Introduktion
I Merck Index listas dimenoxadol som "analgetikum" med anmärkningen "missbruk leder till tillvänjning eller beroende", vilket är en stark indikation på att det är en opiatliknande substans. Dessutom är det en kontrollerad substans enligt schema I. Till skillnad från i många andra opiater avskaffar mindre strukturella förändringar helt opiataktiviteten. Beredningen från bensilinsyra ( 3) är ganska lätt men involverar ganska obehagliga kemikalier som natriummetall. Det finns mycket enkla syntessteg som inte tar speciella glasvaror eller sällsynta reagenser. Bensilsyra ( 3) kan framställas från kommersiellt tillgängligt vitamin B1 mednågra steg.
2-(Dimetylamino)etyl 1-etoxi-1,1-difenylacetathydroklorid:
Kokpunkt: 444,5 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 170 - 172 °C;
Molekylvikt: 363,92 g/mol;
Densitet: N/D;
CAS-nummer: 2424-75-1.
Utrustning och glasvaror.
- 2 L, 500 mL och 150 mL kolvar med rund botten;
- 5 mL konisk vial;
- Återflödeskondensor;
- Magnetomrörare med värmare;
- Vattenbad och is;
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- Vakuumkälla;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- Termometer av laboratoriekvalitet (0 °C till 100 °C);
- 500 mL x2; 100 mL x3; 50 mL x2 bägare;
- Glasstav och spatel;
- Jonisk kolv 150 mL;
- Exsickator med vakuum;
- En kork som bär ett rör som är böjt två gånger i rät vinkel;
- Rör med kalciumklorid;
- Rotovap-maskin;
- Laboratorieskala (0,005-100 g är lämplig).
- 1 L separeringstratt;
Reagenser.
- 0,135 g tiaminhydroklorid (vitamin B1);
- ~ 200 mL destillerat vatten;
- ~515 ml Etanol (EtOH absolut);
- 0,27 mL 3 M natriumhydroxid aq-lösning (NaOH);
- 0,75 mL Bensaldehyd;
- 25 mL Koncentrerad salpetersyra;
- 5 g Kaliumhydroxid (KOH)
- 3 ml tionylklorid (SOCl2)
- 23 g natriummetall (Na);
- ~ 200 mL Dietyleter;
- 100 ml aceton;
- 20 g kaliumkarbonat (K2CO3);
- 13 g 2-(dimetylamino)-etylklorid;
- ~50 ml 2N saltsyra aq-lösning (HCl).
Syntes av prekursorer
Bensoin (1)
Lös upp 0,135 g tiaminhydroklorid (vitamin B1) [LÄTT ATT KÖPA] i 0,27 mL avjoniserat (eller destillerat) vatten i en 5 mL konisk vial. Tillsätt 1,2 mL etanol och kyl den resulterande lösningen i ett isbad. Tillsätt långsamt 0,27 mL kall 3 M natriumhydroxid droppvis under 2-3 min. Virvla försiktigt flaskan under tillsättningen. Mät upp 0,75 mL bensaldehyd och tillsätt den till reaktionsblandningen. Sätt enkondensor på flaskan och låtåterflöda vid~60 °C i 75-80 min, eller sätt lock på reaktionsflaskan och låt den stå i 48 timmar eller mer. Kyl reaktionsblandningen till rumstemperatur. Fäll ut bensoesinet genom att kyla flaskan i ett isbad. Samla upp det fasta ämnet genom vakuumfiltrering och tvätta med kallt vatten .Omkristallisera bensoinet från etanol.
Benzil (2)
Placera 10 g pulveriserat b ensoin ( 1 ) och25 mL koncentrerad salpetersyra i en 150 mL kolv förs edd med en återloppsvattenkylare och värm kolven på ett kokande vattenbad. En kolv med slipad glashals som ansluts direkt till kondensorn är bäst för detta ändamål. Om detta inte finns tillgängligt, montera kolven på kondensorn med hjälp av en kork (inte en gummipropp) och kläm fast båda kolvarna på kondensorn ordentligt under uppvärmningen på vattenbadet: de nitrösa ångorna ruttnar korken under uppvärmningen, och om endast en klämma används kan kolven eventuellt glida bort från kondensorn, eller alternativt kan den senare falla i sidled under sin egen vikt. Fortsätt uppvärmningen i 1,5 h, då den kristallina bensoinen helt har ersatts av den oljiga bensylen. Häll sedan blandningen i en bägare med kallt vatten, varvid oljan under kraftig omrörning kristalliserar till ett gult fast ämne. Filtrera bort den senare vid pumpen och tvätta noggrant med vatten för att säkerställa fullständig eliminering av syra. Omkristallisera från metylerad eller rektifierad sprit. Bensyl separeras som klara gula kristaller, m.p. 95 °C, utbyte 9 g.
Placera 10 g pulveriserat b ensoin ( 1 ) och25 mL koncentrerad salpetersyra i en 150 mL kolv förs edd med en återloppsvattenkylare och värm kolven på ett kokande vattenbad. En kolv med slipad glashals som ansluts direkt till kondensorn är bäst för detta ändamål. Om detta inte finns tillgängligt, montera kolven på kondensorn med hjälp av en kork (inte en gummipropp) och kläm fast båda kolvarna på kondensorn ordentligt under uppvärmningen på vattenbadet: de nitrösa ångorna ruttnar korken under uppvärmningen, och om endast en klämma används kan kolven eventuellt glida bort från kondensorn, eller alternativt kan den senare falla i sidled under sin egen vikt. Fortsätt uppvärmningen i 1,5 h, då den kristallina bensoinen helt har ersatts av den oljiga bensylen. Häll sedan blandningen i en bägare med kallt vatten, varvid oljan under kraftig omrörning kristalliserar till ett gult fast ämne. Filtrera bort den senare vid pumpen och tvätta noggrant med vatten för att säkerställa fullständig eliminering av syra. Omkristallisera från metylerad eller rektifierad sprit. Bensyl separeras som klara gula kristaller, m.p. 95 °C, utbyte 9 g.
Dimenoxadolhydrokloridsyntesens väg
Bensilsyra (3)
Lös upp 5 g bensyl ( 2) i 15 mL kokande etanol i en konisk kolv försedd med en återloppsvattenkondensor. Tillsätt sedan en lösning av 5 g KOH i 10 mL vatten och värm blandningen (som snabbt utvecklar en lila färg) i ett kokande vattenbad i ca 15 min. Kyl och rör om lösningen, från vilken kaliumbensilatet avskiljer sig i fina kristaller. Filtrera produkten vid pumpen med hjälp av ett alkaliresistent filterpapper eller en filtertratt av sintrat glas. Tvätta kristallerna på filtret med en liten mängd etanol för att avlägsna den lila färgen och låt dem sedan rinna av ordentligt.
För att erhålla den fria syran löser man upp kaliumsaltet i 50 ml kallt vatten, filtrerar lösningen om det finns en liten oupplöst rest kvar och kokar den klara lösningen försiktigt medan utspädd H2SO4 tillsätts tills syraavskiljningen är fullständig. Kyl lösningen och filtrera bort de blekorangefärgade kristallerna av bensilinsyra ( 3); tvätta kristallerna på filtret med lite varmt vatten, låt rinna av väl och torka sedan i en exsickator. Utbytet av rå syra är 4 g. Omkristallisera i mycket hett vatten. Bensilinsyran erhålls som färglösa kristaller, m.p. 150 °C.
Torrt pulver av bensilinsyra ( 3 ) (10 g) tas i en konisk kolv försedd med en kork som bär ett rör böjt två gånger i rät vinkel och som slutar i ett kalciumkloridrör. Tionylklorid (3 mL) tillsätts och blandningen skakas och förvaras över natten. Stora kristaller bildas och efter tvättning med lite bensen-petrolblandning erhålls m.p. 119-120 °C (sönderdelning). Utbytet är 10
Bensilsyraetyleter (5)
23 g natriummetall löstes i 450 mL absolut etanol och upphettades med 123 g (0,5 mol) difenylklorättiksyra ( 4 ) i 2 L RBF på ett vattenbad i 30 min, och alkoholen destillerades bort i vakuum. Återstoden, löst i vatten, skakades med eter, surgjordes sedan och skakades återigen med eter. Etern indunstades och återstoden, ca 100 g ,omkristalliserades från etanol för att ge bensilinsyraetyleter, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g natriummetall löstes i 450 mL absolut etanol och upphettades med 123 g (0,5 mol) difenylklorättiksyra ( 4 ) i 2 L RBF på ett vattenbad i 30 min, och alkoholen destillerades bort i vakuum. Återstoden, löst i vatten, skakades med eter, surgjordes sedan och skakades återigen med eter. Etern indunstades och återstoden, ca 100 g ,omkristalliserades från etanol för att ge bensilinsyraetyleter, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Dimenoxadolhydroklorid (6)
25 g bensylsyraetyleter ( 5) kokades i 100 ml aceton med 20 g kaliumkarbonat och 13 g 2-(dimetylamino)-etylklorid i 500 RBF under 24 timmar på vattenbad. Acetonen destillerades bort och återstoden delades mellan eter och vatten, den alkaliska vattenlösningen skakades åter med eter och den kombinerade lösningen med eter extraherades med 2N HCl tills extrakten var klart sura. Vattnet indunstades i vakuum och återstoden omkristalliserades från etanol för att ge 65% dimenoxadolhydroklorid ( 6), m.p. 165-166 °C.
25 g bensylsyraetyleter ( 5) kokades i 100 ml aceton med 20 g kaliumkarbonat och 13 g 2-(dimetylamino)-etylklorid i 500 RBF under 24 timmar på vattenbad. Acetonen destillerades bort och återstoden delades mellan eter och vatten, den alkaliska vattenlösningen skakades åter med eter och den kombinerade lösningen med eter extraherades med 2N HCl tills extrakten var klart sura. Vattnet indunstades i vakuum och återstoden omkristalliserades från etanol för att ge 65% dimenoxadolhydroklorid ( 6), m.p. 165-166 °C.
Last edited: