Reagenser.
- Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
- Dietyleter 700 mL.
- Oxalylklorid (CAS 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
- Dimetylamin 1,94 mol i dietyleter 20% wt/vol lösning.
- Destillerat vatten 1 l.
- LAH 1 M lösning i THF 800 mL, 800 mmol.
- Svavelsyra (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
- THF vattenfri ~400 mL.
- Glaubers salt (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
- Heptan 250 ml.
Utrustning och glasvaror.
- Kolvar med rund botten 3 L och 5 L.
- Toppomrörare.
- Isvattenbad.
- Tryckutjämnad tillsats tratt.
- Papper förpH-indikator.
- Filterpapper.
- Buchnerkolv och tratt.
- Vakuumexsickator (tillval).
- Temperatursond eller termometer .
- Friedrich-kondensor.
- Värmemantel.
- Celite 545.
- Bägare 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
- Glasstav och spatel.
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) löstes i 400 ml dietyleter, som hölls vid 0 °C, i en 3 L rundkolv utrustad med en överliggande omrörare och isbad. En 0 °C lösning av oxalylklorid (55,0 g, 433 mmol) i 100 ml dietyleter bereddes och tillsattes i en snabb ström under 30 sekunder till den omrörda indollösningen via en tryckutjämnad additionstratt. Under tillsatsen fälldes gul kristallin 1H-indol-3-yl(oxo)acetylklorid ut omedelbart. Omrörningen fortsatte i 30 minuter efter att oxalylkloridtillsatsen var fullständig. Den gula 1H-indol-3-yl(oxo)acetylkloriden isolerades inte, men den eteriska suspensionen användes direkt i nästa steg.
En 20 % wt/vol lösning av dimetylamin i dietyleter, framställd vid 0 °C, tillsattes droppvis till den kraftigt omrörda eteriska suspensionen av 1H-indol-3-yl(oxo)acetylklorid tills pH nådde 9-10 (9,2 molära ekvivalenter dimetylamin:startindol tillsattes), samtidigt som reaktionen hölls vid 0 °C med isbadet. Efter att tillsatsen var fullständig observerades en elfenbensfärgad uppslamning av 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid i reaktionskolven. Omrörningen fortsatte i 60 minuter, varefter kolvens innehåll sugfiltrerades genom ett Whatman #2 filterpapper med hjälp av en Büchner-tratt. Filterkakan tvättades med 200 ml färsk dietyleter och sögs torr. Denna produkt tvättades två gånger på följande sätt: filterkakan slammades upp i 500 ml vatten, omrördes i 5 minuter, vakuumfiltrerades med en Büchnertratt, suspenderades på nytt i 500 ml färskvatten, omrördes i 10 minuter och sugfiltrerades sedan en gång till. Denna nästan vita filterkaka av 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid sugs torr, placeras sedan i en vakuumtorkugn vid 40 °C eller i en vakuumexsickator och torkas till konstant vikt. Utbyte 30,6 g (141 mmol, 67 % av teorin).
N,N-dimetyltryptamin (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid reducerades till DMT med hjälp av en lösning av aluminiumhydrid (AlH3; alan) i tetrahydrofuran (THF). Alan genererades in situ från litiumaluminiumhydrid (LAH). En 5 L reaktionskolv med rund botten var utrustad med en temperatursond, isbad, Friedrich-kylare, tryckutjämnad dropptratt och omrörare. För att generera AlH3 in situ tillsattes en 1 M lösning av LAH i torr THF (800 mL, 800 mmol) till reaktionskolven och omrördes tills lösningen nådde en temperatur på 2 °C. Hundraprocentig svavelsyra (21,3 mL, 400 mmol), som framställts genom att behandla 96% H2SO4 med oleum (24,7% SO3), tillsattes till den kalla LAH-lösningen droppvis under kraftig omrörning för att undvika förkolning, under en period av en timme. Väte utvecklas och litiumsulfat fälls ut för att ge en klar lösning av AlH3 i THF. Till denna blandning tillsattes en lösning av 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimetyl-2-oxoacetamid (3, 19,2 g, 89 mmol) i 200 ml vattenfri THF snabbt under omrörning, samtidigt som temperaturen hölls i intervallet 0-4 °C. Efter att tillsatsen var fullständig omrördes den fluorescerande gulgröna reaktionen i 30 minuter på is, varefter isbadet avlägsnades och ersattes med en värmemantel. Reaktionen upphettades till återflöde under 3 timmar och återfördes sedan till isbadet.
Glaubers salt (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) tillsattes i portioner under kraftig omrörning för att släcka reaktionen och hålla temperaturen under 10 °C. De gråvita fasta partiklar som bildades avlägsnades genom filtrering genom Celite 545 med hjälp av en Büchner-tratt med Whatman #2 filterpapper. Filterkakan tvättades två gånger med färsk THF, varvid filterkakan återsuspenderades för varje tvätt för att återvinna eventuell medföljande produkt. Det genomskinliga ljusgula filtratet koncentrerades genom roterande indunstning för att ge 23,0 g av en genomskinlig orangegul olja. Oljan löstes i 250 mL kokande heptan och fick sedan stå vid 4 °C; fri bas N,N-dimetyltryptamin (CAS 61-50-7) kristalliserades som rena vita kristaller. Utbyte 12,6 g (66,7 mmol, 75% av teorin).
Last edited by a moderator: