Ketamine SSRIs Orange Diskussion: Ketamin och SSRI

[HEISENBERG]

Ketamin och SSRI-preparat

Ketamins primära verkan är som en antagonist till NMDA-receptorn, en typ av glutamatreceptor. Glutamat är den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i hjärnan, och NMDA-receptorer spelar en avgörande roll i synaptisk plasticitet, minnesfunktion och inlärning. Genom att blockera dessa receptorer minskar ketamin överföringen av glutamat, vilket leder till flera effekter:

• Dissociation: Blockeringen av NMDA-receptorer resulterar i ett dissociativt tillstånd, som kännetecknas av en känsla av avskildhet från verklighet, kropp och miljö. Denna dissociation kan variera från mild till intensiv, beroende på dosen.
• Analgesi: Ketamins förmåga att minska smärtuppfattningen beror delvis på dess verkan på NMDA-receptorerna, som är involverade i överföringen och uppfattningen av smärtsignaler.

Även om ketamin främst verkar på NMDA-receptorer påverkar det också andra signalsubstanssystem, vilket bidrar till dess breda spektrum av effekter:

• Opioidreceptorer: Ketamin kan interagera med mu- och kappa opioidreceptorer, vilket bidrar till dess analgetiska egenskaper.
• Monoaminergiskt system: Ketamin påverkar frisättningen av monoaminer (serotonin, noradrenalin och dopamin), vilket kan påverka humör och kognition. Detta är särskilt relevant vid användning mot depression, där ökade synaptiska nivåer av dessa neurotransmittorer är fördelaktiga.
• Kolinerga systemet: Ketamin hämmar återupptaget av acetylkolin, vilket kan bidra till dess kognitiva och minnesmässiga effekter.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är en klass av läkemedel som vanligen används för att behandla depression, ångestsyndrom och flera andra psykiska tillstånd.

Serotonin är en signalsubstans som spelar en viktig roll för att reglera humör, känslor och ångest. Det är också inblandat i flera andra fysiologiska processer, t.ex. sömn, aptit och smärtupplevelse. När det gäller reglering av humöret moduleras serotoninets effekt främst genom dess verkan på specifika receptorer i hjärnan.

Under normala omständigheter frisätts serotonin från den presynaptiska neuronen till den synaptiska klyftan (utrymmet mellan neuronerna). Det binder sedan till serotoninreceptorer på det postsynaptiska neuronet och utövar sina effekter. Efter att serotoninet har utfört sin funktion återabsorberas det vanligtvis till det presynaptiska neuronet av ett protein som kallas serotonintransportören (SERT). SSRI hämmar återupptaget av serotonin genom att blockera SERT. Denna hämning hindrar serotonin från att återabsorberas till det presynaptiska neuronet, vilket leder till en ökad koncentration av serotonin i den synaptiska klyftan.

Effekter av ökade serotoninnivåer:

• Förbättrad serotonergisk överföring: Den ökade tillgängligheten av serotonin i den synaptiska klyftan förbättrar serotonerg neurotransmission. Denna ökade aktivitet vid serotoninreceptorer tros bidra till lindring av depressiva och oroliga symtom.
• Förbättring av humöret: Med tiden kan den ökade serotonergiska aktiviteten leda till förbättringar av humör och känslomässig stabilitet. Detta beror på att serotonin har en stabiliserande effekt på humöret, vilket minskar symtomen på depression och ångest.

Exempel på SSRI:

• Fluoxetin (Prozac)
• Sertralin (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetin (Paxil)
• Fluvoxamin (Luvox)

Att kombinera ketamin med SSRI-preparat innebär en komplex interaktion som kan ha potentiellt negativa effekter:

1. Serotoninsyndrom: Om ketamin kombineras med SSRI-preparat ökar risken för serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd som orsakas av överdriven serotoninaktivitet. Symtomen inkluderar agitation, förvirring, snabb hjärtfrekvens och högt blodtryck.
2. Ökad kardiovaskulär belastning: Både ketamin och SSRI kan påverka kardiovaskulära parametrar. Ketamin kan öka hjärtfrekvensen och blodtrycket, och när det kombineras med SSRI kan de kardiovaskulära effekterna förstärkas, vilket kräver noggrann övervakning.
3. Psykotomimetiska effekter: Ketamins dissociativa egenskaper kan orsaka hallucinationer, förvirring och perceptuella störningar. Interaktionen med SSRI kan förvärra dessa effekter hos vissa individer, särskilt hos dem som har en predisposition för psykiatriska tillstånd som schizofreni eller bipolär sjukdom.

Nyligen har det rapporterats om potentiella applikationspunkter och ketaminegenskaper som kan användas för att behandla humörsjukdomar. Kanske i framtiden kommer vi att se kombinationer av det och SSRI, men hittills förblir alla potentiella fördelar bara teoretiserande och spekulationer. Nuvarande tillstånd stöder inte säker eller effektiv användning av denna kombination utanför kontrollerade kliniska inställningar.

Vi har inte stött på bekräftade uppgifter om akuta och dödliga tillstånd i samband med denna kombination. Samtidigt finns det inga tecken på värdefulla positiva rekreationseffekter som kan täcka riskerna med denna kombination.

Det är också viktigt att framhålla att SSRI-preparat ofta förskrivs för att hantera psykologiska och psykiatriska tillstånd. Att introducera psykoaktiva substanser under behandling med sådana mediciner minskar i allmänhet effekten av terapin, destabiliserar ytterligare komprometterade nervsystem och ökar sannolikheten för förvärringar och negativa biverkningar.

Med tanke på ovanstående rekommenderar vi att denna kombination behandlas med stor försiktighet.