En av de viktigaste medlarna i det centrala nervsystemet är ett ämne som kallas dopamin. Dopamin har varit känt under lång tid, någonstans sedan mitten av XX-talet. Det är ett ämne som främst förknippas med hjärnan i jämförelse med acetylkolin och nor-epinefrin, som är mer aktiva i det perifera nervsystemet.
Dopamin bildas i våra nervceller som ett resultat av en enkel kedja av kemiska reaktioner, som har sitt ursprung i aminosyran tyrosin. Sedan förvandlas tyrosin till en molekyl som kallas L-DOPA, och redan L-DOPA blir dopamin. Dessutom är L-DOPA i denna kedja en föregångare till dopamin, vilket ytterligare bestämmer användningen av L-DOPA-molekylen som ett medicinskt läkemedel. Dopamin är avgörande för det centrala nervsystemet, och dopaminneuroner finns i tre zoner: hypotalamus och två områden i mellanhjärnan: substantia nigra och ventrala tegmentala området. I hypotalamus har dopaminneuroner ganska korta axoner, som huvudsakligen hanterar intrahypotalamiska problem och påverkar frisättningen av vissa hormoner eller centren för vissa behov och är involverade i reglering av autonoma nervsystemet - det här är ganska lokala funktioner, men viktigt. I hypotalamus kan dopamin till exempel minska matmotivationen, öka aggressiviteten eller öka libido, så det här är lokala, men viktiga funktioner.
De mest kända är de dopaminneuroner som ligger precis i substantia nigra och den ventrala tegmentala regionen. Substantia nigra har fått sitt namn eftersom denna del av hjärnan har en mörk färg: nervcellerna där innehåller en viss mängd melanin, ett mörkt pigment. Axonerna från dessa celler går upp till hjärnhalvorna och hamnar till största delen i de basala ganglierna. Detta block av dopaminsystemet är förknippat med regleringen av motorisk aktivitet - hur mycket dopamin substantia nigra utsöndrar beror till stor del på hur mycket en person är fysiskt aktiv, motoriserad, gillar att röra sig, rör sig villigt. Människor med en aktiv svart substans är glada att spela sport, dansa och i allmänhet röra sig i rymden. Människor vars substantia nigra inte är särskilt aktiv (och detta beror främst på gener) är motoriskt latare och får inte så mycket glädje av träning, utan de får glädje av något annat: av mat eller nyheter. Människor i omgivningen uppfattar dem som lata, vilket är felaktigt eftersom det bara är en egenskap hos dopaminsystemet.
Axoner från substantia nigra i hjärnhalvorna passerar in i de basala ganglierna. Detta är ett mycket svårt område som ligger djupt inne i hjärnhalvorna. När vi talar om hjärnhalvorna kommer vi först och främst ihåg hjärnbarken, en zon som ligger på hjärnhalvornas yta och innehåller ett stort antal nervceller med en mängd olika funktioner. Men i djupet av hjärnhalvorna finns det stora kluster av nervceller, som vid en tidpunkt kallades basala ganglier. Och det finns en massa anatomiska strukturer.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Cirka 80% av neuronerna i de basala ganglierna i denna grupp av strukturer är engagerade i rörelse. Det är aktiviteten hos dessa neuroner som påverkas av substantia nigra. De återstående 20% av de basala ganglierna ingår i ett annat system som är relaterat till behov, motivationer och känslor.
Området som handlar om rörelse och är associerat med substantia nigra är ofta benäget för en mycket karakteristisk sjukdom som kallas parkinsonism (Parkinsons sjukdom). Problemet är att neuronerna i substantia nigra visade sig vara mycket "känsliga", det vill säga bland de många neuronerna i vår hjärna är cellerna i substantia nigra mest mottagliga för neural degeneration. Vissa neuroner i detta område ackumulerar patologiskt onormala proteiner i sin cytoplasma (de kallas parkiner) och börjar misslyckas med åldern. När substantia nigra mår allt sämre blir dopaminflödet till de basala ganglierna allt mindre, och under ganska lång tid kämpar de basala ganglierna framgångsrikt mot detta, främst genom att öka antalet dopaminreceptorer.
När det inte längre finns tillräckligt med resurser och parkinsonsymtom börjar uppträda: darrningar i händerna (tremor), muskelspänningar (rigiditet) uppträder, är det svårt för en person att starta rörelser (akinesi). Det är en ganska allvarlig rörelsestörning som vi försöker behandla. Det viktigaste läkemedlet som hjälper är L-DOPA, en prekursor till dopamin. Detta ämne kan ges i form av tabletter till personer med parkinsonism under lång tid och stoppa denna symtomatologi, men tyvärr stoppar inte införandet av detta ämne neurodegenerationen, så dosen måste ständigt ökas under tio, femton, ibland till och med tjugo år.
Det andra området är tegmentala området. Axonerna i denna zon går till hjärnbarken och till den del av de basala ganglierna som handlar om just behov, motivationer och känslor. Dopamin, som produceras av nervceller i tegmentalområdet, i hjärnbarken, bestämmer till stor del hastigheten på informationsbearbetning och hastigheten på vårt tänkande. Om det finns mycket dopamin i detta system och tegmentalområdet är tillräckligt aktivt, ser vi att informationsprocesserna går snabbt och att en person har en snabb hjärna. Sådana människor kan mycket framgångsrikt ägna sig åt matematik, programmering och i allmänhet yrken som är relaterade till abstrakt tänkande. Dessutom ger samma block oss positiva känslor förknippade med nyhet. Detta är en viktig komponent i vårt mentala liv eftersom vår hjärna är mycket nyfiken och att få ny information är biologiskt mycket viktigt: vi måste veta vad som förändras i världen omkring oss, snabbt upptäcka och analysera dessa förändringar. För en person som ägnar sig åt vetenskap eller konst är detta den viktigaste komponenten i det mentala livet eftersom det helt enkelt är underbart att komponera eller upptäcka något. Det visar sig att dopamin är förknippat med positiva känslor som korrelerar med nyhet, kreativitet, humor. Om du skrattar frigörs också dopamin.
Tyvärr kanske inte heller det här systemet fungerar särskilt bra. Om det av någon anledning (främst genetisk) fungerar dåligt, saknar personen positiva känslor som är förknippade med nyhet, och detta kan vara en av komponenterna i depression. Om systemet arbetar för hårt kan tänkandet bli överdrivet snabbt och ryckigt. En person kan inte koncentrera sig och tänka samma tanke under en längre tid. Sensorsystemen börjar generera signaler vid en tidpunkt då det inte finns några verkliga stimuli. Allt detta resulterar i symtom som kallas schizofreni. Tyvärr är schizofreni en mycket vanlig sjukdom: mellan 0,5 och 1 % av befolkningen lider av denna sjukdom. I detta fall behövs läkemedel som försvagar dopaminsystemets aktivitet från gruppen neuroleptika, som är blockerare av dopaminreceptorer.
Dopamin har ganska många receptorer, men gör att du kan skilja mellan fem huvudtyper. Om vi tittar på olika delar av hjärnan hittar vi först och främst D-2-receptorer som hämmar olika nervösa processer. Och en hel del D-1-receptorer - dopaminreceptorer av den första typen, som aktiverar olika nervprocesser. I vissa neurala nätverk är D-1- och D-2-receptorer infogade som konkurrerande block, D-2-receptorer begränsar D-1-aktiviteten. Detta observeras mycket väl i de basala ganglierna. Om vi börjar använda dopaminreceptorantagonister beror allvarlighetsgraden av deras effekter på vilka receptorer vi faller för.
Neuroleptikans historia börjar med en substans som kallas klorpromazin. Det är ett grovt neuroleptikum som inte bara verkar på alla typer av dopaminreceptorer utan också på noradrenalinreceptorer. Men klorpromazin i psykiatrins historia har blivit det viktigaste läkemedlet, med hjälp av vilket det för första gången var möjligt att stoppa både svår schizofreni och svåra maniska störningar på farmakologisk nivå. På 1960-talet började man skapa mer selektiva läkemedel, som främst blockerar D-2-receptorernas aktivitet. Moderna neuroleptika är just blockerare av D-2-receptorer med varierande grad av effektivitet eftersom mjukare läkemedel är mer efterfrågade. Lyckligtvis är mild schizofreni vanligare än svår schizofreni. Även ur den farmakologiska marknadens synvinkel är det mycket viktigare att producera lätta neuroleptika eftersom de har en mycket bredare distribution.
Det huvudsakliga målet för neuroleptikas verkan är hjärnbarken och den del av de basala ganglierna som är förknippad med känslor, behov och motivation. Det finns två strukturer i de basala ganglierna: den ena kallas amygdala och den andra strukturen är nucleus accumbens. Dessa två strukturer är de viktigaste målen för neuroleptika, och nucleus accumbens studeras mycket aktivt som ett nyckelcenter i samband med generering av positiva känslor. De flesta av de informationsflöden som är förknippade med det faktum att vår kropp framgångsrikt har utfört någon aktivitet: ätit eller undkommit fara, lärt sig något nytt eller framgångsrikt multiplicerat - gå igenom nucleus accumbens. Och ytterligare signaler från denna struktur, som stiger in i hjärnbarken, bestämmer processerna för inlärning och minnesbildning. Därför studeras denna zon mycket aktivt, och dopamin i denna kedja är den viktigaste medlaren.
Det är möjligt att aktivera både tankeprocesserna och centren för positiva känslor, inklusive nucleus accumbens, om dopaminreceptoragonister används. Sådana läkemedel är kända. Och de tillhör gruppen psykomotoriska stimulantia. Ett klassiskt psykomotoriskt stimulerande medel är amfetamin - ett ämne som upptäcktes i början av XX-talet, som har passerat en komplex historia. De försökte använda det som ett läkemedel som orsakar viktminskning, och som ett psykomotoriskt stimulerande medel, sportdoping och ibland används i kliniken för svår depression. Samma kategori innehåller mycket kraftfulla narkotiska droger som kokain, metamfetamin, mefedron, MDPV och andra som kraftigt ökar aktiviteten i dopaminsystemet och mycket snabbt orsakar bildandet av missbruk och beroende, vilket allvarligt förändrar tillståndet för neurala nätverk och särskilt centra för positiva känslor. Såsom nucleus accumbens, som i slutändan påverkar psyko-kognitiva mönster.
Nivån på dopamin är direkt relaterad till dessa funktioner.
- Logik .
- Abstraktion.
- Symbol/språk.
- Matematik.
- Inspiration till framtiden .
- Internt kontrollcentrum.
- Tekniskt och ingenjörsmässigt tänkande.
DOPAMINNIVÅ.
Låt oss föreställa oss två personer med samma vikt och längd. Båda har 40.000 dopaminreceptorer (exempel) i sina hjärnor, men deras känslighet är olika. Hos den ena personen är receptorernas känslighet reducerad med 10 gånger, och hos den andra är den normal. Båda personerna ser samma trevliga syn, till exempel - en söt katt. Denna handling orsakar produktionen 10.000 molekyler dopamin (exempel), dvs. nivån av dopamin i båda är densamma. Men vad är uppfattningen av denna händelse? I det här fallet har den första personen tillfredsställelse med 25%, och den andra - med 2,5%.
Den första personen kommer att fokusera på hur söt katten är. Och den andra kommer att tänka: katten är söt, men han har toxoplasmos och svälter i allmänhet till döds på gatan. Och med varje sådan händelse kommer den första personen att tro att hans dag var en framgång, och den andra? Den andra kommer naturligtvis att vara missnöjd med dagen. Minskade dopaminnivåer minskar vår förmåga att märka "belöningar" - något positivt och ökar känsligheten för ångest, för att "hota".
Låt oss föreställa oss två personer med samma vikt och längd. Båda har 40.000 dopaminreceptorer (exempel) i sina hjärnor, men deras känslighet är olika. Hos den ena personen är receptorernas känslighet reducerad med 10 gånger, och hos den andra är den normal. Båda personerna ser samma trevliga syn, till exempel - en söt katt. Denna handling orsakar produktionen 10.000 molekyler dopamin (exempel), dvs. nivån av dopamin i båda är densamma. Men vad är uppfattningen av denna händelse? I det här fallet har den första personen tillfredsställelse med 25%, och den andra - med 2,5%.
Den första personen kommer att fokusera på hur söt katten är. Och den andra kommer att tänka: katten är söt, men han har toxoplasmos och svälter i allmänhet till döds på gatan. Och med varje sådan händelse kommer den första personen att tro att hans dag var en framgång, och den andra? Den andra kommer naturligtvis att vara missnöjd med dagen. Minskade dopaminnivåer minskar vår förmåga att märka "belöningar" - något positivt och ökar känsligheten för ångest, för att "hota".
Den andra viktiga punkten är inte förknippad med trevliga stunder utan med problem. Om den första personen skruvar upp och hans dopaminproduktion sjunker (med 20 000 molekyler, till exempel), kommer han att känna sig sämre med 50%. Och detta kommer att få honom att undvika en obehaglig situation i framtiden, dvs. lära sig av misstag. Men hos den andra personen kommer hälsotillståndet att minska med endast 5%. Det vill säga en sådan minskning är uppenbarligen inte tillräckligt för att han ska kunna dra slutsatser.
Kanske minskar bristen på dopaminreceptorer människors förmåga att lära av sina egna misstag och att dra rätt slutsatser av negativa erfarenheter och inte upprepa handlingar som ledde till dåliga konsekvenser. I allmänhet tyder de erhållna resultaten på att en normal funktion av dopaminsystemen i hjärnan är nödvändig för att en person effektivt ska kunna lära sig av sina misstag. Störningar i dopaminneuronerna (t.ex. på grund av brist på dopaminreceptorer, som hos bärare av A1-allelen) kan leda till att negativa upplevelser ignoreras. Det finns flera mutationer i generna för dopaminreceptorer. När det gäller missbruk kan du klara analysen för att välja rätt taktik för terapi för sådana patienter.
Kanske minskar bristen på dopaminreceptorer människors förmåga att lära av sina egna misstag och att dra rätt slutsatser av negativa erfarenheter och inte upprepa handlingar som ledde till dåliga konsekvenser. I allmänhet tyder de erhållna resultaten på att en normal funktion av dopaminsystemen i hjärnan är nödvändig för att en person effektivt ska kunna lära sig av sina misstag. Störningar i dopaminneuronerna (t.ex. på grund av brist på dopaminreceptorer, som hos bärare av A1-allelen) kan leda till att negativa upplevelser ignoreras. Det finns flera mutationer i generna för dopaminreceptorer. När det gäller missbruk kan du klara analysen för att välja rätt taktik för terapi för sådana patienter.
Last edited by a moderator:
)