärnområde som ansvarar för kräkningsreaktionen (area postrema) är rikt på CB1-receptorer. Samma receptorer finns i stort antal i kärnan i solitärtrakten och kärnorna i vagusnerven, som också är involverade i processerna för illamående och kräkningar. Stimulering av cannabinoidreceptorer i dessa nervstrukturer leder till en minskning av illamåendet och upphörande av kräkningar. Studier har visat att cannabinoider hanterar illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi bättre än neuroleptika, men de är fortfarande ett sämre alternativ än ondansetron. Vanligtvis är cannabinoider inte förstahandsmedicinering utan används när andra behandlingsmetoder är ineffektiva.
Intressant nog har cannabinoider potential att vara cancerläkemedel. En stor mängd laboratoriedata har samlats in om att stimulering av cannabinoidreceptorer leder till att cancerceller dör. Liknande studier har genomförts på bröst-, prostata-, lung- och bukspottkörtelcancer. Dessa typer av tumörer är utbredda i befolkningen och ger hög dödlighet, och befintliga behandlingsmetoder ger ofta inte ett tillfredsställande resultat. Om vi kan hitta ett sätt att stimulera cannabinoidreceptorerna i cancercellerna utan att receptorerna i det centrala nervsystemet påverkas, kommer vi att ha ett bra läkemedel för cancerbehandling i våra händer. Förutom cannabinoidapplikation i cancer- och AIDS-behandling kan de användas vid behandling av multipel skleros. De kan hantera spasticitet bättre än placebo (men skillnaden är inte särskilt stor). Utöver detta är de ganska användbara mot neuropatisk smärta av olika ursprung, vilket är en annan av deras fördelar.
Vissa mediciner baserade på cannabinoider .
- Nabiximol - spray, som innehåller en blandning av 2 cannabinoider: THC och cannabidiol. Används för behandling av spasticitet och smärta som ett symptom på multipel skleros. Det används också för att behandla smärtsyndrom vid onkologiska sjukdomar.
- Dronabinol - syntetiskt THC, som har antiemetisk verkan och ökar aptiten. Det används för att behandla utmärglade AIDS-patienter och patienter med illamående och kräkningar under kemoterapi.
- Nabilon - läkemedel, som baserades på en cannabinoid, strukturellt lik THC. Det används för att behandla kräkningar och illamående orsakat av kemoterapi.
När man studerade hjärnan hos personer som använt cannabis under lång tid (mer än ett år dagligen eller minst 3 gånger i veckan) med funktionell magnetisk resonanstomografi, visades signifikanta förändringar i de funktionella kopplingarna mellan hjärnstrukturer relaterade till "självmedvetenhet" och vissa typer av minne, liksom funktionella förändringar i strukturerna i den mediala temporalloben och prefrontala cortex. Institutionen för biomedicinska och biologiska vetenskaper vid Lancaster University har gjort mycket arbete för att studera effekten av kronisk cannabisanvändning på vissa metaboliska processer i hjärnan, dess funktionella kopplingar och igenkänningsminne. Resultaten av experimentet visade på försämrad cerebral metabolism och onormala funktionella kopplingar med de kortiko-thalamo-hippocampala kretsarna som ligger till grund för minnesprocesserna.
Samtidigt avslöjades en brist på igenkänningsminne utan tecken på förändrade motoriska förmågor och oroligt beteende. Det är CB1-r i synapser som hämmar glutamatergisk och GABAergisk transmission med modellering av olika former av synaptisk plasticitet och neurala oscillationer som stöder olika kognitiva funktioner, inklusive beteende och minne. Det uppstod också en störning av de funktionella kopplingarna i subiculum (basen av hippocampus). Det är en del av igenkänningsminnet, och det får direkta axonanslutningar från andra delar av hjärnan som ansvarar för långtidsminnet. Förändringar i serotoninsystemets funktion bekräftas av förändrade funktionella kopplingar i den del av hjärnan som kallas habenula, nuclei raphes med en förändring i induktionen av serotoninnivåer i synapser och tätheten av serotoninreceptorer. Allt detta leder till utvecklingen av minnesfunktionsbrist. Ett intressant faktum är att vid användning av CB1r-antagonisten (AM-251) utjämnas den negativa effekten av cannabinoider på minnet, och vid höga doser av cannabis och AM-251 finns det ingen uttalad minskning av glukosupptag och mitokondriell andning.
Samtidigt avslöjades en brist på igenkänningsminne utan tecken på förändrade motoriska förmågor och oroligt beteende. Det är CB1-r i synapser som hämmar glutamatergisk och GABAergisk transmission med modellering av olika former av synaptisk plasticitet och neurala oscillationer som stöder olika kognitiva funktioner, inklusive beteende och minne. Det uppstod också en störning av de funktionella kopplingarna i subiculum (basen av hippocampus). Det är en del av igenkänningsminnet, och det får direkta axonanslutningar från andra delar av hjärnan som ansvarar för långtidsminnet. Förändringar i serotoninsystemets funktion bekräftas av förändrade funktionella kopplingar i den del av hjärnan som kallas habenula, nuclei raphes med en förändring i induktionen av serotoninnivåer i synapser och tätheten av serotoninreceptorer. Allt detta leder till utvecklingen av minnesfunktionsbrist. Ett intressant faktum är att vid användning av CB1r-antagonisten (AM-251) utjämnas den negativa effekten av cannabinoider på minnet, och vid höga doser av cannabis och AM-251 finns det ingen uttalad minskning av glukosupptag och mitokondriell andning.
Således föreslogs det att bestämma en behandlingsstrategi för återställande av uppenbara minnesunderskott, korrigering av kognitiv försämring hos personer som använder cannabis under lång tid. Följande algoritm för terapeutisk korrigering av kognitiva störningar rekommenderas:
- Fysisk aktivitet med måttlig intensitet, intellektuell träning och en förändring av "vanlig miljö": daglig simning, sjukgymnastik, brädspel (schack, etc.), byte av händer vid tandborstning, högläsning, inlärning av främmande språk, överensstämmelse med sömn-vakningscykeln.
- "Namenda" - 5 mg per dag med måltider i två veckor, sedan 5 mg en gång var tredje dag i en och en halv månad.
- "Tebokan" (EGb 761) - en tablett en gång om dagen i en månad (OBS! Har ingen bevisad effektivitet).
- "Meldonium Olainfarm" - en tablett (250 mg) på morgonen, med måltider, i 1,5 månader.
- Multivitaminer - kurs.
- "Acetyl-L-karnitin" - 500 mg två gånger om dagen i 1,5 månader.
- "Nicerbium" eller "Sermion" - kurs i 14 dagar.
Last edited by a moderator:
