SSRIs Benzodiazepine tranquilizers Yellow Diskussion: SSRI-preparat och lugnande medel av typen bensodiazepiner

[HEISENBERG]

SSRI och lugnande medel med bensodiazepiner

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är en klass av läkemedel som främst används för att behandla depression, ångest och andra humörstörningar. De verkar genom att förändra nivåerna av signalsubstansen serotonin i hjärnan.

Serotonin är en kemisk budbärare (neurotransmittor) som spelar en nyckelroll när det gäller att reglera humör, känslor, sömn och aptit. Det produceras i nervcellerna och frigörs i den synaptiska klyftan, utrymmet mellan nervcellerna. När serotonin har frisatts binder det till receptorer på den mottagande neuronen (postsynaptisk neuron) för att överföra signalen. Efter att serotonin har vidarebefordrat sitt meddelande återabsorberas det vanligtvis av det neuron som släppte ut det (presynaptiskt neuron) genom en process som kallas återupptag. Denna återupptagningsprocess är ett sätt för hjärnan att reglera serotoninnivåerna.

SSRI hämmar återupptaget av serotonin genom att blockera serotonintransportören (SERT), ett protein som ansvarar för att flytta serotonin tillbaka till det presynaptiska nervsystemet. Genom att blockera SERT ökar SSRI den mängd serotonin som finns tillgänglig i den synaptiska klyftan, vilket förstärker dess effekter på de postsynaptiska receptorerna. Denna ökning av serotoninaktiviteten tros bidra till att lindra depressions- och ångestsymtom.

Här följer några exempel på SSRI-preparat som förskrivs i stor utsträckning och deras typiska användningsområden:

• Fluoxetin (Prozac): Används vid egentlig depression, tvångssyndrom (OCD) och bulimia nervosa.
• Sertralin (Zoloft): Förskrivs vanligen för depression, ångestsyndrom, PTSD och OCD.
• Citalopram (Celexa): Används för att behandla depression och ibland ångest.
• Escitalopram (Lexapro): En mer selektiv form av citalopram, som ofta används för depression och generaliserat ångestsyndrom.
• Paroxetin (Paxil): Förskrivs vid depression, ångestsyndrom, OCD och PTSD.

Bensodiazepiner är en klass av läkemedel som kallas lugnande medel och som ofta används för att behandla tillstånd som ångest, sömnlöshet, kramper och muskelspasmer. De används också ibland som premedicinering inför medicinska ingrepp på grund av sina lugnande effekter. Bensodiazepiner verkar genom att förstärka effekten av signalsubstansen gamma-aminosmörsyra (GABA) i hjärnan, som har en hämmande effekt på det centrala nervsystemet (CNS).

GABA är den primära hämmande signalsubstansen i hjärnan, vilket innebär att den minskar aktiviteten i nervcellerna, vilket leder till en lugnande effekt. När GABA binder till sina receptorer på neuronerna leder det vanligtvis till att kloridkanaler öppnas, vilket gör att kloridjoner kan komma in i neuronen. Detta inflöde av kloridjoner gör det mindre sannolikt att nervcellen avfyras, vilket minskar nervcellens excitabilitet och främjar avslappning och sedering.

Bensodiazepiner förstärker effekterna av GABA genom att binda till ett specifikt ställe på GABA-A-receptorn, en typ av receptor i hjärnan som är känslig för GABA. Denna bindning ökar GABA:s effektivitet vid denna receptor, vilket ytterligare förstärker inflödet av kloridjoner i nervcellen. Den förstärkta hämmande effekten leder till en allmänt lugnande effekt på CNS.

Resultatet blir en rad olika effekter som kan omfatta sedering, muskelavslappning, minskad ångest och kramplösande aktivitet. Graden av dessa effekter beror på vilken specifik bensodiazepin som används, dosen och hur länge läkemedlet verkar.

Olika bensodiazepiner har olika styrka, verkar olika snabbt och har olika lång verkningstid. Här är några exempel:

• Diazepam (Valium): Används mot ångestsyndrom, muskelspasmer, kramper och alkoholabstinens. Det har en relativt lång halveringstid, vilket gör det användbart för långvariga effekter.
• Lorazepam (Ativan): Förskrivs ofta vid svår ångest och som premedicinering inför medicinska procedurer på grund av dess relativt snabba insättande och mellanliggande varaktighet.
• Alprazolam (Xanax): Används vanligen vid ångest och paniksyndrom, med snabbt insättande effekt men kortare verkningstid.
• Klonazepam (Klonopin): Används främst vid krampanfall och paniksyndrom och har lång verkningstid.
• Midazolam (Versed): Används främst som lugnande medel före operation på grund av dess snabba insättande och korta verkningstid.

Kombinationen av SSRI och lugnande medel av bensodiazepintyp kan ha en rad potentiella effekter.

• Förbättrad terapeutisk effekt: En av de främsta anledningarna till att kombinera SSRI och bensodiazepiner är möjligheten till en mer omedelbar minskning av ångestsymtomen. SSRI-preparat tar vanligtvis flera veckor på sig att nå full effekt, så bensodiazepiner kan ge snabb ångestlindring under denna period. Bensodiazepiner kan också hjälpa till att hantera den initiala ökningen av ångest som vissa patienter upplever när de börjar med SSRI-preparat.
• Risk för ökad sedering och kognitiv försämring: Både SSRI och bensodiazepiner kan orsaka sedering, och kombinationen av dem kan förstärka denna effekt, vilket kan leda till överdriven dåsighet, försämrad motorisk funktion och nedsatt kognitiv förmåga. Detta är särskilt oroande vid aktiviteter som kräver vakenhet, t.ex. bilkörning. Långvarig användning av bensodiazepiner, särskilt i kombination med SSRI-preparat, kan också bidra till kognitiv försämring.
• Potential för kardiovaskulära effekter: Nya studier har antytt att kombinationen av SSRI och bensodiazepiner, särskilt under graviditet, kan öka risken för medfödda missbildningar, inklusive kardiovaskulära defekter. Andra studier har dock visat att denna kombination inte ökar risken signifikant jämfört med enbart SSRI eller bensodiazepiner.
• Påverkan på den psykiska hälsan: Medan SSRI-preparat kan förbättra humöret och minska ångest över tid, kan bensodiazepiner, särskilt vid långvarig användning, bidra till att förvärra ångest, depressiva symtom eller till och med framkalla paradoxala reaktioner som ökad agitation. Denna effekt är mer uttalad hos individer som är benägna att använda substanser.
• Läkemedelsinteraktioner: SSRI-preparat kan påverka metabolismen av bensodiazepiner genom hämning av cytokrom P450-enzymer, vilket kan leda till ökade bensodiazepinnivåer och långvariga effekter. Detta kan förvärra biverkningar som sedering och andningsdepression.

I praktiken bör kombinationen av SSRI och bensodiazepiner övervakas noga, och bensodiazepiner bör helst användas under så kort tid som möjligt för att minska risker som beroende och kognitiv försämring.

Vi har inte stött på några bekräftade uppgifter om akuta och dödliga tillstånd i samband med denna kombination. Det kan användas för medicinska ändamål, och dess effekter är främst relaterade till långvarig användning. Samtidigt finns det inga tecken på värdefulla positiva rekreationseffekter som kan täcka riskerna med denna kombination.

Mot bakgrund av dessa överväganden rekommenderar vi starkt ett meningsfullt förhållningssätt till denna kombination.