Difenhydramin
- Thread starter mxtlrr_chem
- Start date
-
- Tags
- diphenhydramine
Syntes av prekursor:
Steg 1 Bensofenon till difenylmetanol:
(i) Fotokemisk reduktion
Lös upp bensofenon (4,0 g) i 2-propanol (35 mL) genom att virvla i en 125 mL Erlenmeyerkolv och värm på ångbadet. Tillsätt en droppe isättika för att neutralisera alkaliska föroreningar och fyll ett provrör av pyrex med lösningen till 2 cm från toppen. Korka igen röret löst och bestråla det med en kvicksilverlampa med medelhögt tryck i 3-4 timmar.
När du har återfått din lösning, filtrera den utfällda produkten från lösningen med en Buchner-tratt, tvätta med kall etanol och lufttorka. Omkristallisera produkten från aceton och anteckna utbyte, smältpunkt och IR-spektrum*.
(ii) Reduktion med natriumborhydrid
I en 250 ml rundkolv bereds en lösning av bensofenon (1,0 g) i vattenhaltig etanol (8 ml etanol + 2 ml vatten). Tillsätt natriumborhydrid (0,25 g) och virvla kolven för att underlätta lösningen. Efter ca 30-40 minuter tillsätts isvatten (100 mL) och produkten extraheras i eter (3 x 25 mL). Tvätta de kombinerade eterextrakten med vattenhaltig 2M saltsyra (40 mL) och sedan med vatten (40 mL). Torka lösningen med vattenfritt natriumsulfat, filtrera och isolera råprodukten med hjälp av den roterande indunstaren eller en destillationsapparat. Omkristallisera produkten från en minimal mängd petroleumeter. Registrera utbytet, smältpunkten och IR-spektrumet för produkten.
Steg 2 Difenylmetanol till bromodifenylmetan
Difenylmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) löstes i diklormetan (5 mL) och
kyldes till 0 °C. Fosfortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) tillsattes till lösningen
droppvis under en minut. Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur i 16 timmar
med ett torkrör innehållande kalciumklorid fastsatt. Vatten (10 mL) tillsattes för att släcka
reaktionen. Det vattenhaltiga skiktet extraherades med diklormetan (3 x 20 mL). De kombinerade
kombinerade organiska extrakten tvättades med vatten (3 x 40 mL) och mättad vattenhaltig
natriumbikarbonat (3 x 40 mL) och torkades sedan med magnesiumsulfat. Lösningen filtrerades
filtrerades och lösningsmedlet avlägsnades under reducerat tryck för att ge en färglös olja. Denna olja
förvarades vid -20 °C i 1 timme för att underlätta kristalliseringen, som gav ett vitt fast ämne (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetylamino)etanol bör vara lätt tillgänglig
Steg 1 Bensofenon till difenylmetanol:
(i) Fotokemisk reduktion
Lös upp bensofenon (4,0 g) i 2-propanol (35 mL) genom att virvla i en 125 mL Erlenmeyerkolv och värm på ångbadet. Tillsätt en droppe isättika för att neutralisera alkaliska föroreningar och fyll ett provrör av pyrex med lösningen till 2 cm från toppen. Korka igen röret löst och bestråla det med en kvicksilverlampa med medelhögt tryck i 3-4 timmar.
När du har återfått din lösning, filtrera den utfällda produkten från lösningen med en Buchner-tratt, tvätta med kall etanol och lufttorka. Omkristallisera produkten från aceton och anteckna utbyte, smältpunkt och IR-spektrum*.
(ii) Reduktion med natriumborhydrid
I en 250 ml rundkolv bereds en lösning av bensofenon (1,0 g) i vattenhaltig etanol (8 ml etanol + 2 ml vatten). Tillsätt natriumborhydrid (0,25 g) och virvla kolven för att underlätta lösningen. Efter ca 30-40 minuter tillsätts isvatten (100 mL) och produkten extraheras i eter (3 x 25 mL). Tvätta de kombinerade eterextrakten med vattenhaltig 2M saltsyra (40 mL) och sedan med vatten (40 mL). Torka lösningen med vattenfritt natriumsulfat, filtrera och isolera råprodukten med hjälp av den roterande indunstaren eller en destillationsapparat. Omkristallisera produkten från en minimal mängd petroleumeter. Registrera utbytet, smältpunkten och IR-spektrumet för produkten.
Steg 2 Difenylmetanol till bromodifenylmetan
Difenylmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) löstes i diklormetan (5 mL) och
kyldes till 0 °C. Fosfortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) tillsattes till lösningen
droppvis under en minut. Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur i 16 timmar
med ett torkrör innehållande kalciumklorid fastsatt. Vatten (10 mL) tillsattes för att släcka
reaktionen. Det vattenhaltiga skiktet extraherades med diklormetan (3 x 20 mL). De kombinerade
kombinerade organiska extrakten tvättades med vatten (3 x 40 mL) och mättad vattenhaltig
natriumbikarbonat (3 x 40 mL) och torkades sedan med magnesiumsulfat. Lösningen filtrerades
filtrerades och lösningsmedlet avlägsnades under reducerat tryck för att ge en färglös olja. Denna olja
förvarades vid -20 °C i 1 timme för att underlätta kristalliseringen, som gav ett vitt fast ämne (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, aceton-d6 ) 6,55 (s, 1H, BrCH),
2-(dimetylamino)etanol bör vara lätt tillgänglig